中医药干预HuR转录后调控的抗肿瘤作用研究进展

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作者 杨柳青 李伟霞 +4 位作者 王晓艳 张明亮 张辉 吴娅丽 唐进法 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1413-1418,共6页

癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促... 癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促进肿瘤发生、发展、转移的整个过程,且HuR在肿瘤组织中普遍高表达,使其成为肿瘤治疗的新靶点,并作为疗效和预后评估的标准。中药复方及中药所含多种化学成分能够通过调控HuR功能活性,进而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成,抑制免疫逃逸以及逆转肿瘤耐药。该文总结了HuR在肿瘤进展中的调控作用,并分析中药活性成分调控HuR发挥抗肿瘤作用的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路,为靶向HuR的抗肿瘤新药研发提供参考。 展开更多

关键词 肿瘤 人类抗原R 转录后调控 MRNA稳定性 中药 分子机制

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RNA结合蛋白HuR对NF-κB抑制因子α转录后调控机制的初步研究 被引量：6

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作者 于文燕 马小娟 +5 位作者 孙宏卫 买买提祖农·买苏尔 马瑞斌 柯颖 刘玉新 马琪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期688-694,共7页

目的:探讨RNA结合蛋白HuR对NF-κB抑制因子α(IκB-α)转录后调控机制。方法:构建IκB-αmRNA 3'UTR报告基因真核表达质粒,并转染3T3细胞;体外生物素标记IκB-αmRNA 3'UTR并进行RNA pull-down;过表达及干扰HuR后,qPCR检测其对I... 目的:探讨RNA结合蛋白HuR对NF-κB抑制因子α(IκB-α)转录后调控机制。方法:构建IκB-αmRNA 3'UTR报告基因真核表达质粒,并转染3T3细胞;体外生物素标记IκB-αmRNA 3'UTR并进行RNA pull-down;过表达及干扰HuR后,qPCR检测其对IκB-αmRNA稳定性的影响,Western bltting检测其对IκB-α蛋白表达的影响。结果:(1)IκB-αmRNA 3'UTR报告基因真核表达质粒构建成功;(2)报告基因检测:共转染pcDNA3-HA-HuR质粒及IκB-αmRNA 3'UTR报告基因质粒后与对照组相比其数值明显增高;(3)用生物素标记的IκB-αmRNA3'UTR探针进行RNA pull-down,可以检测到特异性结合的HuR蛋白;(4)过表达HuR,IκB-αmRNA稳定性无明显变化,蛋白表达明显上调;干扰HuR表达后,IκB-αmRNA稳定性无明显变化,蛋白表达明显下调。结论:(1)HuR可以与IκB-αmRNA 3'UTR特异性结合并参与调节IκB-αmRNA 3'UTR的功能;(2)HuR对IκB-αmRNA稳定性无明显影响,其主要调控IκB-α蛋白表达,使其表达上调。 展开更多

关键词 hur蛋白 NF-κB抑制因子α 转录后调控

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HuR和COX-2蛋白表达与宫颈癌手术预后的关系 被引量：6

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作者 王敏 彭宣荣 朱彦丽 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第15期1618-1620,共3页

目的探讨和评价HuR和COX-2蛋白表达与宫颈癌手术预后的关系。方法采用免疫组化方法检测101例原发性宫颈癌组织中HuR及COX-2蛋白的表达;采用Kaplan-Meier法分析二者表达与宫颈癌预后的关系。结果 101例宫颈癌组织中HuR蛋白的阳性表达率为... 目的探讨和评价HuR和COX-2蛋白表达与宫颈癌手术预后的关系。方法采用免疫组化方法检测101例原发性宫颈癌组织中HuR及COX-2蛋白的表达;采用Kaplan-Meier法分析二者表达与宫颈癌预后的关系。结果 101例宫颈癌组织中HuR蛋白的阳性表达率为47.50%(48/101),HuR蛋白的阳性表达率在不同的临床分期、癌灶大小及有无淋巴结转移的宫颈癌组织中比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、不同病理类型及组织学分级的宫颈癌组织中差异无统计学意义(P>0.05)。HuR蛋白阴性患者的5年累积生存率均高于HuR蛋白阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。101例宫颈癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为59.40%(60/101),COX-2蛋白的阳性表达率在不同的临床分期、组织学分级、淋巴结转移及不同病理类型的宫颈癌组织比较,差异有统计学意义(P<0.05),但在不同年龄、不同癌灶大小的宫颈癌组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。COX-2蛋白阴性患者的5年累积生存率高于COX-2蛋白阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。HuR蛋白的表达与COX-2蛋白的表达呈正相关(r=0.383,P=0.000)。结论宫颈癌手术预后与HuR蛋白、COX-2蛋白阳性有关,HuR蛋白和COX-2蛋白可作为宫颈癌患者预测预后的指标之一。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 外科手术 hur COX-2 预后

