氟代柠檬酸抑制缺血后适应对树鼩脑缺血后海马HIF-1α/iNOS信号通路调控的脑损伤机制 被引量：3

1

作者 何亮 谭树芬 +1 位作者 张富荣 李树清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2017-2024,共8页

目的:观察缺血后适应(PC)对树鼩脑缺血时海马HIF-1α/i NOS信号通路的调控作用,探讨抑制星形胶质细胞(AS)代谢加重脑损伤的机制。方法:光化学法建立血栓性脑缺血动物模型,氟代柠檬酸盐(FC)作为AS代谢抑制剂,于脑缺血后4 h闭/开缺血侧颈... 目的:观察缺血后适应(PC)对树鼩脑缺血时海马HIF-1α/i NOS信号通路的调控作用,探讨抑制星形胶质细胞(AS)代谢加重脑损伤的机制。方法:光化学法建立血栓性脑缺血动物模型,氟代柠檬酸盐(FC)作为AS代谢抑制剂,于脑缺血后4 h闭/开缺血侧颈总动脉5 min,共3个循环以建立缺血PC模型。67只雄性树鼩随机分为对照组(n=9)、缺血4 h组(n=9)、缺血24 h组(n=9)、缺血PC 4 h组(n=9)、缺血PC 24 h组(n=9)、FC预处理4 h组(n=11)和FC预处理24 h组(n=11)。采用TTC染色观察树鼩脑梗死体积的变化,通过HE染色观察海马神经元病理学改变,用激光多普勒监测缺血区区域性脑血流(r CBF),免疫组化及Western blot检测海马i NOS表达,用分光光度计测定海马NO产量,用ELISA分析海马HIF-1α水平的变化。结果:脑梗死体积随缺血时间延长而增大,以缺血24 h为显著(P <0. 05);脑缺血后4 h和24 h皮层r CBF均下降(P <0. 05);而海马HIF-1α和i NOS表达增强,NO生成显著升高(P <0. 05)。缺血PC可增加皮层r CBF(P <0. 05),显著缩小脑梗死体积(P <0. 05),下调海马i NOS表达并减少NO的生成(P <0. 05)。而FC预处理组r CBF显著低于缺血组(P <0. 05),海马神经元损伤程度较缺血组加重,脑梗死体积随之增大(P <0. 05)。结论:缺血PC通过调控HIF-1α和i NOS表达而减轻缺血性脑损伤,抑制AS功能可削弱缺血PC介导的保护效应而加重脑损伤。 展开更多

关键词 脑缺血 氟代柠檬酸盐 hif-1α/inos信号通路 缺血后适应 树鼩

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基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用 被引量：1

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作者 宋辉 黄晓俏 +4 位作者 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第7期355-364,共10页

目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子... 目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子醇提物灌胃给药14 d后,ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析,筛选差异基因,进行GO和KEGG富集分析,采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果:与空白组相比,菟丝子醇提物(400、800、1200μg/mL)能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05,P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01)。体内实验显示,与模型组相比,菟丝子醇提物(6.24、12.48 g/kg)可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量;转录组筛选出差异基因512个,其中上调154个,下调358个;GO富集分析共富集到1870个条目;KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路;菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),具有剂量依赖性。结论:菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖,升高小鼠血清中炎症因子表达,其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多

关键词 菟丝子 乳腺癌 转录组 mTOR/hif-1α/VEGF信号通路

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脑络欣通通过激活HIF-1α/VEGF信号通路促进氧糖剥夺/复氧复糖损伤后大鼠的脑微血管内皮细胞增殖

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作者 张玉 胡音琦 +3 位作者 李佩佩 时潇 徐伟 胡建鹏 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1980-1988,共9页

目的探讨脑络欣通(NLXTD)靶向缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤后增殖的影响及其作用机制。方法构建OGD/R损伤BMECs模型,随机分为5组:正常细胞组(Normal... 目的探讨脑络欣通(NLXTD)靶向缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤后增殖的影响及其作用机制。方法构建OGD/R损伤BMECs模型,随机分为5组:正常细胞组(Normal)、模型组(OGD/R)、脑络欣通血清组(OGD/R+10%NLXTD)、脑络欣通血清+HIF-1α通路阻断剂组(OGD/R+10%NLXTD+2ME2),脑安颗粒血清组(OGD/R+10%NAKL),并分别给予相应的药物干预24 h。利用CCK-8法评估NLXTD对BMECs增殖以及对BMECs通透性的影响;采用Transwell实验、管腔形成实验检测NLXTD对BMECs迁移和管腔形成的影响;采用ELISA法检测VEGF含量的表达,采用激光共聚焦免疫荧光法检测VEGF、Notch含量的表达。采用Western blotting法检测HIF-1α、VEGFR2及其下游信号通路中Notch1以及ERK、P-ERK1/2蛋白的表达。结果BMECs经OGD/R诱导后细胞活力出现明显下降(P<0.01),相较于OGD/R组,NLXTD能显著促进BMECs增殖、促进其迁移和管腔形成能力(P<0.01),而NLXTD+2ME2组相较NLXTD组,细胞的增殖、迁移、成管能力下降(P<0.01)。ELISA实验结果显示,与OGD/R组比较,NLXTD可促进BMECs上清VEGF表达(P<0.01),激光共聚焦免疫荧光实验结果同样显示,相较于OGD/R组,NLXTD组VEGF与Notch阳性细胞数占比提升(P<0.01),Western blotting实验结果进一步显示,NLXTD提高了HIF-1α、VEGFR2、及VEGF下游Notch1、P-ERK1/2蛋白表达量(P<0.01)。结论NLXTD能够促进OGD/R损伤后BMECs增殖,影响血管新生,其机制可能与调控HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 脑络欣通 hif-1α/VEGF信号通路 氧糖剥夺/复氧复糖 脑微血管内皮细胞

