“标本配穴”电针调控IRAK1/NF-κB信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢

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作者 王从成 孙霞 +2 位作者 盛越 张校宁 平凡 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第1期211-219,共9页

目的探讨“标本配穴”电针调控白细胞介素1受体相关激酶(Interleukin-1 receptor associated kinase,IRAK1)/核因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢。方法将SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿... 目的探讨“标本配穴”电针调控白细胞介素1受体相关激酶(Interleukin-1 receptor associated kinase,IRAK1)/核因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢。方法将SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+电针组、糖尿病+pcDNA组、糖尿病+pcDNA-IRAK1组、糖尿病+电针+pcDNA组、糖尿病+电针+pcDNA-IRAK1组,每组18只。除对照组外,其它组大鼠均需通过高糖高脂饲喂联合腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)的方式构建糖尿病大鼠模型,建模成功后,各组大鼠隔日处理1次,连续处理8周。检测大鼠体重、空腹血糖及血清中甘油三酯、总胆固醇水平;16S rRNA扩增子测序检测大鼠肠道菌群相对丰度;检测大鼠肠道通透性及含水量;免疫组化检测小肠组织中occludin、闭锁小带蛋白-1(Zonula occludens-1,ZO-1)蛋白平均光密度;Western blot检测大鼠小肠组织中IRAK1、磷酸化核因子抑制蛋白(Phosphorylated nuclear factor inhibitory protein,p-IκBα)、磷酸化核因子κB p65(Phosphorylated nuclear factor B p65,p-NF-κB p65)蛋白表达。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、硫氰酸荧光素(Fluorescein isothiocyanate,FITC)-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.05),体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著降低(P<0.05);与糖尿病组相比,糖尿病+电针组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、FITC-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05),体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著升高(P<0.05),糖尿病+pcDNA-IRAK1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与糖尿病+电针组、糖尿病+电针+pcDNA组相比,糖尿病+电针+pcDNA-IRAK1组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、FITC-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.05),体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著降低(P<0.05)。结论“标本配穴”电针可能通过抑制IRAK1/NF-κB信号通路改善糖尿病大鼠肠道菌群失调及肠屏障损伤,进而改善糖尿病糖脂代谢。 展开更多

关键词 标本配穴 电针 糖尿病 肠屏障 白细胞介素1受体相关激酶/核因子κB信号通路 肠道菌群

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白介素1受体相关激酶1(IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达 被引量：15

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作者 杜婧 李勇 +3 位作者 高金荣 刘建国 李晶 魏升升 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第3期223-228,共6页

目的探讨白介素-1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达。方法选取6～8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠60只。将小鼠分为对照组(15只)和干眼症模型组(4... 目的探讨白介素-1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达。方法选取6～8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠60只。将小鼠分为对照组(15只)和干眼症模型组(45只)。向干眼症模型组小鼠双眼各滴入5μL浓度为0.75 g·L^(-1)的苯扎氯铵溶液,每天2次,持续7 d,诱导小鼠干眼模型;对照组小鼠不做处理。酚红棉线法测定泪液分泌量,分析各组小鼠各时间泪膜破裂时间,并行角膜和结膜HE染色。qRT-PCR检测角膜和结膜组织IL-1β、IL-6、IRAK1和NF-κB mRNA表达水平。免疫荧光染色检测IRAK1和NF-κB的表达和定位。结果干眼症模型组小鼠实验造模后1周和2周时,酚红棉线湿长降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。此外,干眼症小鼠泪液分泌量在造模后1周和2周增加了1.2～1.3倍,与对照组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组小鼠相比,干眼症模型组小鼠结膜上皮细胞数增加,细胞排列欠整齐,同时伴有缺损。对照组角膜上皮细胞、基质胶原纤维排列整齐。干眼症模型组小鼠结膜组织IL-6 mRNA表达水平在造模后2周高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);4周时表达量比对照组增加了1倍,差异有统计学意义(P<0.05);干眼症模型组小鼠角膜组织中IL-6 mRNA表达量在造模后2周高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。干眼症模型组小鼠结膜组织中IL-1βmRNA在造模后1周和2周均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);4周时下降,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);而角膜组织中IL-1βmRNA在造模后1～4周内均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干眼症模型组小鼠角膜组织中IRAK1 mRNA的表达水平在造模后1周和2周时均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),4周时降低;而结膜组织中IRAK1 mRNA表达水平在造模后1周和2周时与对照组相比无明显变化(均为P>0.05),4周时低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干眼症小鼠角膜组织中NF-κB mRNA表达水平在造模后1周和2周时均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),4周时降低;而结膜组织中NF-κB mRNA表达水平仅在造模后2周时高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 IRAK1的表达随着干眼症病程动态变化,IRAK1可能通过促进NF-κB的核转移参与对干眼症炎症进程的调控。 展开更多