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线粒体基于HUR/PIM1信号通路在高血压血管内皮细胞损伤中的机制 被引量：6

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作者 尹磊 蒋志明 +2 位作者 杨慧琼 刘燕飞 郑学斌 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第24期3043-3048,共6页

目的基于HUR/PIM1信号通路探讨线粒体在高血压血管内皮细胞损伤中的机制。方法AngⅡ处理人脐血管内皮细胞(HUVCE)分为3组:control组、AngⅡ组和Mdivi-1组。CCK-8、流式细胞术和transwell检测细胞活力、凋亡及迁移率。线粒体选择性探针... 目的基于HUR/PIM1信号通路探讨线粒体在高血压血管内皮细胞损伤中的机制。方法AngⅡ处理人脐血管内皮细胞(HUVCE)分为3组:control组、AngⅡ组和Mdivi-1组。CCK-8、流式细胞术和transwell检测细胞活力、凋亡及迁移率。线粒体选择性探针检测线粒体形态,JC-1染料测量线粒体膜电位。qPCR和Western blot检测细胞中Drp-1、ROS、HUR/PIM1 mRNA和蛋白含量,体外血管形成验证血管生成。结果与control组比较,AngⅡ组细胞活力降低、Drp-1和ROS蛋白表达升高和线粒体形态改变及膜电位降低,HUR/PIM1信号通路mRNA和蛋白含量升高,血管生成增加,Mdivi-1组效果相反。结论Mdivi-1降低线粒体的表达和AngⅡ诱导的细胞的HUR/PIM1通路的表达,可抑制AngⅡ诱导的细胞的凋亡、迁移及血管生成。 展开更多

关键词 线粒体 高血压 hur/PIM1 血管内皮细胞

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牙龈卟啉单胞菌上调HuR抑制hsa_circ_0057552促进食管鳞癌发展

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作者 杨睿 谷变利 +4 位作者 石林林 李硕轩 郎耀武 左志向 高社干 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第11期1678-1686,共9页

已有研究表明,牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)感染与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)不良预后显著相关,虽然部分环状RNA(circular RNA,circRNA)已被证实具有抑制ESCC发生发展的功能,但其在P... 已有研究表明,牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)感染与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)不良预后显著相关,虽然部分环状RNA(circular RNA,circRNA)已被证实具有抑制ESCC发生发展的功能,但其在P.gingivalis感染相关ESCC中的调控机制尚未阐明。本研究通过RT-qPCR检测发现,P.gingivalis感染下调ESCC细胞及组织中hsa_circ_0057552的表达,且下调呈感染时间和剂量依赖性特点。同时放线菌素D实验结果显示,P.gingivalis感染降低了ESCC细胞中hsa_circ_0057552的稳定性(P<0.05)。通过体外功能试验及体内小鼠荷瘤模型发现,hsa_circ_0057552过表达可显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭能力及肿瘤生长(P<0.05)。此外,PCR阵列结合RT-qPCR和Western印迹结果表明,P.gingivalis感染在RNA和蛋白质水平上均显著上调人类抗原R(human antigen R,HuR)的表达(P<0.05)。机制研究表明,敲降HuR显著增加了hsa_circ_0057552的表达(P<0.01),而过表达hsa_circ_0057552不影响HuR。最终RT-qPCR结果显示,si-HuR逆转了P.gingivalis对hsa_circ_0057552的抑制作用。本研究揭示,P.gingivalis调控HuR/hsa_circ_0057552,可能是其促进食管鳞癌进展的新机制,为P.gingivalis感染相关的食管鳞癌治疗提供了新的分子标志物。 展开更多

