BTLA/HVEM轴在血液肿瘤中的表达及免疫靶点治疗前景

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作者 李晓婉 张莉 +4 位作者 封祖希 陈悦 朱小凤 张连生 李莉娟 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期64-70,共7页

B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)是一种抑制性的免疫检查点,通常与疱疹病毒侵入介质(HVEM)结合,在调节免疫平衡方面发挥重要作用。BTLA与其配体HVEM在同一免疫细胞表面发生顺式相互作用,维持免疫耐受;而在不同免疫细胞表面结合则发生反式相... B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)是一种抑制性的免疫检查点,通常与疱疹病毒侵入介质(HVEM)结合,在调节免疫平衡方面发挥重要作用。BTLA与其配体HVEM在同一免疫细胞表面发生顺式相互作用,维持免疫耐受;而在不同免疫细胞表面结合则发生反式相互作用,介导免疫抑制效应。BTLA/HVEM轴失调可对免疫效应细胞尤其是T淋巴细胞的免疫功能产生不利影响,协助肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤进展。研究发现BTLA和HVEM在多种肿瘤中异常表达且与预后相关,可能是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。本文总结了BTLA和HVEM的分子结构、免疫调控机制以及其在血液肿瘤中的研究进展,并综述了可能用于阻断BTLA/HVEM相互作用的抑制剂及其在血液肿瘤免疫治疗中的应用前景。 展开更多

关键词 BTLA hvem 免疫检查点 血液肿瘤 肿瘤免疫治疗 综述

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TNFSF14及其受体LTβR和HVEM在病毒肝炎中的作用 被引量：4

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作者 李桂清 尚宇航 +4 位作者 曹朝晖 杨菲 郑权友 王庆红 许桂莲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1591-1594,共4页

目的:探讨TNFSF14(即LIGHT)及其受体LTβR和HVEM在暴发性病毒肝炎中的作用。方法:MHV-3感染易感小鼠建立暴发性病毒肝炎模型,通过HE染色和血清ALT水平的测定比较了LIGHT KO和WT两组小鼠的肝损情况;定量PCR技术检测了MHV-3感染C57BL/6小... 目的:探讨TNFSF14(即LIGHT)及其受体LTβR和HVEM在暴发性病毒肝炎中的作用。方法:MHV-3感染易感小鼠建立暴发性病毒肝炎模型,通过HE染色和血清ALT水平的测定比较了LIGHT KO和WT两组小鼠的肝损情况;定量PCR技术检测了MHV-3感染C57BL/6小鼠后各时相点(0 h、12 h、24 h、48 h、72 h)肝脏和脾脏组织HVEM和LTβR的mRNA水平。流式细胞术检测了临床病毒性重症肝炎病人PBMC中HVEM和LTβR的表达情况。结果:MHV-3感染72 h后,WT小鼠的肝脏出现明显坏死灶,而LIGHT KO小鼠的肝脏则未见异常;LIGHT KO小鼠血清中的ALT浓度也显著低于WT组(P<0.01)。MHV-3感染48 h后,C57BL/6小鼠脾脏中HVEM及LTβR的mRNA水平均有显著升高(P<0.05);肝脏中LTβR表达在12 h时就有显著上调(P<0.01)。与之一致的是,临床重症肝炎病人PBMC中HVEM和LTβR的表达较正常人均有明显升高。结论:TNFSF14可能通过与其受体LTβR和HVEM的相互作用在病毒诱发的暴发性肝炎中扮演重要角色。 展开更多

关键词 TNFSF14 LTβR hvem 病毒性肝炎

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类风湿关节炎患者外周血中可溶型HVEM及IL-17和TNF-α的检测 被引量：4

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作者 刘伟 姚冬云 +5 位作者 郑淑华 何全利 曾今诚 鲁之中 王红梅 徐军发 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1076-1078,共3页

