HIFs维持肿瘤干细胞生物学特性及研究进展 被引量：1

1

作者 赵记华 叶小群 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期401-404,共4页

缺氧微环境是实体肿瘤的典型特征,被认为是导致肿瘤进展及预后差的独立因素;作为肿瘤干细胞(cells,CSCs)壁龛的关键组成部分,缺氧微环境对肿瘤干细胞在肿瘤中的演进以及抗凋亡能力起着重要的作用。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible facto... 缺氧微环境是实体肿瘤的典型特征,被认为是导致肿瘤进展及预后差的独立因素;作为肿瘤干细胞(cells,CSCs)壁龛的关键组成部分,缺氧微环境对肿瘤干细胞在肿瘤中的演进以及抗凋亡能力起着重要的作用。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是肿瘤适应缺氧微环境的中心调节因子,能够诱导肿瘤干细胞生物学行为的改变如抗凋亡、增强耐药基因表达、促进肿瘤侵袭转移等,从而加速肿瘤恶性转变;同时HIFs也是维持肿瘤干细胞其干细胞特性的主要影响因素。本文对HIFs在维持肿瘤干细胞生物学特性的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 hifs CSCs 抗凋亡 侵袭性 生物学特性

在线阅读 下载PDF 职称材料

缺氧诱导因子(HIFs)在肾癌发生中的作用及其分子机制 被引量：12

2

作者 邹俊遐 陈科 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期341-356,共16页

肾癌是一种常见的泌尿系统肿瘤,但在临床上对转移性肾癌的治疗手段还非常有限。缺氧是实体肿瘤微环境的一个重要的基本特征。近年来基于分子机制和临床研究的数据表明,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)在肾细胞癌(renal ce... 肾癌是一种常见的泌尿系统肿瘤,但在临床上对转移性肾癌的治疗手段还非常有限。缺氧是实体肿瘤微环境的一个重要的基本特征。近年来基于分子机制和临床研究的数据表明,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发生发展中发挥着至关重要的作用。HIF是一类介导细胞适应低氧状况必需的转录激活因子,由α亚基和β亚基组成。研究已经证实,在RCC中HIF-1α和HIF-2α具有相反的作用,前者作为肿瘤抑制因子,而后者作为癌基因发挥功能。本文综述了HIF信号通路在RCC发生发展中的作用及其分子机制,并对靶向HIF信号通路治疗RCC的进行了探讨,以期指导临床肾细胞癌的精准化治疗和进一步的研究。 展开更多

关键词 缺氧 低氧诱导因子(hifs) 肾细胞癌 VHL

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于HIF2α介导途径探讨补肾调经方对控制性超排卵小鼠子宫内膜腔上皮脱离和胚胎植入的影响

3

作者 张鑫铭 郝延芝 +6 位作者 杨海军 潘威 刘章铭 徐华洲 杜惠兰 马惠荣 宋翠淼 《中成药》 北大核心 2025年第9期3079-3084,共6页

目的探讨补肾调经方对控制性超促排卵(COH)小鼠子宫内膜腔上皮脱离和胚胎植入的影响。方法将雌性小鼠随机分为正常组、模型组和补肾组,模型组和补肾组小鼠采用促性腺激素释放激素激动剂/人绝经期促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素(GnRH-a/H... 目的探讨补肾调经方对控制性超促排卵(COH)小鼠子宫内膜腔上皮脱离和胚胎植入的影响。方法将雌性小鼠随机分为正常组、模型组和补肾组,模型组和补肾组小鼠采用促性腺激素释放激素激动剂/人绝经期促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素(GnRH-a/HMG/hCG)方案进行造模,补肾组小鼠注射GnRH-a、HMG同时灌胃给予补肾调经方至注射hCG日,正常组为自然排卵小鼠。注射hCG日将3组雌鼠与雄鼠合笼,观察各组小鼠孕5、6 d胚胎植入、子宫内膜腔上皮排列和基底膜情况;孕5 d免疫荧光、Western blot、免疫组化和RT-qPCR法检测子宫内膜HIF2α及下游分子RAB27B、MMP-9、LOX、MT2-MMP蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组小鼠胚胎着床数减少,妊娠率降低(P<0.01),子宫内膜腔上皮排列整齐,基底膜连续,阻断胚胎和基质的接触,HIF2α、RAB27B、MMP-9、LOX、MT2-MMP蛋白及mRNA表达降低(P<0.01)。与模型组比较,补肾组小鼠胚胎着床数增加,妊娠率升高(P<0.01),子宫内膜腔上皮脱离,基底膜破坏,滋养细胞入侵基质,HIF2α、RAB27B、MMP-9、LOX、MT2-MMP蛋白及mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论补肾调经方可能通过HIF2α介导途径调控COH小鼠子宫内膜腔上皮脱离,促进胚胎植入。 展开更多

