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Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3信号转导通路在人慢性根尖周炎中的表达 被引量:5
1
作者 张晨 刘珺 +1 位作者 赵涵 刘玲霜 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2019年第1期84-88,共5页
目的:检测Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号转导通路在人慢性根尖周炎中的表达并推测其在慢性根尖周炎中的作用,为研究慢性根尖周病的... 目的:检测Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号转导通路在人慢性根尖周炎中的表达并推测其在慢性根尖周炎中的作用,为研究慢性根尖周病的致病机制提供理论基础。方法:选取健康牙齿牙周膜为对照组,患有根尖周囊肿及根尖周肉芽肿标本分别为实验组1、实验组2,每组各20例,对各组标本分别进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色并采用免疫组织化学法检测JAK2、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2(phosphorylation-janus kinase 2,p-JAK2)、STAT3及磷酸化信号转导和转录激活子3(phosphorylation-signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)在各组中的表达。结果:JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3在正常牙周组织中均有少量表达,在根尖周囊肿及肉芽肿组织中表达量增加,实验组1、实验组2与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组1与实验组2比较,JAK2及p-JAK2的表达差异有统计学意义(P<0.05),STAT3及p-STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。对根尖周炎标本中的JAK2和STAT3以及p-JAK2和p-STAT3进行相关性分析,结果显示JAK2和STAT3以及p-JAK2和p-STAT3之间有相关性。结论:JAK2、p-JAK2、STAT3及p-STAT3在慢性根尖周炎中表达量增加,推测JAK2/STAT3信号通路与根尖周炎的炎症过程有关,可能在其发展过程中有重要意义。 展开更多
关键词 janus蛋白酪氨酸激酶2 信号转导和转录激活子3 根尖周囊肿 根尖周肉芽肿
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益气养阴方对糖尿病肾病气阴两虚大鼠肾组织Janus激酶/信号转导子和转录激活子通路的影响 被引量:15
2
作者 周雪梅 陈雪功 +4 位作者 程立 董昌武 王建青 程维克 张红梅 《安徽中医学院学报》 CAS 2013年第1期70-72,共3页
目的通过检测大鼠肾组织Janus激酶/信号转导子和转录激活子(Janus kinase/signal transducerand activator of transcription,JAK/STAT)的表达,探讨益气养阴方干预糖尿病肾病(diabetic nephropa-thy,DN)气阴两虚证的机制。方法将33只大... 目的通过检测大鼠肾组织Janus激酶/信号转导子和转录激活子(Janus kinase/signal transducerand activator of transcription,JAK/STAT)的表达,探讨益气养阴方干预糖尿病肾病(diabetic nephropa-thy,DN)气阴两虚证的机制。方法将33只大鼠随机分为正常组、DN组、DN气阴两虚组、西药组和中药组,采用链脲佐菌素复制DN模型,采用青皮、枳实、附子耗气伤阴复制气阴两虚模型,采用免疫组织化学法检测肾组织JAK1/3、STAT1的表达。结果与正常组比较,DN组和DN气阴两虚组JAK1/3和STAT1表达水平显著升高(P<0.01);中药组和西药组JAK1/3表达水平低于DN组和DN气阴两虚组,但差异无统计学意义(P>0.05);中药组和西药组STAT1表达水平显著低于DN组和DN气阴两虚组(P<0.05)。结论益气养阴中药可通过调节DN气阴两虚证大鼠肾组织JAK/STAT信号的异常表达,而发挥对早期肾脏损伤的防治作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 janus激酶 信号转导子和转录激活子(JAK STAT) 气阴两虚证 益气养阴
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Janus激酶/信号转导蛋白和转录激活蛋白家族在人精子的表达与活性
3
作者 王靖宇 《国外医学(计划生育分册)》 2002年第3期190-190,共1页
Janus激酶/信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK/STAT)是近年来发现的一种细胞内信号转导途径,与许多激素、生长因子、细胞因子和基因特殊转录活化的作用相关。JAK/STAT途径由一系列特殊的蛋白与蛋白相互作用构成,从而导致核内特殊的蛋白与... Janus激酶/信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK/STAT)是近年来发现的一种细胞内信号转导途径,与许多激素、生长因子、细胞因子和基因特殊转录活化的作用相关。JAK/STAT途径由一系列特殊的蛋白与蛋白相互作用构成,从而导致核内特殊的蛋白与DNA相互作用。在细胞因子作用下JAK被磷酸化和激活。 展开更多
关键词 janus激酶 信号转导蛋白 转录激活蛋白家族 精子 表达 活性 男性 不育症
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詹纳斯激酶/信号转导蛋白转录激活因子信号通路在动物骨骼肌发育中作用的研究进展
4