关键词 干眼症 白介素1受体相关激酶1 NF-ΚB 结膜 角膜

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白介素-1受体相关激酶-2调控白介素-1诱导的NF-κB活化 被引量：5

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作者 郭甫坤 李亦蕾 吴曙光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 2000年第2期128-130,共3页

目的研究白介素 1(IL 1)受体相关激酸 2(IRAK 2)在IL 1诱导NF κB活化中的作用。方法分别以逆转录PCR法和Western杂交法 ,检测lipofectin介导的反义I RAK 2寡核苷酸转染的人脐静脉内皮细胞中 ,IRAK 2mR NA和蛋白表达水平。用夹心ELIS... 目的研究白介素 1(IL 1)受体相关激酸 2(IRAK 2)在IL 1诱导NF κB活化中的作用。方法分别以逆转录PCR法和Western杂交法 ,检测lipofectin介导的反义I RAK 2寡核苷酸转染的人脐静脉内皮细胞中 ,IRAK 2mR NA和蛋白表达水平。用夹心ELISA法检测NF κB的活化。结果反义IRAK 2寡核苷酸可阻断IRAK 2mRNA的翻译 ,从而抑制IRAK 2蛋白的表达 ,抑制率达45% ;反义IRAK 2寡核苷酸抑制IL 1诱导的NF κB活化 ,具有剂量和时间依赖性 ,3μg与8h时的抑制效果最好。结论IRAK 2可调控IL 1诱导的NF κB活化。 展开更多

关键词 反义寡核苷酸 核因子-KB

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白介素-1受体相关激酶-2反义寡核苷酸对IL-1和TNF诱导PGI_2合成的不同影响 被引量：1

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作者 李亦蕾 郭甫坤 吴曙光 《中国免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第9期465-467,共3页

目的 :研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )反义寡核苷酸对白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子 (TNF)诱导前列腺环素 (PGI2 )合成的不同影响。方法 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸导入脐静脉内皮细胞以阻断白介素 1受体相关激酶... 目的 :研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )反义寡核苷酸对白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子 (TNF)诱导前列腺环素 (PGI2 )合成的不同影响。方法 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸导入脐静脉内皮细胞以阻断白介素 1受体相关激酶 2的表达 ,用白介素 1及肿瘤坏死因子刺激细胞后 ,用竞争ELISA方法检测PGI2 的合成。结果 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸可显著降低白介素 1诱导的PGI2 合成 ,此效应强度存在时间和浓度依赖性 ,但白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸对肿瘤坏死因子诱导的PGI2 合成无影响。结论 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸对IL 1和TNF诱导PGI2 合成有不同影响。白介素 1受体相关激酶 2在IL 1诱导的PGI2 展开更多

关键词 反义寡核苷酸 白细胞介素1 IRAK-2 IL-1 TNF

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白介素-1受体相关激酶-2反义寡核苷酸对白介素-1和肿瘤坏死因子激活核因子-κB的不同影响

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作者 李亦蕾 郭甫坤 吴曙光 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2000年第3期319-321,共3页

目的　研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )在白介素 1(IL 1)与肿瘤坏死因子 (TNF)激活核因子 κB(NF κB)过程中的作用。方法　IRAK 2反义寡核苷酸转染人胚肾细胞 (2 93细胞 ) ,阻断IRAK 2的表达 ,用IL 1及肿瘤坏死因子刺激细胞后 ... 目的　研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )在白介素 1(IL 1)与肿瘤坏死因子 (TNF)激活核因子 κB(NF κB)过程中的作用。方法　IRAK 2反义寡核苷酸转染人胚肾细胞 (2 93细胞 ) ,阻断IRAK 2的表达 ,用IL 1及肿瘤坏死因子刺激细胞后 ,用夹心ELISA方法检测NF κB活性。结果　以IRAK 2反义寡核苷酸预处理可明显减弱IL 1诱导的NF κB活性 ,此效应强度存在时间和浓度依赖性 ,但I RAK 2反义寡核苷酸对肿瘤坏死因子诱导的NF κB活性无影响。结论　IRAK 2反义寡核苷酸对IL 1和TNF激活NF κB有不同影响。IRAK 2在IL 1诱导的NF 展开更多

关键词 IL-1 IRAK-2 核因子-KB 反义寡核苷酸 TNF

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IL-1预刺激对反义IRAK-2寡核苷酸抑制NF-κB活化的影响

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作者 郭甫坤 李亦蕾 吴曙光 《第一军医大学学报》 CSCD 2000年第5期417-418,共2页