目的检测类风湿关节炎(RA)患者血清中可溶性单纯疱疹病毒侵入介体(sHVEM)、IL-17和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平并探讨其临床意义。方法用夹心ELISA检测RA患者血清中sHVEM、IL-17和TNF-α水平,并比较患者组与对照组血清sHVEM、IL-17、... 目的检测类风湿关节炎(RA)患者血清中可溶性单纯疱疹病毒侵入介体(sHVEM)、IL-17和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平并探讨其临床意义。方法用夹心ELISA检测RA患者血清中sHVEM、IL-17和TNF-α水平,并比较患者组与对照组血清sHVEM、IL-17、TNF-α的差异,分析血清sHVEM与IL-17、TNF-α的相关性。分析sHVEM与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和抗角蛋白抗体(AKA)之间的相关性。组间均数的比较采用t检验,数据间的相关性分析采用Spearman等级相关及多元回归分析。结果 RA患者组血清sHVEM、IL-17、TNF-α水平分别为(140.2±47.4)μg/L、(61.4±19.4)pg/mL、(43.6±17.0)pg/mL,与正常人水平(94.4±23.6)μg/L、(30.7±15.1)pg/mL、(14.3±9.0)pg/mL比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。RA患者组血清sHVEM水平与IL-17、TNF-α、CRP、RF、抗CCP抗体呈正相关,与ESR、AKA水平无相关性。结论 RA患者血清中sHVEM含量增高,RA患者血清IL-17、TNF-α水平增高可能与sHVEM异常增高有关。 展开更多

关键词 hvem 类风湿关节炎 IL-17 TNF-Α 诊断

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CD160/BTLA-HVEM-LIGHT/LT-α共信号通路与单纯疱疹病毒性角膜基质炎的研究 被引量：2

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作者 谭田畅(综述) 夏丽坤(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期564-569,共6页

单纯疱疹病毒性角膜基质炎（HSK）是主要由CD4^＋ T细胞介导的免疫病理性疾病，是可致盲的角膜感染性疾病之一。单纯疱疹病毒（HSV）进入介导子（HVEM）又名TNFRSF14，在病毒感染时可以通过病毒表面糖蛋白D（gD）介导HSV进入细胞。目前... 单纯疱疹病毒性角膜基质炎（HSK）是主要由CD4^＋ T细胞介导的免疫病理性疾病，是可致盲的角膜感染性疾病之一。单纯疱疹病毒（HSV）进入介导子（HVEM）又名TNFRSF14，在病毒感染时可以通过病毒表面糖蛋白D（gD）介导HSV进入细胞。目前研究证实存在5种配体与HVEM结合，分别为HSV-gD、BALT、CD160、LIGHT和淋巴毒素α（LT-α）。HSV-gD与HVEM结合能够促进病毒包膜与细胞的融合，介导病毒在细胞间的扩散和释放。在T细胞的活化和增生中，HVEM-LIGHT/LT-α提供协同刺激信号，HVEM-BTLA/CD160提供协同抑制信号，此双向作用使HVEM成为一个＂分子开关＂，共同调节机体免疫应答。本文分别阐述HVEM通过与不同的配体结合所发挥不同的生物学作用，并结合CD160/BTLA-HVEM-LIGHT/LT-α共信号通路在HSK的相关实验研究，深入了解HSK的发病机制，并为HSK的有效治疗提供思路。通过有效的临床干预降低炎性免疫反应，从而达到对自身免疫性疾病的复发和慢性免疫性疾病的治疗作用。 展开更多

关键词 单纯疱疹病毒性角膜基质炎 hvem-BTLA/CD160 hvem-LIGHT/LT-α 信号通路 发病机制

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雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠LIGHT-HVEM/LTβR通路的影响 被引量：3

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作者 王旭 方虹 +6 位作者 樊艳敏 季晗舒 宋珂 陈晨晨 卜继常 丁樱 宋纯东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2277-2282,共6页

目的 基于炎症相关通路探讨雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠肾脏的作用机制。方法 雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组、造模组。造模组采用联合“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”建立IgA肾病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、泼尼松组... 目的 基于炎症相关通路探讨雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠肾脏的作用机制。方法 雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组、造模组。造模组采用联合“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”建立IgA肾病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、泼尼松组、雷公藤多苷片组,于第13周开始治疗组灌胃给药,给药4周后留取大鼠24 h尿液、血液、肾组织并检测尿红细胞数、24 h-UTP、BUN、Scr;ELISA检测血清IL-1β、TNF-α水平;HE染色观察各组大鼠肾组织病理学变化;Western blot及RT-PCR检测大鼠肾组织LIGHT、HVEM、LTβR蛋白及其mRNA的表达。结果 雷公藤多苷片明显降低IgA肾病大鼠尿红细胞数、24 h-UTP、BUN、Scr水平,改善肾组织病理,降低血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平,降低肾组织中LIGHT、HVEM、LTβR蛋白及其mRNA表达水平。结论 雷公藤多苷片可能通过下调LIGHT-HVEM/LTβR信号通路,抑制免疫反应,减少炎症因子释放,从而减轻炎症反应,降低尿红细胞及尿蛋白,改善肾脏病理损伤,保护肾功能。 展开更多

