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抗性淀粉影响帕金森病可能作用机制的研究进展
1
作者 李阳 陈江瑛 《中国医药科学》 2025年第1期31-34,共4页
帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病,已成为构成重大社会问题和经济威胁的中枢神经系统疾病之一。但由于其发病机制尚未完全清楚,临床上缺乏阻止病情发展及治愈PD的药物。随着人们对于健康的重视不断提高,一种全新的饮食疗法正在构建,... 帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病,已成为构成重大社会问题和经济威胁的中枢神经系统疾病之一。但由于其发病机制尚未完全清楚,临床上缺乏阻止病情发展及治愈PD的药物。随着人们对于健康的重视不断提高,一种全新的饮食疗法正在构建,它是基于增加抗性淀粉(RS)摄入,进而改变肠道微生物群,从而导致微生物产生短链脂肪酸的增加,并刺激肠道细胞分泌胰高血糖素样肽1(GLP-1)。本文现全面阐述RS改善PD症状的可能作用机制,并展望其在未来PD预防和治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 帕金森病 抗性淀粉 短链脂肪酸 胰高血糖素样肽1
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益生菌及其代谢产物调控胰高血糖素样肽-1缓解2型糖尿病的研究进展 被引量：4
2
作者 程之梁 张钰龙 +5 位作者 杨涵 哈惠 王潆笛 陈菲菲 刘飞 焦月华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期292-303,共12页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很多并发症如动脉粥样硬化、肾功能损伤、非酒精性脂肪性肝病等。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种由31个氨基酸组成的多肽,主要用于维持体内葡萄糖稳态和缓解T2DM,但是其半衰期较短,在体内很容易被降解。本文先介绍了益生菌及其对宿主体内GLP-1有调控作用的代谢产物,并介绍了GLP-1对T2DM的缓解作用,包括GLP-1与T2DM的联系、二甲双胍与GLP-1激动剂的临床应用、GLP-1对T2DM缓解作用的不足以及相关益生元对GLP-1含量的调控;最后介绍了益生菌及其代谢产物对GLP-1的调控机制,其中包括短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸及其衍生物和胞外多糖,以期为益生菌及其代谢产物调控宿主GLP-1的产生与释放,并对T2DM的缓解作用方面的研究提供一定的参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 益生菌 胰高血糖素样肽-1 代谢产物
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GLP-1R基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析
3
作者 常鸣珂 褚超 +10 位作者 杜鸣飞 贾昊 孙月 胡桂霖 张玺 王丹 罗文婧 严瑜 满子悦 汪洋 牟建军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期212-218,共7页
目的 研究胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因遗传变异与血压钠钾反应性的关系。方法 2004年在陕西眉县共招募了来自124个家系的514名受试者,并建立了“盐敏感性高血压研究队列”。对受试者进行了为期3 d的正常饮食、7 d的低盐饮食、7 d... 目的 研究胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因遗传变异与血压钠钾反应性的关系。方法 2004年在陕西眉县共招募了来自124个家系的514名受试者,并建立了“盐敏感性高血压研究队列”。对受试者进行了为期3 d的正常饮食、7 d的低盐饮食、7 d的高盐饮食和7 d的高盐补钾饮食干预,并测量不同干预期的血压,并采集外周血标本。此外,采用MassARRAY检测平台对GLP-1R基因的8个单核苷酸多态性(SNP)进行了分型检测。结果 GLP-1R基因SNP rs9462472与低盐期的收缩压、舒张压和平均动脉压反应呈显著相关性。而SNP rs2268637则与高盐期的收缩压反应呈显著相关性。此外,SNP rs2268637还与高盐补钾饮食期的收缩压和平均动脉压反应呈显著相关性。结论 GLP-1R基因的多态性与血压钠钾反应性密切相关,提示其参与调节血压盐敏感性及钾反应性的发生与发展。 展开更多
关键词 GLP-1R 基因多态性 盐敏感性 盐 钾 高血压
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血清GLP-1在非糖尿病不同严重程度动脉粥样硬化患者中的表达及其临床意义
4
作者 覃艳 朱云峰 +2 位作者 翟倩倩 王涛 曹萌 《河南医学研究》 CAS 2024年第16期2984-2988,共5页