作者 亓瑶 贾柳硕 张勇 《养猪》 2013年第6期53-56,共4页
詹纳斯激酶/信号转导蛋白转录激活因子(JAK/STAT)信号通路级联反应已被确定为肌肉发育的关键因素之一,其激活后影响骨骼肌成肌细胞的增殖、分化等。这条通路主要由3个部分组成,即詹纳斯激酶(JAK)、信号转导蛋白转录激活因子(STAT)及詹... 詹纳斯激酶/信号转导蛋白转录激活因子(JAK/STAT)信号通路级联反应已被确定为肌肉发育的关键因素之一,其激活后影响骨骼肌成肌细胞的增殖、分化等。这条通路主要由3个部分组成,即詹纳斯激酶(JAK)、信号转导蛋白转录激活因子(STAT)及詹纳斯激酶受体。文章对JAK/STAT信号转导通路的基本途径及特点,以及它在动物骨骼肌修复生长过程中作用的研究进展进行总结。 展开更多
关键词 詹纳斯激酶 信号转导蛋白转录激活因子 信号转导途径 骨骼肌
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中医药调控炎症因子相关信号通路治疗多囊卵巢综合征机制研究进展
5
作者 杨延芳 杨玉莹 +1 位作者 刘弯弯 刘海燕 《环球中医药》 2025年第1期182-191,共10页
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的一种以慢性低度炎症为特征的内分泌疾病,涉及排卵障碍、高雄激素表现、胰岛素抵抗及卵巢多囊样变化等多系统病变,严重危害着女性身心健康。PCOS炎症反应发生的机制复杂多... 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的一种以慢性低度炎症为特征的内分泌疾病,涉及排卵障碍、高雄激素表现、胰岛素抵抗及卵巢多囊样变化等多系统病变,严重危害着女性身心健康。PCOS炎症反应发生的机制复杂多样,病程常缠绵难愈。既往研究表明,中医药可通过多种机制来发挥抗炎作用:抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/凋亡相关斑点样蛋白/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1轴的激活,下调硫氧还蛋白相互作用蛋白、NIMA相关蛋白激酶7、巨噬细胞移动抑制因子的表达,抑制Toll样受体/衔接蛋白髓样分化因子88/核因子-κB信号通路的活化,下调核因子-κB、高迁移率族蛋白1、环氧合酶-2的表达,调控细胞外信号调节激酶/c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路,减少转化生长因子-β1、血清淀粉样蛋白A的表达,抑制Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路,下调转录因子CCAAT增强子结合蛋白β的表达,上调细胞因子信号抑制物蛋白3的表达等。本文通过查阅相关文献,指出了上述信号通路与PCOS慢性低度炎症之间的联系,通过上下游相关炎症因子进一步阐述其发病机制,并详细总结了近年来中医药干预上述信号通路防治PCOS的最新研究成果,以便为后续PCOS的治疗寻找新的突破口。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 中医药 炎症因子 机制 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 Toll样受体 丝裂原活化蛋白激酶 janus激酶/信号转导和转录激活因子3
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同型半胱氨酸血症诱导内皮细胞蛋白激酶C和核转录因子-κB的活化 被引量:1
6
作者 徐志红 陆国平 吴春芳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2007年第9期615-618,共4页
目的探讨内皮细胞蛋白激酶C(PKC)和核转录因子-κB(NF-κB)信号传导系统在调节高同型半胱氨酸(Hcy)血症发病过程中的作用。方法Hcy、PKC抑制剂或两者联合作用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间点后,用TransAMTM系统和凝胶电泳迁移率实验(... 目的探讨内皮细胞蛋白激酶C(PKC)和核转录因子-κB(NF-κB)信号传导系统在调节高同型半胱氨酸(Hcy)血症发病过程中的作用。方法Hcy、PKC抑制剂或两者联合作用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间点后,用TransAMTM系统和凝胶电泳迁移率实验(EMSA)法检测NF-κB P65的活性,蛋白质印迹技术分析相关蛋白的表达。结果EMSA和TransAMTM系统检测显示,在高浓度Hcy刺激下,HUVEC中NF-κB的活化高峰出现在作用0.5 h和6 h时;且伴有IκBα短暂快速的磷酸化(P<0.05);Hcy刺激0.5 h后PKC水平较对照组明显上升(P<0.05);予以PKC抑制剂Bisindolylmaleimide Ⅰ(100 nmol/L)处理后,由Hcy所介导的NF-κB的激活作用和IκBα磷酸化效应几乎完全被抑制。结论Hcy能诱导HUVEC NF-κB系统活化,这些生物学效应是通过PKC信号通路来实现的;PKC抑制剂能显著抑制上述效应。 展开更多
关键词 高同种半胱氨酸血症 蛋白激酶C NF KAPPA B 转录因子 信号传导 内皮细胞
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Janus激酶抑制剂及其在类风湿关节炎治疗中的作用研究进展 被引量:7
7
作者 邹雪 张丽卿 《山东医药》 CAS 2022年第31期107-110,共4页
