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β淀粉样蛋白跨血脑屏障转运机制研究进展 被引量:16
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作者 张海静 赵春晖 张文生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1348-1352,共5页
β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要病理特征。Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转... β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要病理特征。Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转运作用是通过BBB上Aβ受体介导的。在AD患者脑内可检测到Aβ转运及相关受体表达的异常,与脑内Aβ含量的异常升高有关。对BBB结构与功能、Aβ转运相关受体的表达及其转运机制进行了综述,并对可能的脑内Aβ跨BBB清除策略进行了总结。 展开更多
关键词 Β淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 血脑屏障 转运 晚期糖基化终末产物受体 低密度脂蛋白受体相关蛋白
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灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1、高度聚糖化作用终产物受体和β淀粉样蛋白1-42表达的影响 被引量:6
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作者 陈兴泳 张旭 +2 位作者 汪银洲 汪效松 雷惠新 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期257-262,共6页
目的:探讨灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1(LRP-1)、高度聚糖化作用终产物受体(RAGE)蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响。方法:雄性SD大鼠分为假手术(A)组、高血压生理盐水治疗(B)... 目的:探讨灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1(LRP-1)、高度聚糖化作用终产物受体(RAGE)蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响。方法:雄性SD大鼠分为假手术(A)组、高血压生理盐水治疗(B)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗(C)组、高血压运动训练(D)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗联合运动训练(E)组,每组10只。双肾双夹法制作肾性高血压大鼠模型。灯盏生脉胶囊溶解于0.9%生理盐水中。A组只进行假手术,B组按照20mg/d·kg体重每天灌胃给生理盐水,连续4周。C组给予同剂量灯盏药液灌胃,D组跑笼运动训练,E组给予药液灌注与运动训练。采用伊文思蓝(EB)示踪法监测血脑屏障损伤程度。Western blot分析LRP-1和RAGE蛋白水平变化。ELISA法检测大鼠海马区Aβ1-42的表达。结果:与假手术组比较,各高血压组大鼠脑组织EB水平、海马区RAGE蛋白表达和Aβ1-42水平升高,而海马区LRP-1蛋白表达显著减少,差异显著(P<0.001)。给予灯盏生脉胶囊或者/和运动训练可逆转这一现象,以灯盏生脉胶囊口服结合运动训练效果最为显著(P<0.001)。结论:灯盏生脉胶囊口服结合运动训练能够改善高血压大鼠血脑屏障通透性,调节脑LRP-1和RAGE蛋白的表达,减少高血压大鼠海马区Aβ1-42沉积。 展开更多
关键词 灯盏生脉胶囊 低密度脂蛋白相关受体蛋白-1 高度聚糖化作用终产物受体蛋白 高血压 运动训练
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辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛和全身性炎症的影响及其分子机制 被引量:7
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作者 张欣 申乐 黄宇光 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期283-290,共8页
目的探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛及全身性炎症的影响及其机制。方法采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为正常+介质(NV)组、糖尿病+介质(DV)组和糖尿病+辛伐他汀(DS)组3组,每组8只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型... 目的探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛及全身性炎症的影响及其机制。