HEPT类逆转录酶抑制剂的三维定量构效关系 被引量：14

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作者 孟歌 何严萍 陈芬儿 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第7期1304-1308,共5页

利用比较分子力场分析 (Co MFA)方法对 3 2个 HEPT类 HIV-1逆转录酶抑制剂 (RTIs)的三维定量构效关系 (3 D-QSAR)进行了分析 ,建立了 HIV-1逆转录酶抑制剂的 3种 3 D-QSAR模型 ,发现影响其生物活性的主要因素为立体场因素 ,这与 HIV-1 R... 利用比较分子力场分析 (Co MFA)方法对 3 2个 HEPT类 HIV-1逆转录酶抑制剂 (RTIs)的三维定量构效关系 (3 D-QSAR)进行了分析 ,建立了 HIV-1逆转录酶抑制剂的 3种 3 D-QSAR模型 ,发现影响其生物活性的主要因素为立体场因素 ,这与 HIV-1 RT的非底物结合部位 (NNBS)的疏水性环境相吻合 .进一步分析表明 ,适当长度的 1 -位侧链对保持化合物的抗病毒活性致关重要 ;增大 5 -位取代基的体积可增强生物活性 ;在 1 -位苄氧甲基的对位引入大体积基团有利于提高活性 .同时考察立体场、静电场与生物活性的关系 ,表明 ,Co MFA模型 为最佳预测模型 ,其交叉验证系数 R2CV=0 .870 ,传统相关系数 R2 =0 .986,标准偏差SE=0 .1 46,F =2 94.5 46.用此模型预测了检验组 3个 HEPT类化合物的 -lg EC50 ,R2pred=0 .85 0 ,表明模型具有很好的预测能力 ,可为 HEPT类 HIV-1逆转录酶抑制剂的结构优化提供理论指导 . 展开更多

关键词 hept类逆转录酶抑制剂 HIV-1逆转录酶抑制剂 比较分子力场分析 三维定量构效关系 抗艾滋病药物

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基于分子对接的6-萘甲基取代HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂构效关系研究 被引量：8

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作者 何严萍 胡海荣 +3 位作者 许辽萨 孟歌 范康年 陈芬儿 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第2期254-258,共5页

采用分子对接方法得到了一系列 6-萘甲基取代 HEPT类逆转录酶抑制剂分子与 HIV-1逆转录酶复合物模型 ,从中抽取出抑制剂分子的活性构象 ,进一步应用 Co MFA和 Co MSIA方法建立了具有较好预测能力的 3 D-QSAR模型 ,深入探讨了这些化合物... 采用分子对接方法得到了一系列 6-萘甲基取代 HEPT类逆转录酶抑制剂分子与 HIV-1逆转录酶复合物模型 ,从中抽取出抑制剂分子的活性构象 ,进一步应用 Co MFA和 Co MSIA方法建立了具有较好预测能力的 3 D-QSAR模型 ,深入探讨了这些化合物的定量构效关系 ,为进一步的药物设计奠定了良好的基础 .另外 ,以化合物 1 3及其相应的 β异构体 2 4为代表 ,结合量子化学从头算分子轨道理论方法考察了它们的前线轨道 ,为阐明 α和 β系列化合物的活性差异提供了理论依据 . 展开更多

关键词 键词HIV-1逆转录酶抑制剂 hept类似物 分子对接 比较分子力场分析(CoMFA) 比较分子相似因 子分析(CoMSIA) 量子化学从头算

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非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展(续) 被引量：2

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作者 孟歌 《中国医药导报》 CAS 2010年第9期9-12,共4页

16二芳基三嗪类 二芳基三嗪化合物（Diaryltriazine,DATA,31）是在提高ITU类化合物的稳定性时发现的第一个DATA类化合物。随后经过自由能量子计算分析之后得到HIV-1 RT抑制剂的结构模型Her—NH—Ph—Uf36I，其中HET代表杂环，U代表不... 16二芳基三嗪类 二芳基三嗪化合物（Diaryltriazine,DATA,31）是在提高ITU类化合物的稳定性时发现的第一个DATA类化合物。随后经过自由能量子计算分析之后得到HIV-1 RT抑制剂的结构模型Her—NH—Ph—Uf36I，其中HET代表杂环，U代表不饱和的疏水性基团。以32为基本结构， 展开更多

关键词 HIV-1逆转录酶抑制剂 非核苷类 类化合物 结构模型 RT抑制剂 量子计算 三嗪类 稳定性

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非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展(待续) 被引量：1

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作者 孟歌 《中国医药导报》 CAS 2010年第8期9-12,共4页

逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性的靶点,逆转录酶抑制剂主要分为核苷类和非核苷类两大类,本文主要根据化学结构类型综述近年来非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展。

关键词 药物化学 抗艾滋病药物 HIV-1逆转录酶 非核苷类 酶抑制剂

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非核苷类HIV逆转录酶抑制剂研究进展 被引量：8

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作者 张颖 杜伟宏 《抗感染药学》 2006年第1期9-14,共6页

阐述了非核苷类人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的性质、作用机制和构效关系,综述了NNRTIs与HIV-l逆转录酶(RT)的相互作用以及NNRTIs的分类和新型NNRTIs的进展情况。

关键词 非核苷类 逆转录酶 HIV逆转录酶抑制剂 耐药性

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分子电性-距离矢量对典型抗HIV类药物的有效表征

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作者 张倩 张英 李琳 《广西工学院学报》 CAS 2012年第3期95-98,共4页