关键词 补肾调经方 控制性超排卵 HIF2α介导途径 子宫内膜腔上皮脱离 胚胎植入

在线阅读 下载PDF 职称材料

高原动物低氧适应的表观遗传学机制研究 被引量：2

4

作者 张康 巴桑珠扎 +6 位作者 次仁罗布 旦增洛桑 尼玛仓决 斯朗旺姆 普布曲珍 德吉玉珍 索朗曲吉 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1582-1592,共11页

高原低氧环境是生物在高海拔地区所面临的主要生存挑战。动物高原适应性遗传基础复杂,相关研究主要聚焦在比较基因组、群体基因组和进化基因组,正选择基因集中体现在低氧诱导因子(HIF)调控通路。目前,动物高原适应的表观遗传学机制越来... 高原低氧环境是生物在高海拔地区所面临的主要生存挑战。动物高原适应性遗传基础复杂,相关研究主要聚焦在比较基因组、群体基因组和进化基因组,正选择基因集中体现在低氧诱导因子(HIF)调控通路。目前,动物高原适应的表观遗传学机制越来越受到关注。表观遗传学可以调节基因表达的可塑性和稳定性,影响细胞功能和生物体适应环境变化的能力。研究表明,高原生物经历了长期的低氧适应,表现出了与表观遗传学相关的适应性调节。DNA甲基化和组蛋白修饰是表观遗传学的重要修饰方式,与高原适应密切相关,通过调控基因表达水平影响细胞功能。HIF作为低氧环境中的关键转录因子复合物,其稳定性和活性受到表观遗传学的调控。DNA甲基化和组蛋白修饰直接影响HIF信号通路的功能,而非编码RNA和细胞色素P450(CYP450)酶等表观遗传机制同样也参与了HIF信号通路的调控。深入理解高原低氧环境适应与表观遗传学之间的关系以及HIF信号通路的表观遗传学作用机制,对于揭示适应性进化和相关疾病的发生机制具有重要意义。笔者总结了高原低氧环境适应与表观遗传学的关系,并重点探讨了HIF信号通路在表观遗传学调控中的作用机制。 展开更多

关键词 低氧适应 表观遗传学 HIF信号通路 DNA甲基化 组蛋白修饰

在线阅读 下载PDF 职称材料

红景天对尾吊小鼠眼压、视网膜结构及PI3K/AKT/HIF⁃1α信号通路的影响

5

作者 崔德蓉 郭海燕 +4 位作者 屈春慧 王玉艳 李晴晴 闫兆帅 李志勇 《载人航天》 CSCD 北大核心 2024年第4期449-455,共7页

针对微重力环境导致的航天相关眼综合征存在眼压升高与视网膜病变问题,研究红景天对尾吊小鼠眼压、视网膜结构的影响及作用机制。实验取55只C57小鼠,分为5组,每组11只,经2周造模,4周给药干预,历时6周;第2、4、6周测量小鼠眼压,6周后HE... 针对微重力环境导致的航天相关眼综合征存在眼压升高与视网膜病变问题,研究红景天对尾吊小鼠眼压、视网膜结构的影响及作用机制。实验取55只C57小鼠,分为5组,每组11只,经2周造模,4周给药干预,历时6周;第2、4、6周测量小鼠眼压,6周后HE染色观察小鼠视网膜结构,RT⁃PCR测定小鼠视网膜内PI3K、AKT、HIF⁃1α基因表达水平。结果显示:尾吊模拟微重力状态下,小鼠眼压4周显著性高(P<0.01),6周时出现自然回落;6周小鼠视网膜结构未发生明显病理性改变,视网膜内PI3K、AKT、HIF⁃1α基因表达水平显著升高(P<0.05);应用红景天干预,可有效降低尾吊小鼠4周时的眼压(P<0.01),调节6周时视网膜内PI3K、AKT、HIF⁃1α基因表达水平(P<0.05);高剂量红景天干预造成6周时小鼠眼压较空白组显著升高(P<0.05)。红景天可降低尾吊小鼠的眼压升高,调节小鼠PI3K/AKT/HIF⁃1α信号通路表达水平,低剂量红景天干预安全性更佳。 展开更多

