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IgA肾病患者的淋巴细胞亚群与临床病理特征及肾脏预后的关系 被引量：5
1
作者 张胜雷 田芮聪 +4 位作者 靳晶晶 卢凡 程美娟 白亚玲 徐金升 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第3期352-357,共6页
目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者淋巴细胞亚群和肾脏临床病理特征及肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2018年1月至2022年1月期间在河北医科大学第四医院肾内科经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。通... 目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者淋巴细胞亚群和肾脏临床病理特征及肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2018年1月至2022年1月期间在河北医科大学第四医院肾内科经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。通过相关性检验探讨淋巴细胞亚群与其他重要临床病理参数之间的关系。通过计算约登指数(Youden index)获得CD4^(+)T淋巴细胞的最佳截断值并以此分组。采用Kaplan-Meier生存曲线法及Cox回归法比较IgAN患者CD4^(+)T淋巴细胞与肾功能进展的关系。研究终点事件定义为患者估算肾小球滤过率(eGFR)较基线值下降≥30%,和(或)患者进入终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)[eGFR<15 mL/(min·1.73 m^(2))]或肾脏替代治疗的表现和(或)全因死亡。结果低CD4^(+)T淋巴细胞与IgAN患者的血IgA和肾小球新月体比例呈正相关(P<0.05)。共53例IgAN患者纳入研究,低CD4^(+)T淋巴细胞组20例,高CD4^(+)T淋巴细胞组33例。低CD4^(+)T淋巴细胞组患者男性较多,新月体比例较低(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,CD4^(+)T淋巴细胞低的患者肾脏累积存活率低(Log-Rank检验χ^(2)=4.188,P=0.041)。Cox回归分析结果显示,低CD4^(+)T淋巴细胞是IgAN患者肾功能进展的危险因素(HR=2.614,95%CI:1.006~6.788,P=0.048)。结论CD4^(+)T淋巴细胞水平高时,发生肾脏不良预后的风险低。IgAN患者低CD4^(+)T淋巴细胞的肾脏存活率低。 展开更多
关键词 iga肾病 CD4^(+)T淋巴细胞 预后
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血清sIL-2R联合TNF-α、IgG、IgA对多发性骨髓瘤患者复发的预测价值
2
作者 林萍 张雅兰 +1 位作者 谢若腾 张学亚 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期150-156,共7页
目的:探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IgG、IgA对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)复发的预测价值。方法:选取2017年1月-2019年3月在本院初诊且治疗的MM患者108例... 目的:探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IgG、IgA对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)复发的预测价值。方法:选取2017年1月-2019年3月在本院初诊且治疗的MM患者108例,最终确定符合诊断标准且有完整随访资料的72例患者作为研究对象,以MM复发为研究终点事件,随访至终点事件的发生或本研究随访截止日期。根据是否复发,将MM分为复发组(RG)和非复发组(NRG)。在初诊时和随访后(终点事件的发生或研究终止时)分别采集患者静脉血,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者血清中sIL-2R和TNF-α水平;自动免疫分析仪检测患者血清中IgG、IgA水平;比较两组之间各因子表达水平的差异,并分析初诊时和随访后sIL-2R与TNF-α、IgG、IgA之间的相关性。同时在治疗完全缓解时采集患者静脉血,测定血清中sIL-2R水平,比较初诊时、完全缓解时和复发时sIL-2R表达水平的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线判断血清sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA的最佳截断值,并根据曲线下面积(AUC)分析sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA在MM复发中的预测价值。结果:MM患者初诊时和复发时血清sIL-2R水平均明显高于完全缓解时(P<0.05)。复发组初诊时的血红蛋白(Hb)含量低于未复发组,β2-微球蛋白(β2-MG)含量高于未复发组(P<0.001),两组间的其他临床参数无显著差异(P>0.05)。复发组初诊时和随访后的sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA水平均明显高于未复发组(P<0.05),sIL-2R与TNF-α、IgG和IgA在初诊时和随访后均存在显著正相关(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,初诊时sIL-2R、TNF-α、IgG和IgA预测MM的AUC分别为0.919、0.850、0.766和0.795,随访后预测MM的AUC分别为0.890、0.815、0.760和0.794(P<0.001)。结论:血清sIL-2R对MM复发的预测价值最高,可在特定的时间检测TNF-α、IgG和IgA水平来推断sIL-2R水平的变化,从而评估患者的预后。 展开更多
