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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨芪白平肺胶囊对COPD大鼠气道炎症的影响
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作者 方莉 张璐 +4 位作者 石梦瑶 杨程 童佳兵 高雅婷 李泽庚 《中成药》 北大核心 2025年第1期244-249,共6页
目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟... 目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟、气管内注入LPS联合低氧的方法建立COPD大鼠模型,造模第15天开始给药。给药4周后,检测大鼠肺功能,ELISA法检测血清白介素(IL)-8、IL-1β、内皮缩血管肽(ET)-1水平,HE染色观察肺组织病理形态改变,免疫组化(IHC)法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达,免疫荧光(IF)染色观察肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α分布及表达,RT-qPCR法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD 88 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值降低(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平升高(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值升高(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平降低(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),其中芪白平肺胶囊+PDTC组效果最佳(P<0.05,P<0.01)。结论芪白平肺胶囊可减轻COPD大鼠气道炎症,改善气道重塑,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 芪白平肺胶囊 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺功能 炎症 气道重塑 hmgb1/tlr4/nf-κb信号通路
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朝医麻黄定喘汤对OVA诱导的过敏性哮喘豚鼠模型HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:12
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作者 朴颖 王重阳 +5 位作者 宋艺兰 孟庆玲 郑明昱 金丽娜 李良昌 延光海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期913-919,共7页
目的:探讨朝医麻黄定喘汤对过敏性哮喘豚鼠气道炎症的影响,并探讨其作用机制是否与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。方法:选取50只雄性豚鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量(5 g/kg)麻黄定喘汤组、高剂量(20 g/kg)麻黄定喘汤组和地... 目的:探讨朝医麻黄定喘汤对过敏性哮喘豚鼠气道炎症的影响,并探讨其作用机制是否与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。方法:选取50只雄性豚鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量(5 g/kg)麻黄定喘汤组、高剂量(20 g/kg)麻黄定喘汤组和地塞米松(0.5 mg/kg)组,每组各10只。除正常对照组外,其余4组均采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏和OVA气溶胶雾化激发制备哮喘豚鼠模型。最后一次雾化后观察豚鼠行为学改变;末次激发24 h后处死豚鼠,采集支气管肺泡灌洗液(BALF),通过Diff-Quik染色进行炎症细胞计数;取肺组织标本,HE、PAS和Masson染色观察肺组织病理学变化;ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5和IL-13含量;流式细胞术测定小鼠肺组织中IL-4和IFN-γ水平;Western blot检测肺组织中HMGB1、TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达;免疫组织化学及免疫荧光检测豚鼠肺组织中HMGB1表达。结果:麻黄定喘汤能有效减轻OVA诱导的哮喘豚鼠气道炎症,抑制杯状细胞增生和胶原纤维沉积,减少BALF中IL-4、IL-5和IL-13含量,并在降低肺组织中IL-4水平的同时升高肺组织中IFN-γ水平;下调肺组织HMGB1、TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达,减弱肺组织HMGB1荧光强度。结论:麻黄定喘汤能够有效减轻哮喘豚鼠气道炎症,可能与调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 麻黄定喘汤 过敏性哮喘 气道炎症 hmgb1/tlr4/nf-κb信号通路
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苦苣菜对肺炎小鼠炎症因子及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:4
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作者 李孟阳 晁冰 +1 位作者 周涛 张建萍 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期5232-5242,共11页
【目的】研究苦苣菜水提物对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺炎模型中炎症相关因子及炎症信号通路的影响,探究苦苣菜水提物对小鼠肺炎的抗炎作用。【方法】制备苦苣菜水提物,将昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及苦苣菜水提物低、... 【目的】研究苦苣菜水提物对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺炎模型中炎症相关因子及炎症信号通路的影响,探究苦苣菜水提物对小鼠肺炎的抗炎作用。【方法】制备苦苣菜水提物,将昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及苦苣菜水提物低、中、高浓度组,空白组小鼠不做任何处理,模型组小鼠灌胃0.3 mL生理盐水,阳性对照组小鼠灌胃0.3 mL 5 mg/kg地塞米松,苦苣菜水提物低、中、高浓度组小鼠依次灌胃0.3 mL 100、200和400 mg/mL苦苣菜水提物,持续灌胃给药1周后,空白组小鼠腹腔注射0.3 mL生理盐水,其余组小鼠腹腔注射0.3 mL 30 mg/kg LPS诱导建立小鼠肺炎模型。