HIV-1相关蛋白与细胞自噬在HIV相关神经认知障碍中的研究进展 被引量：1

1

作者 董军 刘思思 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期307-312,共6页

细胞自噬作为真核细胞的一种自我保护机制,能降解细胞内的大分子蛋白质和病原微生物以及一些受损或老化的细胞器,使细胞维持平衡状态,在预防神经退行性疾病及免疫系统疾病等过程中有重要作用.研究发现,HIV-1(Human immunodeficiency vir... 细胞自噬作为真核细胞的一种自我保护机制,能降解细胞内的大分子蛋白质和病原微生物以及一些受损或老化的细胞器,使细胞维持平衡状态,在预防神经退行性疾病及免疫系统疾病等过程中有重要作用.研究发现,HIV-1(Human immunodeficiency virus type-1)能通过各种机制改变细胞自噬的正常功能,以利于自身的复制、感染等,本文就HIV-1的相关蛋白与细胞自噬的相互作用,及其在HIV相关神经认知障碍(HIV-1 associated neurocognitive disorder,HAND)的发生和发展中的重要作用进行综述. 展开更多

关键词 hiv-1相关蛋白 hiv相关神经认知障碍 细胞自噬

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miR⁃744⁃5p和miR⁃543在HIV相关神经认知障碍患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义 被引量：1

2

作者 桂林 何文林 +1 位作者 黄远帅 田刚 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第24期3163-3167,共5页

目的探讨HIV相关神经认知障碍(HAND)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平及其对HAND诊断的临床价值。方法选取HIV⁃1感染患者76例,分为HAND组(45例)和对照组(31例)。采用qRT⁃PCR法检测患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p... 目的探讨HIV相关神经认知障碍(HAND)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平及其对HAND诊断的临床价值。方法选取HIV⁃1感染患者76例,分为HAND组(45例)和对照组(31例)。采用qRT⁃PCR法检测患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平;ELISA法检测血清IL⁃6、IL⁃10、IL⁃16、IL⁃18和TNF⁃α水平;全自动生化分析仪检测血清HDL、TG、LDL和TC含量。统计学方法分析HIV⁃1感染者发生HAND的危险因素以及miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平对HAND的临床诊断价值。结果与对照组比较,HAND组患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p表达水平、IL⁃10和IL⁃16水平升高,miR⁃543表达水平和HDL水平降低,其它炎症及脂代谢指标无显著性变化;统计学分析表明,miR⁃744⁃5p高表达以及miR⁃543低表达均是HIV⁃1感染者发生HAND的独立危险因素,而miR⁃744⁃5p和miR⁃543均对HAND有良好的临床诊断价值,且两者联合诊断效果更佳。结论miR⁃744⁃5p和miR⁃543对预测HAND有良好的临床诊断价值,这可能与慢性炎症以及脂代谢过程有关。 展开更多

关键词 hiv相关神经认知障碍 miR⁃744⁃5p miR⁃543 外周血单个核细胞 诊断价值

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神经胶质细胞与HIV相关神经认知障碍 被引量：1

3

作者 董军 陈桂玲 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期427-431,共5页

HIV-1相关神经认知障碍（HIV-1associated neurocognitive disorder，HAND）是艾滋病患者中枢神经系统（central nervous system，CNS）的常见并发症，其患病率高达40％～60％，是40岁以下成人痴呆的最主要原因之一；患者从确诊到死亡... HIV-1相关神经认知障碍（HIV-1associated neurocognitive disorder，HAND）是艾滋病患者中枢神经系统（central nervous system，CNS）的常见并发症，其患病率高达40％～60％，是40岁以下成人痴呆的最主要原因之一；患者从确诊到死亡的平均时间约为4～6个月，且其发病机理尚待研究．已有的研究表明，HIV-1不感染神经元，但在HAND的发病机制中，神经胶质细胞的过度活化和由此而引发的神经炎症起着重要的作用．本文就神经胶质细胞在HAND的发牛发展中的作用进展进行综述． 展开更多

关键词 hiv-1相关神经认知障碍 小胶质细胞 星形胶质细胞 少突胶质细胞

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帕金森病患者自主神经功能障碍与认知障碍的相关性研究 被引量：25

4

作者 董琳瑞 常青青 +5 位作者 马建军 柳传泽 郭大帅 李晓欢 范咏言 李东升 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第12期1450-1455,1471,共7页