类风湿关节炎(RA)是一种常见的以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,Janus激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)信号在RA的发病中发挥了重要作用;而JAK抑制剂作为新型改善病情抗风湿药物(DMARD),通过抑制JAK/STAT信号... 类风湿关节炎(RA)是一种常见的以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,Janus激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)信号在RA的发病中发挥了重要作用;而JAK抑制剂作为新型改善病情抗风湿药物(DMARD),通过抑制JAK/STAT信号通路,可减少炎性细胞因子的分泌,从而迅速、有效地控制RA疾病活动。JAK抑制剂可同时减少多种细胞因子的释放,具有迅速控制RA缓解、治疗达标的特点,与生物DMARD疗效相当,安全性良好;目前推荐口服的JAK抑制剂主要有托法替布、巴瑞替尼及乌帕替尼,在研究中的JAK抑制剂还有filgotinib、peficitinib、decernotinib、itacitinib。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 janus激酶抑制剂 janus激酶/信号传导转录激活因子信号通路
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Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎的研究进展 被引量:3
8
作者 杨立婷 吴黎明 《中国医药导报》 CAS 2021年第6期59-62,共4页
特应性皮炎是一种与表皮屏障功能受损以及免疫功能失衡有关的慢性炎症性皮肤病,其发病与Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路密切相关。通过阻断白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号通路... 特应性皮炎是一种与表皮屏障功能受损以及免疫功能失衡有关的慢性炎症性皮肤病,其发病与Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路密切相关。通过阻断白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号通路,影响下游基因的表达,从而对特应性皮炎起治疗作用。本文对近年来JAK-STAT信号通路参与特应性皮炎发病机制的研究以及JAK抑制剂在特应性皮炎中的应用进行综述。 展开更多
关键词 特应性皮炎 janus激酶 janus激酶-信号转导与转录激活因子信号通路 janus激酶抑制剂
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基于JAK/STAT信号通路探究中医药改善继发性脊髓损伤后微循环障碍的研究进展
9
作者 郭德华 吴成林 +4 位作者 许洋 张国福 张镁琴 林睿 王剑清 《江西中医药》 CAS 2024年第3期70-73,共4页
Janus激酶信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)作为近年来重点关注的细胞内信号传递途径,在改善脊髓损伤后微环境具有重要作用。中医药治疗脊髓损伤发挥了中医整体观念的优势,通过多路径、多层次和多靶位的作用机制,可改善脊髓组织的微环... Janus激酶信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)作为近年来重点关注的细胞内信号传递途径,在改善脊髓损伤后微环境具有重要作用。中医药治疗脊髓损伤发挥了中医整体观念的优势,通过多路径、多层次和多靶位的作用机制,可改善脊髓组织的微环境,促进脊髓损伤后微环境的修复。现综述了JAK/STAT信号通路、中医药与脊髓损伤相关性及基于中医药干预JAK/STAT信号通路的相关研究,总结了中医药改善脊髓损伤后微环境多因素、多靶点、多系统、多类别的优势,拓宽了脊髓损伤的治疗思维,为中医药治疗脊髓损伤提供新的理论及机制研究方向。 展开更多
关键词 janus激酶信号传导及转录激活因子 脊髓损伤 中医药 综述
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细胞因子信号抑制因子3与糖尿病视网膜病变 被引量:1
10
作者 李倩 郑志 许迅 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2010年第8期785-788,共4页
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种常见的糖尿病慢性并发症,早期的视网膜血管渗漏和晚期的新生血管形成是其重要的病理改变,而血管内皮生长因子以及各种炎症因子、瘦素、血管紧张素II等在其发病中发挥重要作用。细胞因... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种常见的糖尿病慢性并发症,早期的视网膜血管渗漏和晚期的新生血管形成是其重要的病理改变,而血管内皮生长因子以及各种炎症因子、瘦素、血管紧张素II等在其发病中发挥重要作用。细胞因子信号抑制因子3作为调节细胞因子信号通路的一种重要蛋白,通过调节Janus激酶/信号转导转录激活因子(JAK/STAT)信号通路,抑制上述各种因子的作用,成为未来治疗DR的新靶点。本文就细胞因子信号抑制因子3在DR发病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 细胞因子信号抑制因子3 janus激酶/信号转导转录激活因子
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JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性 被引量:6
11
作者 沈银峰 金文银 +1 位作者 张霞 陈乾 《中国医药导报》 CAS 2019年第26期17-21,共5页