关键词 红景天 尾吊小鼠 眼压 视网膜 PI3K/AKT/HIF⁃1α信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

三七总皂苷调控mTORC1-HIF1α通路干预Th17/Treg分化平衡的作用研究

6

作者 包宇杰 申美玉 +2 位作者 狄昱希 王福荣 周玲玲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2310-2315,共6页

目的:分析三七总皂苷(PNS)对mTORC1-HIF1α信号通路的作用,探讨其对CD4^(+)T细胞中Th17/Treg细胞分化平衡的影响机制。方法:磁珠分选C57BL/6小鼠脾脏CD4^(+)T细胞进行体外培养,采用CCK-8筛选PNS最佳给药浓度,之后分别设置对照组、PNS给... 目的:分析三七总皂苷(PNS)对mTORC1-HIF1α信号通路的作用,探讨其对CD4^(+)T细胞中Th17/Treg细胞分化平衡的影响机制。方法:磁珠分选C57BL/6小鼠脾脏CD4^(+)T细胞进行体外培养,采用CCK-8筛选PNS最佳给药浓度,之后分别设置对照组、PNS给药组(5、10、20μg/ml),各组给予相应药物处理48 h后,采用流式细胞术检测Th17/Treg细胞分化,实时荧光定量PCR检测RORγt、Foxp3、mTOR、Raptor、HIF1α mRNA的表达,ELISA检测细胞培养上清中IL-17A和IL-10的水平,Western blot检测4EBP1、S6K、HIF1α蛋白表达及磷酸化水平。结果:5、10、20μg/ml PNS显著抑制Th17细胞分化,促进Treg细胞分化;5、10、20μg/ml PNS显著下调CD4^(+)T细胞中RORγt mRNA表达,降低IL-17A水平;20μg/ml PNS显著上调Foxp3 mRNA表达,提高IL-10水平;10、20μg/ml PNS显著降低4EBP1、S6K磷酸化水平;5、10、20μg/ml PNS显著下调HIF1α mRNA表达,显著抑制HIF1α蛋白表达。结论:一定浓度的PNS可以抑制CD4^(+)T细胞中Th17细胞分化,促进Treg细胞分化,这一效应与影响mTORC1-HIF1α信号通路有关。 展开更多

关键词 三七总皂苷 TH17 TREG mTORC1 HIF1Α

在线阅读 下载PDF 职称材料

大黄鱼氧依赖信号通路关键基因的鉴定与表达分析

7

作者 范帆 江丽华 《浙江海洋大学学报（自然科学版）》 CAS 2024年第3期193-206,共14页

鉴定了大黄鱼EGLN家族的EGLN1、EGLN2、EGLN3和HIF1α基因。发现这4个基因所编码的蛋白都是膜外蛋白,没有跨膜区。P4Hc的结构域为EGLN家族的特征结构域。多序列比对发现了这4个基因的保守性。蛋白—蛋白相互作用(PPI)网络分析发现,整个E... 鉴定了大黄鱼EGLN家族的EGLN1、EGLN2、EGLN3和HIF1α基因。发现这4个基因所编码的蛋白都是膜外蛋白,没有跨膜区。P4Hc的结构域为EGLN家族的特征结构域。多序列比对发现了这4个基因的保守性。蛋白—蛋白相互作用(PPI)网络分析发现,整个EGLN家族与HIF1α、VHL、TCEB1和EPAS1直接相互作用。系统发育分析验证了EGLN1在耐受低氧中起关键作用。实时荧光定量PCR分析显示这4个基因在所有组织中表达。在缺氧胁迫下,除了鳃和脑组织,EGLN1的表达先下调再上调。这些结果为大黄鱼养殖生物学提供了基础资料。 展开更多

关键词 EGLN HIF1Α 缺氧 大黄鱼

在线阅读 下载PDF 职称材料

铁调素的表达与调节机制研究进展 被引量：24

8

作者 常春康 张曦 +2 位作者 肖超 顾树程 李晓 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期1030-1033,共4页

铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STA... 铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平。但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确。本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的最新研究进展加以综述。 展开更多

关键词 铁调素 铁调素调节蛋白 BMP/SMAD JAK—STAT HIF1信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响 被引量：21

9

作者 曾普华 郜文辉 +4 位作者 潘敏求 蒋益兰 李勇敏 李跃辉 唐珍 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第7期1563-1565,共3页