关键词 雷公藤多苷片 IGA肾病 LIGHT-hvem/LTβR 炎症 免疫反应 保护

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MeV级高能Si离子注入GaAs的HVEM研究

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作者 孙贵如 李国辉 +1 位作者 姬成周 张燕文 《电子显微学报》 CAS CSCD 1993年第2期148-148,共1页

研究MeV级高能n型离子注入GaAs技术,以期制备出平面结构的深埋层,从而,提高用光刻工艺制备FET和阻挡层的成品率。这在制备单片微波集成电路和光电器件方面很有意义。

关键词 半导体 砷化镓 硅 离子注入 hvem

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慢性粒-单核细胞白血病患者BTLA及其配体HVEM的表达及其意义 被引量：6

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作者 李超 耿素霞 +7 位作者 李敏明 苏芳 陈晓梅 邓程新 黄欣 赖沛龙 翁建宇 杜欣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期56-62,共7页

目的:探讨B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)在慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者中的表达情况及其意义。方法:采用real-time PCR方法检测11例慢性粒单核细胞白血病患者和11例正常供者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA的表达情况;流式细胞术检测外周... 目的:探讨B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)在慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者中的表达情况及其意义。方法:采用real-time PCR方法检测11例慢性粒单核细胞白血病患者和11例正常供者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA的表达情况;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞及γδT细胞表面BTLA及其HVEM的表达。结果:CMML患者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA表达水平的中位值分别为0.009%和559.4%,明显低于正常对照组(0.053%和1031%)(P<0.001);外周血T淋巴细胞表面BTLA其配体HVEM的表达水平较正常对照组无明显差异(P=0.3031和0.2576),但CMML患者外周血T淋巴细胞比例(中位值:37.73%)却明显低于正常对照组(中位值:69.23%)(P=0.0005)。CMML患者外周血γδT细胞表面BTLA表达(中位值:23.26%)较对照组(中位值:52.64%)明显降低(P<0.05),HVEM表达无明显异常(P=0.2791)。结论:CMML患者外周血BTLA以及配体HVEM的表达、T淋巴细胞比例以及γδT细胞表面BTLA的表达降低,这些异常对T细胞功能及患者的预后和疗效的影响尚需进一步研究。 展开更多

关键词 慢性粒单核细胞白血病 BTLA hvem T淋巴细胞

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检测人可溶性疱疹病毒侵入介体双抗体夹心ELISA的建立 被引量：5

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作者 刘伟 郑淑华 +5 位作者 吕晶 鲍晶晶 王红梅 关向前 张慧 徐军发 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1028-1030,共3页

目的:建立快速、灵敏的检测人可溶性疱疹病毒侵入介体(HVEM)双抗体夹心ELISA。方法:在获得HVEM重组蛋白的基础上,制备兔抗人HVEM多克隆抗体,以HVEM单克隆抗体(mAb)和HVEM多克隆抗体(pAb)为双抗体,建立双抗体夹心ELISA。结果:建立的检测... 目的:建立快速、灵敏的检测人可溶性疱疹病毒侵入介体(HVEM)双抗体夹心ELISA。方法:在获得HVEM重组蛋白的基础上,制备兔抗人HVEM多克隆抗体,以HVEM单克隆抗体(mAb)和HVEM多克隆抗体(pAb)为双抗体,建立双抗体夹心ELISA。结果:建立的检测人可溶性HVEM双抗体夹心ELISA最低检出限为3.91μg/L,标准曲线范围7.81～250μg/L,线性方程为y=0.0021x+0.1852,R2=0.9944。回收率在89.7%～92.8%之间,平均回收率为91.4%。批内变异系数<10%,批间变异系数<15%。结论:建立的双抗体夹心ELISA快速、灵敏、简单,可满足实际工作需要。 展开更多

