基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用

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作者 宋辉 黄晓俏 +4 位作者 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第7期355-364,共10页

目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子... 目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子醇提物灌胃给药14 d后,ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析,筛选差异基因,进行GO和KEGG富集分析,采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果:与空白组相比,菟丝子醇提物(400、800、1200μg/mL)能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05,P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01)。体内实验显示,与模型组相比,菟丝子醇提物(6.24、12.48 g/kg)可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量;转录组筛选出差异基因512个,其中上调154个,下调358个;GO富集分析共富集到1870个条目;KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路;菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),具有剂量依赖性。结论:菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖,升高小鼠血清中炎症因子表达,其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多

关键词 菟丝子 乳腺癌 转录组 mTOR/hif-1α/vegf信号通路

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桃红四物汤治疗冠心病的疗效及对患者神经体液、HIF-1α/VEGF信号通路的影响

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作者 刘正 赵莉 孙天福 《四川生理科学杂志》 2024年第6期1244-1246,1252,共4页

目的:研究桃红四物汤治疗冠心病的疗效及对患者神经体液、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的影响。方法:选取2020年2月至2023年3月我院收... 目的:研究桃红四物汤治疗冠心病的疗效及对患者神经体液、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的影响。方法:选取2020年2月至2023年3月我院收治的200例冠心病患者作为研究对象,按建档编号的单、双号将其分为对照组和观察组,各100例。对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组的基础上增加服用桃红四物汤治疗。比较两组临床疗效、动脉弹性、神经体液、HIF-1α/VEGF信号通路相关因子表达和不良反应。结果:治疗4 w后,观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组小动脉震荡指数(C2)和大动脉顺应指数(C1)均明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05);两组醛固酮(Aldosterone,ALD)、心钠素(Atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠素(Brain natriuretic peptide,BNP)均明显降低,且观察组ANP、BNP明显低于对照组(P<0.05),但两组ALD无明显差异(P>0.05);两组HIF-1α、VEGF均明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05);两组转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)均明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论:桃红四物汤可增强冠心病患者动脉弹性及临床疗效,调节神经体液,这可能与调节HIF-1α/VEGF信号通路有关,且安全性较高。 展开更多

关键词 冠心病 桃红四物汤 动脉弹性 神经体液 hif-1α/vegf信号通路

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大黄对脂多糖致RAW264.7细胞炎症模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响 被引量：18

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作者 董伟 杨爱东 +2 位作者 李小茜 吴中华 符胜光 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第2期38-42,共5页

目的观察大黄对脂多糖致RAW264.7细胞炎症模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响,探讨其作用机制。方法实验细胞分为正常组、模型组、雷帕霉素组和大黄低、中、高剂量组,MTT法检测细胞毒性后,ELISA检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏... 目的观察大黄对脂多糖致RAW264.7细胞炎症模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响,探讨其作用机制。方法实验细胞分为正常组、模型组、雷帕霉素组和大黄低、中、高剂量组,MTT法检测细胞毒性后,ELISA检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量PCR检测缺氧诱导因子-lα(HIF-1α)、p70S6K1和eIF4E mRNA表达,Western blot检测雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组细胞TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、eIF4E和p70S6K1 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α和VEGF蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,大黄各剂量组细胞TNF-α、IL-6和IL-1β含量降低,HIF-1α、p70S6K1和eIF4E mRNA表达降低,HIF-1α、VEGF蛋白表达降低。结论大黄可下调炎症因子水平,其机制可能与其下调HIF-1α、VEGF蛋白表达及HIF-1α、eIF4E、p70S6K1 mRNA表达水平有关。 展开更多

关键词 炎症 大黄 mTOR/hif-1α/vegf信号通路 细胞

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调经促孕方对胚胎着床障碍性不孕症小鼠子宫内膜容受性及AREG/EGFR/HIF-1α信号通路的影响 被引量：1