目的探讨血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在非糖尿病不同严重程度动脉粥样硬化(AS)患者中的表达及其临床意义。方法按照1∶1∶1原则选取2022年4月至2023年9月新乡医学院第一附属医院收治的非糖尿病轻度AS患者55例(轻度组)、中度AS患者55例... 目的探讨血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在非糖尿病不同严重程度动脉粥样硬化(AS)患者中的表达及其临床意义。方法按照1∶1∶1原则选取2022年4月至2023年9月新乡医学院第一附属医院收治的非糖尿病轻度AS患者55例(轻度组)、中度AS患者55例(中度组)、重度AS患者55例(重度组)。收集3组临床资料、血清GLP-1水平,单因素和logistic回归分析非糖尿病AS患者严重程度的影响因素,比较3组血清GLP-1水平;分析血清GLP-1水平与非糖尿病AS患者严重程度的相关性,分析血清GLP-1水平与非糖尿病AS患者严重程度影响因素的相关性。结果3组体重指数(BMI)、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析结果显示,BMI、收缩压≥140 mmHg、总胆固醇≥5.2 mmol·L^(-1)、甘油三酯≥1.7 mmol·L^(-1)、LDL-C≥3.4 mmol·L^(-1)是非糖尿病重度AS的独立危险因素,HDL-C≥1.0 mmol·L^(-1)是非糖尿病重度AS的独立保护因素(P<0.05);3组血清GLP-1水平比较:轻度组>中度组>重度组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清GLP-1水平与非糖尿病AS患者病情严重程度呈负相关(P<0.001);血清GLP-1水平与BMI、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05)。结论非糖尿病不同严重程度AS患者血清GLP-1水平不同,血清GLP-1水平与AS患者病情严重程度密切相关。此外,血清GLP-1水平还与BMI、总胆固醇、收缩压、甘油三酯、LDL-C、HDL-C等具有相关性,血清GLP-1可为临床诊断、治疗非糖尿病不同严重程度AS患者提供参考。 展开更多
关键词 非糖尿病 动脉粥样硬化 胰高血糖素样肽-1 病情严重程度
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乳杆菌对肠内分泌细胞胰高血糖素样肽1分泌的影响
5
作者 夏雪娟 陈莉敏 李冠楠 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期17-23,I0001,I0002,共9页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分析3种乳杆菌[鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、植物乳杆菌(L.plantarum)和约翰氏乳杆菌(L.johnsonii)]对肠道内分泌细胞GLP-1分泌的影响。同时研究了菌株的剂量效应以及O 2和黏液层对共培养系统的影响。结果显示,1×10^(9)、1×10^(8)、1×10^(7)CFU/1000 mL的L.rhamnosus可增加细胞GLP-1的分泌。低浓度的L.plantarum和L.johnsonii(<1×10^(7)CFU/1000 mL)不影响细胞GLP-1产生,但在浓度高于1×10^(8)CFU/1000 mL时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。黏液层是存在于肠道细胞与微生物间的重要屏障,黏液层缺失会显著降低(P<0.05)共培养体系中细胞GLP-1分泌。但O 2对不同细菌的共培养体系的影响存在差异,当与L.rhamnosus和L.plantarum共培养时,有限的O 2条件对细胞的GLP-1分泌没有影响,但当与L.johnsonii共培养时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。该研究采用设备要求低、操作简单的共培养体系模拟体内环境,确定了黏液层在共培养体系中的重要性;证实了L.rhamnosus可促进肠道内分泌细胞GLP-1的分泌;同时发现不同乳杆菌菌株对GLP-1的影响不同,并存在剂量效应。研究将为阐释益生菌与体细胞互作提供新的方法参考,为乳杆菌调节GLP-1代谢提供科学依据。 展开更多
关键词 乳杆菌 胰高血糖素样肽-1 肠内分泌细胞 共培养体系 氧气 黏液层
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甜味植物调节胰高血糖素样肽-1防治糖尿病的研究进展
6
作者 王雅靖 陈靓 +1 位作者 邹雅倩 陈絮蒙 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期372-380,397,共10页
由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限... 由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限性。近年来,甜味植物被广泛研究应用于防治各类疾病,尤其在糖尿病防治过程中展现出巨大潜力,其中丰富的糖类、皂苷类、黄酮类及生物碱类等化合物是其呈“甜味”的主要物质基础。已有多项研究提示甜味植物及其活性成分可能通过多种途径影响GLP-1,包括直接与L细胞发生作用,激活味觉受体、胰高血糖素原多肽/前激素转化酶1/3、Wnt/β-catenin和磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路,或者间接的通过肠道菌群/短链脂肪酸、肠道菌群/胆汁盐水解酶/法尼醇X受体、二肽基肽酶-4等途径影响GLP-1的合成或维持。该研究将对甜味植物的甜味物质基础及其作用于GLP-1的可能机制进行综述,为进一步阐明甜味植物的“滋味”与“功效”提供新的视角,并为甜味植物资源的开发利用提供新的思路。 展开更多