关键词 食管鳞癌 牙龈卟啉单胞菌 人类抗原R hsa_circ_0057552

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MiR-519通过调节HuR表达抑制胃癌细胞活力 被引量：2

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作者 周宁 周洋 +1 位作者 唐勇 于文燕 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期19-23,共5页

目的:探讨mi R-519参与调节胃癌细胞活力的机制。方法:q PCR检测胃癌细胞中mi R-519表达,Western印迹法检测胃癌细胞中Hu R蛋白表达,M法研究肿瘤细胞的活力,脂质体转染法分别转染Hu R真核表达质粒及干扰片段、转染mi R-519。结果:胃癌... 目的:探讨mi R-519参与调节胃癌细胞活力的机制。方法:q PCR检测胃癌细胞中mi R-519表达,Western印迹法检测胃癌细胞中Hu R蛋白表达,M法研究肿瘤细胞的活力,脂质体转染法分别转染Hu R真核表达质粒及干扰片段、转染mi R-519。结果:胃癌细胞株中Hu R蛋白表达高于对照组细胞,过表达Hu R可增加细胞活力(P<0.001),干扰Hu R表达后,细胞活力降低(P=0.001);胃癌组织中mi R-519表达低于对照组(P=0.001),过表达mi R-519可抑制Hu R蛋白表达并降低胃癌细胞活力。结论:Mi R-519可能通过下调Hu R蛋白表达而降低胃癌细胞活力。 展开更多

关键词 miR-519 hur 胃癌

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RNA结合蛋白HuR在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用 被引量：4

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作者 楚慧丽 关雅萍 王俊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期707-711,共5页

人抗原R(human antigen R,HuR)属于果蝇胚胎致死异常视觉(embryonic lethal abnormal vision,ELAV)家族的RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),1996年克隆成功,随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用。近年发现,HuR通过增强... 人抗原R(human antigen R,HuR)属于果蝇胚胎致死异常视觉(embryonic lethal abnormal vision,ELAV)家族的RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),1996年克隆成功,随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用。近年发现,HuR通过增强肿瘤相关RNA的稳定性而参与了肿瘤发生、发展、转移和血管生成,具有类似原癌基因的功能;但也有研究显示HuR具有双重作用,既能促进肿瘤细胞对化疗药物多柔比星、吉西他滨的敏感性,又与肿瘤细胞对顺铂、紫杉醇类药物耐药相关。本文结合笔者所在课题组前期对HuR的研究基础,就HuR在肿瘤多药耐药及药物敏感性中的作用简要作一综述。 展开更多

关键词 hur 多药耐药 药物敏感性

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RNA结合蛋白HuR在肿瘤中的作用 被引量：5

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作者 王俊 王宝成 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期97-100,共4页

RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是近年来发现的具有多种生物学作用的分子家族,其中,HuR属于胚胎致死异常视觉家族的RBPs,表达广泛。最初发现HuR与神经分化相关,通过与靶mRNA3'UTR的ARE结合,在转录后水平调控RNA的稳定性和... RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是近年来发现的具有多种生物学作用的分子家族,其中,HuR属于胚胎致死异常视觉家族的RBPs,表达广泛。最初发现HuR与神经分化相关,通过与靶mRNA3'UTR的ARE结合,在转录后水平调控RNA的稳定性和蛋白表达。近年发现,HuR与细胞增殖、肿瘤相关的炎症和血管生成密切相关,提示HuR可能参与了肿瘤发生、发展和转移过程。因此,以HuR为靶点的抗肿瘤策略可能为将来的肿瘤治疗带来希望。 展开更多

关键词 hur 肿瘤 转移 MRNA稳定性 ARE

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ARHI基因与HuR蛋白在胰腺癌PANC-1细胞中的表达 被引量：4

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作者 杨红 胡珊珊 +2 位作者 阮戈冲 杨晓鸥 钱家鸣 《协和医学杂志》 2017年第1期39-42,共4页