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米诺环素调节HIF-1α/BNIP3信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞损伤的影响

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作者 姜帆 周泓屹 +2 位作者 王飞跃 孙源 吴广明 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期619-625,共7页

目的探讨米诺环素(MC)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19-kDa相互作用蛋白(BNIP3)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞损伤的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、CHF组、阳性药物(LP)组、MC低剂量(LMC)组... 目的探讨米诺环素(MC)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19-kDa相互作用蛋白(BNIP3)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞损伤的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、CHF组、阳性药物(LP)组、MC低剂量(LMC)组、MC高剂量(HMC)组、HMC+HIF-1α激活剂(DMOG)组。采用超声心动图检测心功能;采用HE染色、透射电镜、TUNEL法检测心肌组织病理形态及细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用实时定量PCR检测Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA水平;采用Western blotting检测HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达。结果与假手术组相比,CHF组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、MDA、Bax、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平升高,左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、SOD、Bcl-2水平降低(P<0.05);与CHF组相比,LP组、LMC组和HMC组大鼠LVEDD、LVESD、细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、MDA、Bax、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平均降低,LVEF、LVFS、SOD、Bcl-2水平升高(P<0.05);DMOG可减弱高剂量MC对CHF大鼠心肌细胞损伤的改善作用(P<0.05)。结论MC通过抑制HIF-1α/BNIP3信号通路,改善CHF大鼠心肌细胞损伤。 展开更多

关键词 米诺环素 hif-1α/BNIP3信号通路 慢性心力衰竭 心肌细胞

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化瘀消痞汤对大鼠胃癌前病变及HIF-1α/VEGF信号通路的影响 被引量：2

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作者 郭崇元 魏娜 +5 位作者 安耀荣 白敏 刘自由 公艳霞 李卫强 段永强 《中成药》 北大核心 2025年第1期261-266,共6页

目的探讨化瘀消痞汤对胃癌前病变(PLGC)大鼠的干预作用,以及对缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响。方法选取10只大鼠作为空白组,剩余50只采用MNNG+雷尼替丁+氨水+乙醇配合饥饱失常的五因素复合造模法复制PLG... 目的探讨化瘀消痞汤对胃癌前病变(PLGC)大鼠的干预作用,以及对缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响。方法选取10只大鼠作为空白组,剩余50只采用MNNG+雷尼替丁+氨水+乙醇配合饥饱失常的五因素复合造模法复制PLGC模型,将造模成功的大鼠分为模型组、叶酸组(0.002 g/kg)和化瘀消痞汤低、中、高剂量组(6.2、12.4、24.8 g/kg),每组10只,连续给药3个月后取材。观察各组大鼠一般情况,测定大鼠体质量及3 h摄食量,HE染色观察胃组织病理形态学变化,荧光免疫组化(FIHC)法检测胃组织CD31、PCNA蛋白表达,RT-qPCR法检测胃黏膜组织HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9 mRNA表达,Western blot法检测胃黏膜组织HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠精神萎靡倦怠,体质量及3 h摄食量降低(P<0.05);胃黏膜明显变薄,腺体减少且萎缩,出现肠上皮化生或异型增生;胃黏膜组织CD31、PCNA蛋白表达及HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较,化瘀消痞汤中、高剂量组大鼠精神状态好转,体质量及3 h摄食量增加(P<0.05);胃黏膜出现不同程度的改善,腺体数量增多,胃上皮细胞的肠化及异型增生有所改善;胃黏膜组织CD31、PCNA蛋白表达及HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论化瘀消痞汤具有抑制胃黏膜细胞异常增殖、修复胃黏膜损伤来治疗胃癌前病变的作用,其机制与抑制HIF-1α/VEGF信号通路活化有关。 展开更多

关键词 化瘀消痞汤 胃癌前病变 胃黏膜损伤 异型增生 hif-1α/VEGF信号通路

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基于mTOR/HIF-1α信号通路探讨补肾活血泄浊方对慢性肾衰竭大鼠糖代谢及炎症反应的影响

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作者 吴振华 孙乔 +7 位作者 王欣冉 刘靖薇 杨冰 檀淼 杨凤文 任美芳 张倩 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第5期1629-1634,共6页