目的探讨JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性。方法将5月龄雄性Wistar大鼠240只按随机数字表法分为SAP组、SAP+R组、SAP+S组、SAP+R+S组和假手术组(SO组),每组48只。各组动物于造模后3、6... 目的探讨JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性。方法将5月龄雄性Wistar大鼠240只按随机数字表法分为SAP组、SAP+R组、SAP+S组、SAP+R+S组和假手术组(SO组),每组48只。各组动物于造模后3、6、12、18 h取腹主动脉血和肺组织,测定血清白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10),检测肺组织中JAK2 mRNA、STAT3 m RNA、p-JAK2蛋白、p-STAT3蛋白的表达水平。结果造模后3、6、12、18 h,五组血清IL-6和IL-10水平组间比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。SO组的血清IL-10水平组内比较差异有统计学意义(P <0.05)。SAP组、SAP+R组、SAP+S组及SAP+R+S组的血清IL-6和IL-10水平从造模后3 h开始逐渐升高,造模后12 h达到峰值,随后降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P <0.05)。造模后3、6、12、18 h,五组肺组织JAK2 m RNA、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平组间比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。五组的肺组织JAK2 mRNA、STAT3 m RNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平从造模后3 h开始逐渐升高,造模后12 h达到峰值,随后降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 SAP病程中,肺JAK2/STAT3通路活化可能与全身炎性反应密切相关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 janus激酶2-信号传导及转录激活因子3信号通路 肺组织 炎性因子
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基于JAK1/STAT3信号通路的通关藤对人骨肉瘤细胞增殖的影响 被引量:2
12
作者 薛晓川 陈君君 +5 位作者 徐玲艳 魏兰懿 胡玉洁 周阳云 王梦月 韩永龙 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第6期108-116,共9页
目的探讨通关藤注射液和通关藤提取液对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、Saos-2和人骨髓间充质干细胞(BMSC),分别予通关藤注射液或通关藤提取液(40、60、80 mg/mL)处理,CCK-8... 目的探讨通关藤注射液和通关藤提取液对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、Saos-2和人骨髓间充质干细胞(BMSC),分别予通关藤注射液或通关藤提取液(40、60、80 mg/mL)处理,CCK-8实验和平板克隆实验检测细胞增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Hoechst33342染色和Annexin-V/PI双染实验检测细胞凋亡情况,RT-qPCR检测细胞Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达,Western blot检测细胞Bax、Bcl-2、Caspase-3、Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、基质金属蛋白酶(MMP)9蛋白表达。结果与对照组比较,不同浓度通关藤注射液和提取液均能显著降低MNNG/HOS和Saos-2细胞存活率,抑制细胞克隆形成、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),促进细胞BaxmRNA和蛋白表达,抑制Bcl-2mRNA和蛋白表达,上调Caspase-3mRNA和CleavedCaspase-3蛋白表达。通关藤注射液可显著下调Saos-2细胞p-JAK1、p-STAT3、MMP9蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论通关藤注射液和提取液均可显著抑制人骨肉瘤细胞MNNG/HOS和Saos-2增殖、迁移和侵袭,诱导其凋亡,二者抗肿瘤作用无明显差异,其机制可能与抑制JAK1/STAT3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 通关藤 人骨肉瘤细胞 增殖 凋亡 迁移 janus激酶1 信号转导和转录激活因子3
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基于JAK/STAT信号通路的中药治疗慢性萎缩性胃炎药理机制研究进展 被引量:2
13
作者 白娜 颜桂林 +3 位作者 刘文华 郭思远 郭耀荣 陶杨 《环球中医药》 CAS 2024年第7期1406-1411,共6页
现关于中医药干预慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的临床研究和基础实验研究已成为消化系统疾病中的研究热点。Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase,JAK)/信号转导子与激活子(signal transducer and act... 现关于中医药干预慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的临床研究和基础实验研究已成为消化系统疾病中的研究热点。Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase,JAK)/信号转导子与激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路的状态与消化道疾病的发生与进展十分密切。诸多研究表明中药可通过多种机制调控该信号通路干预CAG的进展,大致可分为以下几个方面:通过抑制JAK2/STAT3、核转录因子-κB/STAT1通路激活或促使白介素-4(interleukin-4,IL-4)/STAT6激活达到干预CAG的目的;同时降低IL-6、IL-1β等相关炎症因子表达,不仅可抑制相关通路激活,亦可起到减轻胃黏膜炎症的作用;再者上调抑癌基因p21、下调原癌基因表达防止受损的胃黏膜进一步恶化;最后还可调节生存素、B淋巴细胞瘤2家族调控细胞凋亡/增殖平衡机制逆转胃黏膜萎缩及肠化生。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 中医药 janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导子与激活信号通路 细胞信号转导抑制因子 原癌基因 生存素 B淋巴细胞瘤2