关键词 可溶性白细胞介素-2受体 肿瘤坏死因子-α IGG iga 多发性骨髓瘤 复发
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基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎的机制
3
作者 徐闪闪 韩姗姗 +4 位作者 丁樱 代彦林 王龙 徐炎 张霞 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期762-771,共10页
目的基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎(IgAVN)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出清热止血方药物的活性成分及靶点,利用Disgenet、Genecards OMIM、TTD数据库检索IgAVN疾病靶点,利用微生信在线数据库获... 目的基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎(IgAVN)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出清热止血方药物的活性成分及靶点,利用Disgenet、Genecards OMIM、TTD数据库检索IgAVN疾病靶点,利用微生信在线数据库获取交集靶点,并将信息导入Cytoscope 3.7.1软件和STRING分析平台,构建药物-活性成分-治疗靶点网络;基于核心靶点通过Metascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析,选取关键靶点及核心活性成分。通过动物实验验证网络药理学结果,采用病证结合法构建IgAVN动物模型,药物干预后检测各组IgAVN模型大鼠的尿红细胞和24 h尿蛋白,观察肾组织的HE染色和IgA免疫荧光沉积,采用Western blot和qRT-PCR检测肾组织相关蛋白的表达。结果网络药理学:获得药物活性成分109个,药物靶点402个,疾病靶点1285个,交集靶点113个。蛋白质相互作用及网络拓扑分析筛选到核心靶点是IL6、TNF、VEGFA等,核心药物成分是槲皮素、芍药苷、木犀草素、山奈酚和黄芩素等。GO富集到基因功能2545个,KEGG富集到基因通路164条,清热止血方可通过调节TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、Toll受体信号通路、NF-κB信号通路和细胞凋亡等治疗IgAVN。动物实验:与空白组比,模型组大鼠尿红细胞和24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);血清IL-6、TNF-α和VEGF-α表达升高(P<0.05);HE染色可见肾小球系膜增生,毛细血管的管腔狭窄,伴有少量炎性细胞浸润,肾小球有IgA免疫荧光的沉积;肾组织TNF-α、p-p65和p-p38蛋白和TNF-αmRNA表达升高(P<0.05)。清热止血方干预后尿红细胞、24 h尿蛋白定量降低(P<0.05);肾脏HE染色改变改善、肾小球IgA沉积减少;肾组织TNF-α、p-p65、p-p38蛋白和TNF-αmRNA降低(P<0.05)。结论清热止血方中槲皮素、芍药苷、木犀草素等活性成分调控TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路降低IL-6、TNF-α和VEGF-α治疗IgAVN。 展开更多
关键词 清热止血方 iga血管炎性肾炎 网络药理学 TNF-α/MAPK/NF-κB信号通路 炎症反应 机制研究
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参芪二至方结合他克莫司治疗IgA肾病临床疗效观察
4
作者 朱学雷 童婉秋 姚贺婷 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第7期45-48,共4页
目的探讨参芪二至方结合他克莫司治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病临床疗效。方法研究纳入144例IgA肾病患者(2020年4月—2023年6月收治)进行分组,采取随机数字表法将患者分为采取他克莫司治疗的西医组(72例)以及采取参芪二至方结合他克莫司治... 目的探讨参芪二至方结合他克莫司治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病临床疗效。方法研究纳入144例IgA肾病患者(2020年4月—2023年6月收治)进行分组,采取随机数字表法将患者分为采取他克莫司治疗的西医组(72例)以及采取参芪二至方结合他克莫司治疗的结合中药组(72例),治疗过程中结合中药组脱落2例,西医组脱落3例,观察各组患者数据:治疗效果、治疗前与治疗后各组患者中医证候积分(口渴喜饮、气短、神疲乏力、五心烦热、自汗等)变化、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量等肾功能指标变化、补体C3及IgA指标变化、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-17(IL-17)等指标变化、治疗不良反应。结果结合中药组患者治疗总有效率显著高于西医组患者(P<0.05);治疗前各组患者中医证候积分(口渴喜饮、气短、神疲乏力、五心烦热、自汗等)、肾功能相关指标(SCr、BUN、24 h尿蛋白定量)、补体C3及IgA、IL-6以及IL-17水平比较,均P>0.05;治疗后各组患者中医证候积分、肾功能相关指标(SCr、BUN、24 h尿蛋白定量)、IgA、IL-6以及IL-17水平等指标均显著下降,补体C3指标上升,而结合中药组患者治疗后中医证候积分、肾功能相关指标(SCr、BUN、24 h尿蛋白定量)、IgA、IL-6以及IL-17水平等指标均低于西医组,补体C3指标高于西医组(P<0.05);结合中药组患者治疗不良反应率低于西医组(P<0.05)。结论参芪二至方结合他克莫司治疗IgA肾病效果显著,患者临床病症、肾功能以及免疫功能均改善,不良反应较少,治疗安全可靠。 展开更多
关键词 iga肾病 参芪二至方 他克莫司 治疗效果 中医证候积分 肾功能 不良反应