关键词 hvem 共刺激分子 抗体制备 ELISA

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生食牡蛎HACCP计划的语义建模及可视化应用 被引量：1

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作者 葛艳 杨文佳 +1 位作者 邹一波 陈明 《湖南农业大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2023年第6期748-756,共9页

为有效保障危害分析及关键控制点(HACCP)计划国家标准的可执行性,以国标中的生食牡蛎加工HACCP计划的语义表达为研究对象,提出生食牡蛎HACCP计划的知识可视化应用模型(HVEM),对HACPP计划进行结构和数据两方面的语义理解,从动态和静态两... 为有效保障危害分析及关键控制点(HACCP)计划国家标准的可执行性,以国标中的生食牡蛎加工HACCP计划的语义表达为研究对象,提出生食牡蛎HACCP计划的知识可视化应用模型(HVEM),对HACPP计划进行结构和数据两方面的语义理解,从动态和静态两个角度进行知识提取,实现活牡蛎接收、干法冷藏、牡蛎肉储存等关键控制点(CCP)、监控以及验证、纠偏的实体、联系知识表达,构建HACCP计划知识体系,结合图数据库实现知识储存、可视化,并给出一个基于HVEM模型的HACCP质量溯源应用测试。结果表明,HACCP计划的知识可视化应用模型能较为系统地实现生食牡蛎HACCP计划的知识理解、知识表达、知识存储和可视化应用。 展开更多

关键词 生食牡蛎 危害分析及关键控制点(HACCP) 知识可视化应用模型(hvem) 知识理解 知识表达

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阻断型抗人CD258(LIGHT)单克隆抗体的研制及生物学特性的鉴定

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作者 黄子逸 申春苹 +3 位作者 陈晨 胡玉敏 王雪峰 张学光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1041-1045,共5页

目的分析CD258(LIGHT)/单纯疱疹病毒侵入介体(HVEM)介导的信号通路对T细胞的协同刺激作用与机制。方法以基因转染细胞L929/LIGHT为免疫原免疫小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术,次黄嘌呤、氨基蝶呤和胸腺嘧啶脱氧核苷(HAT)选择性培养基培养... 目的分析CD258(LIGHT)/单纯疱疹病毒侵入介体(HVEM)介导的信号通路对T细胞的协同刺激作用与机制。方法以基因转染细胞L929/LIGHT为免疫原免疫小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术,次黄嘌呤、氨基蝶呤和胸腺嘧啶脱氧核苷(HAT)选择性培养基培养杂交瘤细胞。流式细胞术分析筛选阳性克隆,经过4次亚克隆化培养,获得1株小鼠抗人LIGHT单克隆抗体(m Ab),检测其是否识别特异性抗原位点,体外外周血单个核细胞(PBMC)与LIGHT m Ab共培养。结果反复筛选并亚克隆获得一株鼠抗人LIGHT单克隆抗体7A8,亚类为Ig G2b,轻链为κ型。流式细胞术分析该m Ab特异性识别细胞表面的LIGHT分子。LIGHT m Ab与转基因细胞的结合率受到HVEM-Ig融合蛋白干预而有所降低。PBMC与LIGHT转基因细胞体外共培养实验证实,该m Ab阻断淋巴细胞活化和增殖,进一步减少细胞因子分泌。结论成功获得一株特异性识别人LIGHT分子的单克隆抗体7A8,与HVEM-Ig融合蛋白结合L929/LIGHT的抗原表位不完全相同,是一株有阻断效应的功能型抗体。 展开更多

关键词 共刺激分子 CD258(LIGHT) 单纯疱疹病毒侵入介体(hvem) 单克隆抗体(mAb)

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NK细胞表面CD160分子表达及其介导NK杀伤效应机制的初步研究 被引量：4

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作者 王振华 刘绘绘 +7 位作者 马宁 王莉红 刘微 唐博 邱志祥 岑溪南 任汉云 董玉君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1559-1564,共6页