目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织行免疫组化检测。结果:①对MVD的影... 目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织行免疫组化检测。结果:①对MVD的影响:全方组与除顺铂外的其它组比较有统计学意义(P<0.05);除黄芪、莪术外的其它组与空白组比较有统计学意义(P<0.05)。②对HIF1a的影响:全方组与除黄芪外的其它组比较有统计学意义(P<0.05);各组与空白组比较有统计学意义(P<0.05)。③对VEGF表达的影响:全方组与除顺铂外的其它组比较均有统计学意义(P<0.05);莪术组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。④对KDR表达的影响:全方组与其它各组比较均有统计学意义(P<0.05);黄芪组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:益气化瘀解毒方能明显抑制人肝癌裸鼠移植瘤MVD、HIF1a、VEGF和KDR的表达而发挥抗血管生成作用;各单味药对其作用各有侧重,但作为整方的有机组成从不同环节发挥了协同作用。 展开更多

关键词 益气化瘀解毒方 人肝癌裸鼠HepG2移植瘤 MVD HIF1a VEGF/KDR

在线阅读 下载PDF 职称材料

缺氧预处理对创伤性脑损伤大鼠脑组织HIF-1α、VEGF表达的影响 被引量：6

10

作者 张磊 刘家传 +5 位作者 杨艳艳 王金标 张永明 张星 王春琳 黄振山 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第4期447-451,共5页

目的研究缺氧预处理(HPC)对创伤性脑损伤大鼠挫伤周围脑组织缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨缺氧预处理对创伤性脑损伤保护机制。方法 Sprague-Dawley大鼠102只,随机分为对照组(Con组,n=6)、创伤组(TBI组... 目的研究缺氧预处理(HPC)对创伤性脑损伤大鼠挫伤周围脑组织缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨缺氧预处理对创伤性脑损伤保护机制。方法 Sprague-Dawley大鼠102只,随机分为对照组(Con组,n=6)、创伤组(TBI组,n=48)和HPC组(n=48)。HPC组大鼠首先置于低压氧舱中进行HPC(50.47kPa,3 d,3 h/d),随后HPC组和TBI组分别采用改良自由落体打击建立大鼠创伤性脑损伤模型。颅脑创伤后1、4、8、12h和1、3、7、14 d,分别采用RT-PCR和Western blot法检测各个时间点挫伤周围脑组织HIF-1α、VEGF表达变化。结果 TBI组与Con组比较,HIF-1α表达在伤后4、8、12 h和1、3 d均明显上升(P<0.05);VEGF表达在伤后4、8、12 h和1、3、7 d均明显上升(P<0.05)。HPC组与TBI组比较,HIF-1α和VEGF表达在伤后1 h逐渐上升,伤后4、8、12 h和1、3 d显著上升,直至伤后7 d(P<0.05)。结论 HPC可提高创伤性脑损伤对缺氧耐受性,诱导血管内皮细胞功能活化,发挥早期脑保护,其机制可能涉及HPC在创伤性脑损伤早期促进HIF-1α、VEGF高表达。 展开更多

关键词 缺氧预处理 颅脑损伤 HIF—1α VEGF 大鼠 脑组织

在线阅读 下载PDF 职称材料

益气化瘀解毒方及拆方对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤和HIF1α、E-cad表达的影响 被引量：10

11

作者 曾普华 郜文辉 +5 位作者 潘敏求 蒋益兰 朱克俭 李勇敏 李跃辉 唐珍 《辽宁中医杂志》 CAS 2014年第9期2004-2006,共3页

目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌移植瘤及HIF1a、E-cad表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织,行免疫组化检测。结果:(1)成瘤体积比较:给药后瘤... 目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌移植瘤及HIF1a、E-cad表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织,行免疫组化检测。结果:(1)成瘤体积比较:给药后瘤体积及差值比较,各组与空白组均有显著性差异(P<0.05);全方组分别与黄芪组、重楼组、壁虎组、空白对照组等比较有显著性差异(P<0.05)。(2)对HIF1a的影响:全方组与黄芪组比较无显著性差异(P>0.05),与其它组比较有显著性差异(P<0.05);各组与空白组比较有显著性差异(P<0.05);莪术组、壁虎组、顺铂组间比较无显著性差异(P>0.05)。(3)对E-cad影响:全方组与黄芪组比较无显著性差异(P>0.05),莪术、重楼、壁虎组与空白组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:(1)益气化瘀解毒方全方较单味中药具有较强的抑瘤作用,其组方中药如莪术、重楼、壁虎均有一定程度抑瘤作用,莪术抑瘤作用较强;组方内主要单味中药发挥了协同抑瘤效应,使整方呈现出最强的抑瘤效应。(2)益气化瘀解毒方能抑制HIF1a表达,促进E-cad表达,可能通过阻断上皮间质转化而发挥抗肝癌转移侵袭作用,组方中药对其作用各有侧重,但作为整方的有机组成从不同环节发挥了协同作用。 展开更多