采用ELISA方法检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)的含量;利用免疫组织化学(IHC)和Western blotting检测各组小鼠肺中炎症信号通路(HMGB1/TLR4/NF-κB)蛋白的表达水平。【结果】与空白组相比,模型组小鼠血清中IL-6含量显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-β含量有所上调,肺脏中HMGB1、TLR4、NF-κB的分布及蛋白表达量极显著上调(P<0.01);与模型组相比,苦苣菜水提物处理组小鼠血清中促炎因子IL-6含量有所下调,抗炎因子IL-10含量有所上调,抗炎因子TGF-β含量极显著上调(P<0.01);在肺脏中HMGB1、TLR4、NF-κB大量分布在肺泡周围的上皮细胞上,与模型组相比,苦苣菜水提物处理组小鼠肺脏中HMGB1、TLR4、NF-κB的分布极显著下调(P<0.01),且表现出剂量依赖效应,HMGB1、TLR4蛋白表达量极显著下调(P<0.01),NF-κB蛋白表达量显著或极显著下调(P<0.05;P<0.01)。【结论】苦苣菜水提物能抑制LPS诱导的肺炎小鼠血清中促炎因子IL-6的分泌及肺脏中信号通路HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白的表达,促进小鼠血清中抗炎因子IL-10、TGF-β的分泌,表明苦苣菜水提物具有抗肺炎作用。 展开更多
关键词 苦苣菜 肺炎 炎症因子 hmgb1/tlr4/nf-κb
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大黄素通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对老年脑出血模型大鼠炎症因子的影响 被引量:10
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作者 张春玲 梁超 +1 位作者 王宝爱 徐玉婷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期2992-2996,共5页
目的:探讨大黄素对老年大鼠急性脑出血模型炎症因子的影响,并分析其作用机制。方法:50只24月龄雄性SD大鼠随机分为5组并建立脑出血模型,分别为对照组(Control)、模型组(Model)、大黄素低剂量组(EL)、大黄素高剂量组(EH)及阳性药物对照组... 目的:探讨大黄素对老年大鼠急性脑出血模型炎症因子的影响,并分析其作用机制。方法:50只24月龄雄性SD大鼠随机分为5组并建立脑出血模型,分别为对照组(Control)、模型组(Model)、大黄素低剂量组(EL)、大黄素高剂量组(EH)及阳性药物对照组(PDTC),10只/组。EL、EH及PDTC组分别给予40、80 mg/(kg·d)大黄素及10 mg/(kg·d)吡咯烷二硫代氨基甲酸铵灌胃,Control组和Model组灌胃等量溶媒,共给药14 d。给药结束后,观测其脑含水量与脑指数,并对其神经功能打分;HE染色比较脑组织状态;免疫组化法检验脑组织ICAM-1蛋白含量;Western blot分析HMGB1/TLR4/NF-κB p65通路的活化情况;ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10含量。结果:相比于Control组,Model组各项检测指标均有大幅度上升。相比于Model组,大黄素可明显降低脑出血大鼠肺水肿、神经功能评分及脑指数。使用大黄素后,IL-10水平升高,IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低。Western blot结果显示,大黄素可降低HMGB1和TLR4水平及NF-κB p65的磷酸化水平。免疫组化结果表明,大黄素干预可降低ICAM-1在脑组织中的表达。结论:大黄素可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路降低炎症因子表达,进而减轻老年大鼠急性脑出血。 展开更多
关键词 大黄素 老年急性脑出血 hmgb1/tlr4/nf-κb通路 炎症因子
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夹脊电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制SCI大鼠炎症反应机制研究
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作者 周新宇 崔杨 +2 位作者 张硕 孙忠人 尹洪娜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期76-76,共1页
目的基于HMGB1/TLR4/NF-κB通路观察夹脊电针(EA)抑制SCI大鼠炎性反应的作用机制。方法将SD大鼠随机分为Sham组、SCI组、EA组,再分为3 d、7 d和14 d三个亚组,每组6只。Allen′s法进行SCI造模,造模后1 d电针夹脊穴。BBB评分评价大鼠后肢... 目的基于HMGB1/TLR4/NF-κB通路观察夹脊电针(EA)抑制SCI大鼠炎性反应的作用机制。方法将SD大鼠随机分为Sham组、SCI组、EA组,再分为3 d、7 d和14 d三个亚组,每组6只。Allen′s法进行SCI造模,造模后1 d电针夹脊穴。BBB评分评价大鼠后肢运动功能;HE染色观察脊髓组织形态;ELISA检测iNOS、COX-2表达;Western印迹和IF检测HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白的相对表达量。结果与Sham组比较,SCI组各时间点BBB评分降低(P<0.05);神经元数量大幅减少、炎性浸润严重;iNOS、COX-2蛋白表达升高(P<0.05);HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白升高(P<0.05)。与SCI组比较,EA组大鼠以上指标均有显著改善(P<0.05)。结论夹脊电针通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,下调炎性因子iNOS、COX-2的表达,抑制SCI后炎症反应。 展开更多
关键词 夹脊电针 脊髓损伤 炎症反应 hmgb1/tlr4/nf-κb
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基于miR-146a调控TLR4/NF-κB信号通路探讨加味四妙散对尿酸钠晶体诱导的RAW264.7细胞炎症的作用机制
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作者 李华燕 苏培培 +4 位作者 王鑫 牛源源 陈禛恒 孙千惠 杜明瑞 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第6期41-49,共9页