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高血清胱抑素C水平是IgA肾病不良预后的独立危险因素 被引量：2
5
作者 唐天威 李路安 +9 位作者 陈源汉 张丽 徐丽霞 李志莲 冯仲林 张辉林 华瑞芳 叶智明 梁馨苓 李锐钊 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第2期379-386,共8页
目的探讨血清胱抑素C(CysC)水平评估IgA肾病(IgAN)患者肾脏预后的价值。方法回顾性收集2014年1月~2018年12月在广东省人民医院通过肾穿刺活检诊断为IgAN患者的临床资料。根据基线血清CysC值将患者分为高血清CysC组(CysC>1.03 mg/L)... 目的探讨血清胱抑素C(CysC)水平评估IgA肾病(IgAN)患者肾脏预后的价值。方法回顾性收集2014年1月~2018年12月在广东省人民医院通过肾穿刺活检诊断为IgAN患者的临床资料。根据基线血清CysC值将患者分为高血清CysC组(CysC>1.03 mg/L)和正常血清CysC组(CysC≤1.03 mg/L)。估算肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%,和/或进入终末期肾病(ESRD)作为肾脏不良预后的随访复合终点事件。采用lasso回归和多因素Cox回归筛选独立危险因素,并基于这些独立危险因素构建多因素Cox回归预测模型。采用Kaplan⁃Meier生存分析比较两组之间的肾脏生存率差异。平滑曲线拟合及阈值效应探究血清CysC水平与结局之间的关系。通过Bootstrap法内部验证预测模型并使用一致性指数、校正曲线、受试者工作特征(ROC)曲线及其曲线下面积(AUC)对模型预测效能进行评价,并通过列线图可视化。结果本研究共纳入356例IgAN患者,平均随访时间为(4.65±0.93)年,74例发生肾脏不良预后的复合终点事件。高血清CysC被筛选为IgAN肾脏不良预后的独立危险因素(HR=2.142,95%CI:1.222~3.755),且血清CysC水平高的患者肾脏生存率较低(Log-rank检验χ^(2)=47.970,P<0.001)。阈值效应分析显示,当患者血清CysC≤2.12 mg/L时,血清CysC水平越高,肾脏不良预后风险越大(β=3.487,95%CI:2.561~4.413,P<0.001);当患者的血清CysC>2.12 mg/L时,肾脏不良预后的发生风险仍有上升但差异无统计学意义(β=0.676,95%CI:-0.642~1.995,P=0.315)。基于血清CysC及其他3个独立危险因素构建的多因素Cox回归预测模型经内部验证表现良好,其一致性指数为0.873(95%CI:0.839~0.907),AUC为0.909(95%CI:0.873~0.945)。结论血清CysC水平与IgAN患者肾脏预后相关,高血清CysC是IgA肾病不良预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 血清胱抑素C iga肾病 预后
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基于“肠肾轴”探讨肠道菌群失调在IgA肾病的研究进展 被引量：2
6
作者 郑肖庆 丁樱 +1 位作者 徐闪闪 郭婷 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期446-451,共6页
目的基于“肠肾轴”理论探讨IgA肾病(IgAN)与肠道菌群及黏膜免疫反应紊乱的关系,归纳、列举通过调节肠道菌群、黏膜免疫反应及改善肠道微生态等方面治疗IgAN的中西医措施。方法通过文献检索,对比分析健康者与IgAN患者之间肠道菌群各方... 目的基于“肠肾轴”理论探讨IgA肾病(IgAN)与肠道菌群及黏膜免疫反应紊乱的关系,归纳、列举通过调节肠道菌群、黏膜免疫反应及改善肠道微生态等方面治疗IgAN的中西医措施。方法通过文献检索,对比分析健康者与IgAN患者之间肠道菌群各方面的变化及其对肠道黏膜免疫的影响,继而对不同肠道菌群与IgAN的关系进行了归纳总结。结果本文汇总出包括厚壁菌、大肠杆菌、双歧杆菌、粪球菌等在内的不同菌群与IgAN发生、发展关系密切。结论肠道菌群失调可对IgAN产生负向调控作用,调节肠道菌群,改善肠道微生态环境或可成为治疗IgAN的新靶点。 展开更多
关键词 iga肾病 肠肾轴 肠道菌群失调 黏膜免疫 肠道微生态 研究进展
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基于内质网应激探讨雷公藤多苷治疗IgA肾病作用机制 被引量：2
7
作者 宋珂 宋纯东 +2 位作者 宋丹 张守琳 丁樱 《世界中医药》 北大核心 2025年第2期246-251,共6页
目的:探讨雷公藤多苷(GTW)对IgA肾病(IgAN)大鼠内质网应激-自噬通路的影响。方法:清洁级雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠45只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、雷公藤组。除空白组外,其余3组采用联合应用牛血清白蛋白+... 目的:探讨雷公藤多苷(GTW)对IgA肾病(IgAN)大鼠内质网应激-自噬通路的影响。方法:清洁级雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠45只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、雷公藤组。除空白组外,其余3组采用联合应用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳建立IgAN动物模型。第13周起干预组灌胃给药,给药4周后留取大鼠24 h尿液、尿常规、血液以及肾脏组织。生化检测各组大鼠24 h尿总蛋白定量(24 h-UTP)、尿红细胞计数、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB);苏木精-伊红(HE)染色光镜观察肾脏病理;免疫荧光判定免疫球蛋白IgA在肾小球系膜区的沉积;蛋白免疫质印迹法、实时聚合酶链反应法检测肾组织中蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)、激活转录因子(ATF)4、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、尿红细胞计数、血SCr、BUN显著升高,血ALB降低(P<0.01),肾脏PERK、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),肾脏组织病变严重,肾IgA沉积明显;与模型组比较,各干预组大鼠24 h-UTP、尿红细胞计数、血SCr、BUN明显降低,血ALB升高(P<0.01),肾脏PERK、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理和IgA沉积明显改善。结论:雷公藤多苷可能通过调控PERK/ATF4/CHOP通路,抑制内质网应激,进而改善上述生化指标,保护肾脏功能,减轻肾脏病理损害。 展开更多