目的 探讨补肾活血泄浊方对慢性肾衰竭大鼠糖代谢及炎症反应的影响。方法 大鼠随机分为假手术组(15只)、造模组(75只)。采用5/6肾切除法造模成功后,随机分为模型组、贝那普利组(10 mg/kg)及补肾活血泄浊方低、中、高剂量组(5.31、10.62... 目的 探讨补肾活血泄浊方对慢性肾衰竭大鼠糖代谢及炎症反应的影响。方法 大鼠随机分为假手术组(15只)、造模组(75只)。采用5/6肾切除法造模成功后,随机分为模型组、贝那普利组(10 mg/kg)及补肾活血泄浊方低、中、高剂量组(5.31、10.62、21.24 g/kg),每组15只。假手术组、模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组灌胃相应剂量药物,给药8周后,HE、Masson染色法观察肾组织病理形态,全自动生化仪检测血清血尿素(Urea)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2-MG)水平,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10水平,免疫组化法检测iNOS、Arg-1蛋白表达,Western blot法检测mTOR、HIF-1α、PFKFB3、GLUT1、LDHA蛋白表达,RT-qPCR法检测mTOR、HIF-1α、PFKFB3、iNOS、Arg-1 mRNA表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾脏病理损害加重,血清Urea、SCr、β2-MG、TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05),IL-4、IL-10水平降低(P<0.05),mTOR、HIF-1α、PFKFB3、GLUT1、LDHA、iNOS表达升高(P<0.05),Arg-1表达降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组肾脏病理损害改善,血清Urea、SCr、β2-MG、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),IL-4、IL-10水平升高(P<0.05),mTOR、HIF-1α、PFKFB3、GLUT1、LDHA、iNOS表达降低(P<0.05),Arg-1表达升高(P<0.05)。结论 补肾活血泄浊方能有效调节慢性肾衰竭大鼠糖代谢及炎症反应,改善肾脏功能,其机制可能与调控mTOR/HIF-1α信号通路有关。 展开更多

关键词 补肾活血泄浊方 慢性肾衰竭 糖代谢 炎症反应 巨噬细胞 mTOR/hif-1α信号通路

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强骨康疏方通过抑制HIF-1α/BNIP3自噬信号通路减少类风湿性关节炎大鼠的破骨细胞分化

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作者 李玮怡 江露 +4 位作者 张宗星 陈丹 包卓玛 黄丽 袁林 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1389-1396,共8页

目的研究强骨康疏方(QGKSF)对HIF-1α/BNIP3自噬信号通路的调控作用及其改善类风湿关节炎的作用机制。方法制备含药血清,RAW264.7细胞体外培养,低氧+RANKL诱导破骨细胞。分别设置对照组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、QGKSF低剂量组(QGKSF... 目的研究强骨康疏方(QGKSF)对HIF-1α/BNIP3自噬信号通路的调控作用及其改善类风湿关节炎的作用机制。方法制备含药血清,RAW264.7细胞体外培养,低氧+RANKL诱导破骨细胞。分别设置对照组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、QGKSF低剂量组(QGKSF-L)、QGKSF高剂量组(QGKSF-H)。CCK-8法检测细胞活力;TRAP染色观察各组TRAP阳性多核细胞的数量;鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白环形成情况;MDC染色观察自噬泡;透射电镜观察自噬小体;ELISA检测炎症细胞因子(IL-6、TNF-α)水平;Western blotting检测HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、P62、TRAP的蛋白水平;RT-qPCR检测HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、P62、TRAP的mRNA水平。结果与对照组比较,模型组可见大量TRAP阳性细胞,F-肌动蛋白环形成增多,自噬荧光强度增加,自噬小体增多(P<0.001);与模型组比较,MTX组、QGKSF-L组和QGKSF-H组的TRAP阳性细胞数量和F-肌动蛋白环形成减少,自噬荧光强度减弱,自噬小体减少(P<0.01)。与对照组相比,模型组IL-6、TNF-α水平升高(P<0.001);经过MTX和QGKSF治疗后IL-6、TNF-α水平有所降低(P<0.001)。与对照组相比,模型组HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、TRAP蛋白及mRNA水平升高,P62蛋白及mRNA水平降低(P<0.01);经MTX及QGKSF治疗后,HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、TRAP蛋白及mRNA水平降低,P62蛋白及mRNA水平升高(P<0.05)。结论低氧条件下,QGKSF可能通过抑制HIF-1α/BNIP3自噬信号通路来减少RANKL诱导的RAW264.7向破骨细胞分化,从而发挥治疗RA骨破坏的作用。 展开更多

关键词 强骨康疏方 类风湿关节炎骨破坏 自噬 hif-1α/BNIP3信号通路 破骨细胞

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紫癜肾煎剂对过敏性紫癜性肾炎大鼠PI3K/AKT及HIF-1α/VEGFA信号通路的影响 被引量：4

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作者 王柏森 郑舒文 +4 位作者 李晓宁 王圣治 马晓燕 闵冬雨 梁亮 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第6期77-80,I0013,I0014,共6页