背景帕金森病(PD)常伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知障碍等非运动症状,其中自主神经功能障碍和认知障碍严重影响患者生活质量,目前关于PD患者自主神经功能障碍与认知障碍的关系尚存在争议。目的分析PD患者自主神经功... 背景帕金森病(PD)常伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知障碍等非运动症状,其中自主神经功能障碍和认知障碍严重影响患者生活质量,目前关于PD患者自主神经功能障碍与认知障碍的关系尚存在争议。目的分析PD患者自主神经功能障碍的特征,探讨PD患者自主神经功能障碍与认知障碍的相关性。方法选取2018年9月至2020年11月就诊于河南省人民医院的原发性PD患者156例为研究对象,按照自主神经症状表现及持续时间评估有无自主神经功能障碍,分为自主神经功能障碍组(AutD组,n=107)和无自主神经功能障碍组(NAutD组,n=49)。收集患者的一般资料,包括年龄、性别、病程、发病年龄、受教育年限。采用统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评估患者运动症状,根据Hoehn-Yahr(H-Y)分期1~5级评估患者PD严重程度,采用非运动症状评价量表(NMSS)评估患者非运动症状,采用汉密尔顿焦虑量表14项版(HAMA-14)及汉密尔顿抑郁量表24项版(HAMD-24)分别评估患者焦虑和抑郁症状,采用39项帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)评估患者日常生活质量,采用自主神经症状量表(SCOPA-AUT)评估患者自主神经功能,采用简易精神状态检查量表(MMSE)及蒙特利尔认知量表(MoCA)评价患者认知功能。采用Spearman秩相关分析探讨自主神经功能(SCOPAAUT评分)与认知功能(MMSE总分和MoCA总分)之间的相关性。结果156例原发性PD患者中男83例、女73例,平均年龄(63.9±0.7)岁;AutD组患者年龄(t=-4.391,P<0.001)高于NAutD组,病程(Z=-6.947,P<0.001)长于NAutD组。AutD组患者UPDRS-Ⅲ评分(t=-8.967)、H-Y分期中重度患者所占比例(χ2=44.350)、NMSS评分(t=-13.707)、HAMA-14评分(t=-3.665)、HAMD-24评分(t=-4.808)、PDQ-39评分(t=-11.893)均高于NAutD组(P<0.001)。156例原发性PD患者中消化系统症状发生率(91.7%)最高,其次是泌尿系统症状(91.0%)、体温调节障碍(59.6%)、心血管系统症状(50.0%),发生率较低的是瞳孔调节障碍(12.2%)和性功能障碍(5.1%)。与NAutD组相比,AutD组MMSE总分(Z=-3.826,P<0.001)、MoCA总分(Z=-2.921,P=0.003)及其亚项命名(Z=-2.868,P=0.004)、注意(Z=-2.968,P=0.003)、语言(Z=-3.546,P<0.001)、延迟回忆(Z=-2.804,P=0.005)评分均较低。Spearman秩相关分析结果显示,SCOPA-AUT总分(r_(s)=-0.214、-0.181)及其泌尿系统评分(r_(s)=-0.245、-0.191)、体温调节评分(r_(s)=-0.215、-0.225)与MMSE总分及MoCA总分均呈负相关(P<0.05)。结论伴自主神经功能障碍的PD患者焦虑、抑郁、认知障碍等非运动症状及运动症状更严重,生活质量更差;PD患者自主神经症状发生率高,涉及多个系统;PD患者自主神经功能障碍越严重,认知障碍越严重。 展开更多

关键词 帕金森病 自主神经系统疾病 认知障碍 自主神经功能障碍 非运动症状 生活质量 相关性分析

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血管性认知功能障碍神经心理及事件相关电位的研究 被引量：11

5

作者 江波 陈玉妹 +3 位作者 孟晓落 舒刚明 姚存姗 郭月其 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2010年第2期145-147,共3页

目的探讨非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)患者神经心理学及事件相关电位P300的特点。方法对64例VCIND患者(VCIND组)及42例其他疾病患者(对照组)行事件相关电位P300检查,使用简易智能状态... 目的探讨非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)患者神经心理学及事件相关电位P300的特点。方法对64例VCIND患者(VCIND组)及42例其他疾病患者(对照组)行事件相关电位P300检查,使用简易智能状态检查量表(MMSE)、画钟测验(CDT)评定入选者认知功能状态,并进行相关分析。结果与对照组比较,VCIND组患者的CDT、MMSE评分明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),MMSE评分亚项中的时间定向、地点定向、注意/计算力、短程记忆、言语复述、阅读能力、书写能力、图形描画均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);P300潜伏期明显延长(P<0.01),MMSE评分与P300潜伏期呈负相关(r=-0.615,P<0.05)。结论事件相关电位P300检测有助于VCIND的早期诊断。 展开更多