关键词 iga肾病 雷公藤多苷 内质网应激 系膜增生 免疫荧光 实验研究 作用机制 蛋白激酶R样内质网激酶/转录活化因子4/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白
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生物标志物在IgA肾病诊断及预测疾病进展中的作用 被引量：2
8
作者 赵璐 支慧文 李亚峰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第9期1267-1272,共6页
IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)在全球范围内是最为常见的原发性肾小球肾炎之一,也是终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要致病因素之一。目前,其发病及进展机制尚不明确,临床表现丰富多样,患者的临床情况与肾脏病理改变... IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)在全球范围内是最为常见的原发性肾小球肾炎之一,也是终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要致病因素之一。目前,其发病及进展机制尚不明确,临床表现丰富多样,患者的临床情况与肾脏病理改变各不相同,对治疗的反应也存在差异,预后情况相差较大。目前IgAN的诊断金标准是肾脏穿刺活检术,但肾脏穿刺活检往往不能被所有肾病患者接受,这极大影响了肾穿刺活检术在临床的应用,为该病的诊断增加了难度,所以一些无创生物标志物作为协助IgAN的诊断、进行IgAN进展风险评估是必不可少的。以下将从蛋白质、核酸等层面对IgAN诊断及疾病进展相关的多种血清及尿液生物标志物重点进行介绍。 展开更多
关键词 iga肾病 生物标志物 蛋白质 核酸 诊断 进展
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CNN-Transformer交互模型预测IgA肾病病理分级 被引量：1
9
作者 牛昊天 林宇轩 +2 位作者 蔡念 谢依颖 张镭 《计算机工程与应用》 北大核心 2025年第10期331-340,共10页
肾脏超声影像检查是IgA肾病重要的临床无创诊断方法,可以避免不必要的肾活检,尤其对患者长期病程管理至关重要。但是超声影像解析与肾活检病理分析仍具有巨大知识鸿沟,导致临床上难以直接通过超声影像解析进行精准的IgA肾病病理分级,其... 肾脏超声影像检查是IgA肾病重要的临床无创诊断方法,可以避免不必要的肾活检,尤其对患者长期病程管理至关重要。但是超声影像解析与肾活检病理分析仍具有巨大知识鸿沟,导致临床上难以直接通过超声影像解析进行精准的IgA肾病病理分级,其诊断仍然高度依赖于IgA肾病病理的分析。融合卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)和Transformer设计了一种CNN-Transformer交互模型,通过肾脏超声影像的自动解析,实现IgA肾病病理分级预测,辅助医生对疾病进行诊断。在该交互模型中,为了模拟医生阅片观察肾脏皮髓质区的局部纹理形态,融入可变形卷积设计了CNN结构流提取肾脏局部特征;为了模拟医生阅片观察肾脏整体组织形态,融入空间偏置注意力设计了Transformer结构流提取肾脏组织全局关联关系;为了模拟医生阅片反复交替观察各组织形态进行综合评估的过程,提出了一种中期特征交互策略和一种终端自适应融合策略,全面揭示超声影像蕴含的医学信息。实验结果表明,所提出的CNN-Transformer交互模型能够有效地通过肾脏超声影像进行IgA肾病病理分级,准确率达到0.842,灵敏度达到0.833,特异性达到0.876,AUC达到0.931,优于多个现有超声影像深度学习方法。 展开更多
关键词 iga肾病 超声 深度学习 混合模型 双向交互 自适应融合
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基于“肺与大肠相表里”探讨IgA肾病的机制与治疗 被引量：1
10
作者 张艳玥 张栩铭 +3 位作者 周嘉宝 杨枫 吴志远 高建东 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期77-80,I0015,共5页
IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾病的常见原因。目前尚难解释其病因及发病机制,随着研究的深入,众多学者发现肠道菌群失调及黏膜免疫反应与该病的发生发展紧密相关。而呼吸道感染导致并... IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾病的常见原因。目前尚难解释其病因及发病机制,随着研究的深入,众多学者发现肠道菌群失调及黏膜免疫反应与该病的发生发展紧密相关。而呼吸道感染导致并加重IgA肾病的临床进展不容忽视。试从“肺与大肠相表里”的中医经典理论结合现代医学研究,综述分析肺、肠与IgAN的关系,以期思考药物基于“肺与大肠相表里”理论应用于IgAN的可能防治机制,为IgAN的临床治疗及研究提供新方向。 展开更多
关键词 肺与大肠相表里 iga肾病 肠道菌群 黏膜免疫
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抗口蹄疫病毒IgA抗体的构建表达及其抗病毒活性的分析
11