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作者 薛惠 董莉 +2 位作者 杨佩诗 夏垒 黄宏丽 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第10期74-80,共7页

目的观察调经促孕方对胚胎着床障碍(EID)性不孕症小鼠子宫内膜容受性及AREG/EGFR/HIF-1α信号通路的影响,探讨其改善子宫内膜容受性的可能机制。方法80只昆明小鼠于妊娠第1日随机分为正常组、模型组、黄体酮组和调经促孕方组,每组20只,... 目的观察调经促孕方对胚胎着床障碍(EID)性不孕症小鼠子宫内膜容受性及AREG/EGFR/HIF-1α信号通路的影响,探讨其改善子宫内膜容受性的可能机制。方法80只昆明小鼠于妊娠第1日随机分为正常组、模型组、黄体酮组和调经促孕方组,每组20只,黄体酮组和调经促孕方组分别予相应药物灌胃。妊娠第4日,除正常组外,其余各组小鼠皮下注射米非司酮溶液(2.3 mg/kg)建立EID性不孕症模型,正常组皮下注射等体积丙二醇。妊娠第5日,每组随机取10只小鼠,剖腹取子宫,HE染色、Masson染色观察子宫内膜组织形态,扫描电镜观察子宫内膜胞饮突形态及数量,ELISA检测子宫内膜组织双调蛋白(AREG)含量,Western blot和免疫荧光检测子宫内膜组织表皮生长因子受体(EGFR)、p-EGFR、缺氧诱导因子(HIF)-1α表达。其余小鼠灌胃至妊娠第8日取材,记录平均胚胎着床点数。结果与正常组比较,模型组小鼠平均胚胎着床点数显著减少(P<0.01),子宫内膜腺体发育不良,胶原纤维增加,血管及胞饮突数量减少,子宫内膜组织AREG含量显著降低(P<0.01),p-EGFR、HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,调经促孕方组小鼠平均胚胎着床点数显著增加(P<0.05),子宫内膜胶原纤维增生减少,间质内腺体、血管及胞饮突数量均明显增加,胞饮突发育饱满、均匀,子宫内膜组织AREG含量显著升高(P<0.01),p-EGFR、HIF-1α蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),免疫荧光检测结果与Western blot一致。结论调经促孕方能促进子宫内膜腺体和血管发育,增加胞饮突数量,改善EID性不孕症小鼠子宫内膜容受性,利于胚胎黏附及植入,从而提高妊娠率,其机制可能与激活AREG/EGFR/HIF-1α信号通路,改善子宫内膜血流灌注,恢复子宫内膜相对缺氧环境有关。 展开更多

关键词 调经促孕方 子宫内膜容受性 胚胎着床障碍 不孕症 AREG/EGFR/hif-1α信号通路

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补肾安胎冲剂调控VHL/HIF-1α信号通路改善复发性流产小鼠母胎界面血管生成的实验研究 被引量：17

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作者 郝乐乐 李伟莉 +3 位作者 吴花 金雅 王媛中 余欣慧 《安徽中医药大学学报》 2020年第1期65-70,共6页