目的观察ARHI基因转染胰腺癌PANC-1细胞后对HuR蛋白的影响。方法采用脂质体法将表达ARHI基因的质粒p LNCX2-ARHI-EGFP和空载体p LNCX2-EGFP转染胰腺癌PANC-1细胞,细胞分为3组:实验组(p LNCX2-ARHIEGFP)、空载体转染组(p LNCX2-EGFP)和PA... 目的观察ARHI基因转染胰腺癌PANC-1细胞后对HuR蛋白的影响。方法采用脂质体法将表达ARHI基因的质粒p LNCX2-ARHI-EGFP和空载体p LNCX2-EGFP转染胰腺癌PANC-1细胞,细胞分为3组:实验组(p LNCX2-ARHIEGFP)、空载体转染组(p LNCX2-EGFP)和PANC-1细胞空白对照组,用G418筛选稳定转染的细胞株;采用PCR和Western blot方法检测ARHI基因表达,采用Western blot方法检测HuR蛋白表达。结果稳定转染ARHI基因组可检测到ARHI基因mRNA和蛋白的表达。根据图像灰度计算蛋白条带相对表达量,稳定转染ARHI基因组HuR蛋白表达(0.2226±0.0644)较空载体对照转染组(0.4063±0.0925,P=0.029)和PANC-1细胞空白对照组(0.4178±0.1319,P=0.022)显著降低。结论 ARHI基因可以导致胰腺癌细胞株中HuR蛋白表达降低。 展开更多

关键词 胰腺癌 ARHI基因 hur

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SND1蛋白与HuR蛋白相互结合作用

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作者 高星杰 张毅 +7 位作者 宋娟 付雪 苏超 张桂敏 张春燕 于林 姚智 杨洁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期874-881,共8页

人源SND1（staphylococcal nuclease domain containing 1）蛋白由N端的SN（staphylococcal nucleases）结构域和C端的TSN（Tudor-SN5）结构域组成,其中SN结构域又包含SN1~SN4四个重复的功能片段.本课题组前期研究结果表明,SND1蛋白可... 人源SND1（staphylococcal nuclease domain containing 1）蛋白由N端的SN（staphylococcal nucleases）结构域和C端的TSN（Tudor-SN5）结构域组成,其中SN结构域又包含SN1~SN4四个重复的功能片段.本课题组前期研究结果表明,SND1蛋白可以通过SN结构域与G3BP（Ras-GAP SH3 domain-binding protein）蛋白相互结合,共同参与细胞应激颗粒（stress granules,SGs）的形成.SGs是真核细胞在受到氧化应激、病毒感染等外界刺激时在胞浆内形成的与RNA代谢相关的颗粒状结构.对于SGs的成分鉴定及相互作用的分析一直是学者们研究的热点.本研究中,免疫共沉淀实验结果表明,以抗SND1抗体可以共沉淀出HeLa细胞内另一个重要的应激相关人类抗原R（human antigen R,HuR）蛋白.另外,利用脂质体转染法将pcDNA3-FLAG-HuR重组质粒瞬时转染入HeLa细胞,成功过表达外源性的FLAG-HuR融合蛋白,再以抗FLAG标签抗体又可以反向共沉淀出内源性SND1蛋白,证明SND1与HuR之间存在蛋白质间的相互结合作用.细胞免疫荧光实验结果表明,当给予HeLa细胞0.5 mmol/L亚砷酸钠氧化应激时,SND1与HuR蛋白共同定位于胞浆中的SGs结构中.GST-pulldown实验结果进一步表明截短的SN结构域可以结合HuR蛋白,其中以SN1功能片段的结合能力最强,表明SND1蛋白是通过SN结构域与HuR蛋白形成应激复合物,参与SGs的胞浆组装.并不定位于SGs的TSN结构域亦可结合HuR蛋白,提示SND1-HuR的蛋白相互作用可能并不局限于SGs,具有其它方面的功能意义. 展开更多

关键词 SND1蛋白 hur蛋白 应激颗粒 免疫共沉淀 结构域

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热激蛋白Hsp72促进热休克下HuR对p21^(CIP1)的调控作用

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作者 张联珠 王文恭 吴嘉慧 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期69-73,共5页