作者 刘峰 李坤 +11 位作者 章兴赜 马雪青 孙普 李凤娟 曹轶梅 白兴文 付元芳 袁红 欧阳一凡 刘在新 卢曾军 李平花 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第8期3985-3991,共7页
口蹄疫是口蹄疫病毒引起危害猪、牛和羊等主要家畜的一种烈性传染病,为了发展抗口蹄疫病毒的新策略,进行疾病的综合防控,本研究将O型、A型口蹄疫病毒特异性猪BCR文库中筛选获得的5株O型和A型口蹄疫病毒共有克隆型IgA抗体的重链可变区(VH... 口蹄疫是口蹄疫病毒引起危害猪、牛和羊等主要家畜的一种烈性传染病,为了发展抗口蹄疫病毒的新策略,进行疾病的综合防控,本研究将O型、A型口蹄疫病毒特异性猪BCR文库中筛选获得的5株O型和A型口蹄疫病毒共有克隆型IgA抗体的重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)序列分别与猪IgA的重链恒定区基因和轻链(Kappa链)恒定区基因拼接,分别构建5个IgA的重链载体质粒和5个轻链载体质粒,并将其分别共转染CHO-S悬浮细胞,转染7 d后收集上清进行蛋白纯化。纯化后的抗体用SDS-PAGE和Western blot鉴定、并用微量病毒中和试验分析5株IgA抗体中和O型、A型口蹄疫病毒的能力,用间接ELISA方法检测5株IgA抗体与口蹄疫病毒的反应性。结果表明:本研究成功构建质粒并表达了5株抗口蹄疫病毒的IgA抗体,这些抗体对O型和A型口蹄疫病毒均无中和活性,但其中1株抗体(POA-A8)与口蹄疫病毒特异性结合的能力最强,可以用于未来口蹄疫病毒诊断检测方法的建立。本研究为未来抗口蹄疫病毒非中和的分泌型IgA的研究以及病毒诊断方法的建立奠定了基础。 展开更多
关键词 口蹄疫病毒 iga抗体 构建表达 抗病毒活性
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基于生物信息学分析IgA肾病中铁死亡相关基因和免疫浸润
12
作者 徐桂铃 叶青林 +2 位作者 薛超 阮良萍 黎伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1673-1687,I0004,共16页
目的:综合生物信息学相关技术,从免疫角度探讨铁死亡参与IgA肾病(IgAN)的发病机制,确定铁死亡相关的枢纽基因和功能通路。方法:获取GSE93798的差异表达铁死亡相关基因(DE-FRGs),进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)分析... 目的:综合生物信息学相关技术,从免疫角度探讨铁死亡参与IgA肾病(IgAN)的发病机制,确定铁死亡相关的枢纽基因和功能通路。方法:获取GSE93798的差异表达铁死亡相关基因(DE-FRGs),进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)分析。使用STRING和Cytoscape构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,运行degree和MCODE算法。联合LASSO回归、SVM-RFE和PLS-DA机器学习构建最优特征集筛选枢纽基因。使用Cibersort、ssGESA算法评估免疫浸润,探索枢纽基因与免疫浸润之间的关系。单细胞数据(scRNA-seq)分析枢纽基因在IgAN细胞群的位置。对枢纽基因进行基因集富集分析(GSEA)。利用HPA数据库获取枢纽基因特定蛋白的位置,利用DsigDB数据库预测靶点药物。在GSE37460、GSE116626和GSE73953中验证枢纽基因和诊断效能评估。收集IgAN和健康肾组织,行免疫组化实验检测枢纽基因表达情况。结果:确定了94个DE-FRGs和3个枢纽基因(JUN、EGR1和DDR2)。KEGG和GO分析表明DE-FRGs富集于铁死亡、活性氧、对氧化应激和金属粒子的反应、线粒体、转录调节复合体方面。GESA分析表明枢纽基因主要富集于氨基酸和脂肪酸代谢通路。免疫细胞浸润分析显示IgAN中幼稚B细胞,肥大细胞和静息CD4T细胞浸润比例升高,免疫功能差异分析发现IgAN中趋化因子信号通路、人类白细胞抗原信号通路、炎症促进等机制较为活跃。且免疫细胞、功能和枢纽基因之间存在相关性。scRNA-seq分析证明了枢纽基因主要定位于单核细胞、巨噬细胞、近曲小管细胞、主细胞、内皮细胞和平滑肌细胞。验证集分析提示JUN、EGR1有一定的诊断价值。HPA数据库显示JUN主要定位于胞核,EGR1则位于胞膜和胞质。预测了2278种可用于治疗IgAN的潜在药物。免疫组化检测和生信分析结果一致。结论:在IgAN发生和发展过程中,铁死亡与免疫细胞的异常浸润和免疫相关功能可能存在相关性。 展开更多
关键词 iga肾病 铁死亡 机器学习 免疫 单细胞分析 生物标志物
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基于mTORC1通路探索大黄酸改善脾免疫功能治疗大鼠IgA肾病的作用机制
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作者 邹海星 洪婷 彭胜男 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1893-1899,共7页
目的基于mTORC1通路探索大黄酸改善脾免疫功能治疗大鼠IgA肾病的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分成正常对照(Control)组、模型(IgAN)组、大黄酸(RH)组,雷帕霉素(RAPA)组,观察各组大鼠肾小球系膜区IgA的沉积与脾肾的病理变化,采用免疫... 目的基于mTORC1通路探索大黄酸改善脾免疫功能治疗大鼠IgA肾病的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分成正常对照(Control)组、模型(IgAN)组、大黄酸(RH)组,雷帕霉素(RAPA)组,观察各组大鼠肾小球系膜区IgA的沉积与脾肾的病理变化,采用免疫组织化学方法测定脾内Th/Ts的比值,采用Western blot方法检测脾组织内p-mTOR、p-p70S6k、TGF-β1和TNF-α的蛋白表达。结果相较于Control组,IgAN组尿沉渣红细胞计数、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血清IgA、Th/Ts、p-mTOR、p-p70S6k和脾TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01),脾TGF-β1蛋白的表达升高(P<0.05),肾小球系膜区IgA沉积明显增多,脾、肾组织均出现不同程度病理改变;相较于IgAN组,RH组、RAPA组尿沉渣红细胞计数、血清IgA、Th/Ts、p-mTOR、p-p70S6k和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01);24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐、脾TGF-β1蛋白的表达均降低(P<0.05),肾小球系膜区IgA沉积减少,脾、肾组织病理改变减轻,RH组和RAPA组之间各指标无差异。结论RH可减轻IgA肾病,其机制可能是通过抑制IgA肾病大鼠脾内m-TORC1通路活性,从而抑制其脾内淋巴细胞分化,减少IgA的分泌。 展开更多