目的 观察紫癜肾煎剂对过敏性紫癜性肾炎(Henoch Schonlein purpura nephritis, HSPN)模型大鼠的治疗作用,并基于PI3K/AKT和HIF-1α/VEGFA信号通路探讨其作用机制。方法 随机选7只SD大鼠分为正常对照组,其余大鼠应用“BSA+LPS+CCL4”联... 目的 观察紫癜肾煎剂对过敏性紫癜性肾炎(Henoch Schonlein purpura nephritis, HSPN)模型大鼠的治疗作用,并基于PI3K/AKT和HIF-1α/VEGFA信号通路探讨其作用机制。方法 随机选7只SD大鼠分为正常对照组,其余大鼠应用“BSA+LPS+CCL4”联合干姜建立HSPN大鼠模型,12周后随机抽取正常对照组和造模组的大鼠各1只,取肾组织固定包埋,采用免疫荧光检测造模组大鼠肾组织中IgA沉积并伴有蛋白尿,正常组无上述表现,提示造模成功。将造模成功的HSPN大鼠模型随机分模型组、紫癜肾煎剂低、高剂量(6.10、24.40 g/kg)组和西药(3.93 mg/kg)组,每组6只。给药结束后,采用溴甲酚紫法测定尿蛋白浓度,计算24 h尿蛋白定量;各组大鼠肾组织病理和免疫荧光检测;采用Western blotting法检测SD大鼠肾组织PI3K、AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达情况。结果 紫癜肾煎剂可以显著降低24 h尿蛋白(P<0.05),减少肾小球系膜区免疫复合物沉积;与模型组比较,中药方组和西药组大鼠肾组织PI3K、AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 紫癜肾煎剂能减少HSPN大鼠24 h蛋白尿,改善肾功能及肾组织病理损伤,延缓HSPN病情进展,其机制可能与调控PI3K/AKT和HIF-1α/VEGFA信号通路有关。 展开更多

关键词 过敏性紫癜性肾炎 PI3K/AKT信号通路 hif-1α/VEGFA信号通路

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WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤 被引量：7

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作者 段倩雯 董旭鹏 +3 位作者 马源 刘澈 张铭 马玉清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期521-526,共6页

目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(... 目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(腹腔注射10 mg/kg LPS)、LPS+WIN组(注射LPS前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN)和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化剂]组(LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485),每组6只。造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平。结果:相比于control组,LPS组小鼠肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织中IL-10水平降低(P<0.05),IL-1β水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。相较于LPS组,LPS+WIN组肺指数降低(P<0.05),HE染色显示肺组织受损减轻,肺组织IL-1β水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平降低(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平降低(P<0.05)。相较于LPS+WIN组,LPS+WIN+MHY1485组肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织IL-1β水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。结论:WIN55212-2可以减轻脓毒症小鼠ALI,其机制可能是通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路,抑制糖酵解,减轻炎症反应。 展开更多

关键词 WIN55212-2 脓毒症 急性肺损伤 糖酵解 mTOR/hif-1α/PFKFB3信号通路

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循经按摩通过HIF-1α/BNIP3通路对缺血性脑卒中大鼠脑组织线粒体自噬的影响机制

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作者 魏一丁 黄海 黄菲 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第9期2699-2711,共13页

目的探讨循经按摩通过缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/腺病毒E1BI9kDa相互作用蛋白3(BCL2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3,BNIP3)通路对缺血性脑卒中大鼠线粒体自噬的影响。方法采用线栓法阻塞... 目的探讨循经按摩通过缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/腺病毒E1BI9kDa相互作用蛋白3(BCL2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3,BNIP3)通路对缺血性脑卒中大鼠线粒体自噬的影响。方法采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉(Middle cerebral artery,MCA)制作缺血模型,将建模成功的缺血性脑卒中大鼠均分为空白对照组、按摩组、通路激动剂组、通路抑制剂组以及按摩+抑制剂组,空白对照组大鼠以非循经穴位(包括百会、风府、人中)进行常规按摩,按摩组采用循经按摩(包括髀关、太冲、丰隆、足三里),通路激动剂组采用HIF-1α/BNIP3激活剂进行干预,通路抑制剂组采用HIF-1α/BNIP3抑制剂进行干预,按摩+抑制剂组采用循经按摩和HIF-1α/BNIP3抑制剂进行联合干预,另选10只健康大鼠进行仅分离血管不插线栓的假手术干预。通过Zea Longa评分系统评估神经功能缺损;TTC脑片染色测定大鼠脑梗死体积和脑半球肿胀程度;HE染色观察大鼠海马组织的病理变化;免疫荧光检测大鼠脑组织中HIF-1α以及BNIP3的表达;通过透射电镜对海马区域自噬小体的数量进行观察;Western blot检测脑组织线粒体中自噬(LC3B)、凋亡(Beclin-1)和HIF-1α/BNIP3信号通路相关蛋白表达。结果①模型组海马组织相较于假手术组中HIF-1α以及BNIP3荧光表达强度增强(P<0.05);按摩组海马组织相较于模型组中HIF-1α以及BNIP3荧光表达强度显著增强(P<0.05)。②与模型组相比,抑制剂组脑半球肿胀、神经功能缺损评分以及脑梗死体积水平上升(P<0.05);激动剂组脑半球肿胀、神经功能缺损评分以及脑梗死体积水平下降(P<0.05);激动剂组Beclin-1以及LC3B蛋白表达上升(P<0.05);抑制剂组Beclin-1以及LC3B蛋白表达下降(P<0.05)。③与按摩组相比,按摩+抑制剂组海马区细胞排列较为分散,细胞数量变少,出现水肿现象,组织呈现受损状态。④与模型组相比,按摩组LC3B、HIF-1α、Beclin-1以及BNIP3蛋白表达上升(P<0.05);按摩+抑制剂组LC3B、HIF-1α、Beclin-1以及BNIP3蛋白表达下降(P<0.05)。结论采用循经按摩治疗缺血性脑卒中时能通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路,进而促进脑组织线粒体自噬改善神经功能,为后续循经按摩在缺血性脑卒中患者临床治疗中的应用提供了理论基础。 展开更多

