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舒芬太尼通过调节HIF-1α-Kcnq1ot1影响缺氧-复氧导致的心肌细胞损伤 被引量：1
1
作者 邓方方 李继勇 +4 位作者 张力 邹高锐 陈治军 辛欢 乐薇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期500-507,共8页
目的探讨舒芬太尼(sufentanil,Suf)能否通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)-KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,Kcnq1ot1)改善缺氧-复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)导致的... 目的探讨舒芬太尼(sufentanil,Suf)能否通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)-KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,Kcnq1ot1)改善缺氧-复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)导致的心肌细胞损伤。方法生物信息学分析预测HIF-1α与Kcnq1ot1的相互作用。将H9c2细胞分为Ctrl组、H/R组、Suf组;oe-HIF-1α组、oe-HIF-1α+Suf组、sh-HIF-1α组、sh-HIF-1α+Kcnq1ot1组。MTT法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞上清液中的CK-MB与HBDH浓度,Western blot分析细胞中HIF-1α蛋白表达,逆转录定量PCR(RT-qPCR)测定Kcnq1ot1的mRNA表达水平。构建心肌缺血/再灌注大鼠模型,评估Suf对体内心肌缺血/再灌注的治疗潜力。结果生物信息学分析发现,HIF-1α与Kcnq1ot1之间存在直接的相互作用。与Ctrl组相比,H/R组的H9c2细胞活性降低,细胞凋亡增加,CK-MB与HBDH浓度上调,HIF-1α与Kcnq1ot1的表达增强(均P<0.05)。转染oe-HIF-1α后,进一步加剧了上述结果(均P<0.05);而Suf干预抑制了以上结果(均P<0.05)。与H/R组相比,sh-HIF-1α组的细胞活性明显改善,凋亡减少,CK-MB与HBDH浓度降低(均P<0.05);转染Kcnq1ot1则部分逆转了这些结果(均P<0.05)。动物实验发现,Suf能够改善大鼠心肌缺血/再灌注损伤。结论Suf通过抑制HIF-1α-Kcnq1ot1改善心肌H/R损伤。 展开更多
关键词 舒芬太尼 缺氧诱导因子-Α KCNQ1重叠转录物1 心肌缺氧-复氧损伤 缺血/再灌注损伤 心肌损伤
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HIF-1α/BNIP3通路介导的糖酵解与氧诱导新生小鼠视网膜血管生成的关系
2
作者 易燕 陈斐斐 +1 位作者 谭赟 杜恒 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期226-233,共8页
目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/Bcl2/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)通路的糖酵解探讨氧诱导新生小鼠视网膜血管生成机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为常氧组、缺氧+si-NC组、缺氧+si-HIF-1α组和缺氧+si-HIF-1α+BNIP3组... 目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/Bcl2/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)通路的糖酵解探讨氧诱导新生小鼠视网膜血管生成机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为常氧组、缺氧+si-NC组、缺氧+si-HIF-1α组和缺氧+si-HIF-1α+BNIP3组。常氧组HUVECs暴露于常氧(21%O_(2))下培养。缺氧+si-NC组、缺氧+si-HIF-1α组和缺氧+si-HIF-1α+BNIP3组用si-NC、si-HIF-1α或si-HIF-1α联合BNIP3质粒处理HUVECs 36 h,然后暴露于缺氧(1%O_(2))下培养。通过免疫荧光、代谢测量、细胞活力、划痕实验、管形成实验考察细胞线粒体自噬、糖酵解以及增殖、迁移和管形成情况。出生后第7天的C57BL/6J幼鼠随机分配到不同的治疗组:对照组、氧诱导视网膜病变(OIR)组、OIR+si-HIF-1α组和OIR+si-BNIP3组,测量新生血管形成和血管闭塞情况。结果与常氧组比较,缺氧+si-NC组HUVECs中LC3+MitoTracker+斑点数、葡萄糖摄取和乳酸释放的速率增加(P<0.001)。与缺氧+si-NC组比较,缺氧+si-HIF-1α组HUVECs中LC3+MitoTracker+斑点数、葡萄糖摄取和乳酸释放的速率降低(P<0.01)。与常氧组比较,缺氧+si-NC组HUVECs在培养第72 h的增殖活性降低(P<0.05),并且伤口愈合面积和管形成数量增加(P<0.01)。与缺氧+si-NC组比较,缺氧+si-HIF-1α组HUVECs在培养第24、48、72小时的增殖活性降低(P<0.05),伤口愈合面积、管形成数量降低(P<0.001)。BNIP3的过表达逆转了HIF-1α敲低对线粒体自噬、糖酵解以及生物学功能的影响。与OIR组比较,OIR+si-HIF-1α组和OIR+si-BNIP3组小鼠的视网膜组织中新生血管形成和血管闭塞区域减少(P<0.05)。结论HIF-1α/BNIP3信号通路在低氧条件下促进了HUVECs中线粒体自噬激活,其对于内皮功能和血管生成的调控有重要作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 新生小鼠 视网膜血管 糖酵解 线粒体自噬 人脐静脉内皮细胞
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绞股蓝总皂苷调控HIF-1α/BNIP3通路改善力竭训练大鼠运动性疲劳的作用机制
3
作者 高修鹏 张永智 陈宏志 《天津师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期28-34,共7页