采用二维拓扑结构描述子—分子电性距离矢量(MEDV),对TIBO类衍生物、非核苷类逆转录酶抑制剂和环脲类化合物等三类抗HIV病毒的药物定量结构活性关系进行了研究.用MEDV描述子对三类药物分子进行结构表征,以VSMP法对所得的91个分子结构描... 采用二维拓扑结构描述子—分子电性距离矢量(MEDV),对TIBO类衍生物、非核苷类逆转录酶抑制剂和环脲类化合物等三类抗HIV病毒的药物定量结构活性关系进行了研究.用MEDV描述子对三类药物分子进行结构表征,以VSMP法对所得的91个分子结构描述符进行优化筛选以得到最优子集,用多元线性回归方法(MLR)分别构建了三类抗HIV病毒药分子结构与生物活性之间的定量构效关系(QSAR)模型.模型相关系数r分别为0.930 4,0.852 5和0.957 9,留一法交互验证(leave-one-out cross validation,LOO-CV)相关系数q分别为0.888 8,0.815 5和0.908 4,表明QSAR模型具有良好的稳定性和预测能力.QSAR模型表明分子中取代基团的种类和取代位置对药物分子的生物活性有显著影响. 展开更多

关键词 定量结构-活性相关(QSAR) TIBO类衍生物 环脲类衍生物 非核苷类逆转录酶抑制剂 MEDV描述子

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结核菌与人类免疫缺陷病毒重叠感染治疗的临床分析

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作者 李亚勤 刘伟丽 王苏芳 《临床医药实践》 2010年第3期236-237,共2页

关键词 人类免疫缺陷病毒 非核苷类逆转录酶抑制剂 临床分析 感染治疗 高效抗逆转录病毒疗法 结核菌 艾滋病患者 蛋白酶抑制剂

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抗艾滋病药物的现状与展望 被引量：2

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作者 向敏 黄金龙 丁龙其 《抗感染药学》 2008年第4期193-196,共4页

艾滋病(AIDS)的肆意传播对人类生存和发展提出了严峻挑战,迫切需要开发出新的药物来遏制AIDS的泛滥。笔者全面综述了已上市的五大类抗AIDS药物,包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、... 艾滋病(AIDS)的肆意传播对人类生存和发展提出了严峻挑战,迫切需要开发出新的药物来遏制AIDS的泛滥。笔者全面综述了已上市的五大类抗AIDS药物,包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、进入抑制剂(entry inhibitors)、整合酶抑制剂(integrase inhibitors)的作用机制、特点及ADR情况,并探讨了一些有可能成为新的抗AIDS药物的研究进展,以期为AIDS的药物治疗提供参考。 展开更多

关键词 艾滋病 核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 进入抑制剂 整合酶抑制剂

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结核菌与HIV重叠感染治疗决策

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作者 卢水华 《中国社区医师》 2010年第4期10-10,共1页

结核病是艾滋病患者最常见的机会性感染之一，约1／3艾滋病患者死于结核病。异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合吡嗪酰胺是目前一线抗结核方案。2种核苷类逆转录酶抑制剂联合1种非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的高效抗逆转录病毒疗法... 结核病是艾滋病患者最常见的机会性感染之一，约1／3艾滋病患者死于结核病。异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合吡嗪酰胺是目前一线抗结核方案。2种核苷类逆转录酶抑制剂联合1种非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的高效抗逆转录病毒疗法（HAART）则是抗艾滋病的重要武器。 展开更多

关键词 非核苷类逆转录酶抑制剂 感染治疗 高效抗逆转录病毒疗法 HIV 结核菌 艾滋病患者 蛋白酶抑制剂 机会性感染

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药品

10

《中国医院院长》 2014年第13期23-23,共1页

6月17日，葛兰素史克宣布旗下用于冶疗慢性乙型肝炎的韦瑞德（替诺福韦）正式登陆中国市场，这意味着中国乙肝治疗领域再添新军。替诺福韦属于核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过阻断涉及乙肝病毒复制的逆转录酶，从而抑制病毒复制。自2008... 6月17日，葛兰素史克宣布旗下用于冶疗慢性乙型肝炎的韦瑞德（替诺福韦）正式登陆中国市场，这意味着中国乙肝治疗领域再添新军。替诺福韦属于核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过阻断涉及乙肝病毒复制的逆转录酶，从而抑制病毒复制。自2008年以来，已有超过100多个国家和地区批准了替诺福韦用于慢性乙型肝炎的治疗。 展开更多

关键词 核苷酸类逆转录酶抑制剂 慢性乙型肝炎 乙肝病毒复制 药品 替诺福韦 抑制病毒复制 中国市场 葛兰素史克

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默沙东:支持中国控制艾滋病

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《WTO经济导刊》 2003年第2期42-42,共1页

仅仅发明了一种新药,并非已经大功告成。我们还要探索有效途径,使默沙东的最新科研成果,能造福于全人类。我们应当永远铭记:药物是为人类而生产,不是为追求利润而制造的,只要我们坚守这一信念,利润必将随之而来。

关键词 默沙东公司 艾滋病防治工作 HIV 中国 “施多宁”胶囊 非核苷类逆转录酶抑制剂 “佳息患”胶囊 蛋白酶抑制剂 药品价格

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