目的研究补肾安胎冲剂对复发性流产小鼠蜕膜组织中希佩尔-林道抑癌基因(Von Hippel-Lindau,VHL)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的影响,探讨其降低胚胎丢失率的作用机制。方法以CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠合笼复... 目的研究补肾安胎冲剂对复发性流产小鼠蜕膜组织中希佩尔-林道抑癌基因(Von Hippel-Lindau,VHL)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的影响,探讨其降低胚胎丢失率的作用机制。方法以CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠合笼复制正常妊娠小鼠模型,以CBA/J雌鼠和DBA/2雄鼠合笼复制复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)小鼠模型,将其随机分为模型组,黄体酮组,补肾安胎冲剂高、中、低剂量组,每组10只。妊娠第1天,正常组与模型组采取蒸馏水灌胃,黄体酮组以26mg/(kg·d)灌胃,补肾安胎冲剂高、中、低剂量组分别按35.1、11.7、3.9g/(kg·d)灌胃。连续干预15d后处死小鼠,收集样本,采用ELISA检测各组小鼠血清VHL、HIF-1α水平,采用荧光定量PCR、免疫组织化学法、Western blot法分别检测各组小鼠蜕膜组织中VHL、HIF-1αmRNA及其蛋白表达水平。结果补肾安胎冲剂显著降低RSA小鼠胚胎丢失率(P<0.05),降低血清和蜕膜组织中VHL水平和VHL mRNA表达水平(P<0.05),升高血清和蜕膜组织中HIF-1α水平和HIF-1αmRNA表达水平(P<0.05),呈现明显的剂量依赖性(P<0.05)。结论补肾安胎冲剂降低RSA小鼠流产率的机制可能与激活VHL/HIF-1α信号通路有关。 展开更多

关键词 补肾安胎冲剂 复发性流产 母胎界面 VHL/hif-1α信号通路

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基于PI3K/AKT/HIF-1α信号通路研究易层敷贴缓解TGF-β1诱导的膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的机制 被引量：3

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作者 刘德仁 廖太阳 +4 位作者 魏义保 方媛 王培民 茆军 吴鹏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期738-745,共8页

目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(... 目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(TGF-β1)建立膝关节滑膜纤维化动物模型,2 d 1次,持续3次,造模14 d后给予易层敷贴外用治疗28 d后取滑膜组织。HE和Masson染色观察滑膜病理变化;免疫组化检测滑膜p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达水平。提取雄性SD大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLSs),以10 ng·mL-1 TGF-β1诱导24 h建立KOA滑膜纤维化细胞模型,易层冻干粉干预24 h,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的蛋白表达,qPCR检测HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达。结果与空白组相比,模型组HE染色滑膜炎加重(P<0.01),Masson染色滑膜纤维化占比显著增加(P<0.01),免疫组化中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达均增加(P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均上升(P<0.01)。与模型组相比,易层组滑膜炎和滑膜纤维化状况改善,p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达均减少(P<0.05,P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均降低(P<0.05),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均下调(P<0.05,P<0.01)。结论易层敷贴通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路,降低TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达,有效改善TGF-β1诱导的KOA大鼠滑膜纤维化。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 滑膜纤维化 PI3K/AKT/hif-1α信号通路 易层敷贴

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祛腐生肌外治法对糖尿病溃疡大鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路影响的meta分析和系统评价 被引量：1

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作者 蒋立新 朱思洵 《中医药临床杂志》 2023年第8期1548-1559,共12页

目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风... 目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入文献的研究质量进行评价。使用Review Manager 5.4.1软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。结果:包括508只大鼠的19项研究,纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果显示,无论是促进糖尿病溃疡大鼠创面组织中VEGF蛋白表达、增加创面组织中VEGF mRNA水平还是提高大鼠血清中VEFG因子含量,与对照组相比,祛腐生肌治疗组都具有明显的优势[SMD=1.39,95%CI(0.67,2.10),P=0.0002;SMD=5.53,95%CI(0.58,10.11),P=0.03;SMD=1.91,95%CI(0.73,3.09),P=0.002]。亚组分析显示,当对照组为常规换药组时,中药外用促进创面组织中VEGF蛋白表达的优势明显[SMD=2.02,95%CI(1.27,2.78),P=0.0002;SMD=2.06,95%CI(0.16,3.96),P=0.03],当对照组为生长因子换药组时,尚不能证明二者在促进创面组织中VEGF蛋白表达方面有差异[SMD=0.04,95%CI(-0.52,0.61),P=0.88]。同时研究表明,中药外用可能是通过调控HIF-1/VEGF/VEGFR-2信号通路、PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路中的上下游分子的表达,从而影响尿病溃疡大鼠创面组织及血清中VEGF的表达水平,这些分子包括HIF-1α[SMD=2.35,95%CI(1.11,3.59),P=0.0002]、VEGFR-2[SMD=4.52,95%CI(0.63,8.42),P=0.02]、PI3K[SMD=-0.94,95%CI(-1.08,-0.80),P=0.00001]、AKT[SMD=0.28,95%CI(0.22,0.34),P<0.00001]、β-catenin[SMD=0.23,95%CI(0.19,0.27),P<0.00001]、GS3K-β[SMD=0.44,95%CI(0.06,0.82),P=0.02]、Cym-c[SMD=-0.47,95%CI(-0.72,-0.22),P=0.0002]。结论:中药外用祛腐生肌法治疗DFU大鼠创面与其促进VEGF在创面和血清中的表达相关,其机理可能与影响HIF-1α/VEGF/VEGFR-2、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路的上下游分子有关,但仍需更多的大样本、高治疗、设计更合理的实验来进一步验证。 展开更多