为了解绞股蓝总皂苷(GPs)改善运动性疲劳的作用机制,以SD大鼠为实验对象,设置对照组、力竭训练组(ET)、HOL组、L-GPs组、H-GPs组和GPs+2-ME2组,对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠灌胃GPs当天开始进行游泳训练,末次训练后的24 h内记录大鼠... 为了解绞股蓝总皂苷(GPs)改善运动性疲劳的作用机制,以SD大鼠为实验对象,设置对照组、力竭训练组(ET)、HOL组、L-GPs组、H-GPs组和GPs+2-ME2组,对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠灌胃GPs当天开始进行游泳训练,末次训练后的24 h内记录大鼠的负重力竭游泳时间.检测血清肌肉损伤指标,包括乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)含量,检测能量代谢指标,包括葡萄糖(Glu)、乳酸(LA)和尿素氮(BUN)含量;HE染色检测骨骼肌组织病理学形态;透射电镜下观察骨骼肌超微结构;检测骨骼肌中氧化应激指标,包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)含量;Western blot检测大鼠骨骼肌组织中HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白的表达.结果显示:(1)对照组大鼠的骨骼肌肌膜结构清晰,线粒体结构完整;(2) ET组骨骼肌组织排列不规则,可见肌间质肿胀,肌肉纤维变形断裂,伴有大量炎性细胞浸润,线粒体数量减少,线粒体内嵴溶解、缺失明显;(3) HOL组、L-GPs组、H-GP组大鼠的骨骼肌组织排列较为整齐,肌纤维断裂减少,存在少量炎性细胞浸润,线粒体数量增多,线粒体内嵴较密集,结构更完整;(4) GPs+2-ME2组大鼠的肌纤维断裂、炎性细胞浸润和线粒体内嵴溶解进一步增加,线粒体数量进一步减少;(5) ET组的力竭时间、LDH、CK、LA、BUN、MDA、P62表达量高于对照组的表达量,Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ的表达量低于对照组的表达量(P <0.05),HOL组、L-GPs组和H-GPs组的力竭时间、Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ表达量高于ET组的表达量,LDH、CK、LA、BUN、MDA、P62表达量低于ET组的表达量(P <0.05);(6) GPs+2-ME2组的LDH、CKLA、BUN、MDA、P62表达量高于H-GPs组的表达量,力竭时间、Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ表达量低于H-GPs组的表达量(P <0.05).上述结果表明:GPs可能通过激活HIF-1α/BNIP3通路改善ET大鼠的运动性疲劳. 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 低氧诱导因子-1α hif-1α/BNIP3通路 运动性疲劳
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基于HIF-1α通路探讨芍药苷改善糖尿病视网膜病变引起的组织和细胞损伤的机制 被引量：1
4
作者 刘霞 易勉 +4 位作者 李灵 岳江 赵静 罗杏梅 黄洁 《眼科新进展》 北大核心 2025年第3期196-201,共6页
目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路对芍药苷改善糖尿病视网膜病变引起的组织和细胞损伤的可能机制。方法 将30只大鼠随机分为3组[对照组(正常大鼠)、DR组(糖尿病模型大鼠)及芍药苷组(糖尿病模型大鼠且给予80 mg·kg^(-1)芍药... 目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路对芍药苷改善糖尿病视网膜病变引起的组织和细胞损伤的可能机制。方法 将30只大鼠随机分为3组[对照组(正常大鼠)、DR组(糖尿病模型大鼠)及芍药苷组(糖尿病模型大鼠且给予80 mg·kg^(-1)芍药苷灌胃)],每组各10只。培养大鼠视网膜微血管内皮细胞(rRMECs)并分为3组[对照组(5 mmol·L^(-1)葡萄糖培养)、高糖组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖培养)及芍药苷组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖+20 mol·L^(-1)芍药苷培养)],均混合培养24 h。血糖仪检测大鼠空腹血糖;HE染色检测大鼠视网膜组织病理结构;Western blot检测大鼠视网膜组织及rRMECs中的HIF-1α与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白水平;RT-qPCR检测大鼠视网膜组织及rRMECs中的HIF-1α与VEGF mRNA水平;EdU试剂盒染色检测rRMECs增殖能力;对应试剂盒检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;CCK-8实验检测rRMECs细胞活性;Trallswell检测rRMECs细胞侵袭能力;免疫荧光染色检测HIF-1α与VEGF蛋白的表达水平。结果 与DR组相比,芍药苷组大鼠空腹血糖、TC、TG及LDL-C含量均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组相比,DR组大鼠视网膜组织疏松,界限不清;与DR组相比,芍药苷组大鼠视网膜组织疏松程度改善,界限略清。与对照组相比,DR组大鼠视网膜组织中的HIF-1α与VEGF的蛋白及mRNA表达水平,以及TNF-α与IL-6含量均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与DR组相比,芍药苷组大鼠视网膜组织中的HIF-1α与VEGF的蛋白及mRNA表达水平,以及TNF-α与IL-6含量均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组相比,高糖组rRMECs的细胞活性、细胞增殖及侵袭能力均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与高糖组相比,芍药苷组rRMECs的细胞活性、细胞增殖及侵袭能力均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组相比,高糖组rRMECs中的HIF-1α与VEGF蛋白及mRNA表达水平以及TNF-α与IL-6含量均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与高糖组相比,芍药苷组rRMECs中HIF-1α与VEGF蛋白及mRNA表达水平以及TNF-α与IL-6含量均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 芍药苷可下调HIF-1α/VEGF通路改善DR大鼠视网膜组织炎性损伤,抑制rRMECs的细胞活性、增殖及侵袭能力,从而抑制微血管形成,改善DR的发生。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 缺氧诱导因子-1α通路 芍药苷 视网膜微血管内皮细胞 炎性因子
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PX-478通过调节HIF-1α介导的糖酵解增强肺癌放疗效果的研究
5
作者 杨更强 李洋洋 +4 位作者 李启杨 张尚祖 杨玥 周婷 张利英 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第7期935-941,共7页
目的:研究PX-478增强肺癌放疗效果的有效性及分子机制。方法:将A549与H460细胞分为空白组、辐射组、辐射联合PX-478组。除空白组外,辐射组与PX-478组给予2Gy X射线辐照建立辐射模型,辐射联合PX-478组在造模后给予10μmol/L PX-478进行干... 目的:研究PX-478增强肺癌放疗效果的有效性及分子机制。方法:将A549与H460细胞分为空白组、辐射组、辐射联合PX-478组。除空白组外,辐射组与PX-478组给予2Gy X射线辐照建立辐射模型,辐射联合PX-478组在造模后给予10μmol/L PX-478进行干预,培养24 h。使用倒置显微镜观察细胞生长情况及细胞数量,CCK-8法检测细胞活力,克隆形成观察细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,蛋白免疫印迹法检测HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达情况。结果:与空白组相比,辐射组A549、H460细胞数量减少,细胞活力和增殖能力减弱,细胞凋亡率增加,HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达增加(P<0.01);与辐射组相比,辐射联合PX-478组H460,A549细胞数量显著减少,细胞活力和增殖能力显著减弱,细胞凋亡率显著增加,HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:PX-478可以通过调节辐射后H460和A549细胞中HIF-1α介导的糖酵解过程,调节能量代谢,增加肿瘤细胞的凋亡,改善放疗效果。 展开更多