RNA结合蛋白Hu R可以结合并调控靶标m RNA稳定性与翻译,但影响Hu R结合活性的因素有待探讨。本研究从蛋白质-蛋白质相互作用角度对影响Hu R与RNA结合活性的因素做了探讨。结果发现,热激蛋白Hsp72在细胞浆与Hu R相互作用并促进Hu R与p21(... RNA结合蛋白Hu R可以结合并调控靶标m RNA稳定性与翻译,但影响Hu R结合活性的因素有待探讨。本研究从蛋白质-蛋白质相互作用角度对影响Hu R与RNA结合活性的因素做了探讨。结果发现,热激蛋白Hsp72在细胞浆与Hu R相互作用并促进Hu R与p21(KIP1)3'UTR(3'非翻译区)的结合;热休克下Hsp72总蛋白质及细胞浆蛋白质水平上调、但Hu R总蛋白质及细胞浆蛋白质水平不变;热休克下Hu R与p21 3'UTR的相互作用加强、p21蛋白及m RNA水平上调。上述结果提示,Hsp72可通过与Hu R相互作用促进后者与p21 m RNA的结合,进而加强热休克下Hu R对p21的表达的促进作用。这些结果为进一步解析Hu R的生物学作用机制提供了实验依据。 展开更多

关键词 HSP72 hur 热休克 P21表达

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癌基因HuR调节胃癌功能的研究 被引量：4

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作者 曹小梅 曹楠婧 +3 位作者 王福花 孙瑞芳 李峰 郭素堂 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1328-1332,共5页

目的:探讨癌基因HuR在胃癌组织的表达和对胃癌MGC-803细胞功能的影响。方法:使用RT-qPCR分析80例临床确诊的胃癌患者胃癌组织样本中HuR的表达水平;利用pSIH载体构建敲减HuR的重组质粒,实现HuR在MGC-803细胞中的低表达,以空载体pSIH作为... 目的:探讨癌基因HuR在胃癌组织的表达和对胃癌MGC-803细胞功能的影响。方法:使用RT-qPCR分析80例临床确诊的胃癌患者胃癌组织样本中HuR的表达水平;利用pSIH载体构建敲减HuR的重组质粒,实现HuR在MGC-803细胞中的低表达,以空载体pSIH作为对照;使用划痕实验检测细胞迁移能力,使用Transwell实验检测细胞侵袭能力,使用CCK-8法检测细胞活力。结果:RT-qPCR结果显示,与癌旁对照相比,67例(84%)胃癌组织中出现HuR的表达上调;低表达HuR能显著抑制MGC-803细胞的侵袭能力、迁移能力和活力(P<0.05),提示HuR作为癌基因起作用。结论:HuR的异常表达可能与胃癌的发生发展有关,低表达HuR可以抑制胃癌MGC-803细胞的侵袭、迁移和活力。 展开更多

关键词 hur基因 胃癌 细胞活力 细胞迁移 细胞侵袭

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RNA结合蛋白HuR的研究进展及其在肝细胞癌发生发展中的作用 被引量：3

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作者 苏莹 金春 +6 位作者 孙苏敏 李章昊 夏思伟 张自力 张峰 邵江娟 郑仕中 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2283-2288,共6页

转录后事件,特别是mRNA翻转和翻译的改变,是哺乳动物细胞在应激反应中控制基因表达的主要机制。mRNA稳定性和翻译的变化主要是通过特定mRNA序列(顺式元件)与两种主要的反式作用因子--RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP)和微小RNA(mic... 转录后事件,特别是mRNA翻转和翻译的改变,是哺乳动物细胞在应激反应中控制基因表达的主要机制。mRNA稳定性和翻译的变化主要是通过特定mRNA序列(顺式元件)与两种主要的反式作用因子--RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP)和微小RNA(microRNA,miRNA)相互作用而启动的过程来控制的[1]。RBP参与RNA代谢的各个环节,包括RNA剪接、多聚腺苷酸序列编辑、RNA转移、维持RNA的稳定和降解、细胞内定位和翻译调控等。胚胎致死性视觉异常(embryonic lethal abnormal vision,ELAV/Hu)家族蛋白是唯一通过识别3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'UTR)中的富含AU元件(AU-rich element,ARE)来稳定mRNA的RBP。多数Hu蛋白家族成员(Hu-B、C和D)只在中枢神经系统表达,HuR(ELAVL1)是唯一在人类中广泛表达的成员[2]。本文总结HuR的功能,并介绍其在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)方面的研究进展,以期为未来HCC的治疗研究提供新的可能靶点。 展开更多