目的研究加味四妙散通过微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对尿酸钠(monosodium urate,MSU)晶体诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的影响... 目的研究加味四妙散通过微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对尿酸钠(monosodium urate,MSU)晶体诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的影响,探讨其抗炎作用机制。方法以MSU晶体诱导RAW264.7细胞建立痛风性关节炎模型,分为空白对照组、模型组、加味四妙散组和秋水仙碱组。CCK-8法检测各组细胞活性,酶联免疫吸附法检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-146a miRNA和TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、TNF受体相关因子6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)、NF-κB p65 mRNA表达,Western blot检测TLR4、MyD88、TRAF6、磷酸化(phospho,p)-NF-κB p65蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组miR-146a表达显著降低(P<0.01),TLR4、MyD88、TRAF6的mRNA和蛋白表达、p-NF-κB p65蛋白表达以及IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,加味四妙散组和秋水仙碱组miR-146a的表达明显升高(P<0.01),TLR4、MyD88、TRAF6的mRNA和蛋白表达以及p-NF-κB的蛋白表达均明显降低(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论加味四妙散可能通过上调miR-146a,抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,减少炎症因子的产生,从而减轻MSU晶体诱导的巨噬细胞炎症反应。 展开更多
关键词 加味四妙散 痛风性关节炎 MIR-146A tlr4/nf-κb信号通路
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基于miRNA-155探讨盆炎清胶囊对盆腔炎性疾病后遗症大鼠TLR4/NF-κB、NLRP3/Caspase-1信号通路的影响
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作者 张嘉晔 陈敏红 +1 位作者 陈颐 王军飞 《中成药》 北大核心 2025年第4期1336-1340,共5页
目的研究盆炎清胶囊对盆腔炎性疾病后遗症(CPID)大鼠的影响。方法大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和盆炎清组,采用苯酚胶浆诱导建立CPID模型,造模14 d后,盆炎清组大鼠灌胃给予625 mg/kg药液,其余各组大鼠灌胃给予生理盐水,连续14 ... 目的研究盆炎清胶囊对盆腔炎性疾病后遗症(CPID)大鼠的影响。方法大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和盆炎清组,采用苯酚胶浆诱导建立CPID模型,造模14 d后,盆炎清组大鼠灌胃给予625 mg/kg药液,其余各组大鼠灌胃给予生理盐水,连续14 d。给药结束后,肉眼、HE染色观察大鼠盆腔粘连及子宫组织病理学改变情况,RT-qPCR法检测子宫组织miRNA-155 mRNA表达,Western blot法检测子宫组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达,ELISA法检测血清IL-1β、IL-18水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠盆腔粘连评分、子宫组织病理学评分、miRNA-155 mRNA表达、TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达、IL-1β、L-18水平均升高(P<0.05);与模型组比较,盆炎清组大鼠盆腔粘连及子宫组织病理学有所改善,评分均降低(P<0.05),子宫组织miRNA-155 mRNA表达、TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达、IL-1β、IL-18水平均降低(P<0.05)。结论盆炎清胶囊可改善CPID大鼠的炎症情况,其作用与下调miRNA-155表达,抑制TLR4/NF-κB、NLRP3/Caspase-1信号通路活化有关。 展开更多
关键词 盆炎清胶囊 盆腔炎性疾病后遗症 miRNA-155 tlr4/nf-κb信号通路 NLRP3/Caspase-1信号通路
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加味补阳还五汤调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对少弱精子症大鼠锌稳态和生殖功能的影响
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作者 张岳阳 刘绍明 +3 位作者 焦拥政 邹迪新 赵明 郭海溢 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第6期510-516,共7页
目的探讨加味补阳还五汤(BYHWD)对少弱精子症(OAS)大鼠锌稳态和生殖功能的影响及其作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照(control)组、OAS组、左卡尼汀(L-carnitine,0.323 g/kg)组、BYHWD低剂量(BYHWD-L,19.5 g/kg)组、BYHWD中剂... 目的探讨加味补阳还五汤(BYHWD)对少弱精子症(OAS)大鼠锌稳态和生殖功能的影响及其作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照(control)组、OAS组、左卡尼汀(L-carnitine,0.323 g/kg)组、BYHWD低剂量(BYHWD-L,19.5 g/kg)组、BYHWD中剂量(BYHWD-M,39 g/kg)组、BYHWD高剂量(BYHWD-H,78 g/kg)组,每组10只。除control组外,其余各组大鼠均采取腺嘌呤灌胃给药构建OAS模型。模型构建成功后,各组大鼠均灌胃处理,给予对应剂量药物或生理盐水,1次/d,持续4周。记录各组大鼠一般情况,检测精子计数及活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、催乳素(PRL)水平,睾丸组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和含锌酶醇脱氢酶(ADH)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;测定睾丸组织锌含量;HE染色观察各组睾丸组织病理改变;免疫组织化学检测各组睾丸组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达。结果与control组相比,OAS组大鼠精子活力、精子计数、血清T和E2水平均明显降低,FSH、LH、PRL水平均明显升高,睾丸组织锌含量以及含锌酶ADH、ALP、LDH水平均显著降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达均显著升高(均P<0.05);睾丸组织出现明显的病理损伤。与OAS组相比,各药物干预组大鼠精子活力、精子计数增加,血清T和E2水平升高,FSH、LH、PRL水平降低,睾丸组织锌含量以及含锌酶ADH、ALP、LDH水平升高,IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达减少(均P<0.05);睾丸组织损伤程度减轻。结论BYHWD能够改善OAS大鼠的生殖功能,其作用机制可能与调节锌稳态和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,降低炎症反应有关。 展开更多