关键词 认知障碍 神经心理学 事件相关电位 P300 痴呆

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氧化损伤在HIV相关神经认知损害中的作用 被引量：5

6

作者 丁渭 张玉林 +3 位作者 乔录新 宋凤丽 徐树莹 陈德喜 《首都医科大学学报》 CAS 2012年第5期602-609,共8页

目的研究由活性氧诱导的DNA氧化损伤在感染了艾滋病毒的患者中枢神经系统组织中的积累。方法利用感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)的患者的尸检脑组织的额叶皮质来分析HIV-1亚型,采用免疫荧光染色、定量聚合... 目的研究由活性氧诱导的DNA氧化损伤在感染了艾滋病毒的患者中枢神经系统组织中的积累。方法利用感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)的患者的尸检脑组织的额叶皮质来分析HIV-1亚型,采用免疫荧光染色、定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR克隆测序分析脑细胞中核和线粒体DNA损伤。结果中枢神经系统感染HIV会导致大脑细胞中核和线粒体DNA基因组的损伤。对HIV相关的神经认知功能障碍患者的尸检皮质组织进行检测可以发现有高水平的核和线粒体DNA 8-氧鸟嘌呤(8-hydroxyguanine,8-oxoG)损伤。在HIV相关的神经认知障碍的一个亚型脑组织中有逐渐增加的线粒体DNA突变和缺失,这与病情已经得到控制的情况大为不同。结论在HIV相关的神经认知障碍患者的中枢神经系统中高水平的氧化损伤对HIV引发神经细胞和胶质细胞的神经免疫和凋亡发挥了重要作用。 展开更多

关键词 hiv相关的神经认知功能障碍 艾滋病 活性氧 人类免疫缺陷病毒 线粒体 线粒体DNA 8-氧鸟嘌呤

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MRI诊断评估HIV相关认知功能障碍的研究进展 被引量：3

7

作者 詹艺 施裕新 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第4期481-485,共5页

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)可以通过血-脑脊液屏障进入脑组织,引起中枢神经系统(central nervous system,CNS)紊乱,导致神经系统失调,即HIV相关认知功能障碍(HIV-associated neurocognitive disorders,HAND)... 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)可以通过血-脑脊液屏障进入脑组织,引起中枢神经系统(central nervous system,CNS)紊乱,导致神经系统失调,即HIV相关认知功能障碍(HIV-associated neurocognitive disorders,HAND)。传统诊断HAND主要通过详细的神经心理认知测试及临床随访,早期发现的能力有限。磁共振技术(magnetic resonance imaging,MRI),因其较高的软组织分辨率及多种成像技术,是中枢神经系统的重要检测方法。相关研究表明,MRI相关技术有助于HAND的早期发现。因此,本文就MRI相关HAND的研究进行综述。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒 磁共振技术 hiv相关认知功能障碍 认知障碍

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全军神经内科学专业委员会认知障碍及相关疾病专业学组成立大会纪要

8

作者 陈庆岭 贾建军 吴卫平 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期I0001-I0001,共1页

全军神经内科学专业委员会认知障碍及相关疾病专业学组（ADCM）成立大会于2011年9月24日在北京举行。近百名来自全军各大军区总医院和第二、第三、第四军医大学附属医院,解放军总医院，驻京各军、兵种总医院和驻京部分保健处、干休所等... 全军神经内科学专业委员会认知障碍及相关疾病专业学组（ADCM）成立大会于2011年9月24日在北京举行。近百名来自全军各大军区总医院和第二、第三、第四军医大学附属医院,解放军总医院，驻京各军、兵种总医院和驻京部分保健处、干休所等老年保健机构的专家教授及特邀嘉宾参加了大会。全军神经内科学专业委员会主任委员、北京军区总医院张微微主任医师，全军保健专业委员会主任委员、解放军总医院副院长范利教授出席会议并讲话。 展开更多

关键词 专业委员会 神经内科学 相关疾病 认知障碍 北京军区总医院 军医大学附属医院 解放军总医院 组成

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人类免疫缺陷病毒感染相关神经认知功能障碍的免疫学发病机制研究进展 被引量：1