关键词 益气化瘀解毒方 人肝癌HePG2裸鼠移植瘤 HIF1a E-CAD

在线阅读 下载PDF 职称材料

shRNA表达载体pWH1的构建及用于HIF1基因的沉默 被引量：4

12

作者 吴元明 张晓楠 +2 位作者 韩者艺 李春英 陈南春 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期115-118,共4页

目的:构建用于RNAi的shRNA(small hairpinRNA)表达载体及检测其对低氧诱导因子-1(Hypoxia-inducibleFactor-1,HIF1)基因的沉默效果。方法:从人血基因组中PCR扩增出H1基因启动子,克隆入酶切处理后的pEGFP-C1载体片段中,此载体命名为pWH1... 目的:构建用于RNAi的shRNA(small hairpinRNA)表达载体及检测其对低氧诱导因子-1(Hypoxia-inducibleFactor-1,HIF1)基因的沉默效果。方法:从人血基因组中PCR扩增出H1基因启动子,克隆入酶切处理后的pEGFP-C1载体片段中,此载体命名为pWH1。以人HIF1cDNA基因为靶标设计引物,退火后克隆入pWH1。新的载体转染SGC7901细胞,然后用RT-PCR和Western blot检测HIF1基因的表达改变。结果:构建的pWH1载体能很好地表达针对HIF1基因的shRNA,RT-PCR和Western blot的结果显示HIF1基因的mRNA和蛋白表达水平均明显下降。结论:成功构建了shRNA表达载体pWH1,这对于基因的功能研究具有重要的意义。 展开更多

关键词 SHRNA 表达载体 RNA干涉 HIF1基因

在线阅读 下载PDF 职称材料

低氧状态下红景天苷经HIF-1α信号通路调节人成骨样MG-63细胞表型表达的研究 被引量：6

13

作者 祁琳 王川 +5 位作者 梅国华 温晓昶 毛立群 金鑫 李玲 王越 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期836-843,共8页

目的研究低氧状态下红景天苷对成骨细胞表型表达的调控作用及其作用机制。方法 MTT法检测细胞增殖能力;采用Annexin V/PI双染法分析低氧诱导的细胞凋亡情况;磷酸苯二钠法检测成骨细胞分化的早期标志性基因碱性磷酸酶(ALP)活性;RT-PCR技... 目的研究低氧状态下红景天苷对成骨细胞表型表达的调控作用及其作用机制。方法 MTT法检测细胞增殖能力;采用Annexin V/PI双染法分析低氧诱导的细胞凋亡情况;磷酸苯二钠法检测成骨细胞分化的早期标志性基因碱性磷酸酶(ALP)活性;RT-PCR技术检测低氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、抑癌基因VHL蛋白(p VHL)、骨钙素(OC)、成骨细胞特异性转录因子Runx2及Osterix mRNA表达水平;采用ELISA法检测VEGF及OC的蛋白表达水平和I型胶原的含量;Western blot技术检测HIF-1α、p VHL、Osterix、Runx2的蛋白表达水平;免疫荧光共聚焦显微镜技术观察HIF-1α的核转位情况;荧光素酶报告基因检测技术检测HIF-1α的转录活性。结果低氧状态下红景天苷促进MG-63细胞增殖,抑制由低氧诱导的MG-63细胞凋亡,促进Osterix、Runx2表达及通过增加ALP活性、Ⅰ型胶原和OC含量促进成骨细胞分化成熟。进一步研究发现,低氧状态红景天苷可下调HIF-1α的表达及核转位,而上调其转录活性及下游靶基因VEGF的表达。结论低氧状态下红景天苷通过调节HIF-1α/VEGF信号通路促进成骨细胞增殖和分化,同时抑制由低氧诱导的成骨细胞凋亡。 展开更多

关键词 红景天苷 低氧诱导因子(HIF)-1α 成骨细胞 增殖 分化 凋亡 血管内皮生长因子(VEGF)

在线阅读 下载PDF 职称材料

SYBR Green实时定量PCR检测胰腺癌中HIF1α、VEGF和bFGF的表达及其临床意义 被引量：8

14

作者 姚平 时开网 张厚斌 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第6期1026-1028,共3页