关键词 循经按摩 缺血性脑卒中 线粒体自噬 hif-1α/BNIP3信号通路 海马体 神经功能

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柴胡皂苷调节HIF-1α/BNIP3信号通路抑制线粒体自噬治疗肝胃不和型功能性消化不良大鼠 被引量：5

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作者 祁正亮 刘晓 田曼 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2256-2261,共6页

目的探究柴胡皂苷调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对肝胃不和型功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠胃窦组织线粒体自噬的影响。方法采用复合因素法构建肝胃不和型FD大鼠模型,随机分为空... 目的探究柴胡皂苷调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对肝胃不和型功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠胃窦组织线粒体自噬的影响。方法采用复合因素法构建肝胃不和型FD大鼠模型,随机分为空白组、模型组、吗丁啉组、柴胡皂苷低、中、高剂量组,其中吗丁啉组以2.7 mg·kg^(-1)吗丁啉灌胃,柴胡皂苷低、中、高剂量组分别腹腔注射2、4、8 mg·kg^(-1)柴胡皂苷,模型组和空白组给予相同剂量生理盐水灌胃和腹腔注射,连续干预7 d。观察各组大鼠胃肠功能:胃排空率、小肠推进率,ELISA法检测血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)含量,HE染色观察胃窦组织病理变化,透射电镜观察胃窦组织线粒体结构,试剂盒检测ROS、MDA、SOD水平,Western blot检测胃窦组织线粒体LC3、Beclin1、p62、HIF-1α、BNIP3蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠胃窦组织少量炎性细胞浸润,线粒体肿胀、变形,出现大量自噬体,胃排空率、小肠推进率、MTL、GAS、SOD、P62降低,ROS、MDA水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、HIF-1α、BNIP3蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,吗丁啉组和柴胡皂苷低、中、高剂量组胃窦组织症状明显改善,线粒体嵴清晰,自噬体减少,胃排空率、小肠推进率、MTL、GAS、SOD、p62升高,ROS、MDA水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、HIF-1α、BNIP3蛋白表达降低(P<0.05)。结论柴胡皂苷能够改善肝胃不和型FD大鼠肠胃功能,抑制线粒体自噬,其作用机制可能与抑制HIF-1α/BNIP3信号通路有关。 展开更多

关键词 肝胃不和型功能性消化不良 线粒体自噬 柴胡皂苷 hif-1α/BNIP3信号通路 大鼠 胃窦组织

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散结消瘿方通过调控HIF-1α/VEGF信号通路对甲状腺滤泡状癌荷瘤裸鼠血管生成的影响

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作者 邓佳琳 贡翊斐 +1 位作者 王小平 朱小雨 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3795-3799,共5页

目的探究散结消瘿方对甲状腺滤泡状癌荷瘤裸鼠血管生成的影响。方法构建FTC-238甲状腺滤泡状癌裸鼠腋下异位移植瘤模型,随机分为空白组、模型组、索拉菲尼组(30 mg/kg,阳性对照)和复方低、中、高剂量组(7.5、15、30 g/kg散结消瘿方)。给... 目的探究散结消瘿方对甲状腺滤泡状癌荷瘤裸鼠血管生成的影响。方法构建FTC-238甲状腺滤泡状癌裸鼠腋下异位移植瘤模型,随机分为空白组、模型组、索拉菲尼组(30 mg/kg,阳性对照)和复方低、中、高剂量组(7.5、15、30 g/kg散结消瘿方)。给药4周后获取小鼠血清及肿瘤组织,ELISA法检测血清HIF-1α、VEGF、IL-6水平,免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度(MVD),RT-qPCR、Western blot及免疫组化法检测肿瘤组织HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达。结果与模型组比较,散结消瘿方各剂量组和索拉菲尼组肿瘤体积缩小(P<0.05,P<0.01),MVD值降低(P<0.05,P<0.01),血清HIF-1α、VEGF、IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),肿瘤组织HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论散结消瘿方对甲状腺滤泡状癌有显著的抑制作用,其机制可能与抑制HIF-1α/VEGF信号通路活化,抑制血管生成有关。 展开更多

关键词 散结消瘿方 甲状腺滤泡状癌 hif-1α/VEGF信号通路 血管生成

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来氟米特调控HIF-1α信号通路对类风湿关节炎滑膜细胞自噬的影响

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作者 兰维娅 马武开 +4 位作者 姚血明 蒋总 熊浪 杨淑芬 唐芳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第10期1823-1828,共6页

