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基于胆汁酸-脂质过氧化机制探索瓜蒌薤白半夏汤干预Apoe^(-/-)小鼠早期动脉粥样硬化的研究
1
作者
刘万里
宋健
+6 位作者
冯向荣
莫小英
罗怡
郑锋玲
陈颂
阮威君
骆欢欢
《中华中医药学刊》
北大核心
2025年第8期123-130,I0046,共9页
目的探讨瓜蒌薤白半夏汤(Gualou Xiebai Banxia Decoction,GXBD)对载脂蛋白e基因敲除(Apoe^(-/-))小鼠早期动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型的血脂、氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和粪便胆汁酸(Bile ...
目的探讨瓜蒌薤白半夏汤(Gualou Xiebai Banxia Decoction,GXBD)对载脂蛋白e基因敲除(Apoe^(-/-))小鼠早期动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型的血脂、氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和粪便胆汁酸(Bile acids,BAs)的影响,并探讨瓜蒌薤白半夏汤防治早期动脉粥样硬化可能的机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索GXBD化学成分,PharmMapper服务器预测靶点,以“Atherosclerosis”为检索词检索GeneCards数据库,选择评分≥1的AS相关靶点,用DAVID数据库对交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。预防-治疗机制动物实验,将15只雄性Apoe^(-/-)小鼠随机分为3组:对照组(A组,正常饮食)、高脂饮食模型组(AF组,高脂饮食)、GXBD干预组[AF-GL组,高脂饮食,药物剂量:10 g/(kg·d)],高脂饲料喂养8周以制备早期AS小鼠模型,其中第5周起开始药物干预至实验结束。末次给药4 h后检测血清中的低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)以及血清、肝脏和回肠的ox-LDL的浓度;分离主动脉进行油红O染色;检测肝脏的组成型雄甾烷受体(Constitutive androstane receptors,CAR)、胆固醇7α-羟化酶(Cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的mRNA含量;结肠脂肪酸结合蛋白(Fatty acid-binding protein,FABP6)的mRNA含量,检测粪便BAs。结果获得瓜蒌薤白半夏汤的活性化合物34个,与AS的交集靶点有164个,主要涉及脂质氧化、信号传导等。与A组比较,AF组主动脉脂质沉积增加,血清ox-LDL水平显著升高(P<0.01),CAR的mRNA表达显著降低(P<0.05),粪便初级胆汁酸含量显著升高(P<0.05),粪便次级胆汁酸含量显著升高(P<0.05)。与AF组比较,AF-GL组主动脉脂质沉积减少,血清ox-LDL水平显著下降(P<0.01),CAR的mRNA表达显著上升(P<0.05),粪便初级胆汁酸含量显著下调(P<0.05)。结论瓜蒌薤白半夏汤通过激活肝脏CAR、CYP7A1以促进胆汁酸的代谢,加速胆固醇分解代谢以调节脂质过氧化,降低ox-LDL,防治早期动脉粥样硬化。
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关键词
瓜
蒌
薤白
半
夏汤
动脉粥样硬化
胆汁酸
氧化低密度脂蛋白
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职称材料
基于网络药理学探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制
被引量：
8
2
作者
金宏飞
张琪
+2 位作者
张新
戴梦竹
陈文娜
《辽宁中医杂志》
CAS
2021年第3期1-6,I0001,共7页
目的运用网络药理学探究瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制。方法通过DisGeNET数据库收集冠心病的靶点,经Uniprot数据库对靶点基因进行标准化;依托中药系统药理学分析(TCMSP)平台,按口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18条件并结合...
目的运用网络药理学探究瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制。方法通过DisGeNET数据库收集冠心病的靶点,经Uniprot数据库对靶点基因进行标准化;依托中药系统药理学分析(TCMSP)平台,按口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18条件并结合文献研究筛选出瓜蒌薤白半夏汤的有效成分,通过PubChem数据库和Swiss Target Prediction数据库收集该复方的靶点;运用STRING10.5和Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出核心靶点,将其导入DAVID 6.8数据库进行GO分析和KEGG通路分析,最终用Cytoscape 3.7.1软件绘制"成分-靶点-通路"的网络图,探讨其可能存在的作用机制。结果预测得到治疗冠心病的有效成分为29个,有效靶点54个,并因此得出其作用机制可能与PI3K-Akt信号通路、血小板活化通路、FoxO信号通路等有关。结论瓜蒌薤白半夏汤对冠心病治疗作用体现了中药多成分、多途径、多靶点的特点,阐明了瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制,为后续实验提供了思路与依据。
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关键词
瓜
蒌
薤白
半
夏汤
冠心病
网络药理学
靶点
信号通路
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职称材料
题名
基于胆汁酸-脂质过氧化机制探索瓜蒌薤白半夏汤干预Apoe^(-/-)小鼠早期动脉粥样硬化的研究
1
作者
刘万里
宋健
冯向荣
莫小英
罗怡
郑锋玲
陈颂
阮威君
骆欢欢
机构
广州中医药大学中医证候全国重点实验室
广州中医药大学基础医学院