方法采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为正常+介质(NV)组、糖尿病+介质(DV)组和糖尿病+辛伐他汀(DS)组3组,每组8只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型;建模后第7、14、21、28天记录各组大鼠的血糖、体质量、机械性刺激缩足阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);建模后第28天取大鼠腰段脊髓背角和血清,Western blot法检测各组大鼠脊髓背角中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p38和 c-Jun 氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,ELISA法检测各组大鼠血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和白细胞介素1β(IL- 1β)浓度。结果建模后第14、21、28天,DV组的PWMT值分别为(8.6 ± 0.8)、(7.1 ± 1.6)、(7.8 ± 0.8)g,明显低于NV组的(12.0 ± 0.9)( q =8.482, P =0.000)、(11.6 ± 1.5)( q =11.309, P =0.000)、(11.7 ± 1.5)g ( q = 9.801, P =0.000);建模后第21、28天,DS组的PWMT值分别为(9.4 ± 1.4)( q =5.780, P =0.000)、(9.7 ± 0.9)g( q =4.775, P =0.003),明显高于DV组。建模后第7、14、21、28天,各组间的PWTL值差异均无统计学意义( P 均>0.05)。 DV组大鼠脊髓背角中RAGE的表达量明显高于NV组( q =6.299, P =0.000)和DS组( q =2.891, P =0.025);DV组大鼠脊髓背角中AKT磷酸化水平明显高于NV组( q =8.915, P =0.000)和DS组( q =4.103, P =0.003)。 DV组大鼠脊髓背角中ERK( q =8.313, P =0.000)、p38蛋白( q =2.965, P =0.022)和JNK( q =7.459, P =0.000)的磷酸化水平明显高于NV组;DS组脊髓背角中JNK的磷酸化水平明显低于DV组( q =3.866, P =0.004),ERK( q =1.987, P =0.122)和p38蛋白的磷酸化水平( q =1.260, P =0.375)与DV组差异无统计学意义。 DV组大鼠的血清ox-LDL和IL- 1β水平分别为(41.86 ± 13.40)ng/ml和(108.16 ± 25.88)pg/ml,均明显高于NV组的(24.66 ± 7.87)ng/ml( q =3.606, P =0.003)和(49.32 ± 28.35)pg/ml( q =5.079, P =0.000);也明显高于DS组的(18.81 ± 5.62)ng/ml( q =4.833, P =0.000)和(32.73 ± 11.73)pg/ml( q =6.510, P =0.000)。结论辛伐他汀可在一定程度上提高糖尿病大鼠的机械痛阈,其机制可能与抑制糖尿病大鼠脊髓背角中RAGE/AKT的激活和JNK的磷酸化有关。辛伐他汀还可以显著降低糖尿病大鼠血清中ox-LDL和IL- 1β的含量,减轻全身性炎症反应。 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 辛伐他汀 晚期糖基化终末产物受体 蛋白激酶B C-JUN氨基末端激酶 氧化型低密度脂蛋白 白细胞介素1Β
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脑淀粉样血管病所致脑出血的免疫性血管病理损害初步研究 被引量:3
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作者 顾小花 徐俊 +2 位作者 程欣欣 张巧全 时建铨 《中国卒中杂志》 2016年第8期631-635,共5页
目的回顾性分析外科手术治疗的自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)病理标本中脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)及相关免疫-血管因子共表达情况,探讨CAA-ICH的免疫性血管病理损害可能机制。方法收集2010-2011... 目的回顾性分析外科手术治疗的自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)病理标本中脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)及相关免疫-血管因子共表达情况,探讨CAA-ICH的免疫性血管病理损害可能机制。方法收集2010-2011年46例ICH患者的手术病理标本,其中男27例,女19例,平均年龄(56±15)岁。免疫组化荧光检测β-淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)与晚期糖基化终产物受体(glycosylation end products,RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low-density lipoprotein receptor related protein-1,LRP1)蛋白的共表达情况。结果 46例ICH患者中8例(男5例,女3例)确诊为CAA,占17.39%,确诊为CAA的8例患者脑组织标本均有Aβ、RAGE、LRP1蛋白的共表达(阳性率100%),而在非CAA自发性脑出血患者中均无共表达。CAA-ICH组的LRP1表达水平较非CAA-ICH组显著降低(P=0.031),而CAA-ICH组的RAGE表达水平较非CAA-ICH组显著升高(P=0.015)。结论 CAA是ICH的重要病因之一,CAA相关的免疫-血管因子RAGE、LRP1蛋白异常表达,在ICH发病机制中可能有重要作用。 展开更多