关键词 RNA结合蛋白 hur蛋白 肝细胞癌

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新疆维吾尔族人群胃癌组织中HuR蛋白的表达及其临床意义 被引量：1

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作者 任显显 李霞 +6 位作者 肖永彪 朱君玲 米开热木·麦麦提 徐洁 潘泽民 曹冬冬 李冬妹 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期895-899,共5页

目的:检测维吾尔族人群人类抗原R(human antigen R,HuR)蛋白在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法:从喀什地区第一人民医院收集胃癌组织蜡块标本30例和对应癌旁组织蜡块标本23例,采用组织芯片和免疫组... 目的:检测维吾尔族人群人类抗原R(human antigen R,HuR)蛋白在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法:从喀什地区第一人民医院收集胃癌组织蜡块标本30例和对应癌旁组织蜡块标本23例,采用组织芯片和免疫组化SP法检测HuR在胃癌和癌旁组织中的表达;电化学发光法检测胃癌患者血清中AFP、CEA、CA199、SCC的含量;分析HuR表达与胃癌患者临床病理参数及肿瘤标志物表达水平的关系。结果:HuR在胃癌组织细胞的胞质和胞核中均有表达,胞核中HuR在胃癌组织中的表达阳性率为83.33%,显著高于癌旁组织的52.17%(P<0.05),但其表达水平与胃癌临床病理分期无相关性;胞质中HuR在胃癌组织中表达阳性率为70%,显著高于癌旁组织的34.78%(P<0.05),其表达水平与淋巴结转移和临床分期相关(P<0.05),并且与肿瘤标志物CA199相关(P<0.05)。结论:在维吾尔族人群胃癌中,HuR在胃癌细胞胞核和胞质中的表达均显著高于癌旁组织;且胞质中HuR表达与淋巴结转移、临床分期以及标志物CA199密切相关。 展开更多

关键词 胃癌 人类抗原R(hur) CA199

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直肠癌中HuR表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响 被引量：2

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作者 方昌义 杨明威 +3 位作者 李韵松 杨阳 何佳慧 余昌俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第4期613-618,共6页

目的探讨RNA结合蛋白人类抗原R(HuR)在直肠癌组织中的表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响。方法收集并检测56例中低位(定义为经硬质结/直肠镜测量肿瘤下缘距肛缘≤12 cm)直肠腺癌组织标本对中的HuR表达水平,并分析HuR相... 目的探讨RNA结合蛋白人类抗原R(HuR)在直肠癌组织中的表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响。方法收集并检测56例中低位(定义为经硬质结/直肠镜测量肿瘤下缘距肛缘≤12 cm)直肠腺癌组织标本对中的HuR表达水平,并分析HuR相对表达水平与患者术后临床病理参数之间的联系。采集并运用免疫组化检测33例初始评估无法根治性切除且行新辅助放化疗的中低位直肠癌患者的肠镜活检石蜡包埋组织标本中的HuR蛋白表达水平,分析其相对表达水平是否影响中低位直肠癌新辅助放化疗的临床客观缓解率。同时在细胞水平(直肠癌细胞株DLD-1)检测HuR水平对电离辐射及化学药物5-氟尿嘧啶(5-FU)所致DNA损伤效应的影响。结果中低位直肠癌组织中HuR蛋白阳性表达率增高,且HuR阳性表达的中低位直肠癌患者的新辅助放化疗临床客观缓解率差于HuR低表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞水平彗星实验(Comet assay)显示在直肠癌细胞中敲减HuR表达水平,可增加电离辐射及化疗药物引起的DNA双链断裂(DSBs)的累积。结论HuR高表达的中低位直肠癌患者的新辅助放化疗临床客观缓解率较低,可能与DNA损伤效应机制有关,HuR高表达是导致直肠癌患者放化疗抵抗的关键因素。 展开更多

关键词 人类抗原R(hur) 直肠癌 DNA损伤 放化疗抵抗

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舌鳞状细胞癌中HuR与端粒酶活性之间关系的研究 被引量：2