关键词 PX-478 放疗 糖酵解 缺氧诱导因子-1Α
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源自蛇毒的蛋白C激活剂通过调控HIF-1α抑制BNIP3活性氧生成保护人脐静脉内皮细胞免受缺氧-复氧损伤
6
作者 廖茗 钟文华 +5 位作者 张冉 梁娟 徐文陶睿 万文珺 吴超 李曙 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期614-621,共8页
目的探究蛇毒天然组分蛋白C激活剂(PCA)抑制ROS生成发挥抗血管内皮细胞损伤作用及机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞系(HUVECs),建立内皮细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)模型,检测PCA和2-ME2(HIF1α抑制剂)单独处理及合用对细胞ROS生... 目的探究蛇毒天然组分蛋白C激活剂(PCA)抑制ROS生成发挥抗血管内皮细胞损伤作用及机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞系(HUVECs),建立内皮细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)模型,检测PCA和2-ME2(HIF1α抑制剂)单独处理及合用对细胞ROS生成和HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达的影响。OGD/R细胞模型转染BNIP3特异性siRNA,分为空载组、干扰组、PCA组、干扰+PCA组,检测各组HIF1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达量及ROS含量。结果抑制HIF1α表达研究结果表明,PCA处理后蛋白HIF-1α、BNIP3、Beclin-1表达水平增高(P<0.05)而ROS含量明显降低(P<0.05),2-ME2+PCA组与PCA组相比,蛋白HIF-1α、BNIP3、Beclin-1表达水平降低(P<0.05),而ROS含量增高(P<0.05),与之相反,PCA+DMOG组与PCA组相比,蛋白HIF-1α、BNIP3、Beclin-1表达水平增高(P<0.05),而ROS含量降低(P<0.05)。BNIP3干扰研究结果显示,干扰组+PCA组与干扰组相比,蛋白BNIP3表达增高(P<0.05),HIF-1α没有变化(P>0.05),ROS含量降低(P<0.05);干扰+PCA组与PCA组相比蛋白BNIP3、Beclin-1蛋白表达水平降低(P<0.05),而ROS含量都增高(P<0.05)。结论蛇毒PCA通过调控HIF-1α上调BNIP3抑制OGD/R诱导HUVECs产生的ROS,发挥抗损伤作用。 展开更多
关键词 内皮细胞氧糖剥夺/再复氧 蛋白C激活剂 线粒体自噬 hif-1Α
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毛冬青皂苷E通过HIF-2α调控细胞焦亡对心肌梗死后心肌损伤的影响
7
作者 喻丽 金静 +3 位作者 刘芷静 曾曼钰 陈悠优 徐琪 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期599-605,共7页
目的探究毛冬青皂苷E调控缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)介导的心肌细胞焦亡对心肌梗死(MI)后心肌损伤的影响及其可能的作用机制。方法将30只大鼠随机分为假手术组、MI组及毛冬青皂苷E组,每组10只。培养大鼠心肌细胞系H9C2并分为对照组、缺... 目的探究毛冬青皂苷E调控缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)介导的心肌细胞焦亡对心肌梗死(MI)后心肌损伤的影响及其可能的作用机制。方法将30只大鼠随机分为假手术组、MI组及毛冬青皂苷E组,每组10只。培养大鼠心肌细胞系H9C2并分为对照组、缺氧组、毛冬青皂苷E组及过表达HIF-2α组。Masson染色观察心肌组织纤维化水平及梗死面积。Western blotting检测HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。RT-qPCR检测HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA表达。EdU试剂盒检测心肌细胞增殖能力。免疫荧光染色检测心肌细胞中NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。结果与假手术组相比,MI组大鼠心肌纤维化水平增高,梗死面积增加(P<0.05),心肌组织中HIF-2α蛋白表达增加,焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达增加(P<0.05);与MI组相比,毛冬青皂苷E组大鼠心肌纤维化水平降低,梗死面积减少(P<0.05),心肌组织中HIF-2α蛋白表达增加,NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达减少(P<0.05)。与对照组相比,缺氧组H9C2细胞增殖能力降低,心肌细胞中HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA与蛋白表达增加(P<0.05);与缺氧组相比,毛冬青皂苷E组H9C2细胞增殖能力增加,心肌细胞中HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA表达减少(P<0.05),过表达HIF-2α组H9C2细胞中HIF-2α蛋白表达增加,NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达减少(P<0.05)。结论毛冬青皂苷E可能通过上调HIF-2α抑制心肌细胞焦亡而改善心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌梗死(MI) 毛冬青皂苷E 缺氧诱导因子-2α(hif-2α) 细胞焦亡 缺氧
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孟鲁司特钠通过PHD2/HIF-1α通路抑制哮喘小鼠气道炎症反应
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作者 孔春雪 刘其器 +6 位作者 张立伟 吴传莎 熊龙珠 张国薇 曹敏越 李平 周婷 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期664-669,共6页