关键词 加味补阳还五汤 少弱精子症 锌稳态 生殖功能 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究平喘颗粒对咳嗽变异性哮喘小鼠气道炎症的作用机制 被引量:1
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作者 肖靖 王彤 +1 位作者 吴虹润 崔瑞琴 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第11期833-839,共7页
目的:通过研究咳嗽变异性哮喘(CVA)模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。方法:将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组(孟鲁司特钠组)。腹腔注射致敏液... 目的:通过研究咳嗽变异性哮喘(CVA)模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。方法:将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组(孟鲁司特钠组)。腹腔注射致敏液(鸡蛋清白蛋白100μg+氢氧化铝20μg)联合雾化激发(1.5%鸡蛋清白蛋白)制备CVA模型。在雾化激发的同时不同分组对应予以平喘颗粒、孟鲁司特钠、生理盐水灌胃。采用H&E染色法对小鼠肺组织形态进行观察,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中IL-4、IL-13含量,免疫组化染色法检测TLR4和NF-κB蛋白表达情况,免疫印迹法检测小鼠肺组织中TLR4、MyD88以及NF-κB蛋白的表达量。结果:与空白组对比,模型组小鼠肺组织中可见炎性细胞浸润较多,支气管壁结构不完整,上皮部位增厚,肺泡明显扩张;TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量在小鼠肺组织中均显著升高(P<0.05,P<0.001);IL-4、IL-13含量在小鼠血清中明显升高(P<0.001)。与模型组对比,平喘颗粒组和阳性对照组肺组织中可见炎性细胞浸润减少,上皮部位厚度减少,支气管壁结构形态完整;肺组织中NF-κB、MyD88和TLR4的蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01);小鼠血清中炎症因子IL-4和IL-13水平下调明显(P<0.05,P<0.001)。结论:平喘颗粒能下调小鼠肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB的表达水平,进而抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,有效缓解CVA小鼠的气道炎症。 展开更多
关键词 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路 平喘颗粒 咳嗽变异性哮喘 气道炎症
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HMGB1-TLR4介导的NF-κB信号通路在腺苷预处理保护脑缺血再灌注损伤中的作用 被引量:2
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作者 张振祥 高守媛 +2 位作者 栗延伟 季禾 谭军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期491-496,共6页
目的:探讨HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路在脑缺血再灌注损伤中的作用及腺苷预处理对此信号通路的影响。方法:从新乡医学院动物中心选取体质量220~270 g的成年雄性SD大鼠80只,随机分为F组(假手术组)、I/R组(缺血再灌注组)、AP组(腺苷预处理... 目的:探讨HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路在脑缺血再灌注损伤中的作用及腺苷预处理对此信号通路的影响。方法:从新乡医学院动物中心选取体质量220~270 g的成年雄性SD大鼠80只,随机分为F组(假手术组)、I/R组(缺血再灌注组)、AP组(腺苷预处理组)。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用动物行为学评分法对造模成功的大鼠进行神经功能量化分析,HE染色观察各组大鼠的脑细胞形态结构,TTC染色观察脑梗死并计算梗死部位的体积;IHC染色检测大鼠脑组织的HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达。应用SPSS26.0软件对实验所得数据进行单因素方差分析。结果:I/R组、AP组缺血再灌注后不同时间段大鼠神经功能均呈现不同程度的损伤,且其评分均明显高于F组,差异有统计学意义(P<0.05),且AP组神经功能损伤较I/R组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05);TTC染色显示AP组、I/R组大鼠的脑梗死体积明显大于F组[(93.670±4.509) mm^(3)、(123.670±7.234) mm^(3) vs (0.000±0.000) mm^(3)],且AP组大鼠脑梗死体积较I/R组明显缩小,差异均有统计学意义(P<0.05)。F组大鼠的HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白均有少量表达,但AP组、I/R组较F组表达显著,且AP组各亚组大鼠的HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达量明显低于I/R组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:腺苷预处理可以通过减少HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白的表达,进而对脑缺血再灌注损伤的大鼠起保护作用。 展开更多
关键词 腺苷预处理 脑缺血再灌注损伤 hmgb1 tlr4 nf-κb
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亮菌多糖通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解5-氟尿嘧啶诱导的化疗性肠黏膜炎
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作者 袁梦如 桂仲璇 +3 位作者 万心茹 张文娜 陈彦 张梅 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1275-1281,1290,共8页