广州中医药大学科技创新中心
桂林市中医医院
出处
《中华中医药学刊》
北大核心
2025年第8期123-130,I0046,共9页
基金
国家自然科学基金面上项目(82174244,81973720)。
文摘
目的探讨瓜蒌薤白半夏汤(Gualou Xiebai Banxia Decoction,GXBD)对载脂蛋白e基因敲除(Apoe^(-/-))小鼠早期动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型的血脂、氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和粪便胆汁酸(Bile acids,BAs)的影响,并探讨瓜蒌薤白半夏汤防治早期动脉粥样硬化可能的机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索GXBD化学成分,PharmMapper服务器预测靶点,以“Atherosclerosis”为检索词检索GeneCards数据库,选择评分≥1的AS相关靶点,用DAVID数据库对交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。预防-治疗机制动物实验,将15只雄性Apoe^(-/-)小鼠随机分为3组:对照组(A组,正常饮食)、高脂饮食模型组(AF组,高脂饮食)、GXBD干预组[AF-GL组,高脂饮食,药物剂量:10 g/(kg·d)],高脂饲料喂养8周以制备早期AS小鼠模型,其中第5周起开始药物干预至实验结束。末次给药4 h后检测血清中的低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)以及血清、肝脏和回肠的ox-LDL的浓度;分离主动脉进行油红O染色;检测肝脏的组成型雄甾烷受体(Constitutive androstane receptors,CAR)、胆固醇7α-羟化酶(Cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的mRNA含量;结肠脂肪酸结合蛋白(Fatty acid-binding protein,FABP6)的mRNA含量,检测粪便BAs。结果获得瓜蒌薤白半夏汤的活性化合物34个,与AS的交集靶点有164个,主要涉及脂质氧化、信号传导等。与A组比较,AF组主动脉脂质沉积增加,血清ox-LDL水平显著升高(P<0.01),CAR的mRNA表达显著降低(P<0.05),粪便初级胆汁酸含量显著升高(P<0.05),粪便次级胆汁酸含量显著升高(P<0.05)。与AF组比较,AF-GL组主动脉脂质沉积减少,血清ox-LDL水平显著下降(P<0.01),CAR的mRNA表达显著上升(P<0.05),粪便初级胆汁酸含量显著下调(P<0.05)。结论瓜蒌薤白半夏汤通过激活肝脏CAR、CYP7A1以促进胆汁酸的代谢,加速胆固醇分解代谢以调节脂质过氧化,降低ox-LDL,防治早期动脉粥样硬化。
关键词
瓜
蒌
薤白
半
夏汤
动脉粥样硬化
胆汁酸
氧化低密度脂蛋白
Keywords
gualou
xiebai
banxia
decoction
(
瓜
萎
白
半
夏汤
,GXBD)
atherosclerosis(AS)
bile acids(BAs)
oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL)
分类号
R289.5 [医药卫生—方剂学]
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职称材料
题名
基于网络药理学探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制
被引量：
8
2
作者
金宏飞
张琪
张新
戴梦竹
陈文娜
机构
辽宁中医药大学研究生学院
辽宁中医药大学医学检验学院
出处
《辽宁中医杂志》
CAS
2021年第3期1-6,I0001,共7页
基金
国家自然科学基金(81874372)
辽宁省教育厅重点项目(L200601)
沈阳市中青年科技创新人才支持计划(RC180069)。
文摘
目的运用网络药理学探究瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制。方法通过DisGeNET数据库收集冠心病的靶点,经Uniprot数据库对靶点基因进行标准化;依托中药系统药理学分析(TCMSP)平台,按口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18条件并结合文献研究筛选出瓜蒌薤白半夏汤的有效成分,通过PubChem数据库和Swiss Target Prediction数据库收集该复方的靶点;运用STRING10.5和Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出核心靶点,将其导入DAVID 6.8数据库进行GO分析和KEGG通路分析,最终用Cytoscape 3.7.1软件绘制"成分-靶点-通路"的网络图,探讨其可能存在的作用机制。结果预测得到治疗冠心病的有效成分为29个,有效靶点54个,并因此得出其作用机制可能与PI3K-Akt信号通路、血小板活化通路、FoxO信号通路等有关。结论瓜蒌薤白半夏汤对冠心病治疗作用体现了中药多成分、多途径、多靶点的特点,阐明了瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制,为后续实验提供了思路与依据。
关键词
瓜
蒌
薤白
半
夏汤
冠心病
网络药理学
靶点
信号通路
Keywords
gualou
xiebai
banxia
decoction
(
瓜
萎
薤白
半
夏汤
)
coronary heart disease
network pharmacology
target
sig-naling pathway
分类号
R541.4 [医药卫生—心血管疾病]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于胆汁酸-脂质过氧化机制探索瓜蒌薤白半夏汤干预Apoe^(-/-)小鼠早期动脉粥样硬化的研究
刘万里
宋健
冯向荣
莫小英
罗怡
郑锋玲
陈颂
阮威君
骆欢欢
《中华中医药学刊》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
基于网络药理学探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制
金宏飞
张琪
张新
戴梦竹
陈文娜
《辽宁中医杂志》
CAS
2021
8
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