目的探究孟鲁司特钠是否能通过影响PHD2/HIF-1α通路缓解哮喘小鼠气道炎症反应。方法通过卵清蛋白(OVA)诱导建立过敏性哮喘模型,将18只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(Con组)、哮喘组(OVA组)、孟鲁司特钠干预哮喘组(在OVA激发前1 h经口灌... 目的探究孟鲁司特钠是否能通过影响PHD2/HIF-1α通路缓解哮喘小鼠气道炎症反应。方法通过卵清蛋白(OVA)诱导建立过敏性哮喘模型,将18只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(Con组)、哮喘组(OVA组)、孟鲁司特钠干预哮喘组(在OVA激发前1 h经口灌胃30 mg/kg孟鲁司特钠,Mon组)。HE染色检测小鼠肺部病理改变,血球分析仪和试剂盒测定肺部炎症细胞数量及细胞因子、乳酸和丙酮酸含量,RT-PCR和Western blot检测小鼠肺缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、E-黏钙蛋白(E-cad)和p120 mRNA和蛋白表达量。结果与对照组比较,OVA组小鼠肺部嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞数量增多,白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、补体因子D(CFD)及乳酸、丙酮酸的含量都显著升高,肺HIF-1α、PHD2、p120和E-cad的mRNA水平降低,而HIF-1α和PHD2蛋白表达上调,E-cad和p120蛋白表达下调(均P<0.05),经孟鲁司特钠干预的Mon组小鼠肺部嗜酸性和单核细胞数量及CFD含量显著下降,乳酸和丙酮酸的含量基本恢复至正常,HIF-1α、PHD2、p120和E-cad的mRNA及蛋白表达量均得到有效改善。结论孟鲁司特钠可能通过调控PHD2/HIF-1α信号通路缓解过敏性哮喘小鼠肺部气道炎症反应。 展开更多
关键词 孟鲁司特钠 过敏性哮喘 气道炎症 缺氧诱导因子-1Α 脯氨酸羟化酶2
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川楝素经AKT/mTOR通路下调HIF1A表达抑制食管鳞状细胞癌KYSE150细胞的恶性生物学行为
9
作者 楚月明 朱茂菲 +4 位作者 蒋杭遇 袁强 李兴 刘康 李林 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期723-730,共8页
目的:探讨川楝素(TSN)对食管鳞状细胞癌(ESCC)KYSE150细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法:通过CCK-8法、克隆形成和EdU实验检测不同浓度TSN(0.062 5、0.125、0.25μmol/L)对KYSE150细胞增殖的影响,流式细胞术、划痕实... 目的:探讨川楝素(TSN)对食管鳞状细胞癌(ESCC)KYSE150细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法:通过CCK-8法、克隆形成和EdU实验检测不同浓度TSN(0.062 5、0.125、0.25μmol/L)对KYSE150细胞增殖的影响,流式细胞术、划痕实验和Transwell实验检测TSN对KYSE150细胞凋亡、迁移和侵袭的影响。通过GEPIA数据库数据分析食管癌组织中低氧诱导因子1α(HIF1A)的表达,q PCR法检测人食管上皮细胞Het-1A和KYSE150细胞,以及TSN处理的各组KYSE150细胞中HIF1A mRNA的表达水平。WB法检测TSN对HIF1A的上游信号通路AKT/mTOR和下游与细胞迁移、侵袭和凋亡相关蛋白表达的影响。结果:经不同浓度TSN处理后,KYSE150细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01)。HIF1A mRNA在KYSE150细胞中呈高表达(P<0.05),TSN处理后KYSE150细胞中HIF1A mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。TSN能够显著抑制KYSE150细胞中HIF1A及其上游通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR及下游迁移、侵袭和凋亡相关蛋白N-cadherin 、vimentin 、Bcl-2 、caspase-3的表达均显著下调,E-cadherin表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:TSN通过AKT/mTOR信号通路下调HIF1A表达,从而抑制KYSE150细胞增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 川楝素 低氧诱导因子1Α 食管鳞状细胞癌 KYSE150细胞 增殖 迁移 侵袭 AKT/mTOR通路
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扩散峰度成像定量参数预测胰腺导管腺癌HIF-1α的初步研究
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作者 王方青 陈颖慧 +2 位作者 孙阳 王勇 于德新 《磁共振成像》 北大核心 2025年第5期37-43,共7页
目的探讨扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)定量参数在预测胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)瘤内缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factors-1α,HIF-1α)分级中的价值。材料与方法回顾性分析术前行1... 目的探讨扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)定量参数在预测胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)瘤内缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factors-1α,HIF-1α)分级中的价值。材料与方法回顾性分析术前行1.5 T MRI检查并经手术病理证实的61例PDAC患者资料,按照术后病理免疫组化评分,将患者分为HIF-1α低表达组(32例)和HIF-1α高表达组(29例)。两名放射科医生分别测量两组病灶的扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)定量参数表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)以及DKI定量参数平均扩散系数(average diffusion coefficient,MD)和平均扩散峰度(mean kurtosis,MK)。使用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验或卡方检验分析临床病理资料在两组间的差异性,采用组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)检验两名放射科医生对各参数值测量的一致性。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、DeLong检验、净重分类改善指数(Net reclassification improvement,NRI)和综合判别改善指数(integrated discrimination improvement,IDI)评估具有统计学意义的参数的鉴别效能。结果HIF-1α高表达组肿瘤低分化概率高于HIF-1α低表达组(P=0.031)。两名放射科医生测量的各MRI定量数据一致性良好(ICC值均>0.75)。