关键词 甜味植物 活性成分 胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 糖尿病
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GLP-1受体激动剂利拉鲁肽皮下注射对肥胖雄性小鼠血清性激素水平的影响
7
作者 柒锐冰 蒋嘉钦 +3 位作者 余劲明 吴兴烨 陈冰 李争明 《山东医药》 CAS 2024年第14期36-39,共4页
目的 观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽皮下注射对肥胖雄性小鼠血清性激素水平的影响。方法 取雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为正常组、模型组、干预组,每组各6只。正常组给予普通饲料喂养,模型组和干预组通过给予高脂饲料... 目的 观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽皮下注射对肥胖雄性小鼠血清性激素水平的影响。方法 取雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为正常组、模型组、干预组,每组各6只。正常组给予普通饲料喂养,模型组和干预组通过给予高脂饲料喂养建立肥胖模型;饲养10周后造模成功,干预组皮下注射利拉鲁肽100μg/(kg·d),正常组和模型组给予等体积生理盐水皮下注射,连续12周。每周测量小鼠体质量;给药结束后使用血糖试纸测量空腹血糖(FBG),ELISA法检测血清胰岛素(INS)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)、游离睾酮(FT)、雌二醇(E2)和性激素结合球蛋白(SHBG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 与正常组比较,模型组0、4、8、12周时体质量均升高(P均<0.01);与模型组比较,干预组4、8、12周时体质量均降低(P均<0.01);12周时,干预组体质量与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药结束后,与正常组比较,模型组血清FBG、INS、HOMA-IR升高(P均<0.01);与模型组比较,干预组血清FBG、INS、HOMA-IR降低(P均<0.01)。与正常组比较,模型组血清LH、FSH、T、FT水平降低,E2、SHBG水平升高(P均<0.05);与模型组比较,干预组血清LH、FSH、T和FT水平升高,E2和SHBG水平降低(P均<0.05)。结论 肥胖雄性小鼠的性激素水平存在异常;利拉鲁肽能够改善肥胖雄性小鼠的性激素水平,其机制可能与其显著降糖及减轻体质量的作用有关。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1 利拉鲁肽 肥胖 性激素
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胰高糖素样肽-1受体激动剂临床应用合理性和安全性分析
8
作者 罗银龙 曾彩芳 罗柳金 《中国医药科学》 2024年第12期51-54,共4页
目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临... 目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临床应用合理性评价标准。回顾性收集2021年1月至2023年4月广州医科大学附属第二医院使用GLP-1RA的住院患者的病历资料,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理用药建议。结果共有261例患者应用GLP-1RA,其中有效病例258例,不合理使用病例共160例,不合理使用率达62.02%,以超适应证用药不合理和用法用量不适宜为主要原因;发生不良反应共3例,发生率为1.16%,主要是低血糖和转氨酶升高;临床使用期间应多关注患者血糖和肝肾功能指标,关注GLP-1RA的适应证、用法用量、禁忌证和联合用药等方面。结论GLP-1RA降糖、减重及保护心血管的作用备受关注,本研究针对医生使用GLP-1RA临床实践存在的问题和不良反应,提供具体可行的指导建议,以促进GLP-1RA的合理使用。 展开更多
关键词 胰高糖素样肽-1受体激动剂 评价标准 不良反应 2型糖尿病 减重
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谷物蛋白的消化物对肠道胰高血糖素样肽-1分泌的影响
9
作者 王擎宇 曹洪伟 +1 位作者 宋洪东 管骁 《食品与生物技术学报》 CSCD 北大核心 2024年第11期133-142,共10页