9

作者 纪永佳 卢洪洲 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期249-255,共7页

随着HIV感染者接受高效抗逆转录病毒治疗后生存时间延长，HIV感染相关神经认知功能障碍（HAND）引起广泛关注。研究证据表明，HIV感染过程中各种细胞因子上调，导致血脑屏障通透性上升。受益于此，外周游离HIV病毒以及被HIV感染的免疫... 随着HIV感染者接受高效抗逆转录病毒治疗后生存时间延长，HIV感染相关神经认知功能障碍（HAND）引起广泛关注。研究证据表明，HIV感染过程中各种细胞因子上调，导致血脑屏障通透性上升。受益于此，外周游离HIV病毒以及被HIV感染的免疫细胞（单核／巨噬细胞、T淋巴细胞）可加速穿越血脑屏障进入中枢神经系统，并导致中枢神经细胞感染HIV。此外，HIV感染的单核／巨噬细胞或T淋巴细胞进入中枢系统后还分泌多种促炎性细胞因子如TNF、IL-1β等激活小胶质细胞以及星形胶质细胞。脑胶质细胞被激活后与血管周围外来巨噬细胞等免疫细胞共同作用分泌炎症介质，导致HIV感染相关中枢神经系统炎症以及神经功能损伤。HAND发病尽管受多种因素影响，但越来越多证据表明，HIV相关神经炎症反应是导致HIV感染者出现神经认知功能以及行为异常最重要的原因，未来应当围绕于此进行HAND相关治疗研究。本文就近年来HAND免疫发病机制相关研究进展做一综述。 展开更多

关键词 hiv感染/并发症 认知障碍/病因学 认知障碍/病理生理学 神经系统/病理生理学 免疫 综述

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神经心理学测验联合听觉事件相关电位P300评价老年脑小血管病患者认知功能临床研究 被引量：11

10

作者 赵晓玲 刘艳 +1 位作者 邓茜 李立 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2016年第11期768-773,共6页

目的探讨神经心理学测验联合听觉事件相关电位P300对老年脑小血管病患者认知功能评价的临床价值。方法共183例老年脑小血管病患者据头部MRI表现分为腔隙性梗死组(LACI组,62例)、脑白质高信号组(WMH组,60例)和二者兼有组(LACI+WMH组,61... 目的探讨神经心理学测验联合听觉事件相关电位P300对老年脑小血管病患者认知功能评价的临床价值。方法共183例老年脑小血管病患者据头部MRI表现分为腔隙性梗死组(LACI组,62例)、脑白质高信号组(WMH组,60例)和二者兼有组(LACI+WMH组,61例),蒙特利尔认知评价量表(Mo CA)中文版评价认知功能,检测听觉事件相关电位P300波幅和潜伏期。结果 LACI组、WMH组和LACI+WMH组Mo CA量表总评分均低于对照组(P=0.042,0.015,0.000),LACI+WMH组亦低于LACI组和WMH组(P=0.001,0.042)。在Mo CA量表8个认知域中,LACI+WMH组视空间能力和执行功能评分(P=0.006,0.041,0.035)、延迟记忆评分(P=0.006,0.012,0.048)、言语功能评分(P=0.001,0.032,0.047)和计算力评分(P=0.009,0.001,0.003)均低于对照组、LACI组和WMH组,LACI组延迟记忆评分低于对照组(P=0.037),WMH组延迟记忆评分(P=0.005)和言语功能评分(P=0.047)低于对照组。与对照组相比,LACI组、WMH组和LACI+WMH组P300波幅均降低(P=0.025,0.033,0.000)、潜伏期均延长(P=0.018,0.000,0.000),LACI+WMH组P300波幅亦低于LACI组和WMH组(P=0.041,0.018)、潜伏期亦长于LACI组和WMH组(P=0.000,0.022)。结论老年脑小血管病患者均存在不同程度认知功能障碍,主要表现在视空间能力和执行功能、延迟回忆、言语功能和计算力方面,尤以腔隙性梗死和脑白质高信号兼有患者显著。Mo CA量表和听觉事件相关电位P300评价认知功能优势互补,二者联合可以更客观、早期发现老年脑小血管病患者认知功能障碍,对及时干预、延缓疾病进展、减轻家庭和社会负担具有重要临床意义。 展开更多

关键词 脑血管障碍 小动脉 小静脉 认知障碍 神经心理学测验 事件相关电位 P300

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中国HIV-1感染人群神经认知损害初步筛查 被引量：16