目的:研究胰腺癌及癌旁组织中HIF-1α、VEGF和bFGF mRNA的表达情况及其临床意义。方法:利用实时荧光定量聚合酶链反应技术对22例胰腺癌细胞及其相对应的癌旁组织中HIF-1α、VEGF和bFGFmRNA进行定量检测,并分析其与临床病理特点之间的关... 目的:研究胰腺癌及癌旁组织中HIF-1α、VEGF和bFGF mRNA的表达情况及其临床意义。方法:利用实时荧光定量聚合酶链反应技术对22例胰腺癌细胞及其相对应的癌旁组织中HIF-1α、VEGF和bFGFmRNA进行定量检测,并分析其与临床病理特点之间的关系。结果:统计结果显示HIF-1α、VEGF和bFGF在胰腺癌中的表达高于癌旁组织(P<0.01),相关性分析显示肿瘤组织中HIF-lα表达与VEGF、bFGF表达之间显著正相关性(P<0.01)。HIF-1α表达与肿瘤大小和淋巴结转移显著相关(P<0.01),与TNM分期有关(P<0.05),与性别、年龄无相关性,VEGF表达与肿瘤大小和淋巴转移相关(P<0.05),bFGF高表达与肿瘤大小、淋巴转移淋巴转移相关(P<0.05),而与TNM分期、性别及年龄无相关性。结论:HIF-1α、VEGF和bFGF在胰腺癌中存在高表达,HIF-1α表达与TNM分期、肿瘤大小和淋巴转移相关,VEGF和bFGF表达与肿瘤大小和淋巴转移相关。实时荧光定量PCR检测HIF-1α、VEGF和bFGF对评估胰腺癌病人预后可能有一定的价值,也为胰腺癌的治疗提供了治疗靶点。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 HIF1Α VEGF BFGF 聚合酶链反应 SYBR Green

在线阅读 下载PDF 职称材料

颅内肿瘤HIF-1/VEGF表达与脑浸润影像定量的相关性研究 被引量：3

15

作者 晏怡 邓朝霞 +3 位作者 唐文渊 谢兵 杨刚 钟东 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期742-744,共3页

目的检测和分析不同颅内肿瘤的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)表达差异与颅内肿瘤脑浸润程度和浸润方式的相关性。方法选择颅内肿瘤30例(12例脑胶... 目的检测和分析不同颅内肿瘤的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)表达差异与颅内肿瘤脑浸润程度和浸润方式的相关性。方法选择颅内肿瘤30例(12例脑胶质脑,10例脑膜瘤,8例脑转移瘤)。采用磁共振弥散张量成像(diffused tensor imaging,DTI)测量其脑浸润程度;采用免疫组织化学技术和逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术测量肿瘤VEGF和HIF-1的表达;比较分析不同颅内肿瘤间表达的差异,并将其表达量与颅内肿瘤脑浸润程度的作相关性分析。结果在不同类型的颅内肿瘤间比较:HIF-1/VEGF轴在不同颅内肿瘤组间表达多数无差异;在不同脑浸润力肿瘤间比较:HIF-1/VEGF轴在各肿瘤亚组内与脑浸润程度有显著相关性,但在全部肿瘤内无相关性。HIF-1表达与VEGF表达在某些肿瘤组内不同步。结论HIF-1/VEGF轴介导肿瘤细胞血管新生能力,其表达与胶质瘤的脑浸润能力关系密切,但在胶质瘤与其他非胶质来源肿瘤组间的脑浸润差异方面无明确相关性。 展开更多

关键词 脑肿瘤 侵袭 血管新生 VEGF HIF

在线阅读 下载PDF 职称材料

参麦注射液对脑出血大鼠缺氧诱导因子1-α表达的影响 被引量：5

16

作者 黄仁发 何泽云 +1 位作者 史伟 吴金玉 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2008年第3期453-455,共3页