目的探讨来氟米特(LEF)调控低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路,对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞相关自噬基因表达的影响。方法取3代RA滑膜细胞,分为空白对照组、LEF组、雷公藤多苷组,空白对照组加入等体积DMEM培养液,药物组分别加入LEF(浓... 目的探讨来氟米特(LEF)调控低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路,对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞相关自噬基因表达的影响。方法取3代RA滑膜细胞,分为空白对照组、LEF组、雷公藤多苷组,空白对照组加入等体积DMEM培养液,药物组分别加入LEF(浓度0.2 mg/ml)、雷公藤多苷(浓度0.03 mg/ml),干预48 h后,采用流式细胞术检测滑膜细胞增殖及凋亡;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管生成素样蛋白(ANGPTL-4)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,qRT-PCR检测HIF-1αmRNA表达;Western blot检测HIF-1α、Beclin-1、BCL2相互作用蛋白3样(BNIP3)蛋白表达。结果与雷公藤多苷组比较,LEF组滑膜细胞上清液IL-1α、TNF-α、ANGPTL-4、VEGF的表达降低;与空白对照组比较,LEF组、雷公藤多苷组的滑膜细胞HIF-1αmRNA表达均降低,LEF组作用最明显;与空白对照组比较,LEF组、雷公藤多苷组的滑膜细胞HIF-1α、Beclin-1、BNIP3蛋白表达均降低,LEF组作用最明显。结论LEF能抑制RA滑膜细胞炎症因子表达,抑制HIF-1α信号通路,并抑制自噬相关基因Beclin-1、BNIP3的表达,改善滑膜炎症的病理状态。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 来氟米特 hif-1α信号通路 自噬 滑膜炎

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HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路协同促进三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性研究 被引量：12

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作者 黄琳 滕美君 +4 位作者 徐竟男 张纯洁 钟克祯 程名扬 陶雅军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期697-701,706,共6页

目的:探讨HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路在三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性及其临床意义。方法:采用免疫磁珠法从三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中分选出ALDH1+乳腺癌干细胞和ALDH1-乳腺癌细胞,采用qRT-PCR方法比较HIF-1α... 目的:探讨HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路在三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性及其临床意义。方法:采用免疫磁珠法从三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中分选出ALDH1+乳腺癌干细胞和ALDH1-乳腺癌细胞,采用qRT-PCR方法比较HIF-1α和Hedgehog信号传导通路主要分子SHH、PTCH1、SMO、GLI1在这两种细胞中的表达差异;采用免疫组化方法了解HIF-1α和ALDH1在三阴性乳腺癌组织中的表达以及与干细胞信号传导通路Hedgehog的相互关系。结果:HIF-1αmRNA、SMO mRNA和GLI1 mRNA在ALDH1+乳腺癌干细胞中的表达均明显高于ALDH1-乳腺癌细胞,差异具有显著统计学意义(P均<0.05)。在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为90.0%和70.0%,ALDH1的阳性表达率分别为93.3%和66.7%,差异均具有显著统计学意义(P均<0.05)。在三阴性乳腺癌组织中HIF-1α和ALDH1的表达呈正相关(r=0.53,P<0.01)。HIF-1α的表达与三阴性乳腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关(P均<0.05),ALDH1的表达与组织学分级和TNM分期有关(P均<0.05)。HIF-1α与Hedgehog信号通路分子SHH(r=0.584,P<0.01)、SMO(r=0.467,P<0.01)和GLI1(r=0.439,P<0.05)的表达呈正相关,ALDH1与SHH(r=0.426,P<0.05)和GLI1(r=0.394,P<0.05)的表达呈正相关。结论:HIF-1α和Hedgehog信号通路在ALDH1^+乳腺癌干细胞中活化,HIF-1α、ALDH1与Hedgehog信号传导通路可能相互协同激活癌症干细胞从而促进三阴性乳腺癌的恶性进展。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 癌症干细胞 hif-1α ALDH1 HEDGEHOG信号通路

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HIF-1α三突变体对高糖、低氧环境下H9c2心肌细胞凋亡的影响

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作者 麦莉 潘永婷 +2 位作者 何文凯 吴晓倩 李明琰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第17期2617-2623,共7页

目的 探讨以腺病毒为载体的HIF-1α三突变体(Ad-HIF-1α-Trip)对高糖、低氧环境下H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法 将体外培养的H9c2心肌细胞置于低氧浓度培养箱中培养,并随机分组,依据正常或高葡萄糖浓度的培养环境以及病毒转染情况分为4... 目的 探讨以腺病毒为载体的HIF-1α三突变体(Ad-HIF-1α-Trip)对高糖、低氧环境下H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法 将体外培养的H9c2心肌细胞置于低氧浓度培养箱中培养,并随机分组,依据正常或高葡萄糖浓度的培养环境以及病毒转染情况分为4组,分别为低氧+正常葡萄糖浓度组(LO+NG组),低氧+高葡萄糖浓度组(LO+HG组),低氧+高糖+腺病毒空载体组(LO+HG+Ad-Null组),低氧+高糖+腺病毒HIF-1α三突变组(LO+HG+Ad-HIF-1α-Trip组)。低氧下培养12 h后,采用qRT-PCR、Western blot检测各组H9c2心肌细胞HIF-1α、PI3K和Akt在mRNA和蛋白水平的表达情况;采用流式细胞仪检测各组H9c2心肌细胞的凋亡情况。结果 qRT-PCR、Western blot检测显示高糖、低氧环境下HIF-1α、PI3K、Akt在心肌细胞中的表达下降,转染Ad-HIF-1α-Trip可增强其表达。流式细胞术分析显示,在高糖、低氧环境下,心肌细胞凋亡率增加,而LO+HG+Ad-HIF-1α-Trip组H9c2心肌细胞的凋亡率降低。结论 Ad-HIF-1α-Trip可增强高糖、低氧环境下H9c2心肌细胞HIF-1α、PI3K、Akt的表达,可能通过激活PI3K-Akt信号通路减少心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 hif-1α三突变体 腺病毒 PI3K-AKT信号通路 心肌细胞凋亡 糖尿病 糖尿病心肌病