目的 研究白介素－１（ＩＬ－１）预刺激对反义受体相关激酶－２寡核苷酸（ＩＲＡＫ－２ＯＤＮ）抑制ＩＬ－１激活核因子－ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦ－κＢ）的影响。方法 实验分ＩＬ－１预处理组和非预处理组。以脂质体介导反义ＩＲＫＡ... 目的 研究白介素－１（ＩＬ－１）预刺激对反义受体相关激酶－２寡核苷酸（ＩＲＡＫ－２ＯＤＮ）抑制ＩＬ－１激活核因子－ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦ－κＢ）的影响。方法 实验分ＩＬ－１预处理组和非预处理组。以脂质体介导反义ＩＲＫＡ－２ＯＤＮ转染２９３细胞，以夹心酶联免疫吸附测定法（ＥＬＩＳＡ）检测ＮＦ－κＢ的含量。结果 ＩＬ－１非预处理组反义ＩＲＡＫ－２ＯＤＮ不能抑制ＮＦ－κＢ活性。 展开更多

关键词 预刺激 反义寡核苷酸 NF-ΚB IRAK-2ODN

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白介素-1受体相关激酶-2和磷脂酰肌醇3-激酶协同调控白介素-1诱导的NF-κB活化

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作者 郭甫坤 李亦蕾 吴曙光 《第一军医大学学报》 CSCD 2000年第2期113-116,共4页

目的研究白介素１受体相关激酶２（ＩＲＡＫ－２）和磷脂酰肌醇 ３－激酶（ＰＩ ３－激酶）在白介素－１（ＩＬ－１）诱导核因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）活化中的作用。方法 Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｏｎ介导反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸或反义Ｐ... 目的研究白介素１受体相关激酶２（ＩＲＡＫ－２）和磷脂酰肌醇 ３－激酶（ＰＩ ３－激酶）在白介素－１（ＩＬ－１）诱导核因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）活化中的作用。方法 Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｏｎ介导反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸或反义ＰＩ３－激酶寡核苷酸转染ＨｅｐＧ２细胞后；用逆转录 ＰＣＲ法检测 ＩＲＡＫ－２　ｍＲＮＡ和ＰＩ３－激酶ｍＲＮＡ表达水平，以Ｓａｎｄｗｉｃｈ　ＥＬＩＳＡ法检测ＮＦ－κＢ的活化。结果（１）反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸和反义ＰＩ３－激酶寡核苷酸分别抑制ＩＲＡＫ－２ ｍＲＮＡ和ＰＩ－３激酶ｍＲＮＡ的表达：（２）反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸或反义ＰＩ３－激酶寡核苷酸部分抑制ＮＦ－κＢ活化；（３）与反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸或反义ＰＩ　３－激酶寡核苷酸单独转染ＨｅｐＧ２细胞相比，反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸和反义ＰＩ　３－激酶寡核苷酸共转染ＨｅｐＧ２细胞对ＮＦ－ｋＢ的抑制作用明显增强。结论在ＨｅｐＧ２细胞中， ＩＲＡＫ－２和ＰＩ　３－激酶都调控 ＮＦ－κＢ活化但都不能完全激活 ＮＦ－κＢ，ＩＲＡＫ－２和 ＰＩ　３－激酶在调控 ＮＦ－κＢ活化时有协同作用。 展开更多

关键词 白细胞介素 NF-KappaкB IRAK-2 MRNA PI3-激酶

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IRAK-1表达水平与COPD大鼠PASMCs分泌PDGF-AB和IL-6的相关性研究 被引量：5

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作者 王鹏雁 王昌明 郑增光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期549-553,共5页

目的:探讨白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺动脉平滑肌细胞(α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),PASMCs)分泌血小板源性生长因子AB(PDGF-AB)和白细胞介素6(IL-6)的相关性。方法:构建COPD大鼠模型,HE染色观察肺... 目的:探讨白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺动脉平滑肌细胞(α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),PASMCs)分泌血小板源性生长因子AB(PDGF-AB)和白细胞介素6(IL-6)的相关性。方法:构建COPD大鼠模型,HE染色观察肺组织病理学变化,图像分析法测定远端肺动脉管壁厚度占动脉外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)。消化、分离和纯化COPD大鼠远端PASMCs,并采用特异性抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体进行细胞免疫荧光鉴定大鼠PASMCs。将COPD大鼠PASMCs随机分为对照组(不进行干预)、脂多糖(LPS)组(终浓度为1 mg/L)、IRAK-1/4抑制剂组(终浓度为10μmol/L)和LPS+IRAK-1/4抑制剂组(IRAK-1/4抑制剂终浓度为10μmol/L,预处理30 min后加入LPS,终浓度为1 mg/L),采用Western blot检测各组PASMCs中p-IRAK-1和IRAK-1的蛋白水平;ELISA方法检测各组PASMCs上清液中PDGF-AB和IL-6的浓度。结果:COPD模型组WT%和WA%较空白对照组升高(P<0.01)。光学显微镜下COPD大鼠PASMCs呈梭形,荧光镜下可见胞质α-SMA蛋白染成红色。与对照组相比,LPS组p-IRAK-1蛋白表达水平及PDGF-AB和IL-6的含量升高(P<0.05);与LPS组相比,LPS+IRAK-1/4抑制剂组p-IRAK-1的蛋白水平及PDGF-AB和IL-6的含量明显降低(P<0.05)。IRAK-1磷酸化水平与细胞上清液中PDGF-AB和IL-6的浓度呈正相关。结论:IRAK-1参与COPD大鼠PASMCs分泌PDGF-AB和IL-6的调控。这为COPD的早期干预提供了新依据。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉平滑肌细胞 白细胞介素1受体相关激酶1 血小板源性生长因子AB 白细胞介素6