目的:研究参麦注射液对脑出血大鼠血肿周围区缺氧诱导因子1-α(Hypoxia inducible factor 1-α,HIF1-α)表达的影响及其意义。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、参麦组4组,模型组和参麦组组内又分为1、3、5、7天共4... 目的:研究参麦注射液对脑出血大鼠血肿周围区缺氧诱导因子1-α(Hypoxia inducible factor 1-α,HIF1-α)表达的影响及其意义。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、参麦组4组,模型组和参麦组组内又分为1、3、5、7天共4个时间点,立体定位仪定位注射胶原酶VII造大鼠脑出血模型,观察大鼠脑出血后神经病理体征改变,免疫组织化学法检测血肿周围区HIF1-α的表达,以及参麦注射液治疗后的影响。结果:与模型组相比较,参麦组大鼠神经病理体征减轻明显(P<0.01);正常组和假手术组脑组织神经细胞无HIF1-α表达,而模型组血肿周围区HIF1-α的表达1天时增多,3天时达到高峰,5天时表达下降,至7天时仍有少量表达,与模型组相比较,参麦组各时间点的HIF1-α表达要少,二者有显著性差异(P<0.01)。结论:参麦注射液可能通过促进血肿吸收、抑制血肿周围区HIF1-α表达而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 参麦注射液 SD大鼠 脑出血 HIF1-α

在线阅读 下载PDF 职称材料

胶原蛋白酶诱发兔膝关节骨性关节炎软骨组织中HIF2α表达上调 被引量：3

17

作者 王莹 吴成爱 +3 位作者 阎国强 陶剑锋 于志坚 赵丹慧 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1318-1322,共5页

目的研究低氧诱导因子HIF2α在胶原蛋白酶诱发兔膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型中的表达情况,为下一步以HIF2α为靶点进行OA靶向治疗研究提供实验基础。方法取健康16周龄雄性日本大耳白兔24只,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照... 目的研究低氧诱导因子HIF2α在胶原蛋白酶诱发兔膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型中的表达情况,为下一步以HIF2α为靶点进行OA靶向治疗研究提供实验基础。方法取健康16周龄雄性日本大耳白兔24只,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组和胶原蛋白酶诱发OA(Collagenase-induced OA,CIOA)组。利用右侧膝关节腔内注射II型胶原蛋白酶(剂量为0.5 mg)方法建立膝关节OA模型。给药后24周处死动物,采用大体形态观察与HE、甲苯胺蓝染色观察关节软骨退变程度,应用微型CT(Micro-CT)观察软骨下骨改变情况,采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)、蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)和实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测软骨中HIF2α表达情况。结果大体形态观察结果显示,CIOA组关节面粗糙、糜烂,与溃疡形成,关节囊增厚,滑膜增生。组织病理学检测结果显示,CIOA组关节软骨缺损,软骨细胞数量减少,排序紊乱,有细胞簇聚现象。Micro-CT结果显示,CIOA组软骨下骨可见大量骨赘形成,关节间隙狭窄。IHC结果显示,CIOA组关节软骨中HIF2α蛋白阳性细胞数增加;WB结果显示,CIOA组关节软骨组织中HIF2α蛋白表达显著增加;而qRT-PCR结果显示,HIF2αmRNA表达显著降低。结论在成功建立膝关节OA模型基础上,发现HIF2α在胶原蛋白酶诱发兔膝关节OA软骨中表达上调,其表达调控可能在转录后水平进行。我们的实验结果提示HIF2α特异性抑制剂可能被用于缓解OA发生。 展开更多

关键词 骨性关节炎 膝关节 软骨 HIF2α

在线阅读 下载PDF 职称材料

乳腺癌细胞中HIF-1α对MMP 1、8、15、16、17的调节作用 被引量：2

18

作者 姜丽丽 师永红 +3 位作者 肖瑞 牛丽丽 莎仁高娃 王秀娟 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1188-1191,共4页

目的探讨HIF-1α和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)1、8、15、16、17在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中的表达及相关性。方法应用RNAi和实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌细胞系被HIF-1α干扰前后的MMP1、8、15、16、17基因的表... 目的探讨HIF-1α和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)1、8、15、16、17在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中的表达及相关性。方法应用RNAi和实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌细胞系被HIF-1α干扰前后的MMP1、8、15、16、17基因的表达变化。根据2-△△Ct相对定量法表示实验组相对于对照组目标基因原始拷贝数的倍数差异。结果在HIF-1α的干扰效率是46.7%的基础上,MMP17上调0.561倍,MMP8上调2.023倍,两者与干扰前相比差异有统计学意义(P<0.05);MMP1上调0.289倍,MMP15下调0.171倍,MMP16下调0.233倍,差异无显著性(P>0.05)。相关性分析表明:HIF-1α分别与MMP17、MMP8之间存在明显相关(r=0.537,P<0.05);HIF-1α与MMP1、MMP15和MMP16之间的相关性不明显。结论 HIF-1α可在mRNA水平上通过对靶基因MMP8、MMP17表达水平的调节,来参与乳腺癌细胞的侵袭和转移过程。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 HIF—1α MMPS PCR