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作者 段阳芳 程晓雷 +2 位作者 王玲 张强 危由春 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期330-334,共5页

目的:探究舌鳞癌中HuR与端粒酶活性和端粒之间的关系。方法:收集6例舌鳞癌患者癌症组织及周围正常组织分别检测其端粒酶活性和HuR表达。在舌癌SCC25细胞中敲低HuR探究其对端粒酶和端粒的影响。结果:舌癌组织中端粒酶活性及HuR表达水平... 目的:探究舌鳞癌中HuR与端粒酶活性和端粒之间的关系。方法:收集6例舌鳞癌患者癌症组织及周围正常组织分别检测其端粒酶活性和HuR表达。在舌癌SCC25细胞中敲低HuR探究其对端粒酶和端粒的影响。结果:舌癌组织中端粒酶活性及HuR表达水平均比正常组织高(P<0.05);HuR能够与端粒酶TERC结合;在SCC25细胞中敲低HuR并不影响TERT和TERC的表达,但能够减弱两者的结合,进而降低端粒酶活性,同时长期敲低HuR使细胞端粒明显缩短。结论:在舌鳞癌中HuR通过结合在TERC上促进端粒酶组装进而调控端粒酶活性和端粒长度。 展开更多

关键词 舌鳞状细胞癌 端粒酶活性 端粒长度 RNA结合蛋白(hur)

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HuR在胶质瘤发生发展中的作用及机制研究 被引量：2

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作者 巩朝阳 刘开鑫 +1 位作者 向高 张海鸿 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期25-28,共4页

胶质瘤是最常见的原发神经系统肿瘤之一,具有高度异质性,对常规治疗有较高的抵抗性、复发性,恶性程度高。HuR属于ELAV基因家族的RNA结合蛋白,在胶质瘤组织中始终上调,通过转录后调控方式调节细胞增殖、分化和存活来促进肿瘤进展,提示Hu... 胶质瘤是最常见的原发神经系统肿瘤之一,具有高度异质性,对常规治疗有较高的抵抗性、复发性,恶性程度高。HuR属于ELAV基因家族的RNA结合蛋白,在胶质瘤组织中始终上调,通过转录后调控方式调节细胞增殖、分化和存活来促进肿瘤进展,提示HuR可作为胶质瘤治疗与预后的一种重要靶标。本文综述了HuR的结构特点、在胶质瘤中的表达、介导胶质瘤发生和进展的机制,以及基于HuR相关的治疗。 展开更多

关键词 胶质瘤 hur 作用 机制

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HuR蛋白118位苏氨酸对热应激状态下的双特异性磷酸酶1的转录后调控

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作者 张传丽 罗海华 姜勇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期766-770,共5页

目的探讨RNA结合蛋白HuR 118位苏氨酸对热应激状态下的双特异性磷酸酶1(DUSP1)转录后调控机制。方法构建HuR 118位苏氨酸突变体真核表达质粒,并用脂质体转染NIH 3T3细胞,Real-time PCR检测其对DUSP1 mRNA水平的影响,Western blotting检... 目的探讨RNA结合蛋白HuR 118位苏氨酸对热应激状态下的双特异性磷酸酶1(DUSP1)转录后调控机制。方法构建HuR 118位苏氨酸突变体真核表达质粒,并用脂质体转染NIH 3T3细胞,Real-time PCR检测其对DUSP1 mRNA水平的影响,Western blotting检测其对DUSP1蛋白表达的效应。结果 (1)小鼠HuR不同突变体真核表达载体质粒构建成功;(2)热休克刺激后,HuRT118磷酸化明显增强;(3)过表达HuR(WT)与HuR(T118E),经过热休克刺激后,DUSP1 mRNA水平明显升高,其蛋白表达也有上调;过表达HuR(T118E)时,DUSP1的mRNA水平明显上调,而蛋白水平在热休克刺激前后均上调,其表达变化无差异而过表达HuR(T118A),热休克刺激前后DUSP1 mRNA水平及蛋白表达均下调;(4)热休克刺激下,HuR(WT)可以从细胞核内转位到细胞质并形成颗粒;当过表达HuR(T118E)时,在静息状态下,HuR(T118E)弥散分布于细胞质,热休克刺激会使其在细胞质形成明显的颗粒;而过表达HuR(T118A)时,热休克刺激并不能使其移位出核。结论 RNA结合蛋白HuR参与了DUSP1的转录后调控,可以通过其118位的苏氨酸磷酸化提高热休克刺激后的DUSP1的基因及蛋白水平。 展开更多