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JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑形作用和机制研究
14
作者 黄昆 王景信 《罕少疾病杂志》 2024年第5期86-88,共3页
目的探讨JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑型的作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠24只,体重(25020)g,年龄为2月龄,随机分为正常组8只,模型组1、8周各8只。其中正常组不做任何处理,模型组给予跟腱内部注射(50U/leg)胶原... 目的探讨JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑型的作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠24只,体重(25020)g,年龄为2月龄,随机分为正常组8只,模型组1、8周各8只。其中正常组不做任何处理,模型组给予跟腱内部注射(50U/leg)胶原酶。HE染色检测正常组、模型组1周、模型组8周组织病理学情况。免疫组织学染色检测各组M1型巨噬细胞标记物CD86,M2型巨噬细胞标记物CD163。ELISA检测各组血清促炎因子IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,INF-r水平,血清抗炎因子IL-4、IL-13水平。West-blot检测各组P-TAKY2、SCOS1、P-STAT1和P-JAK1、P-STAT3、P-STAT6水平。结果HE染色结果显示,与正常组相比,模型组1周肌腱组织内部有大量炎症细胞浸润,模型组8周炎症细胞明显减少;免疫组织学染色结果显示,与正常组相比,模型组1周CD86明显增多、CD163明显减少,模型组8周CD86明显减少,CD163明显增多;ELISA结果显示,与正常组相比,模型组1周IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,IFN-γ水平,显著升高,IL-4、IL-13、INF-r水平,显著降低,模型组8周IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,IFN-γ水平,显著降低,IL-4、IL-13,INF-r水平,显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);West-blot结果显示,与正常组相组比,模型组1周P-TAKY2、P-STAT1表达量增加,P-JAK1、SCOS1、P-STAT3、P-STAT6表达量减少,模型组8周p-TAKY2、p-STAT1表达量减少,p-JAK1、SCOS1、p-STAT3、p-STAT6表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论JAK/STAT信号通路通过调控巨噬细胞M1/M2极化参与肌腱损伤后重塑。 展开更多
关键词 janus激酶 信号传导及转录激活蛋白 巨噬细胞 细胞期间损伤重塑性 作用和机制
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柴胡疏肝散治疗肝纤维化核心靶基因筛选及对肝星状细胞活化的影响
15
作者 王帅 葛茂旭 刘安昌 《山东医药》 2025年第3期1-6,共6页
目的利用网络药理学方法筛选柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因,分析柴胡疏肝散对肝星状细胞活化的影响及机制。方法将柴胡疏肝散有效活性成分的作用靶基因与肝纤维化疾病相关靶基因取交集,得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化的潜在靶基因,... 目的利用网络药理学方法筛选柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因,分析柴胡疏肝散对肝星状细胞活化的影响及机制。方法将柴胡疏肝散有效活性成分的作用靶基因与肝纤维化疾病相关靶基因取交集,得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化的潜在靶基因,进行基因本体论(GO)功能及KEGG、Reactome通路富集分析;利用STRING平台构建潜在靶基因的蛋白质相互作用网络图,根据度值筛选核心靶基因。将人肝星状细胞系LX-2分为转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别加入2 ng/mL TGF-β_(1)及0、12.5、25、50 mg/mL柴胡疏肝散作用24 h)和Control组(不予处理),采用实时荧光定量PCR法及Western blotting法检测细胞纤维化标志物Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、波形蛋白(vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA及蛋白表达,免疫荧光法检测细胞纤连蛋白(Fibronectin)表达(以绿色荧光强度表示)。将LX-2细胞随机分为pcDNA3.1组、信号传导转录激活因子3(STAT3)-Flag组(分别转染pcDNA3.1质粒、pcDNA3.1-STAT3-Flag质粒)和对照组(不予处理),pcDNA3.1组和STAT3-Flag组转染后均分为TGF-β_(1)及TGF-β_(1)+低、中、高剂量柴胡疏肝散四部分,分别给予2 ng/mL TGF-β_(1)及0、12.5、25、50 mg/mL柴胡疏肝散作用24 h,采用Western blotting法检测p-STAT3及COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白表达。