HIF-1α高表达组MD值[(1.17±0.26)×10^(-3) mm^(2)/s]低于HIF-1α低表达组[(1.52±0.39)×10^(-3) mm^(2)/s],HIF-1α高表达组MK值(0.72±0.11)高于HIF-1α低表达组(0.61±0.11),两组间差异具有统计学意义(均P<0.001)。两组间ADC值差异无统计学意义(P>0.05)。MD值、MK值、MD值+MK值及MD值+MK值+分化程度在预测高HIF-1α表达和低HIF-1α表达的AUC、敏感度、特异度分别为:0.751、74.7%、64.8%;0.814、84.4%、72.4%;0.862、82.8%、78.7%及0.872、78.1%、86.2%。DeLong检验示MD值+MK值+分化程度的预测效能仅与MD值差异具有统计学意义(P=0.037),与其他参数的预测差异无统计学意义(P>0.05)。NRI和IDI结果显示MD值+MK值+分化程度预测能力显著改善,优于MD值、MK值和MD值+MK值(P<0.05)。结论MD值、MK值联合肿瘤分化程度有助于预测PDAC瘤内不同HIF-1α表达等级,为患术前风险分层及个性化治疗提供依据。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 磁共振成像 扩散峰度成像 扩散加权成像 缺氧诱导因子-1Α
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积雪草苷调节HIF-1α/VEGF信号通路对食管癌细胞上皮-间质转化和放疗敏感性的影响
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作者 刘双双 朱正帅 +3 位作者 杨子林 段东奎 符克优 沈索姣 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第2期150-155,共6页
目的 探讨积雪草苷(AS)调节缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对食管癌(EC)细胞上皮-间质转化(EMT)和放疗敏感性的影响。方法 以不同浓度的AS或不同放疗剂量干预EC9706细胞,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,计... 目的 探讨积雪草苷(AS)调节缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对食管癌(EC)细胞上皮-间质转化(EMT)和放疗敏感性的影响。方法 以不同浓度的AS或不同放疗剂量干预EC9706细胞,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,计算半数抑制浓度;将EC9706细胞分为control组、放射组(单纯X射线照射)、AS组、联合组(AS+X射线照射)、激活剂组(AS+X射线照射+HIF-1α/VEGF通路激活剂二甲基草酰甘氨酸),平板克隆实验检测放疗敏感性;Transwell实验检测细胞迁移与侵袭;流式细胞仪检测细胞凋亡;实时定量PCR检测HIF-1α、VEGF mRNA表达。Western blotting检测基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、波形蛋白(vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果 随着AS浓度和放疗剂量的增加,EC9706细胞活力逐渐降低;与control组相比,放射组、AS组存活分数、迁移与侵袭细胞数、HIF-1α、VEGF mRNA表达及MMP-2、vimentin、HIF-1α、VEGF蛋白表达降低,细胞凋亡率及E-cadherin、Bax表达升高(P <0.05);与放射组、AS组相比,联合组存活分数、迁移与侵袭细胞数、HIF-1α、VEGF mRNA表达及MMP-2、vimentin、HIF-1α、VEGF表达降低,细胞凋亡率及E-cadherin、Bax表达升高(P <0.05);与联合组相比,激活剂组上述指标变化均逆转(P <0.05)。结论 AS可能通过抑制HIF1-α/VEGF信号通路抑制EMT,增强EC细胞的放疗敏感性。 展开更多
关键词 食管癌 积雪草苷 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 上皮-间质转化 放疗敏感性
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高压氧暴露调控HIF-1α对胶原诱导型关节炎小鼠骨破坏的机制研究
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作者 李琴 殷诺 张辉 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第12期888-899,共12页
目的:探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)暴露调控缺氧诱导因1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)对Ⅱ型胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠骨形态学影响的机制。方法:将40只DBA/1雄性小鼠随机分为正常(NOR... 目的:探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)暴露调控缺氧诱导因1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)对Ⅱ型胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠骨形态学影响的机制。方法:将40只DBA/1雄性小鼠随机分为正常(NOR)组、模型(CIA)组、低剂量HBO(HBO-L)组、高剂量HBO(HBO-H)组,每组10只。除NOR组外,其余3组小鼠采用二次免疫法进行双后足掌+尾根部皮内注射Ⅱ型胶原-弗氏完全佐剂法诱导建立CIA模型,加强免疫时间间隔7 d。二次免疫后,HBO-L组暴露2.2ATA绝对大气压(atmospheric absolute,ATA)HBO×7 d(qd);HBO-H组暴露2.2 ATA HBO×14 d(qd),NOR组、CIA组予常压空气。采用关节炎指数(AI)评分评估小鼠关节炎症程度;使用qRT-PCR检测关节组织中HIF-1α、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)mRNA表达量;使用蛋白印迹(Western blot,WB)、免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)实验检测关节组织中HIF-1α蛋白表达情况;采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,H&E)法观察小鼠关节组织病理变化、统计病理评分;进行各组差异比较。结果:与CIA组比较,HBO-L组和HBO-H组小鼠关节肿胀程度及AI评分,于第11天起开始逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与HBO-L组比较,HBO-H组小鼠关节肿胀程度及AI评分,于第15天起开始呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.05),于第21天降低最为明显,差异均有统计学意义(P<0.001);与CIA组比较,HBO-L组和HBO-H组关节组织IL-1、IL-6、TNF-α、HIF-1αmRNA表达量分别逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与HBO-L组比较,HBO-H组关节组织IL-1、IL-6、TNF-α、HIF-1αmRNA表达量呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.01);与CIA组比较,WB、IHC检测均显示HBO-L组和HBO-H组关节组织HIF-1α蛋白相对表达量分别逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.001);与HBO-L组比较,HBO-H组关节组织HIF-1α蛋白相对表达量呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.001);与CIA组比较,HBO-L组和HBO-H组关节病理评分逐渐降低,且差异均有统计学意义(P<0.001);与HBO-L组比较,HBO-H组关节病理评分呈降低趋势,且差异均有统计学意义(P<0.001);H&E染色病理显示HBO改善炎性细胞浸润,减轻血管增生,HBO-H组疗效更佳。结论:HBO暴露能够通过改善关节缺氧环境,显著减轻CIA模型小鼠关节肿胀,抑制关节炎症,其作用机制可能与下调HIF-1α信号通路有关,疗效存在一定的时间依赖性可能。 展开更多