关键词 hur蛋白 双特异性磷酸酶1 转录后调控

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HuR诱导骨髓间充质干细胞成软骨分化的作用探析 被引量：2

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作者 李永津 伍慧媚 +2 位作者 林涌鹏 侯宇 陈博来 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期304-307,312,共4页

目的观察HuR对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）成软骨分化的影响,并初步探讨其作用机制。方法选取4周龄SD大鼠提取骨髓,制备BMSC,取第3代BMSC,分为HuR组和NC组,分别用pAd Easy-HuR-GFP病毒液（HuR组）和pAd... 目的观察HuR对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）成软骨分化的影响,并初步探讨其作用机制。方法选取4周龄SD大鼠提取骨髓,制备BMSC,取第3代BMSC,分为HuR组和NC组,分别用pAd Easy-HuR-GFP病毒液（HuR组）和pAd Easy-GFP病毒液（NC组）干预,诱导14 d后进行固定、石蜡包埋、切片。行甲苯胺蓝进行染色,免疫组化、qPCR和检测XIAP、HuR、Col2a1的表达差异。结果甲苯胺蓝染色结果显示过表达HuR组的蛋白聚糖阳性信号比NC组多,且软骨球直径更大。免疫组化结果显示,XIAP、HuR、Col2a1随着含药血清浓度的提高逐渐上调,XIAP上调趋势比较明显,HuR和Col2a1上调不是很明显。qPCR检测到软骨HuR、XIAP明显升高,col2a1上调不明显。结论过表达HuR有利于BMSC分化成软骨,其机制可能与HuR过表达后调控XIAP转录增加有关。 展开更多

关键词 RNA结合蛋白 hur BMSC 成软骨分化

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四君子汤含药血清对IEC-6细胞增殖多胺/HuR信号通路的影响 被引量：1

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作者 涂小华 徐萌萌 +3 位作者 杨欣 杨光勇 何光志 钱海兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1584-1591,共8页

目的研究四君子汤(Sijunzi decoction-containing serum,)对小肠上皮细胞(IEC-6)增殖多胺/HuR信号通路生长相关基因蛋白表达及细胞周期的影响,探讨其对肠黏膜损伤修复的机制。方法SD大鼠制备四君子汤含药血清(Sijunzi decoction-contain... 目的研究四君子汤(Sijunzi decoction-containing serum,)对小肠上皮细胞(IEC-6)增殖多胺/HuR信号通路生长相关基因蛋白表达及细胞周期的影响,探讨其对肠黏膜损伤修复的机制。方法SD大鼠制备四君子汤含药血清(Sijunzi decoction-containing serum,SJZD),免疫荧光法及免疫印迹法分析HuR蛋白在胞浆及胞核表达情况,RT-PCR法检测激活转录因子2(activating transcription factor-2,ATF-2),JunD,周期蛋白依赖性激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)mRNA表达,免疫印迹法检测HuR、ATF-2、JunD及CDK4蛋白表达,流式细胞仪分析细胞周期分布。结果与空白组比较,SZJD组ATF-2及JunD mRNA及蛋白表达降低,CDK4 mRNA及蛋白表达升高,G_(0)/G_(1)期细胞占比减少,S期细胞占比增加;α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)组细胞核HuR蛋白水平减少,细胞浆HuR蛋白水平增加,ATF-2及JunD mRNA及蛋白表达上调,Cdk4 mRNA及蛋白表达下调,G_(0)/G_(1)期细胞占比增加,S期细胞占比减少;SJZD组可拮抗DFMO的上述作用。结论SJZD作用于肠上皮细胞多胺/HuR信号通路,影响生长相关基因蛋白ATF-2、JunD及CDK4表达,可能是其促进肠黏膜损伤修复的机制之一。 展开更多

关键词 四君子汤 IEC-6细胞增殖 多胺 hur ATF-2 JUND CDK4

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