11

作者 宋凤丽 张玉林 +5 位作者 乔录新 丁渭 徐树莹 张彤 吴昊 陈德喜 《首都医科大学学报》 CAS 2012年第5期610-615,共6页

目的初步调查中国人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)感染者神经认知损害情况。方法通过国际HIV痴呆量表和神经心理评估,结合症状评分和临床相关资料对我国HIV-1感染人群HIV相关神经认知障碍(HIV-1associated ne... 目的初步调查中国人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)感染者神经认知损害情况。方法通过国际HIV痴呆量表和神经心理评估,结合症状评分和临床相关资料对我国HIV-1感染人群HIV相关神经认知障碍(HIV-1associated neurocognitive disorders,HAND)患病情况进行初步调查。结果①我国HIV-1感染人群HAND患病率为37%;②认知障碍是主要症状,其次是行为异常;③脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)病毒载量与外周血病毒载量密切相关,但与HAND无关,同样HAND与CD4计数也无关。结论结果显示中国HIV-1感染人群HAND患病率约为37%,以认知障碍症状为主;CSF与外周血病毒载量呈一致性变化,但是CD4计数和病毒载量不能作为诊断和预测HAND病情的指标,上述结果需要进一步的大样本调查予以证实。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍 患病率 临床表现 中国人群

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遗忘型及血管性轻度认知障碍患者尿液AD7c-NTP与~1H-MRS的应用研究 被引量：2

12

作者 朱小群 周霞 +4 位作者 赵伟 张伊湄 刘福军 曹静 孙中武 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第6期986-990,共5页

目的探讨联合尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测和氢质子磁共振波谱(1H-MRS)技术在遗忘型轻度认知障碍(aMCI)和血管性轻度认知障碍(vMCI)中的应用价值。方法选取遗忘型轻度认知障碍(aMCI组)、血管性轻度认知障碍(vMCI组)各4... 目的探讨联合尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测和氢质子磁共振波谱(1H-MRS)技术在遗忘型轻度认知障碍(aMCI)和血管性轻度认知障碍(vMCI)中的应用价值。方法选取遗忘型轻度认知障碍(aMCI组)、血管性轻度认知障碍(vMCI组)各40例,另选取健康对照者40例作为对照组(HC组)。采用简易智能状态量表(MMSE)、剑桥老年认知检查表中国修订版(CAMCOG-C)等多种神经心理学量表对所有受试对象进行认知功能评价;采用酶联免疫吸附法测试三组中尿液AD7c-NTP水平;采用1H-MRS技术,比较aMCI、vMCI以及HC组脑内兴趣区(左侧海马、左侧额叶)的N-乙酰天冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)、胆碱/肌酸(Cho/Cr)、肌醇/肌酸(MI/Cr)的差异。结果aMCI组和vMCI组MMSE评分及CAMCOG-C总分及其多个亚分均低于HC组,差异有统计学意义(P<0.05)。aMCI组和vMCI组中尿液AD7c-NTP均高于HC组,差异有统计学意义(均P<0.05),aMCI组AD7c-NTP较vMCI组更高,但差异无统计学意义。MRS结果中,aMCI组左侧海马NAA/Cr比值低于vMCI组及HC组,vMCI组左侧额叶NAA/Cr比值低于aMCI组及HC组,差异有统计学意义(均P<0.05)。在aMCI和vMCI组中,尿液AD7c-NTP与MMSE、CAMCOG-C总分均呈负相关(P<0.05),其中aMCI组尿液AD7c-NTP与近记忆、左侧海马的NAA/CR呈负相关(P<0.05),vMCI组尿液AD7c-NTP与执行、左侧额叶的NAA/CR呈负相关(P<0.05)。结论尿液AD7c-NTP可在一定程度上反映aMCI和vMCI患者的相应脑区代谢变化;联合尿液AD7c-NTP和1H-MRS可能为aMCI及vMCI的早期诊断和鉴别提供更准确的方法。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 氢质子磁共振波谱 遗忘型轻度认知障碍 血管性轻度认知障碍

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p62/NF-κB通路调控HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症的机制研究 被引量：2

13

作者 何翰阳 颜学勤 +7 位作者 温赛娴 干李梦 王琳琳 王会丽 唐海杰 潘锐 付咏梅 董军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期978-985,共8页