目的探讨亮菌多糖(ATPS)是否通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(CIM)所引发的炎症反应和组织损伤。方法选用8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组及ATPS干预组[低、中、高剂量(... 目的探讨亮菌多糖(ATPS)是否通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(CIM)所引发的炎症反应和组织损伤。方法选用8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组及ATPS干预组[低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)],每组6只;记录各组小鼠体质量变化;进行疾病活动指数(DAI)评分,观察小肠长度变化与形态;HE染色观察并进行病理组织学评分;免疫组织化学检测各组小鼠小肠中ZO-1、Occludin的表达水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化;Western blot检测各组小鼠小肠中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB p65、IκBα、p-NF-κB p65、p-IκBα的表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的体质量明显下降、DAI评分升高、小肠长度缩短,病理评分显著增高,ZO-1和Occludin的表达显著下降,炎症因子TNF-α和IL-6的水平显著升高,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达显著升高(均P<0.01);与模型组比较,ATPS干预组小鼠表现出剂量依赖性改善,高剂量组体质量下降减缓,DAI评分下降,小肠长度增加,病理评分下降,ZO-1和Occludin的表达上调,炎症因子TNF-α和IL-6的水平下降,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达下降(均P<0.01)。结论ATPS通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-FU诱导的CIM的炎症反应和黏膜损伤。 展开更多
关键词 亮菌多糖 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路 化疗性肠炎 5-氟尿嘧啶 紧密连接蛋白 肠道屏障功能
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高良姜素调控TLR4/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响
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作者 郑为娜 徐振华 +2 位作者 庞海英 王珊 张国华 《中成药》 北大核心 2025年第6期2003-2007,共5页
目的 探讨高良姜素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及炎症反应的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、假手术+高良姜素组、模型组、模型+高良姜素组,每组10只。通过双侧海马注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,给予高良姜素100 mg/kg干... 目的 探讨高良姜素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及炎症反应的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、假手术+高良姜素组、模型组、模型+高良姜素组,每组10只。通过双侧海马注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,给予高良姜素100 mg/kg干预4周。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习记忆能力;HE染色法观察海马神经元病理形态改变;免疫组化法检测海马组织小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况;Western blot法检测海马组织TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达;ELISA法检测海马组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01),海马区神经元病理形态受损,小胶质细胞和星形胶质细胞活化增加(P<0.01),TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05)。与模型组比较,模型+高良姜素组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01),海马组织神经元病理形态改善,小胶质细胞和星形胶质细胞活化减少(P<0.01),TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01)。结论 高良姜素可改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能是抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,下调TLR4/NF-κB信号通路传导,从而减轻炎症损伤,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 高良姜素 阿尔茨海默病 神经炎症 小胶质细胞 星形胶质细胞 tlr4/nf-κb信号通路
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨蒲公英提取物对溃疡性结肠炎大鼠的改善作用
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作者 曹建华 陈钟钰 +5 位作者 陈刚 蔡艳 彭敏 吴育 颜翠萍 刘霖 《中成药》 北大核心 2025年第7期2406-2411,共6页
目的研究蒲公英提取物对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的改善作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)联合醋酸诱导建立UC大鼠模型,灌胃给予柳氮磺胺吡啶(SASP,200 mg/kg)和蒲公英提取物(200、100、50 mg/kg),测定大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜... 目的研究蒲公英提取物对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的改善作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)联合醋酸诱导建立UC大鼠模型,灌胃给予柳氮磺胺吡啶(SASP,200 mg/kg)和蒲公英提取物(200、100、50 mg/kg),测定大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、病理组织学评分(HS)及结肠长度、宽度,检测血清IL-4、IL-10、TNF-α、EGF水平,Western blot法检测结肠组织p-TLR4、p-MyD88、p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达。结果蒲公英提取物高剂量组可降低UC大鼠DAI评分、CMDI评分、结肠指数(P<0.05,P<0.01),增加结肠长度、质量(P<0.05,P<0.01);改善结肠黏膜完整性,降低结肠组织病理学评分(P<0.01);升高结肠组织EGF水平(P<0.01),降低MPO、MDA水平(P<0.01);下调结肠组织p-TLR4、p-MyD88、p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达。结论蒲公英提取物可改善DNCB联合醋酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,改善炎症因子、免疫因子释放,恢复结肠组织氧化应激失衡相关。 展开更多