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基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨丹参提取物对糖尿病视网膜病变大鼠模型的影响 被引量：8

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作者 魏方勇 王佳 +3 位作者 刘庆泽 文元新 谢孟君 张梅 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第10期187-191,I0038-I0040,共8页

目的 探讨丹参提取物通过低氧诱导因子-1α (Hypoxic inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路对糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)大鼠模型的影响。方法 高脂高... 目的 探讨丹参提取物通过低氧诱导因子-1α (Hypoxic inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路对糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)大鼠模型的影响。方法 高脂高糖饲养+腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)建立DR大鼠模型,将其分为模型对照组、阳性对照组(芪明颗粒1.42 g/kg)、丹参水提物组(0.16 g/kg)和丹参酮提取物组(0.12 g/kg),连续灌胃4周,然后检测大鼠的空腹血糖(Fasting blood glucose, FBG)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的水平;HE染色观察视网膜组织形态变化,测量视网膜外核层(Outer nuclear layer, ONL)、内核层(Inner nuclear layer, INL)和神经节细胞层(Ganglion cell layer, GCL)的厚度;酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin, HbA1c)、糖基化终末产物(Advanced glycation end products, AGEs)和视网膜中白细胞介素-1β (Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10 (Interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α,TNF-α)与转化生长因子-β1 (Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,免疫组化法检测视网膜中HIF-1α和VEGF的表达。结果 较正常对照组,模型对照组中视网膜组织结构排列紊乱,各结构层厚度减少,FBG、TG、TC和LDL-C水平显著上升(P<0.01),HDL-C水平显著下降(P<0.05),血清中HbA1c和AGEs水平显著升高(P<0.01),视网膜中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、HIF-1α和VEGF表达水平显著升高(P<0.01),IL-10表达水平显著降低(P<0.01);与模型对照组相比,丹参水提物和丹参酮提取物减轻了视网膜组织病变程度,降低了血糖和血脂的水平(P<0.05或P<0.01),减少了血清中HbA1c和AGEs的含量(P<0.01),IL-10和TGF-β1改善无统计学意义,IL-1β、TNF-α、HIF-1α和VEGF表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论 丹参提取物能改善DR大鼠视网膜组织的病变,其机制可能是改善血糖血脂、炎性反应以及抑制HIF-1α/VEGF通路。 展开更多

关键词 丹参提取物 糖尿病视网膜病变 hif-1α/VEGF信号通路

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基于PI3K/AKT/HIF-1α信号通路研究易层敷贴缓解TGF-β1诱导的膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的机制 被引量：7

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作者 刘德仁 廖太阳 +4 位作者 魏义保 方媛 王培民 茆军 吴鹏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期738-745,共8页

目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(... 目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(TGF-β1)建立膝关节滑膜纤维化动物模型,2 d 1次,持续3次,造模14 d后给予易层敷贴外用治疗28 d后取滑膜组织。HE和Masson染色观察滑膜病理变化;免疫组化检测滑膜p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达水平。提取雄性SD大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLSs),以10 ng·mL-1 TGF-β1诱导24 h建立KOA滑膜纤维化细胞模型,易层冻干粉干预24 h,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的蛋白表达,qPCR检测HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达。结果与空白组相比,模型组HE染色滑膜炎加重(P<0.01),Masson染色滑膜纤维化占比显著增加(P<0.01),免疫组化中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达均增加(P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均上升(P<0.01)。与模型组相比,易层组滑膜炎和滑膜纤维化状况改善,p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达均减少(P<0.05,P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均降低(P<0.05),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均下调(P<0.05,P<0.01)。结论易层敷贴通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路,降低TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达,有效改善TGF-β1诱导的KOA大鼠滑膜纤维化。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 滑膜纤维化 PI3K/AKT/hif-1α信号通路 易层敷贴

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电针对佐剂性关节炎大鼠踝关节炎症的HIF-1α/MDM2/p53信号通路的影响 被引量：3

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作者 蒋雨晴 苏程果 +4 位作者 周海燕 姜建振 叶江南 罗芳 朱俊 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第10期3413-3419,共7页