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缺氧条件下大鼠神经元白细胞介素-1受体相关激酶-1的表达变化

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作者 李江涛 胡胜利 +6 位作者 杜鹏 郑江 缪洪平 吴国材 唐卫华 刘智 朱刚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期794-797,共4页

目的观察大鼠神经元B35细胞株中白细胞介素-1受体相关激酶-1(interleukin-1 receptor-associated kina-ses-1,IRAK-1)mRNA及蛋白在缺氧后表达量的变化,并探讨其变化与神经元中TNF-α表达的关系。方法将培养的B35细胞置于低氧(3%O2、5%CO... 目的观察大鼠神经元B35细胞株中白细胞介素-1受体相关激酶-1(interleukin-1 receptor-associated kina-ses-1,IRAK-1)mRNA及蛋白在缺氧后表达量的变化,并探讨其变化与神经元中TNF-α表达的关系。方法将培养的B35细胞置于低氧(3%O2、5%CO2、92%N2)条件下培养1、3、6、12、24、48、72 h,应用RT-PCR方法检测IRAK-1 mRNA表达的变化;Western blot检测IRAK-1蛋白含量的变化;激光扫描共聚焦观察IRAK-1在细胞内的分布及含量变化;酶联免疫吸附法检测培养液上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,并与IRAK-1蛋白进行相关分析。结果B35细胞IRAK-1 mRNA表达与正常对照相比,1 h开始增加[(0.786±0.042),P<0.05],3 h增加明显[(0.947±0.055),P<0.05],6 h达到高峰(1.245±0.077),P<0.05],12 h仍维持在较高水平[(0.911±0.041),P<0.05],24 h降至正常水平以下但无明显差异[(0.596±0.047),P>0.05],48 h以后进一步减少[(0.520±0.049),P<0.05]。IRAK-1蛋白表达变化也呈类似趋势。相关性分析结果显示,培养上清液中TNF-α含量的变化与IRAK-1蛋白表达变化呈正相关(r=0.88,P<0.05)。结论神经元内存在TLR/IL-1R家族信号转导系统的关键因子IRAK-1,缺氧损伤可诱导其表达,与TNF-α的表达相关。 展开更多

关键词 白细胞介素-1受体相关激酶-1 缺氧 神经元

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MicroRNA-146在糖尿病心肌病中的调控作用 被引量：12

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作者 杨开雯 强郑 +2 位作者 靳贝芳 靳文雨 刘昉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1947-1952,共6页

目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ... 目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立糖尿病心肌病模型,对照组给予等量枸橼酸钠缓冲液腹腔注射,建模12周后取心脏做HE和Masson染色观察心脏病理改变,RT-qPCR检测miR-146 a和miR-146b及其下游靶基因白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)和TNF受体相关因子6(TRAF6)的mRNA表达,Western blot检测IRAK1和TRAF6的蛋白表达。结果:12周末HE染色显示,DCM组心肌肥大,结构紊乱;Masson染色显示,DCM组心肌内胶原纤维增多;RT-qPCR检测结果显示,DCM组中miR-146a及miR-146b较control组表达明显减少(P <0. 01),IRAK1的mRNA水平明显增高(P <0. 01),而TRAF6的mRNA水平下降(P <0. 01);Western blot检测结果显示DCM组的IRAK1蛋白表达增加,TRAF6的蛋白表达降低(P <0. 01)。结论:miR-146可能通过调节IRAK1介导的炎症反应参与糖尿病心肌损伤的发生发展。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 微小RNA-146 TNF受体相关因子6 白细胞介素1受体相关激酶1

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TRAF-6、IRAK-1和NALP3炎症因子失调在痛风性关节炎患者体内的作用研究 被引量：12