以荞麦、青稞和小麦3种谷物为原料,采用碱溶酸沉法提取蛋白质。对3种谷物蛋白在胃肠消化过程中的相对分子质量、消化物的氨基酸组成、氨基酸评分(amino acid score,AAS)、化学评分(chemical score,CS)和必需氨基酸指数(essential amino ... 以荞麦、青稞和小麦3种谷物为原料,采用碱溶酸沉法提取蛋白质。对3种谷物蛋白在胃肠消化过程中的相对分子质量、消化物的氨基酸组成、氨基酸评分(amino acid score,AAS)、化学评分(chemical score,CS)和必需氨基酸指数(essential amino acid index,EAAI)进行表征。同时,通过体外STC-1细胞模型和体内ICR小鼠研究蛋白质消化物对胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌的影响。结果表明,荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白经胃肠消化后,消化物的相对分子质量均小于10000。其中,相对分子质量在3000以下的肽分别占荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白消化产物的72%、98%、56%。荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白的消化物中必需氨基酸质量分数占总氨基酸质量分数的比例分别为38.33%、30.74%、35.70%,EAAI分别为0.85、0.88、0.91,均缺乏含硫氨基酸(Met+Cys)。3种蛋白质消化物对STC-1细胞的GLP-1分泌具有显著促进作用。体内小鼠试验结果也表明,3种蛋白质消化物对小鼠肠内分泌细胞GLP-1分泌均具有显著的促进作用,但荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物的效果强于小麦蛋白的消化物。以上研究结果表明,与小麦蛋白的消化物相比,荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物营养价值较低,但荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物在促进肠内分泌细胞GLP-1分泌方面优于小麦蛋白的消化物,表明荞麦蛋白和青稞蛋白相较于小麦蛋白更适合糖尿病等代谢疾病患者食用。 展开更多
关键词 谷物蛋白 模拟胃肠消化 相对分子质量分布 肠内分泌细胞 胰高血糖素样肽-1
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益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植对大鼠妊娠期糖尿病的治疗作用及其机制
10
作者 郑文璐 李莉 +2 位作者 王昆 赵马依拉·买买提 赵效国 《山东医药》 CAS 2024年第18期6-10,共5页
目的观察益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植对大鼠妊娠期糖尿病(GDM)的治疗作用,探讨其作用机制。方法取70只SD雌性大鼠和35只SD雄性大鼠,2:1合笼交配交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组(记为第0天),其余60只雌鼠腹腔注射链脲佐菌... 目的观察益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植对大鼠妊娠期糖尿病(GDM)的治疗作用,探讨其作用机制。方法取70只SD雌性大鼠和35只SD雄性大鼠,2:1合笼交配交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组(记为第0天),其余60只雌鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM大鼠模型,造模成功(大鼠随机血糖≥16.7 mmol/L)后将40只大鼠分为一、二、三、四组,每组各10只。第5天一组大鼠予359.708 mg/kg益生菌补充剂灌胃,二组大鼠予1 mL/100g的健康大鼠粪菌混悬液灌胃,三组大鼠给予359.708 mg/kg益生菌补充剂、1mL/100 g健康大鼠粪菌混悬液灌胃,四组与对照组大鼠予10 mL/kg的PBS缓冲液灌胃,各组大鼠每日灌胃1次,连续14天。第19天取各组大鼠,采用口服葡萄糖耐量试验测算血糖;第20天取各组大鼠,麻醉后留取结肠内容物及结肠组织,采用GC-2010气相色谱仪测算大鼠结肠内容物短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸及异丁酸)含量,分别采用RT-qPCR法Western Blotting法检测各组结肠组特异性G蛋白偶联游离脂肪酸受体(GPR43)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的mRNA及蛋白。结果与对照组相比,第20天四组大鼠糖耐量低,结肠内容物乙酸、丁酸、异丁酸含量低,结肠组织GPR43 mRNA、GLP-1mRNA及蛋白相对表达量均低(P均<0.05)。与四组相比,一、二、三组大鼠糖耐量高,第20天时结肠组织GPR43 mRNA、GLP-1mRNA及蛋白相对表达量均高(P均<0.05)。结论益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植可改善大鼠GDM,益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植可能通过增加结肠内容物中SCFAs含量,提高结肠组织GPR43、GLP-1mRNA及蛋白表达,改善大鼠的GDM。 展开更多
关键词 肠道微生物 益生菌 短链脂肪酸 特异性G蛋白偶联游离脂肪酸受体 肠道激素胰高血糖素样肽-1 糖耐量 妊娠期糖尿病
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病患者心肌细胞抗凋亡作用及相关机制研究进展
11