关键词 高压氧 hif-1Α 胶原诱导型关节炎 类风湿关节炎 抗炎
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加味济生肾气汤调控HIF-1α/Notch通路改善缺氧抗肝硬化的机制研究
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作者 磨奕玲 周晓玲 +6 位作者 刘琳 孙东琪 吴腾 罗艺 阮博文 王月明 贾瑶 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期1-12,共12页
目的探究加味济生肾气汤改善缺氧微环境抗肝硬化的机制。方法体内实验用CCl4诱导制备大鼠肝硬化模型,设置正常组、模型组、秋水仙碱组和加味济生肾气汤低、中、高剂量(JWJSSQ low/medium/high-dose)组。HE染色和Masson染色观察各组大鼠... 目的探究加味济生肾气汤改善缺氧微环境抗肝硬化的机制。方法体内实验用CCl4诱导制备大鼠肝硬化模型,设置正常组、模型组、秋水仙碱组和加味济生肾气汤低、中、高剂量(JWJSSQ low/medium/high-dose)组。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肝组织病理改变;试剂盒检测各组大鼠血清肝功能变化;ELISA检测各组大鼠透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,COL4)水平;Western blot检测大鼠缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、Notch1、Jagged1、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达。体外实验以HSC-T6细胞为研究对象,CCK-8法筛选出CoCl2培养细胞最适宜(100μmol/L、200μmol/L、400μmol/L、600μmol/L和800μmol/L)浓度及含药血清(5%、10%、15%和20%)最佳干预浓度;划痕试验检测各组细胞迁移能力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率变化;Western blot检测各组细胞内HIF-1α、Notch1、Jagged1、α-SMA、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达情况。结果体内实验:与正常组比较,模型组大鼠肝肿胀、炎性细胞浸润和胶原沉积明显增多,假小叶出现,血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、COL4水平明显增高,ALB显著降低,肝组织HIF-1α、Notch1、Jagged1、α-SMA蛋白表达明显升高(P<0.01),与模型组比较,各治疗组大鼠肝肿胀、炎性细胞浸润和胶原沉积明显减少,纤维化程度减轻,血清ALT、AST、HA、LN、PCIII、COL4水平明显降低,ALB显著增高,肝组织HIF-1α、Notch1、Jagged1、α-SMA蛋白表达均有不同程度降低(P<0.05);体外实验:缺氧能够促进HSC-T6迁移,减少HSC-T6凋亡,并提高HIF-1α、Notch1、Jagged1、α-SMA、TIMP-1蛋白表达,降低MMP9蛋白表达(P<0.01),加味济生肾气汤含药血清能够抑制HSC-T6迁移,促进HSC-T6凋亡,并降低HIF-1α、Notch1、Jagged1、α-SMA、TIMP-1蛋白表达,升高MMP9蛋白表达(P<0.01),但其对HSC-T6细胞活化抑制的作用可被HIF-1α激动剂DMOG逆转。结论加味济生肾气汤能够通过HIF-1α/Notch通路改善缺氧微环境,进而发挥抗肝硬化的作用。 展开更多
关键词 肝硬化 肝星状细胞 加味济生肾气汤 缺氧微环境 缺氧诱导因子-1Α
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高度近视并发POAG机制及早期预测:基于HIF-1α、TGF-β2交互的研究
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作者 刘家敏 王大萍 刘建华 《眼科新进展》 北大核心 2025年第2期125-130,共6页
目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、转化生长因子-β2(TGF-β2)交互影响高度近视(HM)并发原发性开角型青光眼(POAG)的作用及早期预测价值。方法选取我院2021年2月至2023年6月收治的265例(421眼)HM患者进行前瞻性队列研究,均行全面眼科... 目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、转化生长因子-β2(TGF-β2)交互影响高度近视(HM)并发原发性开角型青光眼(POAG)的作用及早期预测价值。方法选取我院2021年2月至2023年6月收治的265例(421眼)HM患者进行前瞻性队列研究,均行全面眼科检查,光学相干断层扫描测量总Bruch膜开口-盘沿最小宽度(BMO)参数,Humphrey视野仪测量视野指数(VFI)、视野平均缺损(MD)值。随访1年(失访2例),根据是否发生POAG分为发生组(51例82眼)、未发生组(212例337眼)。比较两组患者临床资料[年龄、性别、体重指数(BMI)、中央角膜厚度(CCT)、眼轴长度(AL)、屈光度、VFI、视野MD、视盘水平径、视盘垂直径、椭圆指数、视盘面积、视杯面积、盘沿面积、杯盘面积比、总BMO]及泪液HIF-1α、TGF-β2,绘制泪液HIF-1α、TGF-β2预测HM并发POAG的受试者工作特征曲线(ROC),获取最佳截断值,采用交互作用分析泪液HIF-1α、TGF-β2及交互影响HM并发POAG的作用,采用Pearson法分析泪液HIF-1α、TGF-β2与HM患者视盘结构相关性,并采用ROC分析HIF-1α、TGF-β2联合预测POAG的价值。结果发生组患者的VFI、总BMO均低于未发生组,视野MD、视杯面积、杯盘面积比及泪液HIF-1α、TGF-β2均高于未发生组患者,差异均有统计学意义(均为P<0.05);交互作用分析显示,泪液HIF-1α、TGF-β2两者交互为超相乘模型,对HM并发POAG的影响具有正向交互作用(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,泪液HIF-1α、TGF-β2与HM患者VFI、总BMO均呈负相关,与视野MD、视杯面积、杯盘面积比均呈正相关(均为P<0.05);ROC曲线分析结果显示,泪液HIF-1α联合TGF-β2预测HM并发POAG的曲线下面积(AUC)为0.925(95%CI:0.896~0.949),优于两指标单独预测价值。结论HIF-1α、TGF-β2在HM并发POAG患者泪液中表达上调,且在POAG发生过程中呈正向交互作用,联合检测对POAG具有一定预测价值,可作为临床预测POAG的辅助预测因子,并可指导临床防治。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1Α 转化生长因子-Β2 交互作用 高度近视 原发性开角型青光眼 预测