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作者 谢敏 范晓利 +1 位作者 赵一璟 王昆 《海南医学院学报》 CAS 2020年第12期925-931,937,共8页

目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、白介素1受体关联激酶-1(IRAK-1)、嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3(NALP3)等3种炎症因子失调在痛风性关节炎患者体内的作用。方法:选取本院收治的105例痛风性关节炎患者(急性发作期患者47例,缓... 目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、白介素1受体关联激酶-1(IRAK-1)、嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3(NALP3)等3种炎症因子失调在痛风性关节炎患者体内的作用。方法:选取本院收治的105例痛风性关节炎患者(急性发作期患者47例,缓解期患者58例,即A、B组)进行回顾性实验,同时选健康志愿者61例进行对照,即C组,3组纳入时间均为2017年5月~2018年5月,所有受试者TRAF-6、IRAK-1和NALP3检测均采用实时荧光定量发法(RT-PCR)完成,并比较这3种炎性因子与痛风性关节炎的相关性。结果:(1)A、B组治疗后的ESR、BUA及总补体均高于C组,其中A组上述3项指标均高于B组(P<0.05),而CRP均低于C组,且A组上述两项指标均低于B组(P<0.05)。(2)A、B组治疗前TRAF-6 mRNA相对表达量比较无明显差异(P<0.05),且低于C组(P<0.05);A、B组治疗后的上述指标均有所提升,但A组依旧低于B组(P<0.05),且A组提升幅度同样低于C组(P<0.05),而B组提升幅度较C组无明显差异(P<0.05)。(3)A、B组治疗前的IRAK-1mRNA相对表达量相比无显著差异(P>0.05),但均低于C组(P<0.05),A、B组治疗后的IRAK-1mRNA相对表达量均有所提升,A组明显低于C组(P<0.05),B组较C组则无明显差异(P>0.05)。(4)A、B组治疗前的NALP-3 mRNA相对表达量相比无明显差异(P>0.05),且高于C组(P<0.05);A组治疗后的NALP-3 mRNA相对表达量下降均不明显(P<0.05),而B组治疗后则明显下降,与A、C组相比均有显著差异(P<0.05)。(5)TRAF-6与ESR、CRP及总补体均无相关性(P>0.05);IRAK-1与CRP、BUA及总补体呈负相关(P<0.05);NALP-3与ESR、CRP呈正相关(P<0.05)。结论:在痛风性关节炎患者的患病过程中,TRAF-6、IRAK-1及NALP-3均呈异常表达状态,是促进患者病情发生、发展和转归的重要参与者,应采取措施进行干预。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子受体相关因子-6 炎症因子失调 泛素连接酶 白介素1受体关联激酶-1 嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3 痛风性关节炎

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血必净对内毒素刺激的THP-1细胞的影响

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作者 蒋巍 张顺财 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期153-156,共4页

目的观察血必净对内毒素刺激的THP-1细胞的影响,并探究其是否具有诱导内毒素耐受的作用。方法THP-1细胞先以不同浓度的血必净(10,25,50mg/mL)作用不同时间(4,12,24h),再用内毒素进行刺激。用ELISA法测定上清液中TNF-α水平,Realtime-PC... 目的观察血必净对内毒素刺激的THP-1细胞的影响,并探究其是否具有诱导内毒素耐受的作用。方法THP-1细胞先以不同浓度的血必净(10,25,50mg/mL)作用不同时间(4,12,24h),再用内毒素进行刺激。用ELISA法测定上清液中TNF-α水平,Realtime-PCR技术检测TLR4和IRAK-M mRNA的表达差异。结果不同浓度血必净不同时间作用下,各实验组细胞TNF-α分泌水平均无显著变化(P>0.05)。在高浓度(50mg/mL)血必净组,作用24h时细胞TLR4表达上调,是4h时的1.547倍(P<0.05);在作用24h后,50mg/mL血必净组IRAK-M表达上调,是对照组的1.349倍(P<0.05);但其余各浓度及时间组细胞的TLR4和IRAK-M mRNA表达均无显著差异(P>0.05)。结论血必净不能阻断内毒素刺激的THP-1细胞TNF-α的分泌,不能诱导内毒素耐受;高浓度血必净长时间作用后虽可能上调THP-1细胞TLR4和IRAK-M mRNA表达,但确切含义仍不清楚。 展开更多

关键词 血必净 内毒素 内毒素耐受 TOLL样受体4 IL-1受体相关激酶-M

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基于Caspase-1/IRAKs/NF-κB信号通路的健脾治法对肝癌大鼠抑制作用及机制分析 被引量：1

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作者 蒋筱 罗淑娟 卓少元 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期182-185,共4页