结果共得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化潜在靶基因45个[核心靶基因12个,度值最大的是STAT3],富集于细胞迁移正调控、对缺氧的响应、转录因子结合、蛋白激酶活性等功能,以及白细胞介素信号转导、JAK-STAT信号通路等。与Control组比较,TGF-β_(1)组细胞COL1A1、vimentin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均升高(P均<0.05)。与TGF-β_(1)组比较,低、中、高剂量组COL1A1 mRNA及蛋白相对表达量均降低,且中、高剂量组COL1A1 mRNA相对表达量降低更明显(P均<0.05);与TGF-β_(1)组比较,高剂量组vimentin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均降低(P均<0.05)。与对照组比较,TGF-β_(1)组细胞内绿色荧光强度升高;与TGF-β_(1)组比较,低、中、高剂量组细胞内绿色荧光强度依次降低。对照组、仅加入TGF-β_(1)的pcDNA3.1组、仅加入TGF-β_(1)的STAT3-Flag组细胞p-STAT3、COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量依次升高(P均<0.05)。与仅加入TGF-β_(1)的同组细胞比较,加入TGF-β_(1)与低、中、高剂量柴胡疏肝散的pcDNA3.1组细胞p-STAT3蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05),而加入TGF-β_(1)与低、中、高剂量柴胡疏肝散的STAT3-Flag组细胞p-STAT3蛋白相对表达量无明显变化(P均>0.05)。相同处理方式的STAT3-Flag组细胞COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量均高于pcDNA3.1组(P均<0.05)。结论柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因有STAT3,其抑制肝星状细胞活化的机制可能与调控STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 网络药理学 肝纤维化 肝星状细胞 信号传导转录激活因子3信号通路
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淫羊藿苷和齐墩果酸协同地塞米松对糖皮质激素敏感型/抵抗型细胞内信号通路蛋白的影响 被引量:6
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作者 唐秀凤 高莹莹 +4 位作者 李晓曦 陈宇恒 于萍 许利平 刘仁慧 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第9期910-915,共6页
目的淫羊藿、女贞子协同糖皮质激素(GC)治疗哮喘的作用机制与调节哮喘大鼠肺组织中与Th1/Th2平衡密切相关的Janus激酶/信号转导及转录因子通路(JAKs/STATs)通路密切相关。文章研究淫羊藿苷、齐墩果酸协同地塞米松对GC敏感型CEM-C7细胞... 目的淫羊藿、女贞子协同糖皮质激素(GC)治疗哮喘的作用机制与调节哮喘大鼠肺组织中与Th1/Th2平衡密切相关的Janus激酶/信号转导及转录因子通路(JAKs/STATs)通路密切相关。文章研究淫羊藿苷、齐墩果酸协同地塞米松对GC敏感型CEM-C7细胞与GC抵抗型CEM-C1细胞内JAKs/STATs蛋白表达的影响。方法 CEM-C7和CEM-C1细胞株,分别分为6组,包括对照组(完全培养基培养)、地塞米松组(地塞米松10-6mol/L)、淫羊藿苷组(淫羊藿苷100 mg/m L)、齐墩果酸组(齐墩果酸100 mg/m L)、淫羊藿苷+齐墩果酸合用组(淫羊藿苷50 mg/m L、齐墩果酸50 mg/m L)、联合组(地塞米松10-6mol/L+淫羊藿苷50 mg/m L+齐墩果酸50 mg/m L)。给予相应的药物作用24 h后,Western blot法检测细胞内JAKs(JAK1、JAK2)及STATs(STAT1、STAT3、STAT5、STAT6)蛋白表达。结果对CEM-C1细胞的影响:对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组细胞中JAK1表达量分别为0.22±0.01、0.24±0.01、0.23±0.01、0.24±0.01、0.22±0.01、0.18±0.01,JAK2表达量分别为0.23±0.01、0.24±0.01、0.22±0.01、0.23±0.01、0.21±0.01、0.19±0.01;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组JAK1、JAK2蛋白表达均较地塞米松组显著下调(P<0.01);淫羊藿苷组、齐墩果酸组、联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组降低(均P<0.01)。对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT1的表达量分别为0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.18±0.01、0.17±0.01,STAT3的表达量分别为0.23±0.01、0.22±0.01、0.22±0.01、0.23±0.01、0.20±0.02、0.16±0.01;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT1和STAT3蛋白表达均较地塞米松组显著下调(P<0.01);与淫羊藿苷+齐墩果酸组比较,联合组STAT3蛋白表达进一步下调(P<0.01)。