关键词 mTORC1通路 大黄酸 iga肾病 脾损伤 免疫功能 肾功能
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FCN2和MASP1与IgA肾病预后风险分层的相关性
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作者 姜俞濛 卢国元 李建中 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第11期1616-1625,共10页
目的:探讨补体凝集素途径相关因子纤维胶凝蛋白(ficolin,FCN)2和甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶(mannose⁃binding lectin⁃associated serine protease,MASP)1在IgA肾病危险分层中的预测价值,并评估其在南京IgA肾病危险分层系统(Nan... 目的:探讨补体凝集素途径相关因子纤维胶凝蛋白(ficolin,FCN)2和甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶(mannose⁃binding lectin⁃associated serine protease,MASP)1在IgA肾病危险分层中的预测价值,并评估其在南京IgA肾病危险分层系统(Nanjing IgAN risk stratification system,NJIgAN⁃RSS)中的应用前景。方法:共纳入51例经肾活检确诊的原发性IgA肾病患者及20例健康对照者,通过酶联免疫吸附试验检测血清中FCN2和MASP1的浓度。根据NJIgAN⁃RSS模型,将患者分为低危组(RSS 0~1分)和中高危组(RSS 2~4分)。分析FCN2和MASP1与各临床病理指标间的相关性,并探讨它们在IgA肾病危险分层中的预测价值。结果:IgA肾病患者血清FCN2水平显著高于健康对照组,且与尿蛋白/尿肌酐比值(urine protein⁃to⁃creati⁃nine ratio,UPCR)、24 h尿蛋白排泄量(urine protein excretion,UPE)及牛津病理分型中毛细血管内细胞增生呈正相关;而MASP1与UPCR、UPE及尿红细胞呈正相关。eGFR和血清FCN2为IgA肾病中高危组的独立预测因子。结论:血清FCN2在IgA肾病预后分层中具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 iga肾病 凝集素途径 纤维胶凝蛋白2 甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶1 预后风险分层
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益气养阴活血方改善IgA肾病患者微炎症状态的研究
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作者 王亮亮 姚书东 沈芳 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期79-82,共4页
目的分析益气养阴活血方改善IgA肾病患者微炎症状态的效果。方法选取2020年7月-2023年6月湖州市中医院肾病科收治72例的IgA肾病患者,采用随机数字表法分为研究组(36例,常规对症治疗+益气养阴活血方)、对照组(36例,常规对症治疗),两组连... 目的分析益气养阴活血方改善IgA肾病患者微炎症状态的效果。方法选取2020年7月-2023年6月湖州市中医院肾病科收治72例的IgA肾病患者,采用随机数字表法分为研究组(36例,常规对症治疗+益气养阴活血方)、对照组(36例,常规对症治疗),两组连续治疗3个月。比较两组临床疗效(治疗3个月后),肾功能、中医证候积分、微炎症状态指标(治疗前及治疗3个月后),不良反应发生情况(治疗期间)。结果对照组、研究组临床疗效比较(治疗3个月后),后者总有效率更高;治疗3个月后对照组、研究组中医证候各项积分、血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平、24 h尿蛋白定量与治疗前比较,两组均呈现下降趋势,且后者均更低;治疗3个月后对照组、研究组估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)与治疗前比较,两组均呈现升高趋势,且后者更高(P<0.05)。治疗期间对照组不良反应总发生率(13.89%,5/36)、研究组不良反应总发生率(5.56%,2/36)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论IgA肾病患者应用益气养阴活血方治疗有助于提高临床疗效,缓解其临床症状,不良反应少,且可有效改善肾功能、微炎症状态。 展开更多
关键词 iga肾病 益气养阴活血方 微炎症状态 肾功能
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雷公藤多苷调节SIRT1/Nrf2/HO-1通路改善IgA肾病大鼠肾损伤的机制
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作者 方虹 宋纯东 +7 位作者 张守琳 王旭 樊艳敏 季晗舒 卜继常 宋珂 陈晨晨 丁樱 《医药导报》 北大核心 2025年第6期847-853,共7页