作者 孙梦馨 王俐达 +1 位作者 王莉莉 林佳音 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第3期242-247,共6页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种内源性肽类激素,其主要通过激活胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来调节血糖水平。GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一类创新的合成... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种内源性肽类激素,其主要通过激活胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来调节血糖水平。GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一类创新的合成降糖药物,它可以起到和GLP-1相同的作用,同时具有更强的抗分解特性。现有研究指出,GLP-1RAs能够显著减少2型糖尿病患者心血管事件的发生率,并改善心血管疾病的预后,尽管其确切作用机制仍待进一步明确。本文综述了GLP-1RAs对心肌细胞的抗凋亡作用及其潜在机制,旨在深化对GLP-1RAs在心血管保护方面作用的理解,这对于优化糖尿病患者的治疗策略具有重大意义。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 心肌细胞 心血管保护
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替西帕肽用于2型糖尿病治疗的研究进展
12
作者 孙雪 宋伟东 +1 位作者 任淞泽 沈广志 《中国医药科学》 2024年第8期33-36,77,共5页
替西帕肽是一种新一代糖尿病药物,由礼来公司开发,并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局(FDA)批准上市。替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用,是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重... 替西帕肽是一种新一代糖尿病药物,由礼来公司开发,并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局(FDA)批准上市。替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用,是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂。FDA批准替西帕肽皮下注射作为单一疗法或联合疗法,配合饮食和体育锻炼,以改善糖尿病患者的血糖水平。替西帕肽除了改善血糖控制外,该药物还能有效减轻体重、改善心脏代谢参数、改善血压、降低低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等。替西帕肽的有效性和安全性在一项超过1~5期临床试验项目中进行了评估,目前正在进行其他临床试验,以评估其在其他疾病中的应用。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 胰高血糖素样肽1受体 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽
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基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型分析GLP-1R激动剂对GLP-1R激活机制
13
作者 刘一卜 汤磊 范菊娣 《山东医药》 CAS 2024年第3期44-50,共7页
目的 基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型,分析胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂PF-06882961激活GLP-1R的机制。方法 从PDB数据库中下载GLP-1R晶体结构(PDBID:6X1A),基于该晶体结构构建PF06882961与GLP-1R结合的高斯加速动力学(G... 目的 基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型,分析胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂PF-06882961激活GLP-1R的机制。方法 从PDB数据库中下载GLP-1R晶体结构(PDBID:6X1A),基于该晶体结构构建PF06882961与GLP-1R结合的高斯加速动力学(GaMD)体系,模拟PF06882961与GLP-1R结合的动力学轨迹。使用工具包Pyemma读取PF06882961与GLP-1R结合的GaMD动力学轨迹,构建马尔可夫模型。然后分别从一级结构[关键氨基酸残基间的αC间距(Glu247-His180;Glu364-Arg190)]和二级结构[关键α螺旋间扭转角(Val365-Pro358-Ala350;Arg380-Phe390-Met397)]两个层面对构建的马尔可夫模型中PF-06882961与GLP-1R复合物若干构象进行聚类分析,得出5个结构具有差异的PF-06882961与GLP-1R复合物宏观态构象(S1、2、3、4、5),将其可视化后分析各个宏观态构象之间的结构差异,以明确PF-06882961激活GLP-1R的结构基础。结果 从二级结构层面进行聚类分析时,PF06882961与GLP-1R结合后,GLP-1R细胞外结构域部分与跨膜结构域间距离减小,GLP-1R下游的G蛋白发生了重要构象转变。从一级结构及二级结构层面进行聚类分析时,PF-06882961结合GLP-1R后,GLP-1R的跨膜结构域内关键氨基酸残基重排出新的极性网络(Glu364-Tyr241-His180-Glu247),细胞外结构域内由Phe385-Tyr203-Tyr148组成π-π堆叠网络。结论 PF-06882961与GLP-1R结合后,通过由Phe385-Tyr203-Tyr148组成的π-π堆叠网络、由Glu364-Tyr241-His180-Glu247重排而成的新极性网络分别稳定GLP-1R的细胞外结构域及跨膜结构域,从而激活GLP-1R。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 PF-06882961 胰高血糖素样肽1受体 马尔可夫状态模型 高斯加速动力学 分子动力学模拟