对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT5的表达量分别为0.24±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.19±0.01、0.16±0.01,STAT6的表达量分别为0.24±0.01、0.23±0.02、0.24±0.01、0.24±0.01、0.19±0.01、0.20±0.02;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT5、STAT6蛋白表达均较地塞米松组显著降低(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组显著降低(P<0.01)。对CEMC7细胞的影响:对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组细胞中JAK1表达量分别为0.24±0.01、0.12±0.01、0.23±0.01、0.25±0.01、0.27±0.01、0.20±0.01,JAK2表达量分别为0.22±0.02、0.49±0.01、0.27±0.01、0.25±0.02、0.23±0.01、0.32±0.01;与地塞米松组JAK1蛋白表达比较,淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组显著上调,JAK2蛋白的表达显著下调(均P<0.01);淫羊藿苷组、联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组JAK1蛋白的表达降低(P<0.01),JAK2蛋白表达升高(P<0.01)。STAT1表达量分别为0.23±0.01、0.10±0.01、0.27±0.01、0.27±0.01、0.28±0.01、0.21±0.01,STAT3表达量分别为0.23±0.01、0.11±0.02、0.26±0.01、0.27±0.01、0.27±0.01、0.23±0.02;淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组较地塞米松组STAT1、STAT3蛋白表达显著上调(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组下调(P<0.01)。STAT5表达量分别为0.24±0.01、0.10±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.24±0.01、0.20±0.01,STAT6表达量分别为0.24±0.01、0.11±0.02、0.23±0.02、0.23±0.01、0.24±0.01、0.21±0.05;淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组较地塞米松组STAT5、STAT6蛋白表达显著上调(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组显著下调(P<0.05)。结论当激素抵抗发生时,淫羊藿苷、齐墩果酸能通过调节JAKs/STATs信号通路改善激素作用的敏感性。 展开更多
关键词 糖皮质激素 淫羊藿苷 齐墩果酸 janus激酶/信号转导及转录因子通路
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JAK2/STAT4信号通路在运动所致大鼠Th1/Th2失衡中的作用 被引量:3
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作者 赵广高 苏全生 +2 位作者 周石 苏利强 张玮 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2014年第5期139-144,共6页
通过游泳训练诱发大鼠Th1/Th2失衡,观察和分析JAK2/STAT4通路及其上游因子在该失衡发展过程中的变化规律,探讨大运动量训练导致Th1/Th2失衡的分子机制。将清洁级16周龄雄性SD大鼠随机分为安静对照组(C组)、游泳训练组(T组),每组根据取... 通过游泳训练诱发大鼠Th1/Th2失衡,观察和分析JAK2/STAT4通路及其上游因子在该失衡发展过程中的变化规律,探讨大运动量训练导致Th1/Th2失衡的分子机制。将清洁级16周龄雄性SD大鼠随机分为安静对照组(C组)、游泳训练组(T组),每组根据取材时间不同又随机分为24 h组与7 d组。训练采用4周递增负荷游泳训练方法。Western Blotting法测定心脏血淋巴细胞pJAK2、pSTAT4、JAK2、STAT4的蛋白表达,ELISA法检测心脏血血浆IFN-γ、IL-4、IL-12值。结果发现:(1)T组大鼠血浆IFN-γ、IFN-γ/IL-4与IL-12(P<0.01)水平均显著低于C组(P<0.01)、(P<0.05)。C组与T组大鼠血浆IL-12与IFN-γ的质量浓度显著相关(P<0.01)。(2)T组大鼠血淋巴细胞pJAK2、pSTAT4蛋白表达均显著低于C组(P<0.05)、(P<0.01)。结果说明4周递增负荷训练可能通过减少IL-12的分泌,抑制JAK2/STAT4信号通路中关键因子JAK2、STAT4的磷酸化过程,降低Th1类细胞因子IFN-γ的合成,诱发Th1/Th2失衡。 展开更多
关键词 运动生理学 Th1 Th2平衡 janus激酶-2 信号传导转录激活因子-4 白细胞介素-12 γ-干扰素 白细胞介素-4
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紫草素抑制STAT_3信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响 被引量:11
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作者 王慧智 李会影 +1 位作者 徐清雨 马志 《中国现代中药》 CAS 2016年第4期420-424,共5页