目的 探讨雷公藤多苷(GTW)通过调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化酶血红素氧合酶1(HO-1)信号通路改善IgA肾病(IgAN)模型大鼠肾损伤的机制。方法 雄性SD大鼠45只,适应性饲养1周后随机分为2组:空白组(n=9... 目的 探讨雷公藤多苷(GTW)通过调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化酶血红素氧合酶1(HO-1)信号通路改善IgA肾病(IgAN)模型大鼠肾损伤的机制。方法 雄性SD大鼠45只,适应性饲养1周后随机分为2组:空白组(n=9)、造模组(n=36)。造模组采用血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖建立IgAN大鼠模型,第12周灌胃结束时随机选取2只造模组大鼠留取标本验证,造模成功;将造模组34只大鼠随机分为3组:模型组(n=10)、泼尼松组(n=12)、GTW组(n=12);从第13周起灌胃给药,给药4周后留取大鼠24 h尿液、血液、肾组织。检测各组大鼠尿红细胞数、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr);蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠肾组织SIRT1、Nrf2、HO-1、PINK1蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠肾组织SIRT1、Nrf2、HO-1、PINK1 mRNA表达;免疫荧光观察肾小球系膜区IgA沉积情况;苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。结果 与空白组比较,模型组大鼠尿红细胞计数、24h-UTP、ALT、BUN、SCr水平均明显升高(P<0.01),ALB水平显著降低(P<0.01),肾组织SIRT1、Nrf2、HO-1、PINK1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01),系膜区IgA沉积明显,肾脏病理损伤严重,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,泼尼松组、GTW组尿红细胞计数、24 h-UTP、ALT、BUN、SCr水平均显著降低(P<0.01),ALB水平明显升高(P<0.01),肾组织SIRT1、Nrf2、HO-1、PINK1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01),系膜区IgA沉积减少,肾脏病理得到改善,差异有统计学意义。结论 GTW可能通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路,减轻氧化应激损伤,保护肾功能,改善肾损伤。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 iga肾病 沉默信息调节因子1 核转录因子E2相关因子2 血红素氧合酶1 氧化应激
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高血压肾病与高血压合并IgA肾病的鉴别诊断模型的构建和评价
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作者 杜慧宇 赵婧格 +12 位作者 黄琦 屈慧云 董文咏 郭林雅 张晨 张清慧 田丹丹 王露露 孙廷玺 陈家轩 刘芷兰 郝义彬 刘敏 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期656-661,共6页
目的:构建高血压肾病(HN)与高血压合并IgA肾病(IgAN)鉴别诊断模型。方法:收集2017年1月至2023年12月在河南省人民医院根据肾活检病理结果确诊为HN和IgAN的高血压患者,分别为88和70例。通过LASSO回归和Logistic回归筛选影响因素并建立HN... 目的:构建高血压肾病(HN)与高血压合并IgA肾病(IgAN)鉴别诊断模型。方法:收集2017年1月至2023年12月在河南省人民医院根据肾活检病理结果确诊为HN和IgAN的高血压患者,分别为88和70例。通过LASSO回归和Logistic回归筛选影响因素并建立HN的鉴别诊断模型,绘制列线图。采用ROC曲线、校准曲线、决策曲线评估模型的鉴别诊断能力、校准能力和临床净收益。结果:收缩压、尿潜血、白蛋白、eGFR和左心室质量指数(LVMI)是HN的影响因素,OR(95%CI)分别为1.024(1.000~1.047)、3.665(1.490~9.012)、1.174(1.066~1.293)、0.976(0.960~0.992)和1.026(1.010~1.042)。依据上述5个变量构建回归方程Logit[P/(1-P)]=0.023收缩压+0.161白蛋白-1.299尿潜血-0.024eGFR+0.025LVMI。列线图模型鉴别诊断HN的ROC曲线的AUC(95%CI)为0.900(0.852~0.947)。校准曲线显示鉴别诊断概率与实际情况相符;决策曲线表明鉴别诊断模型具有较好的临床适用性。结论:基于收缩压、尿潜血、白蛋白、eGFR和LVMI构建的鉴别诊断模型对HN具有良好的鉴别诊断效能。 展开更多
关键词 高血压肾病 iga肾病 高血压 列线图 鉴别诊断模型
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药物相关性IgA肾病的诊疗新进展
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作者 陈瑞科 魏佳莉 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期715-720,共6页
药物相关性IgA肾病(DA-IgAN)是继发性IgA肾病(sIgAN)的重要亚型,其临床表现隐匿,病理特征与原发性IgA肾病(IgAN)高度重叠,易被误诊。其发病机制复杂,涉及药物多样。既往以非甾体抗炎药、抗生素为多见,近年来的研究揭示了多种药物[如肿... 药物相关性IgA肾病(DA-IgAN)是继发性IgA肾病(sIgAN)的重要亚型,其临床表现隐匿,病理特征与原发性IgA肾病(IgAN)高度重叠,易被误诊。其发病机制复杂,涉及药物多样。既往以非甾体抗炎药、抗生素为多见,近年来的研究揭示了多种药物[如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂、白细胞介素-12/白细胞介素-23(IL-12/IL-23)抑制剂、免疫检查点抑制剂(ICIs)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂、口服抗凝剂、硫脲衍生物以及抗血管内皮生长因子(VEGF)]通过不同机制可能引发或加重IgAN。本文总结了药物诱发IgAN的致病药物、机制、诊断和治疗进展,为临床诊疗提供依据。 展开更多