关键词 脑淀粉样血管病 自发性脑出血 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 晚期糖基化终产物受体
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六味地黄丸和通络救脑滴丸对2种痴呆模型小鼠脑组织Aβ降解的影响 被引量:1
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作者 贾亚泉 宋军营 +6 位作者 曾华辉 谢治深 张紫娟 袁永 原野 张振强 狄波 《世界中医药》 CAS 2023年第14期1966-1973,共8页
目的:分析六味地黄丸和通络救脑滴丸对“肾精不足”和“毒损脑络”2种不同痴呆症模型动物脑组织Aβ降解的影响。方法:通过SAMP8小鼠和在SAMR1小鼠双侧海马区注射Aβ_(1-40)分别复制痴呆动物模型,采用水迷宫测定行为功能学,免疫组织化学... 目的:分析六味地黄丸和通络救脑滴丸对“肾精不足”和“毒损脑络”2种不同痴呆症模型动物脑组织Aβ降解的影响。方法:通过SAMP8小鼠和在SAMR1小鼠双侧海马区注射Aβ_(1-40)分别复制痴呆动物模型,采用水迷宫测定行为功能学,免疫组织化学染色(IHC)法检测海马和皮层中Aβ的表达,Western Blotting法检测海马和皮层中胰岛素降解酶(IDE)、低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白的表达。结果:2种痴呆模型在游速、避暗错误次数、错误区时间、脑组织海马和皮层中IDE、RAGE和海马中LRP1等蛋白的表达,差异均有统计学意义(均P<0.05);与双侧海马区注射Aβ_(1-40)模型小鼠比较,SAMP8模型小鼠的游速和避暗错误次数下降,脑组织中RAGE表达升高,IDE和LRP1表达降低;通络救脑滴丸对改善双侧海马注射Aβ_(1-40)模型小鼠的避暗潜伏期、脑组织海马区IDE和RAGE的表达水平作用明显;六味地黄丸对改善SAMP8模型小鼠水迷宫寻台成功率、避暗潜伏期、脑组织皮层和海马区IDE表达和海马Aβ的表达水平作用明显。结论:六味地黄丸可改善“肾精不足”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍,通络救脑滴丸可改善“毒损脑络”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍。 展开更多
关键词 痴呆 六味地黄丸 通络救脑滴丸 β-淀粉样蛋白 胰岛素降解酶 低密度脂蛋白相关蛋白1 晚期糖基化终末产物受体
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山药多糖的体外抗氧化活性 被引量:29
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作者 陈丽叶 常希光 +4 位作者 冯晓光 杨肖飞 刘慧君 范俊峰 陈湘宁 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第19期122-128,共7页
为探究山药多糖能否抑制低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)氧化,本实验提取了山药(Dioscorea opposita)多糖并除杂,分析了多糖的成分及体外抗氧化活性,对多糖能否抑制LDL氧化进行了初步探讨。结果表明,山药多糖的总糖质量分数... 为探究山药多糖能否抑制低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)氧化,本实验提取了山药(Dioscorea opposita)多糖并除杂,分析了多糖的成分及体外抗氧化活性,对多糖能否抑制LDL氧化进行了初步探讨。结果表明,山药多糖的总糖质量分数为(65.79±1.03)%,蛋白质量分数为(5.89±0.43)%,灰分质量分数为(5.51±0.14)%,糖醛酸质量分数为(10.81±1.14)%;4个主要多糖组分的分子质量分别为933742、148878、39233、17318 Da;对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基、超氧化物自由基和羟自由基清除率的半抑制质量浓度分别为1.06、1.06 mg/mL和0.98 mg/mL;可有效减缓共轭二烯的形成,1.0μg/mL山药多糖对硫代巴比妥酸反应物的抑制率为CuSO_(4)组的16.28%(P>0.05);但对LDL糖化的抑制作用不大。本研究可为了解山药多糖对LDL氧化的抑制作用提供参考。 展开更多
关键词 山药多糖 抗氧化 低密度脂蛋白 糖化
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丁香精油抗LDL糖基化活性及其主要成分—丁香酚与牛血清白蛋白的相互作用 被引量:2
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作者 李金芝 刘常金 +4 位作者 佘智煜 周飚 谢志勇 张军兵 江慎华 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第1期324-332,共9页