目的:探讨自噬关键蛋白p62在HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症中的作用及相关信号分子机制。方法:野生型C57BL6小鼠随机分成4组:空白组、假手术组(人工脑脊液组)、模型组(gp120 V3环组)及gp120 V3环+NF-κB活化阻滞剂BAY 11-7082组,每... 目的:探讨自噬关键蛋白p62在HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症中的作用及相关信号分子机制。方法:野生型C57BL6小鼠随机分成4组:空白组、假手术组(人工脑脊液组)、模型组(gp120 V3环组)及gp120 V3环+NF-κB活化阻滞剂BAY 11-7082组,每组12只。用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光染色检测海马和皮层Iba-1表达水平;ELISA法检测海马和皮层炎症因子的表达水平;Western blot检测海马和皮层相关蛋白表达水平。结果:(1)Morris水迷宫结果显示,与空白组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),平台区域停留时间及穿越平台次数显著减少(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),平台区域停留时间及穿越平台次数显著增加(P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示,与空白组相比,模型组海马和皮层Iba-1荧光强度显著增强(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组海马和皮层Iba-1荧光强度显著降低(P<0.05)。(3)ELISA结果显示,与空白组相比,模型组IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著上调(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著下调(P<0.05)。(4)Western blot结果显示,与空白组相比,模型组p62蛋白表达水平显著上调(P<0.01),p-p65/p65及p-IκB/IκB比值均显著升高(P<0.01);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组p62蛋白显著下调(P<0.05),p-p65/p65及p-IκB/IκB比值均显著下降(分别P<0.01和P<0.05)。结论:HIV-1 gp120 V3环所致小鼠学习记忆功能障碍的机制可能与通过激活p62/NF-κB信号通路引起神经炎症有关,p62-NF-κB正反馈环的抑制可能会减轻神经炎症。 展开更多

关键词 hiv相关神经认知障碍 hiv-1 gp120 V3环 p62/NF-κB信号通路 神经炎症

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lncRNA SNHG1调控铁死亡减轻HIV-1 gp120 V3环所致小胶质细胞炎症的分子机制研究 被引量：2

14

作者 王琳琳 左勤 +4 位作者 李心怡 颜学勤 潘锐 付咏梅 董军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期806-814,共9页

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、H... 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527(Sirt1抑制剂)组。随机肽段和gp120 V3环分别处理正常CHME-5细胞24 h;抑制剂预处理SNHG1 sh2细胞2 h后,gp120 V3环处理24 h。ELISA法检测细胞上清中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)]、Sirt1和p53蛋白表达水平;酶标仪检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(MDA)含量。结果:(1)ELISA结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著提高(P<0.05);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组炎症因子表达水平显著升高(P<0.01)。(2)Western blot结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组SLC7A11和GPX4表达水平显著上调(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组SLC7A11和GPX4表达水平明显上调(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01),p53表达水平显著上调(P<0.05)。(3)较空白组,HIV-1 gp120组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05);较HIV-1 HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05)。结论:敲减SNHG1可减轻HIV-1 gp120 V3环介导的小胶质细胞炎症反应,其机制可能是通过Sirt1/p53信号通路调控铁死亡相关信号分子实现的。 展开更多

关键词 hiv相关神经认知障碍 神经炎症 铁死亡 长链非编码RNA SNHG1 Sirt1/p53信号通路

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HIV相关痴呆的发病机制及药物治疗靶点 被引量：3

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作者 余小玲 姜世勃 刘叔文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期798-802,共5页

随着艾滋病（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）的全球性暴发流行,HIV相关神经系统功能障碍,主要为HIV相关痴呆（HIV-associateddementia,HAD）和更加严重的HIV相关神经认知紊乱（HIV-associated neurocognitive disorders,H... 随着艾滋病（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）的全球性暴发流行,HIV相关神经系统功能障碍,主要为HIV相关痴呆（HIV-associateddementia,HAD）和更加严重的HIV相关神经认知紊乱（HIV-associated neurocognitive disorders,HAND）,逐渐被人们所认识并研究。HAD为艾滋病晚期的一种神经系统并发症,病人表现为认知和行为功能障碍、性格改变、短期记忆丧失等。目前认为,HAD将在全球范围内成为40岁左右人群痴呆的主要原因,并成为艾滋病患者一个重要的独立死亡因素,从而带来系列的社会问题。虽然高效抗逆转录病毒治疗方法（highly active antiretroviral therapy,HAART）在临床上的广泛应用使HAD的发病率有所下降, 展开更多

关键词 hiv相关痴呆 GP120 趋化因子 神经损伤

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HIV-1gp120通过影响NR2B、PSD-95表达损伤神经元 被引量：2