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落新妇苷通过调节HIF-1α/VEGF轴抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和血管生成拟态形成 被引量：3
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作者 王媛媛 顾玉 +2 位作者 刘秋霞 马胜辉 龚志平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期796-802,共7页
目的:探究落新妇苷(AST)调节低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和血管生成拟态(VM)的影响。方法:用不同浓度的AST(0、5、25、50、100、150、200、300μmol/L)处理乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231... 目的:探究落新妇苷(AST)调节低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和血管生成拟态(VM)的影响。方法:用不同浓度的AST(0、5、25、50、100、150、200、300μmol/L)处理乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231,采用CKK-8法检测细胞活力。将MCF-7、MDA-MB-231细胞分为对照组、AST低剂量(AST-L)组、AST中剂量(AST-M)、AST高剂量(AST-H)组、AST-H+DMOG(HIF-1α/VEGF通路激活剂)组,EdU法检测AST处理对乳腺癌细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响,Transwell小室实验检测其对细胞迁移、侵袭能力的影响,Matrigel管型形成实验检测其对细胞VM形成的影响,WB法检测对细胞中HIF-1α、VEGF、VE-cadherin、E-cadherin、N-cadherin、MMP-2表达的影响。结果:与0μmol/L AST相比,5、25、50、100、150、200、300μmol/L AST处理的细胞活力显著下降,呈剂量依赖性(P<0.05)。与对照组相比,AST-L、AST-M、AST-H组细胞EdU阳性率、细胞迁移数、细胞侵袭数、VM管腔数目、HIF-1α、VEGF、VE-cadherin、N-cadherin、MMP-2表达均显著下降,而细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达显著升高(均P<0.05);与AST-H组相比,AST-H+DMOG组细胞EdU阳性率、细胞迁移数、细胞侵袭数、VM管腔数目、HIF-1α、VEGF、VE-cadherin、N-cadherin、MMP-2表达均显著升高,而细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达均显著下降(均P<0.05)。结论:AST能抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和VM形成,促进凋亡,其作用机制可能与抑制HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 落新妇苷 增殖 迁移 血管生成拟态 低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子
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华蟾素通过调控HIF1α的SUMO修饰促进胃癌细胞铁死亡 被引量：5
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作者 郑梓莹 张燕 +2 位作者 陈文 林玉婷 叶磊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1342-1349,共8页
目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常... 目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和人胃癌细胞(MGC803)。MTT检测细胞活力并计算CB在胃癌细胞中的IC_(50)值,Transwell检测侵袭。铁死亡激动剂(erastin)或抑制剂(ferrostatin-1)处理癌细胞并评估胃癌细胞脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、MDA水平和细胞凋亡、细胞内总铁水平和Fe^(2+)的水平。Western blot检测SUMO1和HIF1α的表达,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测SUMO1和HIF1α的相互作用。建立异种移植瘤模型,使用CB或erastin治疗,评估CB在体内对肿瘤生长和胃癌细胞铁死亡的影响。结果2μmol·L^(-1)以下CB未对GES-1细胞活力产生影响。与Con组相比,CB处理剂量依赖性地抑制MGC803细胞活力和侵袭。与Con组比较,CB处理提高胃癌细胞脂质ROS、MDA、总铁和Fe^(2+)水平,并促进细胞凋亡(均P<0.05)。CB联合erastin增强铁死亡,而ferrostatin-1处理则抑制CB诱导的胃癌细胞铁死亡。机制上,CB抑制SUMO1表达,减少HIF1α的SUMO化修饰,进而抑制其表达。CB诱导的胃癌细胞铁死亡能够被SUMO1过表达载体逆转。体内实验证实,CB能够抑制肿瘤生长并诱导胃癌细胞铁死亡。结论CB通过抑制HIF1α的SUMO化修饰进而诱导胃癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 华蟾素 胃癌 缺氧诱导因子1Α 小泛素样修饰蛋白 铁死亡 细胞凋亡
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HIF对固有淋巴细胞和T细胞的调控 被引量：1
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作者 王今今 彭慧 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1766-1772,1778,共8页
缺氧诱导因子(HIF)是一类调控细胞适应缺氧状态的关键分子,可在缺氧等因素的刺激下被激活,并入核发挥转录活性。在炎症和肿瘤等病理状态下,组织微环境往往处于缺氧状态。固有淋巴细胞(ILCs)和T淋巴细胞亚群作为抵御感染和抗肿瘤的重要... 缺氧诱导因子(HIF)是一类调控细胞适应缺氧状态的关键分子,可在缺氧等因素的刺激下被激活,并入核发挥转录活性。在炎症和肿瘤等病理状态下,组织微环境往往处于缺氧状态。固有淋巴细胞(ILCs)和T淋巴细胞亚群作为抵御感染和抗肿瘤的重要效应细胞,其功能发挥受HIF蛋白调控。近年来,HIF家族蛋白HIF1α和HIF2α对ILCs和T细胞的调控作用的重要性日益彰显,为相关疾病机制的解读和治疗提供了新的思路。本文综述了HIF家族蛋白对ILCs和T细胞的调控作用及其机制的研究进展。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 固有淋巴细胞 自然杀伤细胞 T细胞