在线阅读 下载PDF 职称材料

丹栀逍遥散加减对肝郁气滞型新生血管性青光眼的临床应用及机制探讨 被引量：11

19

作者 段颖 张淑清 于俊义 《世界中医药》 CAS 2016年第7期1282-1285,共4页

目的:观察丹栀逍遥散加减对肝郁气滞型新生血管性青光眼的临床疗效及其与HIF-1/VEGF/Notch1信号通路相关性探讨。方法:将42例肝郁气滞型新生血管性青光眼患者随机分成2组,治疗组给予丹栀逍遥散加减+降眼压药物口服,对照组予降眼压药物,... 目的:观察丹栀逍遥散加减对肝郁气滞型新生血管性青光眼的临床疗效及其与HIF-1/VEGF/Notch1信号通路相关性探讨。方法:将42例肝郁气滞型新生血管性青光眼患者随机分成2组,治疗组给予丹栀逍遥散加减+降眼压药物口服,对照组予降眼压药物,观察2组治疗4周后眼压、视力、视野、新生血管回退情况等;应用Western Blot检测2组患者血清中HIF-1a、VEGF、Notch1蛋白表达情况。结果:2组经不同方法治疗4周后眼压、视力、视野、新生血管情况比较有统计学意义(P<0.05),治疗组经丹栀逍遥散加减口服治疗与对照组比较,HIF-1a、VEGF、Notch1的蛋白表达情况明显低于对照组,且有统计学意义(P<0.05)。结论:丹栀逍遥散加减治疗新生血管性青光眼可以有效控制眼压,提高视力、视野,促使新生血管消退,是一种安全有效的治疗方式,值得临床推广应用,其作用机制可能是通过调控HIF-1/VEGF/Notch信号通路来实现的。 展开更多

关键词 丹栀逍遥散 肝郁气滞型 新生血管性青光眼 临床应用 HIF/VEGF/Notch 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

银杏内酯B对戊四氮诱导的发育期癫痫大鼠海马内HIF-1α和Notch信号通路的影响 被引量：3

20

作者 李腾腾 白连琴 +1 位作者 袁宝强 董红燕 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期475-480,共6页

目的:探讨银杏内酯B(GKB)对癫痫大鼠海马中Notch-1与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:21 d SD大鼠随机分为5组:生理盐水组(NS组)、戊四氮(PTZ)致癫痫持续状态(SE)模型组(PTZ组)、GKB治疗组(P+G组)、GKB治疗+Notch信号通路特异性... 目的:探讨银杏内酯B(GKB)对癫痫大鼠海马中Notch-1与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:21 d SD大鼠随机分为5组:生理盐水组(NS组)、戊四氮(PTZ)致癫痫持续状态(SE)模型组(PTZ组)、GKB治疗组(P+G组)、GKB治疗+Notch信号通路特异性抑制剂(DAPT)干预组(P+G+D组)、DAPT干预组(DAPT组)。1%PTZ(80 mg/kg)于大鼠腹腔注射诱导建立癫痫持续状态模型。建模前10 h大鼠海马注射DAPT(0.03 mg/kg),建模前30 min给予相关大鼠腹腔注射1 mg/ml GKB(5 mg/kg),各时间点未予药物组均给予等量生理盐水腹腔注射。NS、PTZ、P+G组建模后2、4、8、12、24、48和72 h,DAPT、P+G+D组建模后8 h分别取出大鼠海马组织,检测HIF-1α、Notch-1蛋白的含量和HIF-1α、Notch-1阳性细胞数的表达。结果:HIF-1α和Notch-1蛋白在NS组存在低水平表达,而且表达水平平稳;在PTZ组、P+G组存在明显的表达时程变化,2 h时表达开始上升,8 h表达达高峰,在各个时间点的表达与生理盐水比较差异明显(P<0.05)。在SE后8 h,PTZ组及P+G组大鼠海马内的HIF-1α和Notch-1蛋白表达水平和阳性细胞数表达较高,P+G组表达更高于PTZ组,而在DAPT处理后P+G组表达低于PTZ组(P<0.05)。结论:在癫痫持续状态后大鼠海马内的Notch和HIF-1α信号通路均被激活,银杏内酯B不仅进一步加强两个信号通路的表达,而且显示出Notch信号通路可能参与了海马内HIF-1α表达的调控。 展开更多

关键词 NOTCH信号通路 HIF—1α 银杏内酯B DAPT 癫痫持续状态 海马

在线阅读 下载PDF 职称材料