目的观察电针对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠踝关节的保护作用以及HIF-1α/MDM2/p53信号通路表达的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、假电针组、激动剂组、电针组、电针+拮抗剂组、拮抗剂组,每组10只。大鼠注射... 目的观察电针对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠踝关节的保护作用以及HIF-1α/MDM2/p53信号通路表达的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、假电针组、激动剂组、电针组、电针+拮抗剂组、拮抗剂组,每组10只。大鼠注射弗氏完全佐剂制备AA模型,电针组和电针+拮抗剂组大鼠予以电针干预;假电针组大鼠予以电刺激处理;电针+拮抗剂组和拮抗剂组大鼠注射诱导缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)拮抗剂;激动剂组大鼠注射HIF-1α激动剂。采用关节炎指数评分评估AA大鼠的关节炎严重程度,苏木素-伊红(HE)法观察各组大鼠踝关节的关节炎症情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清HIF-1α表达,荧光定量PCR(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组大鼠滑膜组织HIF-1α、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞内鼠双微体2(Murine double minute 2,MDM2)、p53的mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组比较,电针组、电针+拮抗剂组和拮抗剂组大鼠的关节炎指数评分、HE染色评分和血清HIF-1α表达显著降低(P<0.01),而假电针组、激动剂组大鼠的关节炎指数评分、HE染色评分和血清HIF-1α表达与模型组无显著差异(P>0.05)。RTPCR和Western blot结果显示,与模型组比较,电针组、电针+拮抗剂组和拮抗剂组大鼠的HIF-1α、VEGF、MDM2的mRNA和蛋白表达均显著降低,而p53的mRNA和蛋白表达显著提高(P<0.01)。假电针组、激动剂组大鼠的HIF-1α、VEGF、MDM2、p53的mRNA和蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论电针干预对AA大鼠的踝关节炎症有显著的保护作用,HIF-1α/MDM2/p53信号通路在其中起着关键的介导作用。 展开更多

关键词 电针 佐剂性关节炎 滑膜炎症 hif-1α/MDM2/p53信号通路

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红芪多糖通过调控HIF-1信号通路对急性放射性肺炎小鼠的保护作用 被引量：3

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作者 王艺 王强 +5 位作者 张莉 尚芸 杜籼芹 李爽 李亮亮 蔺兴遥 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3234-3241,共8页

目的探讨红芪多糖对急性放射性肺炎小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组(200 mg/kg)、红芪水煎液组(5000 mg/kg)和红芪多糖低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),每组24只。预防给药7 d后,除空白组外,... 目的探讨红芪多糖对急性放射性肺炎小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组(200 mg/kg)、红芪水煎液组(5000 mg/kg)和红芪多糖低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),每组24只。预防给药7 d后,除空白组外,其余各组小鼠照射16 Gy全胸X线进行造模,继续给药7 d。各组于造模前进行CT影像学检测,造模后第6天进行肺功能及CT影像学检测。最后一次给药30 min后,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、MDA水平及SOD、GSH-Px活性,HE染色观察肺组织病理形态变化,Western blot法检测肺组织TNF-α、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达,RT-qPCR法检测肺组织mTOR、VEGF、HIF-1αmRNA表达。结果红芪多糖可在一定程度上改善急性放射性肺炎小鼠的精神状态、活动量、皮毛光泽。与模型组比较,红芪多糖高剂量组小鼠每分钟通气量增加(P<0.01),小鼠肺脏CT值和肺系数降低(P<0.05,P<0.01);红芪多糖中、高剂量组小鼠血清TNF-α、IL-6、MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),肺组织病理炎性反应减轻,肺泡炎病理评分降低(P<0.05,P<0.01),肺组织mTOR、VEGF、HIF-1αmRNA表达和TNF-α、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论红芪多糖可能通过调控HIF-1信号通路来防治小鼠急性放射性肺炎的发生发展。 展开更多

关键词 红芪多糖 放射性肺炎 氧化损伤 hif-1信号通路

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柚皮苷通过HIF-1α/VEGF信号促进H型血管抗骨质疏松的研究 被引量：27

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作者 上官文姬 张跃辉 +4 位作者 岳江 汤璐敏 张秋琪 宋佳 邵将 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1755-1759,共5页

目的观察柚皮苷对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织HIF-1α/VEGF信号通路和H型血管形成的影响,探讨柚皮苷防治骨质疏松症的作用机制。方法建立去卵巢骨质疏松大鼠模型(随机将36只大鼠分为去卵巢组、假手术组和柚皮苷治疗组)。柚皮苷治疗3个月后... 目的观察柚皮苷对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织HIF-1α/VEGF信号通路和H型血管形成的影响,探讨柚皮苷防治骨质疏松症的作用机制。方法建立去卵巢骨质疏松大鼠模型(随机将36只大鼠分为去卵巢组、假手术组和柚皮苷治疗组)。柚皮苷治疗3个月后,检测血清和骨髓上清骨代谢指标和HIF-1α/VEGF信号通路变化,检测骨密度(bone mineral density,BMD)、骨微结构及H型血管变化。结果柚皮苷治疗组大鼠血清中成骨代谢指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、I型原胶原分子N端前肽(PINP)]升高;而骨吸收标志物血清C端交联肽(CTX)降低;HIF-1α在血清和骨髓上清中表达均升高;VEGF在骨髓上清中表达升高,而血清中无明显改变;BMD和Micro-CT结果显示柚皮苷治疗组大鼠骨密度和骨量增加;同时股骨近端H型血管表达升高。结论柚皮苷可以调节骨代谢,改善骨质疏松大鼠骨密度,发挥抗骨质疏松作用,其作用机制可能是通过调节HIF-1α/VEGF信号通路、促进H型血管形成来实现的。 展开更多

关键词 柚皮苷 绝经后骨质疏松症 H型血管 hif-1α/VEGF信号通路

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