关键词 祛腐生肌法 糖尿病足溃疡(DFU) 大鼠模型 血管内皮生长因子(vegf) hif-1/vegf/vegfR-2信号通路 PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin通路 META分析

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肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的相关性研究 被引量：11

8

作者 苏纯洁 何前进 +3 位作者 毛伟明 张喜华 岑红兵 张松柏 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第1期22-25,共4页

目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响。方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间... 目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响。方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间的相关性。将肝癌细胞Huh7和Hep3B细胞分别置于乏氧培养箱中,对照组加入DMSO,实验组加入50μmol/L的YC-1,作用48 h后分别提取总RNA和蛋白。用Real-time PCR和Western blot分别检测两组细胞中PD-L1的表达水平。结果:PD-L1和HIF-1α的表达在肝癌组织中呈正相关,阻断缺氧信号通路后PD-L1的表达下调。结论:HIF-1α信号通路激活是导致肝癌组织中PD-L1表达升高的原因之一,加以阻断可以抑制PD-L1的表达。 展开更多

关键词 PD-L1 hif-1α YC-1 肝细胞癌 缺氧信号通路

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基于网络药理学的嘎木朱尔促皮肤创伤愈合的作用机制预测及验证

9

作者 占登 宁静 +1 位作者 哈斯苏荣 苏日古嘎 《动物医学进展》 北大核心 2025年第5期31-40,共10页

为了阐明嘎木朱尔促创伤愈合作用机制,采用网络药理学预测嘎木珠尔有效成分及核心靶点作用机制,通过动物试验验证网络药理学预测结果。网络药理学预测结果表明,嘎木朱尔有44个有效成分,544个靶点,促进皮肤创伤的靶点有108个,前6个有效... 为了阐明嘎木朱尔促创伤愈合作用机制,采用网络药理学预测嘎木珠尔有效成分及核心靶点作用机制,通过动物试验验证网络药理学预测结果。网络药理学预测结果表明,嘎木朱尔有44个有效成分,544个靶点,促进皮肤创伤的靶点有108个,前6个有效成分为17β-雌二醇、贝壳硬蛋白、邻酞酸二丁酯、咖啡因、N-去甲荷叶碱和胆固醇,前4个核心靶点为IL-1β、TP53、AKT1和EGFR。主要涉及的信号通路有HIF-1α信号通路、NF-κB信号通路等。动物试验结果表明,嘎木朱尔能够加速创伤愈合,并且提高血清及组织中的VEGF、HGF、TGF-β、bFGF、EGF等生长因子表达量,此外还上调PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路中相关蛋白表达量。说明嘎木朱尔通过贝壳硬蛋白、17β-雌二醇等成分作用于IL-1β、AKT1等靶点参与PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路干预创伤愈合,在多个关键环节上发挥积极作用,包括抑制炎症、促进血管和肉芽组织生成、提高代谢合成能力等,从而显著改善创面愈合进程。 展开更多