关键词 蒲公英提取物 溃疡性结肠炎 柳氮磺胺吡啶 免疫因子 氧化应激 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路
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中药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗心力衰竭的研究进展
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作者 汪阳 王凤荣 《中成药》 北大核心 2025年第5期1553-1558,共6页
心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现,是各种心脏结构或功能性疾病所造成的心室充盈和(或)射血分数受损的一组综合征,其发病机制复杂多样。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路参与心力衰竭的发生、发展和病理形成。相... 心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现,是各种心脏结构或功能性疾病所造成的心室充盈和(或)射血分数受损的一组综合征,其发病机制复杂多样。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路参与心力衰竭的发生、发展和病理形成。相关研究表明,TLR4/NF-κB信号通路是中药治疗心力衰竭的关键靶通路。本文对近年来中药调控TLR4/NF-κB信号通路干预心力衰竭的机制和作用进行分析和总结,发现中药活性成分、中药复方均可改善心力衰竭,其作用机制与细胞凋亡、炎症因子、氧化应激和心室重构密切相关,以期为心力衰竭的防治及新药开发提供理论依据。 展开更多
关键词 中药 tlr4/nf-κb信号通路 心力衰竭
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探究田蓟苷对大鼠脓毒症心肌损伤的保护作用
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作者 郝建鑫 张永欣 +3 位作者 王玥 徐磊 郑瑞芳 邢建国 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1135-1141,共7页
目的探究田蓟苷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠脓毒症心肌损伤的保护作用及作用机制。方法动物随机分组并构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,通过超声心动图评估大鼠心脏功能,测量左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径... 目的探究田蓟苷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠脓毒症心肌损伤的保护作用及作用机制。方法动物随机分组并构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,通过超声心动图评估大鼠心脏功能,测量左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs),计算大鼠左心室射血分数(LVEF)及左心室缩短分数(LVFS);使用相关试剂盒检测大鼠血清中心肌酶的活性及炎症因子水平;HE染色观察心肌形态学变化;免疫荧光检测心脏组织中NF-κB p65的核易位情况;Western blot检测心脏组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白的表达。结果与模型组相比,各给药组不同程度的增大LVEF、LVFS、LVIDs,改善模型组大鼠左心室室壁波动协调性;心肌酶LDH、CK-MB水平升高,炎症因子TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平降低,发挥心脏保护作用;HE结果显示心肌组织细胞间隙减小,心肌纤维断裂减少,心肌细胞排列趋于正常,炎性细胞浸润减轻;免疫荧光结果提示NF-κB p65入核减少,p-NF-κB p65表达降低;Western blot结果显示TLR4、MyD88、NLRP3蛋白表达量减少。结论田蓟苷预治疗可降低脓毒症心肌损伤大鼠血清中心肌酶及炎症因子的水平,改善心肌损伤,其作用机制可能与田蓟苷对TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路的抑制有关。 展开更多
关键词 田蓟苷 脓毒症心肌损伤 脂多糖 炎症 NLRP3炎症小体 tlr4/nf-κb/NLRP3信号通路
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运脾通肠方对脾肾阳虚型阿片类药物所致便秘大鼠肠黏膜屏障及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响
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作者 张录梅 张志明 +7 位作者 宋忠阳 王忻 徐倩 杨霞 李欣钰 沈雁云 赵海宏 王志刚 《中成药》 北大核心 2025年第7期2205-2212,共8页
目的探讨运脾通肠方对脾肾阳虚型阿片类药物所致便秘(OIC)大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用。方法大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),造模组大鼠给予洛哌丁胺皮下注射联合活性炭冰水与白醋交替灌胃,建立脾肾阳虚型OIC模型,连续造模7 ... 目的探讨运脾通肠方对脾肾阳虚型阿片类药物所致便秘(OIC)大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用。方法大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),造模组大鼠给予洛哌丁胺皮下注射联合活性炭冰水与白醋交替灌胃,建立脾肾阳虚型OIC模型,连续造模7 d。造模成功的大鼠随机分为模型组、枸橼酸莫沙必利片组(1.35 mg/kg)及运脾通肠方高、中、低剂量组(15.12、7.56、3.78 g/kg),每组8只,连续给药14 d。