关键词 药物性肾损伤 iga肾病(igaN) 诊疗 机制 进展
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泛免疫炎症值与原发性IgA肾病的相关性分析
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作者 朱静雯 吴永贵 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1333-1339,共7页
目的探究泛免疫炎症值(PIV)与原发性IgA肾病(IgAN)的临床表现与病理特征之间的相关性,并评估PIV对原发性IgAN的临床指导意义。方法选取经肾组织活检确诊为原发性IgAN的200例患者为研究对象,收集患者的一般资料、实验室检测结果、肾穿刺... 目的探究泛免疫炎症值(PIV)与原发性IgA肾病(IgAN)的临床表现与病理特征之间的相关性,并评估PIV对原发性IgAN的临床指导意义。方法选取经肾组织活检确诊为原发性IgAN的200例患者为研究对象,收集患者的一般资料、实验室检测结果、肾穿刺活检的病理学特征,计算血小板/淋巴细胞计数(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞计数(NLR)、PIV等相关指标。以PIV的中位数作为界点,将研究对象分为低PIV组(PIV≤194.81)和高PIV组(PIV>194.81),并对两组的临床和病理资料进行对比分析,通过Spearman秩相关分析及Logistic回归分析探究PIV与原发性IgAN临床表现与病理特征之间的关系。结果两组患者性别、年龄、身高、有无高尿酸血症、血红蛋白、中性粒细胞计数(ANC)、单核细胞计数、血小板、PLR、NLR、血尿酸、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)/补体C3(C3)、足突融合程度比较,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析结果显示,PIV与ANC、单核细胞计数、血小板、PLR、NLR、血肌酐、血尿酸、C3及足细胞足突融合程度呈正相关,与IgG、IgA/C3、IgA/C4呈负相关;足细胞足突融合程度与PIV、ANC、总胆固醇、24 h尿蛋白/尿肌酐呈正相关,与白蛋白(ALB)、IgG、IgA、IgA/C3呈负相关。Logistic回归分析进一步表明,ALB是原发性IgAN患者发生足细胞足突融合的独立保护因素,PIV是原发性IgAN患者发生足细胞足突融合的独立危险因素。结论PIV升高与原发性IgAN的临床症状及病理损害密切相关,ALB是原发性IgAN患者发生足细胞足突融合的独立保护因素,PIV是原发性IgAN患者发生足细胞足突融合的独立危险因素。PIV可以作为临床和病理结果的辅助指标,为原发性IgAN的风险评估和治疗方案的制定提供有价值的信息。 展开更多
关键词 原发性肾小球肾炎 iga肾病 泛免疫炎症值 临床与病理 肾活检 足细胞损伤
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残余胆固醇与IgA肾病患者临床病理特征的关系
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作者 李硕 张云鹏 +3 位作者 黄艳 王京 白杨 段书众 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第21期3322-3329,共8页
目的探究残余胆固醇(RC)与IgA肾病(IgAN)患者临床病理指标的相关性,并评估RC在IgAN中的临床意义。方法于承德医学院附属医院纳入经肾穿刺活检确诊的366例IgAN患者作为研究对象,回顾性收集患者的临床和病理资料,并计算RC。依据RC中位数... 目的探究残余胆固醇(RC)与IgA肾病(IgAN)患者临床病理指标的相关性,并评估RC在IgAN中的临床意义。方法于承德医学院附属医院纳入经肾穿刺活检确诊的366例IgAN患者作为研究对象,回顾性收集患者的临床和病理资料,并计算RC。依据RC中位数将患者分为低RC组与高RC组,比较两组基线资料的差异。通过二元logistic回归分析、限制性立方样条(RCS)分析、ROC曲线分析及亚组分析研究RC与IgAN患者T病变之间的关联。结果与低RC组相比,高RC组患者体质量、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、尿酸(UA)、C_(3)及24 h尿蛋白水平更高(P<0.05),而白蛋白(ALB)、估算肾小球滤过率(eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平更低(P<0.05)。与T0病变组患者相比,T1/2病变组患者SBP、DBP、TC、non-HDL-C、UA、24 h尿蛋白及RC水平更高(P<0.05),血红蛋白(Hb)、ALB、eGFR水平更低(P<0.05)。二元多因素logistic回归分析显示,RC、UA水平升高及Hb、eGFR水平降低是IgAN患者T1/2病变的独立危险因素(P<0.05)。RCS分析显示,RC与IgAN患者T1/2病变呈线性关联(非线性P=0.483)。由RC、UA、HB联合eGFR建立IgAN患者T1/2病变预测模型的曲线下面积(AUC)为0.833。亚组分析结果显示,RC与IgAN患者T1/2病变风险存在显著相关,且RC与性别、eGFR、24 h尿蛋白定量间不存在交互作用(P_(交互)>0.05)。结论RC水平可反映IgAN患者临床和病理损害的严重程度,监测RC水平或有助于判断疾病进展情况。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 iga 残余胆固醇 肾小管 间质纤维化
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