关键词 嘎木朱尔 皮肤创伤 网络药理学 PI3K/AKT/hif-1α/vegf信号通路

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巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及机制初步探讨 被引量：9

10

作者 李灿涛 卢颖裕 +3 位作者 陈勇儿 梁健 侯少贞 陈鑑强 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第5期356-365,共10页

目的:检测巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及初步探讨其作用机制。方法:于雄性裸鼠腋下注射人源结肠癌HCT-116细胞,建立移植瘤模型,随后采用巴戟天乙醇提取物(Ethanol extract of Morinda officinalis,EEMO)(12 mg/kg/d... 目的:检测巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及初步探讨其作用机制。方法:于雄性裸鼠腋下注射人源结肠癌HCT-116细胞,建立移植瘤模型,随后采用巴戟天乙醇提取物(Ethanol extract of Morinda officinalis,EEMO)(12 mg/kg/d)和巴戟天生药(Crude drug of Morinda officinalis,CDMO)(200 mg/kg/d)为实验组进行灌胃给药,以5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)为阳性药(30 mg/kg,每3 d给药一次,腹腔注射),以水(一次/d)为对照组,共四组(EEMO组、CDMO组、5-FU组和对照组),持续给药23 d。通过检测各干预组动物的肿瘤重量、肿瘤体积、肿瘤组织病理变化判断巴戟天的抑癌作用;通过检测肿瘤组织血管生成因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(COX-2)的表达水平以及巨噬细胞的极化趋势初步探讨其抑癌途径。结果:EEMO和CDMO能不同程度抑制小鼠移植瘤体积的增长(P<0.05)、降低移植瘤的重量(P<0.01)和降低血清前列腺素E2(PGE2)的水平(P<0.05)。蛋白免疫印迹和免疫组化的检测结果显示EEMO和CDMO可显著下调肿瘤组织VEGF、HIF-1α和COX-2的表达水平(P<0.01和P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,EEMO和CDMO极显著增加iNOS的表达水平(P<0.01),并且极显著提高i NOS/CD206的比例(P<0.01)。结论:EEMO和CDMO对小鼠体内的移植瘤发生有抑制作用,可能与其下调VEGF、HIF-1α和COX-2/PGE2信号通路的表达、增强巨噬细胞向M1型极化有关。 展开更多

关键词 巴戟天 移植瘤 结肠癌 hif-1α COX-2/PGE2信号通路 巨噬细胞极化

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丁香酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的抑制作用及其机制 被引量：2

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作者 朱秋梦 石佳琦 +2 位作者 吕玮 张昕 肖云峰 《山东医药》 CAS 2024年第5期7-11,共5页

目的观察丁香酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的抑制作用并分析其机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、MIRI组、丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组,每组10只。丁香酚低、中、高剂量组及阳性对照组分别给... 目的观察丁香酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的抑制作用并分析其机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、MIRI组、丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组,每组10只。丁香酚低、中、高剂量组及阳性对照组分别给予50、100、200 mg/(kg·d)丁香酚及30 mg/(kg·d)盐酸地尔硫[艹卓]灌胃14 d,假手术组、MIRI组给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃。除假手术组外,各组均于末次给药1 h后采用结扎冠状动脉左前降支法建立大鼠MIRI模型,假手术组开胸后在冠状动脉左前降支处仅穿线不结扎。采用全自动生化分析仪检测各组血清心肌损伤标志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH);摘取大鼠心脏,TTC染色后计算心肌梗死面积比。采用转录组测序筛选丁香酚作用于MIRI的差异表达基因,对转录组测序筛选出的差异表达基因进行GO功能及KEGG信号通路富集分析。结果血清心肌损伤标志物CK、CK-MB、LDH水平MIRI组>丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组>假手术组,心肌梗死面积比假手术组>丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组>MIRI组(P均<0.05)。与MIRI组比较,丁香酚低剂量组共有1035个差异表达基因,其中594个基因上调、441个基因下调;丁香酚中剂量组共有513个差异表达基因,其中197个基因上调、316个基因上调;丁香酚高剂量组共有1962个差异表达基因,其中1151个基因上调、811个基因下调。丁香酚各剂量组与MIRI组差异表达基因的GO分析结果显示,丁香酚作用于MIRI的生物过程主要涉及免疫反应、氧气输送、急性期反应等;细胞组分主要涉及细胞外空间、染色体、细胞外基质等;分子功能主要涉及趋化因子的活动、载氧活性、钙离子结合等。丁香酚各剂量组与MIRI组差异表达基因的KEGG分析结果显示,丁香酚作用下差异表达基因主要涉及FOXO信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-AKT信号通路、JAK-STAT信号通路等,其中以HIF-1信号通路富集得分最高且差异最明显。结论丁香酚可抑制大鼠MIRI,其机制可能与调控HIF-1信号通路有关。 展开更多