测定中医证候评分、粪便含水率、首粒黑便排出时间、小肠推进率,HE染色观察结肠组织病理变化,ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平,免疫组化法检测结肠组织闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)表达,RT-qPCR法检测结肠组织MyD88、TLR4、NF-κB p 65 mRNA表达,Western blot法检测结肠组织MyD88、TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠中医证候评分升高(P<0.01),粪便含水率、小肠推进率下降(P<0.05,P<0.01),首粒黑便排出时间延长(P<0.01);结肠组织黏膜水肿,炎性浸润明显,腺体紊乱;血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05);结肠组织ZO-1、Occludin表达降低(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,运脾通肠方中剂量组和枸橼酸莫沙必利片组均能有效降低中医证候评分(P<0.01),提高粪便含水率与小肠推进率(P<0.05,P<0.01),缩短首粒黑便排出时间(P<0.01);改善结肠黏膜水肿与炎性浸润;降低血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平(P<0.01),上调ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.01),下调TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA、蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论运脾通肠方可有效调节脾肾阳虚型OIC大鼠肠道炎症,维持肠上皮屏障完整性并改善便秘,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 运脾通肠方 脾肾阳虚 阿片类药物所致便秘 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路 肠黏膜屏障
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探究肾气丸对Zucker糖尿病肥胖大鼠肾损伤的影响
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作者 冯婧 熊伟 +2 位作者 杨兴来 王谦 李姝玉 《中成药》 北大核心 2025年第4期1310-1314,共5页
目的探究肾气丸对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠肾损伤的改善作用。方法20只8周龄ZDF大鼠(fa/fa)给予5C08高脂饲料诱导4周后,随机分为模型组和肾气丸组,每组10只;7只Zucker瘦型大鼠(fa/+)给予普通维持饲料喂养4周,均给予普通维持饲料喂养,... 目的探究肾气丸对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠肾损伤的改善作用。方法20只8周龄ZDF大鼠(fa/fa)给予5C08高脂饲料诱导4周后,随机分为模型组和肾气丸组,每组10只;7只Zucker瘦型大鼠(fa/+)给予普通维持饲料喂养4周,均给予普通维持饲料喂养,肾气丸组灌胃给予肾气丸水煎液(8.12 g/kg),对照组和模型组灌胃给予生理盐水,连续4周。给药结束后,检测空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)及血清尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平,HE染色、Masson染色、PAM染色观察肾组织病理变化。通过生物信息学预测肾气丸改善糖尿病肾病的潜在分子通路,RT-qPCR法检测肾组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达,Western blot法检测肾组织TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κB蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠FBG、24 h U-mAlb、UA、BUN、Scr、TNF-α、IL-6水平升高(P<0.01),肾小管细胞坏死、变性,炎细胞浸润,肾间质充血水肿,纤维组织增多,肾组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达升高(P<0.01),TLR4、MyD88、TRAF6、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,肾气丸组大鼠FBG、24 h U-mAlb、UA、BUN、Scr、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),病理损伤得到改善,肾组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达降低(P<0.01),TLR4、MyD88、TRAF6、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达降低(P<0.01)。结论肾气丸能改善糖尿病ZDF大鼠肾功能,减轻肾损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 肾气丸 糖尿病肾病 肥胖 肾损伤 生物信息学 炎症 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路
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蛇菰多糖通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善糖尿病肾病小鼠肾损伤
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作者 宋天英 周晓玲 +3 位作者 高建红 何一多 田朝禧 陈显兵 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1659-1664,共6页
目的研究蛇菰多糖(balanophora polysaccharide,BPS)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的肾脏保护作用,并探讨其相关机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导DN小鼠模型,检测空腹血糖≥11.1 mmo... 目的研究蛇菰多糖(balanophora polysaccharide,BPS)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的肾脏保护作用,并探讨其相关机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导DN小鼠模型,检测空腹血糖≥11.1 mmol·L^(-1),同时伴有多饮、多食、多尿和体质量减轻等糖尿病症状,判定造模成功,予以BPS干预。