实验室前期研究结果表明,在国家规定的药食两用物品名单中,丁香抗氧化活性最强。前人发现天然产物的抗氧化功能与抗糖基化活性息息相关。因此,目的是在此基础上进一步对丁香精油(clove essential oil,CEO)的抗糖基化活性及其中含量最高... 实验室前期研究结果表明,在国家规定的药食两用物品名单中,丁香抗氧化活性最强。前人发现天然产物的抗氧化功能与抗糖基化活性息息相关。因此,目的是在此基础上进一步对丁香精油(clove essential oil,CEO)的抗糖基化活性及其中含量最高的组分—丁香酚(Eugenol)与牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)的相互作用进行研究。在低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的非酶糖基化孵育体系中,光谱测定结果表明CEO对LDL糖基化早期、中期和末期产物的生成均具有显著的抑制效果,且对末期产物的抑制作用最强。采用气相色谱-质谱联用技术(gas chromatography mass spectrometry,GC-MS)对CEO分析发现,CEO中含量最多的组分是丁香酚。通过多光谱和分子对接对丁香酚与BSA的相互作用研究发现,紫外-可见(ultraviolet-visible,UV-Vis)光谱表明丁香酚与BSA之间存在相互作用;在荧光发射光谱中,随着丁香酚浓度增加,BSA的荧光强度逐渐增强且发生蓝移,进一步证明了二者之间存在相互作用。通过计算不同温度下的结合常数发现,丁香酚与BSA产生相互作用过程中有热力学过程参与,热力学参数和位点标记竞争试验表明丁香酚通过氢键和范德华力与BSA在位点Ⅰ结合。随着丁香酚浓度增加,丁香酚与BSA混合体系的同步荧光(synchronous fluorescence,SF)、三维荧光(three-dimensional,3D)和傅里叶变换红外(Fourier transform infrared,FTIR)光谱的信号强度在发生变化的同时也发生了位移,表明丁香酚的添加使BSA构象发生了改变。通过分子对接技术进一步验证了丁香酚与BSA间相互作用的试验结果。该研究为丁香进一步开发应用提供理论支持。 展开更多
关键词 丁香精油 抑制低密度脂蛋白糖基化 丁香酚-牛血清白蛋白相互作用 荧光光谱 分子对接
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TLR4/HIF-1α信号通路介导糖化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞损伤
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作者 邱军辉 刘美志 +5 位作者 孙杜桑 潘婷 赵维维 沙雯君 鲁郡 雷涛 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第10期1614-1620,共7页
目的研究糖化低密度脂蛋白(Gly-LDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的炎症损伤及Toll样受体4(TLR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其可能的机制。方法体外培养HUVECs,实验分为对照组、阳性对照组[50 mg/L普通低密度脂蛋白(n... 目的研究糖化低密度脂蛋白(Gly-LDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的炎症损伤及Toll样受体4(TLR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其可能的机制。方法体外培养HUVECs,实验分为对照组、阳性对照组[50 mg/L普通低密度脂蛋白(n-LDL)]、Gly-LDL(50、75、100 mg/L)组。CCK-8法测定细胞增殖情况;划痕实验测定细胞迁移能力;ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)分泌水平;qRT-PCR测定TLR4、HIF-1α、TNF-α、IL-6 mRNA水平;Western blot测定TLR4、HIF-1α、TNF-α、IL-6蛋白水平;分别用TLR4、HIF-1α的si-RNA干预Gly-LDL对HUVECs的作用,实验分为对照组、模型组(Gly-LDL 100 mg/L)、si-TLR4组(Gly-LDL 100 mg/L+si-TLR4)、TLR4空载组(Gly-LDL 100 mg/L+si-NC1)、si-HIF-1α组(Gly-LDL 100 mg/L+si-HIF-1α)和HIF-1α空载组(Gly-LDL 100 mg/L+si-NC2)。Western blot法检测TLR4、HIF-1α蛋白表达水平,验证TLR4、HIF-1α相互作用关系。结果Gly-LDL(50、75、100 mg/L)组均可抑制HUVECs的增殖及迁移能力(P<0.01),刺激HUVECs中炎症细胞因子TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1分泌量增加(P<0.001),上调TLR4、HIF-1α、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白水平(P<0.05),并呈浓度依赖性。敲除TLR4后,与模型组相比,TLR4、HIF-1α蛋白表达均下调(P<0.001)。敲除HIF-1α后,与模型组相比,仅HIF-1α蛋白表达下调(P<0.001),而TLR4蛋白在Gly-LDL作用下表达上调。结论Gly-LDL可能通过上调TLR4/HIF-1α炎症信号通路抑制HUVECs的增殖与迁移,上调炎症细胞因子表达,导致血管内皮损伤。 展开更多
关键词 糖化低密度脂蛋白 人脐静脉内皮细胞 TOLL样受体4 缺氧诱导因子-1Α
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