目的分析基于Caspase-1/白细胞介素1受体相关激酶(interleukin 1 receptor-associated kinases,IRAKs)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的健脾治法对肝癌大鼠抑制作用及机制。方法选取90只雄性SD大鼠,使用随机数字表法分... 目的分析基于Caspase-1/白细胞介素1受体相关激酶(interleukin 1 receptor-associated kinases,IRAKs)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的健脾治法对肝癌大鼠抑制作用及机制。方法选取90只雄性SD大鼠,使用随机数字表法分为对照组、模型组、研究组,各30只,模型组、研究组均以二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导原发性肝癌模型,对照组予等量生理盐水处理。建模16周后给予研究组健脾治法处理。对比3组大鼠建模16周后、建模18周后、建模20周后肝功能、肝脏病理学及肝细胞Caspase-1、IRAKs、NF-κB信号通路相关蛋白变化,分析健脾治法的肝癌抑制作用及机制。结果对照组建模16周~建模20周脏器指数,血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotrans,ALT)、Caspase-1、IRAK-1、IRAK-4、NF-κB mRNA表达均未见明显变化(P>0.05);模型组、研究组建模16周后脏器指数,AFP、AST、ALT,Caspase-1、IRAK-1、IRAK-4、NF-κB mRNA表达均高于对照组(P<0.05);模型组建模18周、建模20周后脏器指数,AFP、AST、ALT,Caspase-1、IRAK-1、IRAK-4、NF-κB mRNA表达均高于建模16周(P<0.05);研究组建模18周、建模20周脏器指数,AFP、AST、ALT,Caspase-1、IRAK-1、IRAK-4、NF-κB mRNA表达均低于建模16周(P<0.05)。与建模16周相比,模型组建模18周、建模20周肝脏组织病变程度升高,研究组建模18周、建模20周肝脏组织病变程度降低(P<0.05)。结论肝癌发生发展伴随着Caspase-1、IRAKs、NF-κB信号通路增强,基于健脾治法对肝癌大鼠进行干预,能够抑制Caspase-1、IRAKs、NF-κB信号通路,从而改善肝癌大鼠肝功能、缓解肝脏病理学改变。 展开更多

关键词 CASPASE-1 白细胞介素1受体相关激酶 核转录因子ΚB 肝癌

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白细胞介素-1受体相关激酶与消化系统疾病相关性的研究进展

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作者 邓晓 王朝霞(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期376-381,F0004,共7页

白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)作为在Toll样受体(TLR)及白介素-1受体(IL-1R)介导的信号通路的重要连接体,在信号通路中发挥重要作用,对炎症反应起正向或负向调节作用。近年来的研究表明IRAKs参与了炎症性肠病、酒精性肝病、炎症相关... 白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)作为在Toll样受体(TLR)及白介素-1受体(IL-1R)介导的信号通路的重要连接体,在信号通路中发挥重要作用,对炎症反应起正向或负向调节作用。近年来的研究表明IRAKs参与了炎症性肠病、酒精性肝病、炎症相关性结直肠肿瘤等消化系统疾病的发生发展。本文就IRAKs家族的分子特点、作用机制及其与消化系统疾病的关系研究进展加以综述,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 白细胞介素-1受体相关激酶 TLR IL-1R 消化系统疾病

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连续性高容量血液滤过对重症胰腺炎患者血液中IRAK-4表达的影响 被引量：2

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作者 苗春木 张光全 +1 位作者 刘作金 龚建平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期948-951,共4页

目的探讨连续性高容量血液滤过(CHVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)患者IRAK-4、TNF-α表达的影响和临床意义。方法SPA患者41例随机分为两组,CHVHF+常规治疗组21例,常规治疗组20例。治疗前及治疗开始后24、48和72h采集静脉血,分离出单核细胞,... 目的探讨连续性高容量血液滤过(CHVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)患者IRAK-4、TNF-α表达的影响和临床意义。方法SPA患者41例随机分为两组,CHVHF+常规治疗组21例,常规治疗组20例。治疗前及治疗开始后24、48和72h采集静脉血,分离出单核细胞,留取血清;同时对患者行APACHEⅡ评分。采用ELISA法检测血清中TNF-α,RT-PCR分析单核细胞中IRAK-4mRNA表达水平,Western blot检测单核细胞中IRAK-4蛋白表达水平。结果CHVHF+常规治疗组21例患者中,存活18例,死亡3例;常规治疗组20例患者中,存活14例,死亡6例。存活患者中,CHVHF+常规治疗组其APACHEⅡ评分下降显著,组内各时间点比较具有统计学意义(P<0.05),治疗开始后与常规治疗组相同时间点相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);TNF-α水平、IRAK-4mRNA水平与蛋白水平在CHVHF开始后24h就开始明显下降,组内及与常规治疗组于治疗开始后同时间点比较均具有统计学意义(P<0.05)。结论CHVHF治疗可降低SAP患者单核细胞中IRAK-4mRNA与蛋白水平及血清中TNF-α含量,显著改善临床症状及预后;其原因可能为CHVHF清除了血清中单核细胞的活化因子,抑制了TLR受体介导的单核细胞激活。 展开更多