关键词 丁香酚 心肌缺血再灌注损伤 转录组学 hif-1信号通路

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基于自噬途径的脐带间充质干细胞促进糖尿病模型创面愈合的作用机制

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作者 林玲玲 闫广智 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第5期472-481,共10页

目的旨在从自噬途径HIF-1α/BNIP3/Beclin-1的角度,探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对糖尿病大鼠创面愈合的促进作用及潜在机制。方法将大鼠随机数字表法分为空白组、模型组、MSC组、MSC^(HIF-1α)组和自噬抑制剂组(CQ组)。采用高脂喂... 目的旨在从自噬途径HIF-1α/BNIP3/Beclin-1的角度,探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对糖尿病大鼠创面愈合的促进作用及潜在机制。方法将大鼠随机数字表法分为空白组、模型组、MSC组、MSC^(HIF-1α)组和自噬抑制剂组(CQ组)。采用高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导2型糖尿病模型。在大鼠背部做全层皮肤切除创伤以构建皮肤创面损伤模型。于创伤后计算创面愈合率。采用苏木精染色观察创面皮肤组织结构,采用Masson染色观察创面皮肤组织中胶原纤维沉积情况。采用免疫组织化学染色观察创面毛细血管新生情况。采用透射电镜观察创面组织细胞的自噬状态及超微结构。采用蛋白免疫印迹分析创面组织中HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、LC3蛋白的表达水平。结果与空白组相比,模型组创面愈合率、创面组织CD31阳性染色细胞比例,以及HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达以及LC3II/LC3I水平均明显减少(P<0.05),而创面完全愈合时间和瘢痕厚度均明显增加(P<0.05);与模型组相比,MSC组创面愈合率、创面组织CD31阳性染色细胞比例,以及HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达以及LC3II/LC3I水平明显增加(P<0.05),而创面完全愈合时间和瘢痕厚度均明显增加减少(P<0.05);与MSC组相比,MSC^(HIF-1α)组创面愈合率、CD31阳性染色细胞比例,以及HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达以及LC3II/LC3I水平均明显增加(P<0.05),而创面完全愈合时间和瘢痕厚度均明显减少(P<0.05);与MSC^(HIF-1α)组相比,CQ组创面愈合率、创面组织CD31阳性染色细胞比例,以及HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达以及LC3II/LC3I水平均明显降低(P<0.05),而创面完全愈合时间和瘢痕厚度均明显增加(P<0.05)。结论hUC-MSCs能够改善糖尿病大鼠创面组织损伤,促进肉芽组织生长和血管生成,加速创面愈合,其机制可能是通过调控HIF-1α/BNIP3/Beclin-1信号通路介导的自噬激活来实现。 展开更多

关键词 人脐带间充质干细胞 糖尿病 创面愈合 hif-1α/BNIP3/Beclin-1信号通路 自噬

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松果菊苷对高糖诱导的人视网膜毛细血管内皮细胞增殖、迁移及新生血管形成的影响 被引量：4