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作者 熊文碧 谢金燕 +1 位作者 刘嘉诺 熊焕贵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期139-142,共4页

目的研究HIV-1病毒的表面包膜糖蛋白gp120对大鼠皮质神经元的毒性机制。方法实验用SD胎鼠来源的原代培养的皮层神经元,用免疫细胞化学染色和Western blot法检测gp120对含2B亚基的NMDA受体(NR2B)和突触后致密蛋白95(PSD-95)表达的影响,用... 目的研究HIV-1病毒的表面包膜糖蛋白gp120对大鼠皮质神经元的毒性机制。方法实验用SD胎鼠来源的原代培养的皮层神经元,用免疫细胞化学染色和Western blot法检测gp120对含2B亚基的NMDA受体(NR2B)和突触后致密蛋白95(PSD-95)表达的影响,用MTT法检测gp120对神经元的毒性。结果 gp120对神经元有剂量依赖性的毒性作用,其毒性能被NR2B特异拮抗剂美金刚阻断。gp120能明显增加大鼠皮层神经元总NR2B的表达,而降低PSD-95的表达量。结论 gp120可通过使神经元NR2B表达增加及PSD-95的表达减少来损伤神经元,NR2B特异受体拮抗剂能阻止gp120诱导的神经元损伤。 展开更多

关键词 GP120 皮层神经元 NR2B 突触后致密蛋白95 hiv相关的神经退行性疾病

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视神经脊髓炎谱系疾病事件相关电位研究

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作者 周嫔婷 曾秋明 +1 位作者 杨欢 董晓华 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期523-528,共6页

目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)认知功能损害的神经电生理特点,加深对NMOSD的理解,从而为更好地管理NMOSD患者提供理论依据。方法本研究共纳入13例NMOSD患者(NMOSD组)及13名年龄、性别、... 目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)认知功能损害的神经电生理特点,加深对NMOSD的理解,从而为更好地管理NMOSD患者提供理论依据。方法本研究共纳入13例NMOSD患者(NMOSD组)及13名年龄、性别、受教育程度相匹配的健康对照者(对照组),采用听觉Oddball模式进行事件相关电位(event-related potential,ERP)检测,分别记录Cz、Fz及Pz处的N1,P2,N2,P3波及失匹配负波(mismatch negativity,MMN),对两组间的各成分峰潜伏期及基线-峰波幅进行对比研究。结果与对照组相比,NMOSD患者所有记录点的P3潜伏期[NMOSD组:Fz(346.15±19.56)ms,Cz(340.23±17.13)ms,Pz(339.62±24.37)ms;对照组:Fz(310.38±17.52)ms,Cz(312.31±16.20)ms,Pz(320.54±20.35)ms;P<0.05]及Fz、Cz记录点的N2潜伏期[NMOSD组:Fz(238.23±36.55)ms,Cz(226.85±28.45)ms;对照组:Fz(207.31±13.43)ms,Cz(206.23±19.12)ms;P<0.05]均延长,Cz记录点的P3波幅显著下降[NMOSD组(11.05±5.78)μV,对照组(20.39±9.50)μV;P<0.05]。而两组间各记录点的N1、P2及MMN的潜伏期、波幅无统计学差异(P>0.05)。结论NMOSD患者存在ERPs异常,其中内源性成分(N2及P3)显著异常,而外源性成分(N1及P2)无明显改变,表明ERPs可作为检测NMOSD患者认知功能损害的有效客观手段。 展开更多

关键词 视神经脊髓炎谱系疾病 事件相关电位 认知障碍 N2 P3 失匹配负波

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吗啡与gp120致大鼠学习记忆障碍的作用及机制 被引量：2

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作者 陈桂玲 龚正 +5 位作者 刘思思 江明亮 潘锐 行妍妍 林丽清 董军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期825-830,共6页