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2株益生菌体外特性及对糖尿病大鼠血糖影响
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作者 张迪 王婷婷 +5 位作者 张晶晶 葛阳阳 李守远 徐英 张世奇 尚楠 《中国乳品工业》 CAS 北大核心 2024年第11期31-37,共7页
文章研究植物乳植杆菌HOM3201和动物双歧杆菌乳亚种HOM1119的益生特性及对糖尿病大鼠血糖等指标的影响,筛选具有降血糖作用的益生菌。通过体外试验,测定2株益生菌对模拟胃肠液耐受性、产酸能力、抑制致病菌能力、抗氧化活性、对二肽基... 文章研究植物乳植杆菌HOM3201和动物双歧杆菌乳亚种HOM1119的益生特性及对糖尿病大鼠血糖等指标的影响,筛选具有降血糖作用的益生菌。通过体外试验,测定2株益生菌对模拟胃肠液耐受性、产酸能力、抑制致病菌能力、抗氧化活性、对二肽基肽酶一4和α-葡萄糖苷酶抑制性及促NCI-H716细胞分泌胰高血糖素样肽-1的活性;并通过胰岛素抵抗糖/脂代谢紊乱大鼠模型试验,分析菌株对大鼠糖尿病的改善作用。结果表明,HOM3201和HOM1119菌株耐受模拟胃肠液(存活率>95%),可产生高含量乳酸和乙酸,对5种食源性致病菌生长均具有抑制作用,并且具有清除自由基能力;对二肽基肽酶-4和α-葡萄糖苷酶的抑制率及促胰高血糖素样肽-1的分泌量均显著高于对照菌株GG(P<0.05)。灌服益生菌粉41d后,模型组、HOM3201组和HOM1119组大鼠空腹血糖值分别为8.3、7.9和8.0,表明HOM3201和HOM1119菌株均可显著降低糖尿病模型大鼠空腹血糖水平(P<0.05)。 展开更多
关键词 植物乳植杆菌 动物双歧杆菌乳亚种 益生特性 二肽基肽酶-4 胰高血糖素样肽-1 降血糖
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胰高血糖素样肽-2在仔猪中的应用及其长效化研究进展 被引量：1
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作者 吴杰 齐珂珂 +1 位作者 徐子伟 万晶 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2015年第2期315-320,共6页
断奶应激引起的肠道形态及结构的破坏,导致仔猪出现腹泻、生长停滞等现象,严重危害着仔猪健康。胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是一种多肽类胃肠激素,在促进肠道生长及损伤修复中起重要作用。文章分别综述了胰高血糖素样肽-2的合成代谢、对仔... 断奶应激引起的肠道形态及结构的破坏,导致仔猪出现腹泻、生长停滞等现象,严重危害着仔猪健康。胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是一种多肽类胃肠激素,在促进肠道生长及损伤修复中起重要作用。文章分别综述了胰高血糖素样肽-2的合成代谢、对仔猪肠道的保护作用及长效化应用,并对其在断奶仔猪上的应用作了展望。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽(GLP-2) 断奶仔猪 肠道修复 长效化 glucagon-like peptide-2
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制研究进展
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作者 周金鸿 高燕 《中国医药导报》 2024年第35期55-59,64,共6页
射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)是一种异质性疾病,不同表型间预后差别较大,药物治疗也不同于射血分数降低型心力衰竭,而胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂在HFpEF中的应用为该领域带来曙光。本文从以下几个方面探讨GLP-1受体激动剂治疗HF... 射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)是一种异质性疾病,不同表型间预后差别较大,药物治疗也不同于射血分数降低型心力衰竭,而胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂在HFpEF中的应用为该领域带来曙光。本文从以下几个方面探讨GLP-1受体激动剂治疗HFpEF的作用机制:改善系统性炎症;调节脂肪代谢,减少内脏脂肪含量及心外膜脂肪组织厚度,改善胰岛素敏感性,并减轻体重;通过PKA/RhoA/ROCK信号通路减轻心脏代谢失调,预防心脏肥大;升高血管舒张剂水平,刺激心房利尿钠肽分泌,扩张外周血管,减少皮质血管紧张素Ⅱ分泌,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移使血管舒张,多重机制发挥降压作用。调节血脂、改善血糖代谢,并通过改善肾血流动力学和肾小球滤过率发挥肾脏保护作用,为HFpEF的治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 射血分数保留型心力衰竭 心外膜脂肪组织