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作者 毛羽佳 殷俏 +1 位作者 郑琳璐 曾军 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第4期272-277,共6页

目的探讨松果菊苷(ECH)对高糖诱导的人视网膜毛细血管内皮细胞(HRCECs)增殖、迁移及新生血管形成的影响及其作用机制。方法将HRCECs分为5组正常对照(Con)组、高糖组(HG,25 mmol·L^(-1) D-葡萄糖)、HG+1μmol·L^(-1) ECH组、H... 目的探讨松果菊苷(ECH)对高糖诱导的人视网膜毛细血管内皮细胞(HRCECs)增殖、迁移及新生血管形成的影响及其作用机制。方法将HRCECs分为5组正常对照(Con)组、高糖组(HG,25 mmol·L^(-1) D-葡萄糖)、HG+1μmol·L^(-1) ECH组、HG+5μmol·L^(-1) ECH组和HG+25μmol·L^(-1) ECH组。利用细胞管腔形成实验检测各组HRCECs血管新生能力,用MTT法检测各组HRCECs的细胞活性;用细胞集落形成实验检测各组HRCECs集落形成能力;用Transwell法检测各组HRCECs的迁移能力;用Ki67抗原(Ki67)免疫荧光染色评估各组HRCECs增殖情况;用免疫荧光染色观察各组HRCECs中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)阳性表达;采用Western blot法检测各组HRCECs中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。结果与Con组比较,HG组HRCECs的血管新生能力、细胞活性、集落形成能力、Ki67阳性细胞比例、迁移能力以及细胞中ICAM-1、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白表达均明显升高(均为P<0.001);与HG组比较,HG+1μmol·L^(-1) ECH组、HG+5μmol·L^(-1) ECH组和HG+25μmol·L^(-1) ECH组HRCECs的上述指标随ECH剂量的增加而递减(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。结论ECH具有抑制HG诱导的HRCECs增殖、迁移及血管新生的作用,这些作用可能与其抑制HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多

关键词 松果菊苷 糖尿病视网膜病变 视网膜毛细血管内皮细胞 增殖 迁移 血管新生 hif-1α/vegf信号通路

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生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠H 型血管生成的影响 被引量：6

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作者 于海洋 卢增鹏 +6 位作者 汪海燕 曹盼举 张虎林 郭成龙 梁恬 田杰祥 张晓刚 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第5期91-96,共6页

目的观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠H型血管生成及HIF-1α/VEGF信号通路的影响,探讨其骨修复作用的机制。方法采用甲泼尼龙琥珀酸钠联合脂多糖注射法进行SONFH造模,将50只大鼠分为空白组、模型组和生骨再造丸低、中、高... 目的观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠H型血管生成及HIF-1α/VEGF信号通路的影响,探讨其骨修复作用的机制。方法采用甲泼尼龙琥珀酸钠联合脂多糖注射法进行SONFH造模,将50只大鼠分为空白组、模型组和生骨再造丸低、中、高剂量组,每组10只。生骨再造丸低、中、高剂量组分别予0.5、1.0、2.0 g/kg生骨再造丸药液灌胃4周,空白组和模型组予等量生理盐水灌胃。Micro-CT观察股骨头骨小梁结构及囊性变情况,免疫荧光染色检测股骨头内皮黏蛋白(Emcn)、CD31、Osterix表达,qRT-PCR和Western blot检测股骨头缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)及成骨相关转录因子Osterix、Runx2 mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠股骨头骨小梁稀疏、断裂,软骨下囊性变形成,股骨头塌陷,股骨头H型血管标记物Emcn、CD31共染色面积和Osterix染色面积明显减少(P<0.01),HIF-1α、VEGF、Osterix、Runx2 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,生骨再造丸各剂量组大鼠股骨头骨小梁稀疏、囊性变区域减少,生骨再造丸中、高剂量组大鼠股骨头Emcn、CD31共染色面积和Osterix染色面积明显增加(P<0.01),HIF-1α、VEGF、Osterix、Runx2 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论生骨再造丸能通过上调HIF-1α/VEGF信号通路促进H型血管生成,进而促进骨修复,治疗SONFH。 展开更多