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白藜芦醇通过上调HIF-1α/BNIP3通路诱导自噬而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤 被引量：3
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作者 张小良 高赛红 +1 位作者 杨迎春 张敬孝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1253-1260,共8页
目的:研究白藜芦醇(resveratrol,Res)上调缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/BCL2-腺病毒E1B 19 kD相互作用蛋白3(BCL2-adenovirus E1B 19 kD-interacting protein 3,BNIP3)信号通路诱导自噬,减轻大鼠脑缺血再灌... 目的:研究白藜芦醇(resveratrol,Res)上调缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/BCL2-腺病毒E1B 19 kD相互作用蛋白3(BCL2-adenovirus E1B 19 kD-interacting protein 3,BNIP3)信号通路诱导自噬,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)的机制。方法:120只SD大鼠,随机分为6组:假手术(sham)组、CIRI组、Res组、Res+HIF-1α激动剂CoCl2组、Res+HIF-1α抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME2)组和Res+3-自噬抑制剂甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组,手术造模失败去除12只,每组18只。CIRI组、Res组、Res+CoCl2组、Res+2ME2组和Res+3-MA组大鼠采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血2 h后再灌注24 h。sham组大鼠行MCAO造模手术但不插入栓线。Zea Longa改良评分法评估大鼠神经行为功能,TTC染色测量大鼠脑梗死体积,免疫组化法、免疫印迹法检测大鼠大脑皮质区HIF-1α、BNIP3、beclin-1和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白表达水平。结果:与CIRI组比较,Res治疗后大鼠自主行为功能明显改善,脑梗死体积减小,脑组织HIF-1α、BNIP3和beclin-1蛋白表达增加,mTOR蛋白表达减少。与Res组比较,Res+CoCl2组治疗后大鼠自主行为功能进一步改善,脑梗死体积进一步减小,脑组织HIF-1α、BNIP3和beclin-1蛋白表达增加,mTOR蛋白表达减少;Res+2ME2组和Res+3-MA组大鼠神经行为功能减弱,脑梗死体积增加,脑组织HIF-1α、BNIP3和beclin-1蛋白表达减少,mTOR蛋白表达增加。结论:白藜芦醇可能通过上调HIF-1α/BNIP3通路,继而激活自噬,从而减轻大鼠CIRI。 展开更多
关键词 白黎芦醇 缺血再灌注损伤 缺氧诱导因子1Α 自噬
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中间球海胆氨基酸代谢酶GDH基因表达及其功能受HIF-1α基因调控的机制
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作者 宁冰玉 王皓霖 +3 位作者 孙景贤 赵谭军 常亚青 湛垚垚 《大连海洋大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第6期926-937,共12页
为了阐明中间球海胆(Strongylocentrotus intermedius)氨基酸代谢酶(glutamate dehydrogenase,GDH)基因表达及其功能受转录因子HIF-1α基因调控的分子机制,利用基因步移、双荧光素酶报告基因检测及RNA干扰等技术,克隆分析了中间球海胆GD... 为了阐明中间球海胆(Strongylocentrotus intermedius)氨基酸代谢酶(glutamate dehydrogenase,GDH)基因表达及其功能受转录因子HIF-1α基因调控的分子机制,利用基因步移、双荧光素酶报告基因检测及RNA干扰等技术,克隆分析了中间球海胆GDH基因的启动子序列及其结构特征,验证了中间球海胆中GDH基因启动子区与HIF-1α基因的结合位点及调控关系,解析了GDH基因表达受HIF-1α基因调控对中间球海胆体腔细胞和性腺能量产生的影响。结果表明:中间球海胆GDH基因启动子全长为1067 bp,包含12种基本调控元件、14种不同转录因子的结合位点及1个CpG岛,启动子核心区为-984~-363 bp;在GDH基因启动子区(-683~-649 bp和-280~-264 bp)中存在与HIF-1α基因的结合位点且两者存在正调控关系;抑制中间球海胆HIF-1α基因表达后,中间球海胆体腔细胞和性腺中的GDH基因的相对表达(mRNA和蛋白水平)及相对总GDH酶活力均呈现下降趋势且伴有ATP相对含量的显著降低。研究表明,海胆中HIF-1α基因可通过正向调控GDH基因的转录活性影响该基因的表达,最终影响海胆不同组织中的能量(ATP)水平。 展开更多
关键词 中间球海胆 缺氧诱导因子-1Α GDH基因启动子 转录调控 能量产生
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熊果酸介导HIF-1α缓解木质化鸡胸肉发生的潜在作用机制研究
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作者 张喜闻 李响 +1 位作者 尹月 赵玉蓉 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1480-1489,共10页
木质化鸡胸肉在快大型白羽肉鸡的胸肌组织中病变率高达20%,严重降低消费者的购买欲,也不利于后期加工,造成的经济损失相对较高。缺氧是导致木质化鸡胸肉发生的重要原因,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是机体缺氧状态下调节细胞功能的关键因子... 木质化鸡胸肉在快大型白羽肉鸡的胸肌组织中病变率高达20%,严重降低消费者的购买欲,也不利于后期加工,造成的经济损失相对较高。缺氧是导致木质化鸡胸肉发生的重要原因,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是机体缺氧状态下调节细胞功能的关键因子,缺氧会造成HIF-1α过表达,导致机体氧化应激、糖代谢紊乱和炎症反应的发生,进而导致快大型白羽肉鸡罹患木质化鸡胸肉。熊果酸具有抗氧化、抗炎和调节糖代谢等功效,并可通过腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路调节HIF-1α在机体中的表达。作者综述了缺氧所导致的木质化鸡胸肉的发病机理以及熊果酸调控HIF-1α对氧化应激、糖代谢和炎症反应的影响,进一步分析了熊果酸通过AMPK、PI3K/Akt等信号通路调控HIF-1α缓解木质化鸡胸肉发生的潜在作用机制。 展开更多
关键词 木质化鸡胸肉 熊果酸 缺氧诱导因子1α(hif-1α)
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