关键词 连续性高容量血液滤过 重症急性胰腺炎 IRAK-4 TNF-Α

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牛磺酸预处理抑制IRAK-4信号通路对大鼠移植肝脏再灌注损伤的保护机制 被引量：1

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作者 孙科 陈勇 +5 位作者 刘作金 陈臻蓁 李金政 黄庆勇 龚建平 刘川 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1017-1020,共4页

目的观察牛磺酸预处理后SD大鼠移植肝脏的白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor associated kinase-4,IRAK-4)表达水平的变化,探讨牛磺酸预处理抑制肝脏缺血再灌注损害的相关机制。方法雄性SD大鼠128只,完全随机化分为生... 目的观察牛磺酸预处理后SD大鼠移植肝脏的白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor associated kinase-4,IRAK-4)表达水平的变化,探讨牛磺酸预处理抑制肝脏缺血再灌注损害的相关机制。方法雄性SD大鼠128只,完全随机化分为生理盐水对照组(NS组)和牛磺酸预处理组(TA组),每组64只,用Kamada’s袖套法经行肝移植。NS组切取供肝前10 min经腰静脉注射生理盐水1.5 ml,TA组切取供肝前10 min经腰静脉注射牛磺酸(300 mmol/L)1.5 ml。于再灌注后0、60 min及180 min,蛋白免疫印记法及实时荧光定量PCR测定肝组织中IRAK-4 mRNA和蛋白表达水平;凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)检测肝组织NF-κB活性及血清TNF-α含量;全自动血清自动生物化学仪检测血清转氨酶;光镜切片检测肝脏组织学。结果牛磺酸预处理能明显提高大鼠1周生存率(P<0.01),改善肝功能,减轻肝组织病理学改变。再灌注后0 min,血清转氨酶、IRAK-4 mRNA与蛋白表达水平、NF-κB活性以及TNF-α含量2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);NS组各项指标水平于再灌注60 min出现峰值,但TA组各项指标水平明显低于NS组(P<0.01);再灌注后180 min,2组IRAK-4 mRNA与蛋白表达水平、NF-κB活性以及TNF-α含量均较60 min时有所下降,且TA组下降水平较NS组更为明显(P<0.01)。结论牛磺酸对大鼠移植肝脏的缺血再灌注损伤有明显抑制作用,抑制IRAK-4及其下游的NF-κB、TNF-α表达是牛磺酸预处理减轻肝脏缺血再灌注损害的重要机制之一。 展开更多

关键词 肝移植 缺血再灌注损伤 牛磺酸 白细胞介素-1受体相关激酶-4 NF—κB

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IRAK-4活性在脂多糖预处理减轻肝脏缺血再灌注损害中作用的实验研究

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作者 刘作金 刘长安 +3 位作者 游海波 陈先锋 李旭宏 龚建平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期2123-2126,共4页

目的:观察脂多糖(LPS)预处理后白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)表达水平在大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)早期的变化,探讨LPS预处理减轻肝脏缺血再灌注损害(I/R I)的相关机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为正常对照组,缺血再灌注组(I/R组)和... 目的:观察脂多糖(LPS)预处理后白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)表达水平在大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)早期的变化,探讨LPS预处理减轻肝脏缺血再灌注损害(I/R I)的相关机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为正常对照组,缺血再灌注组(I/R组)和LPS预处理组(LPS组)。正常对照组未予任何处理;LPS组第1 d经尾静脉给予脂多糖0.1mg.kg-1,第2、3、4、5 d给予0.5 mg.kg-1;I/R组给予等体积0.5 mL无菌PBS液。第8 d,建立肝脏缺血再灌注模型。再灌注后0 m in、60 m in及180 m in,蛋白免疫印记法及逆转录-聚合酶链式反应测定肝组织的IRAK-4蛋白和mRNA表达水平;酶连免疫吸附法检测肝组织NF-κB活性及血清TNF-α含量。结果:再灌注0 m in,IRAK-4蛋白与mRNA表达水平依次为LPS组>I/R组>正常对照组(P<0.01),NF-κB活性以及TNF-α含量LPS组与I/R组差异无显著(P>0.05),但均高于正常对照组(P<0.01);再灌注后60 m in及180m in,LPS组的IRAK-4蛋白与mRNA表达水平,NF-κB活性以及TNF-α含量却明显低于I/R组(P<0.01)。结论:抑制IRAK-4表达是LPS预处理减轻肝脏I/R I的重要机制之一。 展开更多