关键词 激素性股骨头坏死 生骨再造丸 H型血管 hif-1α/vegf信号通路 大鼠

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青蒿琥酯对大鼠实验性视网膜分支静脉阻塞的抑制作用

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作者 陆秉文 胥静 +1 位作者 谢立科 杨强 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第11期853-857,共5页

目的探讨青蒿琥酯(Art)对大鼠实验性视网膜分支静脉阻塞(BRVO)的抑制作用。方法取SPF级雌性Wistar大鼠150只,将动物随机分为6组,每组25只,右眼为实验眼:空白对照组、模型对照组(玻璃体内注射生理盐水)、康柏西普组、Art高浓度(50.0 mg&#... 目的探讨青蒿琥酯(Art)对大鼠实验性视网膜分支静脉阻塞(BRVO)的抑制作用。方法取SPF级雌性Wistar大鼠150只,将动物随机分为6组,每组25只,右眼为实验眼:空白对照组、模型对照组(玻璃体内注射生理盐水)、康柏西普组、Art高浓度(50.0 mg·L^(-1))组、Art中浓度(25.0 mg·L^(-1))组、Art低浓度(12.5 mg·L^(-1))组;空白对照组采用未造模大鼠进行实验,其他各组采用BRVO模型大鼠进行实验。采用光化学法建立大鼠BRVO模型。模型建立后行玻璃体内注射给药,注药后1 d、3 d、7 d及14 d行眼底照相观察血管阻塞、视网膜水肿情况;行HE染色观察视网膜组织形态,并测量视网膜内层厚度;实时荧光定量PCR检测视网膜组织VEGF、HIF-1αmRNA表达情况。结果玻璃体内注药后1 d,模型对照组,康柏西普组,Art高、中、低浓度组大鼠出现视网膜静脉阻塞、迂曲扩张及视网膜出血水肿表现。玻璃体内注药后7 d,康柏西普组和Art高、中、低浓度组大鼠视网膜静脉再通,仅有小部分静脉血管阻塞;而康柏西普组和Art高、中、低浓度大鼠视网膜静脉阻塞表现差异不明显。玻璃体内注药后7 d,模型对照组大鼠视网膜组织水肿,其中神经纤维层与内丛状层水肿明显,视网膜神经节细胞可见空泡样变性。康柏西普组和Art高、中、低浓度组大鼠视网膜水肿基本消失,视网膜神经节细胞空泡变性明显改善。玻璃体内注药后3 d、7 d、14 d,康柏西普组,Art高、中、低浓度组大鼠视网膜内层厚度明显小于模型对照组(均为P<0.05)。玻璃体内注药后1 d、3 d,模型对照组大鼠视网膜组织HIF-1αmRNA相对表达量较空白对照组均升高(均为P<0.05);注药后7 d,HIF-1αmRNA相对表达量则降低(P<0.05)。注药后1 d、3 d,康柏西普组,Art高、中、低浓度组大鼠视网膜组织HIF-1αmRNA相对表达量较模型对照组均降低(均为P<0.05)。玻璃体内注药后7 d、14 d,模型对照组大鼠视网膜组织VEGF mRNA的相对表达量较空白对照组均升高(均为P<0.05);康柏西普组,Art高、中、低浓度组VEGF mRNA的相对表达量较模型对照组均降低(均为P<0.05)。结论Art可以减轻BRVO大鼠视网膜损伤程度,其机制可能与调控HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多

关键词 青蒿琥酯 视网膜分支静脉阻塞 hif-1α/vegf信号通路 大鼠

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