检测各组小鼠体质量及空腹血糖;全自动生化分析仪检测血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白(urinary protein at 24 h,24 h UP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;ELISA检测血清中促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE、Masson染色观察肾组织病理形态;Western blot法检测肾组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)蛋白表达情况。结果与Model组相比,经BPS干预后,各药物组小鼠体质量及空腹血糖明显降低(P<0.01或P<0.05);肾功能SCr、BUN、24 h UP及肝功能TC、TG、ALT含量明显降低(P<0.01或P<0.05);促炎因子TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.01或P<0.05);肾组织损伤及纤维化减轻;TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论BPS对DN小鼠肾脏具有保护作用,能够降低DN小鼠血糖水平,改善肝肾功能,减轻肾组织损伤和肾纤维化程度,减少炎症反应,其机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 蛇菰多糖 糖尿病肾病 肾损伤 肾纤维化 炎症 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路
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维生素D对白癜风小鼠免疫功能及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响
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作者 李进芹 谢龙会 朱伟 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第1期16-21,共6页
目的探讨维生素D对白癜风小鼠免疫功能的影响以及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节作用。方法将90只C57BL/6N小鼠随机数字表法分为对照组、模型组、TAK-242组(TLR4抑制剂,3 mg/kg)、维生素D低剂量组(50 ng/mL)、维生素D高剂量组(100 n... 目的探讨维生素D对白癜风小鼠免疫功能的影响以及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节作用。方法将90只C57BL/6N小鼠随机数字表法分为对照组、模型组、TAK-242组(TLR4抑制剂,3 mg/kg)、维生素D低剂量组(50 ng/mL)、维生素D高剂量组(100 ng/mL),每组18只,除对照组外,其余各组小鼠通过涂抹莫诺苯宗乳膏构建小鼠白癜风模型。评估各组小鼠毛发脱色情况;测定脾和胸腺指数;ELISA检测小鼠血清中IL-1β、IL-17、IFN-γ的水平;流式细胞术检测小鼠外周血淋巴T淋巴细胞亚群水平;Western blot检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠脾和胸腺指数、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平降低(P<0.05),炎症因子IL-1β、IL-17、IFN-γ、CD8^(+)水平及TLR4、MyD88、NF-κB p65磷酸化蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,TAK-242组和维生素D低、高剂量组上述指标均相反表达(P<0.05)。结论维生素D可以改善白癜风小鼠的免疫功能,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 维生素D 白癜风 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路 免疫功能
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枳连丸水提取物通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻溃疡性结肠炎小鼠肠道损伤
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作者 孙宇杰 胡嘉敏 +2 位作者 马敏 曾华华 黄德斌 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期331-337,共7页
目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路探讨枳连丸(Zhilianwan,ZLW)水提取物对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfat... 目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路探讨枳连丸(Zhilianwan,ZLW)水提取物对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠的影响及其机制。方法:将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照(control)组、模型(model)组、美沙拉嗪(mesalazine,ME)组、高剂量ZLW(high-dose ZLW,ZLW-H)组和低剂量ZLW(low-dose ZLW,ZLW-L)组,共5组,每组10只。除control组饮用蒸馏水外,其余各组均连续7 d自由饮用3%DSS溶液;干预措施从建模第1天开始,每组小鼠均以20μL/g的液体量灌胃,control和model组小鼠给予等体积蒸馏水,ME组小鼠给予0.2 g·kg^(-1)·d^(-1)的ME,ZLW-H和ZLW-L组小鼠分别以10.92和2.73 g·kg^(-1)·d^(-1)的ZLW,每天1次,连续10 d。每日记录小鼠体重和疾病活动度指数(disease activity index,DAI)评分。干预结束时,测量结肠长度;苏木精-伊红染色观察结肠组织病理变化,ELISA和qPCR法分别检测白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-10的血清含量及其在结肠组织中的mRNA表达水平;Western blot检测小鼠结肠组织中TLR4和MyD88蛋白表达及NF-κB核转位水平。结果:与model组相比,经ZLW干预的体质量下降趋势减弱,DAI评分上升速度减慢,结肠长度增加,结肠组织的病理评分降低(P<0.05);结果还显示,经ZLW治疗的小鼠血清中细胞炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平降低而IL-10表达水平升高(P<0.05),其在小鼠结肠组织的mRNA水平也符合此种趋势,小鼠结肠组织中TLR4和MyD88蛋白水平降低,NF-κB核转位减弱(P<0.05)。结论:ZLW具有减轻DSS诱导UC小鼠肠道损伤作用,其机制与调控TLR4/MyD88/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 枳连丸 溃疡性结肠炎 炎症因子 tlr4/MyD88/nf-κb信号通路
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