关键词 再灌注损伤 脂多糖类 肝 白细胞介素-1受体相关激酶-4

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脂多糖预处理对大鼠急性胰腺炎IRAK-4表达的影响

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作者 任毅 甄林林 +1 位作者 韩学东 于昆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期430-433,共4页

目的:观察脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)预处理后白细胞介素-1受体相关激酶-4(Interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK 4)表达在大鼠急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)早期的变化,探讨LPS预处理减轻AP的可能机制。方法:雄... 目的:观察脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)预处理后白细胞介素-1受体相关激酶-4(Interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK 4)表达在大鼠急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)早期的变化,探讨LPS预处理减轻AP的可能机制。方法:雄性SD大鼠63只,随机分为3组:假手术组(Sham组)、急性胰腺炎(AP组)和LPS预处理组(LPS组),LPS组经腹腔注射LPS,其余两组均给予等体积生理盐水。Sham组造模后3 h取材,其余两组分别于造模后3、6、12、24 h取材。HE染色显微镜下观察各组病理改变,Western blot及RT-PCR法测定胰腺组织IRAK 4蛋白和mRNA表达,免疫组化法检测胰腺组织NF-κB表达,ELISA法检测血浆中TNF-α含量。结果:病理损伤AP组>LPS组>Sham组。AP组IRAK 4 mRNA及蛋白的表达于12 h达到高峰,随后降低,而LPS预处理后其表达明显低于AP组(P<0.01),且随时间的延长无明显改变(P>0.05)。LPS组各时间点NF-κB及血液TNF-α表达明显低于AP组(P<0.01),两组均于12 h达到高峰(P<0.01)。结论:抑制IRAK 4表达,进而抑制NF-κB及TNF-α等的表达,可能是脂多糖预处理对AP保护作用的重要机制之一。 展开更多

关键词 白细胞介素-1受体相关激酶-4 急性胰腺炎 脂多糖

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缺氧增加小鼠小胶质细胞IRAK-4的表达 被引量：4

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作者 陈实 朱刚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1151-1153,共3页

目的观察缺氧后小鼠小胶质细胞株N9对白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor associatedkinase-4,IRAK-4)表达的变化,探讨小胶质细胞内炎症反应的相关机制。方法将培养的N9细胞置于低氧(3%O2,5%CO2,92%N2)条件下培养1、3、6... 目的观察缺氧后小鼠小胶质细胞株N9对白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor associatedkinase-4,IRAK-4)表达的变化,探讨小胶质细胞内炎症反应的相关机制。方法将培养的N9细胞置于低氧(3%O2,5%CO2,92%N2)条件下培养1、3、6、12、24 h,用Western blot检测蛋白表达的变化,用激光共聚焦技术观察IRAK-4在细胞内表达变化情况,用酶联免疫吸附法检测培养液上清肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果N9细胞IRAK-4的蛋白表达随缺氧时间延长而逐渐增高,1 h开始增加,3 h增加明显(P<0.01),6 h达高峰,12 h仍维持在较高水平(P<0.01),24 h下降与常氧无显著性差异(P>0.05)。激光共聚焦也显示随着缺氧时间的延长,荧光强度逐渐加强。培养液上清TNF-α含量的变化也符合相似的变化趋势。IRAK-4蛋白表达水平与培养液上清TNF-α含量的变化呈显著的正相关(r=0.863,P<0.05)。结论缺氧可以增加小鼠小胶质细胞内IRAK-4的蛋白表达,提示中枢神经系统内存在对免疫反应起着调控作用的TLR/IL-1R家族信号转导系统,调控下游炎症反应。 展开更多

关键词 缺氧 白细胞介素-1受体相关激酶-4 小胶质细胞 继发性脑损伤

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中国人群白介素1受体相关激酶4基因多态性与脓毒症易感性的相关性研究 被引量：3

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作者 方宇 张璐 +5 位作者 周钢桥 曾昭书 王志富 罗志毅 李垒 刘保池 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期385-391,共7页

目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照... 目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照个体进行分型。采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、A-PACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价IRAK4多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和多器官功能障碍的遗传相关性。结果 IRAK4基因在中国人群中共捕获6个htSNPs。rs4251431 G/T,rs4251460A/C,rs4251513 G/C和rs4251545 G/A最终用于分型研究。4个htSNPs位点在病例和对照组中的基因型分布均呈Hardy-Weinberg平衡状态。IRAK4多态性位点及单倍体与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无明显相关性。结论在中国人群中,IRAK4基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中可能不发挥重要作用。 展开更多

关键词 白介素1受体相关激酶4 脓毒症 单倍型标签单核苷酸多态性 连锁不平衡 遗传关联

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