目的：探讨吗啡与gp120致大鼠学习记忆障碍的作用与机制。方法：4~6周的SD大鼠,侧脑室注射吗啡与gp120 V3环,Morris水迷宫评价空间记忆能力。TUNEL染色观察大鼠海马组织的阳性凋亡细胞数。Western blot法检测p-ERK的表达情况。结果：与... 目的：探讨吗啡与gp120致大鼠学习记忆障碍的作用与机制。方法：4~6周的SD大鼠,侧脑室注射吗啡与gp120 V3环,Morris水迷宫评价空间记忆能力。TUNEL染色观察大鼠海马组织的阳性凋亡细胞数。Western blot法检测p-ERK的表达情况。结果：与对照组相比,100μg/kg吗啡组、200μg/kg吗啡组以及gp120 V3环组均能使大鼠的逃避潜伏期延长（P〈0.05）,目标象限停留时间以及穿越目标象限次数减少（P〈0.05）,海马区阳性细胞数增多（P〈0.01）,海马区p-ERK的表达增多（P〈0.01）;200μg/kg吗啡＋gp120 V3环组与200μg/kg吗啡组或gp120 V3环组相比,逃避潜伏期延长（P〈0.05）,目标象限停留时间以及穿越目标象限次数减少（P〈0.05）,海马区阳性细胞数增多（P〈0.01）,海马区p-ERK的表达增多（P〈0.01）。结论：侧脑室注射gp120 V3环可致大鼠学习与记忆障碍,吗啡能增强其效应,机制可能与增强海马区p-ERK的表达有关。 展开更多

关键词 hiv相关神经认知障碍 吗啡 hiv-1 GP120 V3环 海马神经元 细胞凋亡

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铁死亡在HIV-1 gp120 V3环致小胶质细胞炎症中的作用机制研究 被引量：2

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作者 干李梦 王琳琳 +6 位作者 左勤 颜学勤 潘锐 王会丽 唐海杰 付咏梅 董军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期819-826,共8页

目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、... 目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120 V3环组、HIV-1 gp120 V3环+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120 V3环+pifithrin-α(p53抑制剂)组。分别采用HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)和随机肽段(终浓度2 mg/L)处理CHME-5细胞24 h;Fer-1(终浓度20μmol/L)和pifithrin-α(终浓度10μmol/L)预处理CHME-5细胞2 h,HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)再处理24 h。ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1,TFR-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及p53的蛋白表达;酶标仪法检测细胞内亚铁离子(Fe2+)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性。结果:(1)ELISA结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著升高(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著下降(P<0.01);(2)Western blot结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组蛋白p53显著上调(P<0.01),铁死亡相关蛋白TFR-1显著上调(P<0.01),SLC7A11和GPX4显著下调(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+pifithrin-α组铁死亡相关蛋白TFR-1显著下降(P<0.05),SLC7A11和GPX4蛋白显著升高(P<0.05);(3)与对照组相比,gp120 V3环组Fe2+含量显著增加(P<0.01),GSH-Px活性显著降低(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组Fe2+含量显著下降(P<0.05),GSH-Px活性显著升高(P<0.01)。结论:HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症中存在铁死亡,且抑制铁死亡能减轻炎症。HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症与p53蛋白调控铁死亡有关,抑制p53可减轻铁死亡和炎症反应。 展开更多

关键词 hiv相关神经认知障碍 hiv-1 gp120 V3环 铁死亡 P53蛋白 神经炎症

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3R疗法对阿尔茨海默病患者认知功能和血浆β淀粉样蛋白_(1-42)的影响 被引量：10

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作者 何丽婵 何锐 +1 位作者 邓婉清 张素平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期236-238,共3页

目的评价3R疗法对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能和血浆β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))的影响。方法选择轻、中度阿尔茨海默病患者34例,随机分为2组,每组17例。对照组给予药物常规治疗,治疗组在药物常规治疗基础上,采用3R疗法进行... 目的评价3R疗法对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能和血浆β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))的影响。方法选择轻、中度阿尔茨海默病患者34例,随机分为2组,每组17例。对照组给予药物常规治疗,治疗组在药物常规治疗基础上,采用3R疗法进行认知功能训练。测定血浆Aβ_(1-42),并进行神经心理学指标检查:简易智能状态检查量表、日常生活活动能力量表(ADL)、社会功能活动调查(FAQ)、神经精神量表(NPI)以及事件相关电位P300的基线评定,在开始实施训练后的第3、6个月时,分别对患者进行各项指标的评定与分析。结果治疗组经过3、6个月的3R治疗后,ADL、FAQ、NPI评分较治疗前明显减低,且明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);P300潜伏期明显缩短,波幅明显增加(P<0.01);治疗组经过6个月的3R治疗后,血浆Aβ_(1-42)含量较治疗前明显下降,且较对照组明显下降(p<0.05)。结论 3R疗法能有效提高阿尔茨海默病患者生活自理能力、社会活动能力,从而延缓认知功能减退;3R治疗后,认知功能改善可能与血浆Aβ_(1-42)含量变化有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 认知障碍 淀粉样Β蛋白 神经心理学测验 事件相关电位 P300 生活质量

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