目的:观察紫草素抑制信号传导和转录激活因子-3(STAT_3)信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响,探讨其抗绒毛膜癌的可能机制。方法:体外培养JEG-3细胞,加入0.2、0.4μg·mL^(-1)紫草素作为实验组,阴性对照组加入等体积... 目的:观察紫草素抑制信号传导和转录激活因子-3(STAT_3)信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响,探讨其抗绒毛膜癌的可能机制。方法:体外培养JEG-3细胞,加入0.2、0.4μg·mL^(-1)紫草素作为实验组,阴性对照组加入等体积0.1%二甲基亚砜,甲氨蝶呤组(MTX组)作为阳性对照组加入2μg·mL^(-1)MTX。采用划痕修复实验、Transwell小室体外侵袭实验,观察紫草素对JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响。采用免疫组织化学分析STAT_3和酪氨酸磷酸化STAT_3(p-STAT_3)阳性细胞的表达。进一步采用Real-Time PCR分析STAT_3mRNA和pSTAT_3mRNA的表达。结果:紫草素可显著抑制JEG-3细胞迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),降低STAT_3和pSTAT_3阳性细胞的表达以及STAT_3mRNA和p-STAT_3mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:紫草素能明显抑制JEG-3细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制STAT_3信号通路有关。 展开更多
关键词 紫草素 迁移 侵袭 信号传导转录激活因子-3信号通路
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JAK/STAT1信号转导通路在博莱霉素致肺纤维化大鼠中的作用 被引量:6
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作者 刘金苹 翟乃亮 +2 位作者 范贤明 高福泉 王晓芝 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第34期4-6,共3页
目的探讨蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号传导子和转录活化子1(STAT1)信号转导通路在肺纤维化中的作用机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组,分别于气管内灌注BLM及NS后第7、14、28天处死。右肺支气管肺泡灌洗,... 目的探讨蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号传导子和转录活化子1(STAT1)信号转导通路在肺纤维化中的作用机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组,分别于气管内灌注BLM及NS后第7、14、28天处死。右肺支气管肺泡灌洗,进行细胞分类、计数;左肺组织匀浆测定胶原含量;免疫组化法测定STAT1、血小板源性生长因子(PDGF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白的表达。结果BLM组肺组织胶原含量在7、14、28 d均明显高于NS组(P<0.01);BLM组肺组织STAT1、PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P<0.05),且与支气管肺泡灌洗液中的细胞总数呈正相关(r=0.880,P均<0.01);BLM组肺组织中PAI-1表达在第7天开始升高,第28天达高峰,且与肺组织中胶原含量呈正相关(r=0.952,P<0.01)。结论JAK/STAT1信号转导通路可能通过调节STAT1、PDGF和PAI-1表达,参与肺纤维化的形成。 展开更多
关键词 肺纤维化 博莱霉素 信号传导子和转录活化子1 血小板源性生长因子 纤溶酶原激活物抑制剂1
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中药调控相关炎症及凋亡通路治疗慢性萎缩性胃炎研究进展 被引量:1
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作者 邵昌明 林柏桐 +2 位作者 宋佳 樊郑阳 曾斌芳 《环球中医药》 2025年第1期154-160,共7页
细胞凋亡是一种基本的生物学现象,主要由炎症浸润转化而来,符合“炎—癌转化”模式。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡对于细胞的生存与发展及维持细胞稳态具有重要的... 细胞凋亡是一种基本的生物学现象,主要由炎症浸润转化而来,符合“炎—癌转化”模式。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡对于细胞的生存与发展及维持细胞稳态具有重要的意义。细胞凋亡对于慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的意义主要在于调控其凋亡蛋白、减少炎症反应达到抵抗CAG的作用。研究发现中药复方及中药单体药物治疗CAG效果确切,中药可以调控相关信号通路治疗CAG,主要包括:细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路、核转录因子-κB信号通路、Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路、刺猬信号通路等,有效发挥调控炎症反应、细胞增殖与凋亡机制,促进胃黏膜恢复,阻断癌变。目前对这些研究进展缺乏系统性的整理与思考,因此本文将围绕这些信号通路和中药治疗CAG的作用机制的研究结果进行阐述,为中药治疗CAG提供相关的治疗思路。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路 转录因子-κB信号通路 janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路 刺猬信号通路 中药 研究进展
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