目的:研究CD160分子在人自然杀伤(NK)细胞中的表达及与血液肿瘤的可能关系。方法:从RNA和蛋白水平确定人白血病细胞系NK92细胞表达CD160,并检测该细胞系的增殖特征及细胞表面分子的表达特点。建立以NK92为效应细胞、人白血病细胞系K562... 目的:研究CD160分子在人自然杀伤(NK)细胞中的表达及与血液肿瘤的可能关系。方法:从RNA和蛋白水平确定人白血病细胞系NK92细胞表达CD160,并检测该细胞系的增殖特征及细胞表面分子的表达特点。建立以NK92为效应细胞、人白血病细胞系K562或THP-1为靶细胞的杀伤反应体系。加入CD160阻断抗体CL1-R2后,明确其对NK92细胞杀伤功能的影响。同时,采用流式细胞术检测不同种类初发血液肿瘤患者的外周血标本中NK细胞的CD160表达水平。结果:RT-PCR及Western blot杂交检测到NK92表达CD160,流式细胞学检测到NK92细胞表面CD160表达强阳性。NK92可有效杀伤2种白血病靶细胞,抗体阻断CD160后,NK92的杀伤功能被显著抑制。2种靶细胞均高表达HVEM,而K562不表达HLAⅠ类分子。不同种类血液肿瘤患者的外周血CD3-CD56+NK细胞CD160表达均低于正常对照细胞。其中急性髓系白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)受者组与正常对照之间有显著性差异(P <0. 05)。结论:人CD160分子参与并介导了NK细胞的部分杀伤功能,血液肿瘤患者NK细胞表面CD160分子表达存在不同程度的下降,提示CD160表达的下调可能是血液系统肿瘤免疫逃逸的一种新机制。 展开更多

关键词 CD160 NK细胞 hvem 血液肿瘤

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Herpes virus entry mediator/CD160介导人调节性T细胞对CD4^+效应性T细胞的抑制作用

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作者 何跃 韩容 +1 位作者 刘宏 吴雄飞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1012-1015,共4页

目的研究HVEM、CD160在不同CD4+T细胞亚群,不同功能状态下的表达以及HVEM-CD160通路对CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)免疫调节作用的影响。方法采用流式细胞分析术分别检测3例不同个体CD4+CD25+Tregs及CD4+CD25-T细胞在1... 目的研究HVEM、CD160在不同CD4+T细胞亚群,不同功能状态下的表达以及HVEM-CD160通路对CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)免疫调节作用的影响。方法采用流式细胞分析术分别检测3例不同个体CD4+CD25+Tregs及CD4+CD25-T细胞在1 000 IU/ml人重组IL-2、与细胞数量1∶1的抗CD3/CD28 mAb包被磁珠的刺激下第0、3、5天HVEM或CD160的表达情况。采用1.25、2.5、5μg/ml HSV1gD蛋白处理4例不同个体Treg,培养5 d后,将处理的Treg与Teff在体外以1∶1混合并加入300 IU/ml IL-2及等量抗CD3/CD28 mAb包被磁珠,行混合淋巴细胞共培养,于培养结束前18 h加入3H-TdR,共培养7 d后检测各组细胞CPM增殖情况。5μg/ml gD蛋白处理5例不同个体Treg后将其细胞浓度调整为5×106并接种于6孔培养板内,加入500 IU/ml IL-2共培养7 d,行RT-PCR(Realtime PCR)分析Treg Foxp3基因表达。结果 HVEM在初始CD4+CD25+Tregs表面呈中度表达,平均表达率为42%,且随着Treg的活化其表达HVEM上调;CD160在初始CD4+CD25-T细胞表面呈低度表达,平均表达率仅7%,但伴随其活化,表达CD160有所上调。采用不同浓度HSV1gD蛋白处理Treg后2.5μg/ml与5μg/ml浓度组抑制CD4+CD25-T细胞增殖作用与空白对照组(276±35)相比明显下降,CPM值分别为(2 014±202)、(6 535±531),差异具有统计学意义(P<0.05),且具有浓度依赖性;RT-PCR分析发现Treg经5μg/ml gD蛋白处理后Foxp3基因表达率下降,仅为空白对照组的48%,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论机体接受免疫刺激后Treg通过上调HVEM表达与CD4+CD25-效应性T细胞(ef-fective Tcell,Teff)表面上调表达的受体CD160交联从而上调Treg Foxp3基因的表达,最终介导了Treg对Teff活化、增殖的抑制作用,HVEM-CD160通路对Treg免疫调节作用具有重要意义。 展开更多

关键词 共刺激分子 CD160 hvem 调节性T细胞 器官移植

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