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GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展 被引量：28
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作者 周映红 黄文龙 +1 位作者 张惠斌 迟玉石 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期385-391,共7页
对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP... 对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1 受体 二肽基肽酶Ⅳ(DPP—Ⅳ) 2型糖尿病
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胰高血糖素样肽-2对28日龄断奶仔猪肠上皮细胞的保护及修复效应研究 被引量：9
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作者 贾刚 蒋荣川 +2 位作者 晏家友 黄兰 王康宁 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1478-1486,共9页
本研究旨在探讨胰高血糖素样-肽2(Glucagon-like peptide-2,GLP-2)对28日龄断奶仔猪的肠黏膜上皮细胞(IEC)损伤后增殖、代谢、凋亡的影响及可能的作用机理。试验首先采用单因子设计,分别用1.2和2.4 mg.mL-1的β-伴球蛋白对原代培养的断... 本研究旨在探讨胰高血糖素样-肽2(Glucagon-like peptide-2,GLP-2)对28日龄断奶仔猪的肠黏膜上皮细胞(IEC)损伤后增殖、代谢、凋亡的影响及可能的作用机理。试验首先采用单因子设计,分别用1.2和2.4 mg.mL-1的β-伴球蛋白对原代培养的断奶仔猪肠上皮细胞进行攻毒,通过测定细胞增殖、代谢及凋亡的变化而建立细胞损伤模型;然后再采用2×3因子设计,考察添加不同浓度的GLP-2(1×10-9、1×10-8、1×10-7mol.L-1)对致敏的肠上皮细胞的影响。结果表明,使用β-伴球蛋白攻毒,细胞MTT OD值显著降低(P<0.05),细胞蛋白质沉积量和细胞总蛋白含量极显著降低(P<0.01),胞外LDH活力极显著增加(P<0.01),Na+-K+-ATP酶活力显著(P<0.05)或者极显著(P<0.01)降低,半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)酶活力极显著(P<0.01)升高;使用β-伴球蛋白攻毒的同时添加不同浓度的GLP-2,细胞MTT OD值、细胞蛋白质沉积量、细胞总蛋白含量和Na+-K+-ATP酶活力均显著或极显著(P<0.05或P<0.01)升高,且随着GLP-2浓度的增加而升高,而胞外LDH活力则随着GLP-2浓度的增加而逐渐下降(P<0.05或P<0.01),caspase-3酶活力极显著(P<0.01)降低。提示β-伴球蛋白对断奶仔猪小肠上皮细胞的增殖和细胞完整性有不利影响,而GLP-2能够减轻或者避免β-伴球蛋白对断奶仔猪小肠上皮细胞的不利影响,这种效应可能是通过调节细胞Na+-K+-ATP酶、caspase-3等的活力变化并影响细胞代谢而实现。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2 β-伴球蛋白 断奶仔猪 肠上皮细胞 增殖 代谢
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展 被引量：8
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作者 印蕾 王影 +1 位作者 陈松 高向东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期383-391,共9页
肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本... 肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 神经系统疾病 研究进展
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胰高血糖素样肽-2对脂多糖应激的IPEC-J2细胞形态和紧密连接相关基因表达的影响 被引量：9
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作者 余长松 贾刚 +4 位作者 邓秋红 陈小玲 赵华 刘光芒 王康宁 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期592-599,共8页
本研究旨在考察胰高血糖素样肽-2(Glucagons-like peptide-2,GLP-2)和脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)对仔猪空肠上皮细胞及其紧密连接(Tight Junctions,TJ)相关蛋白基因表达的影响,并探讨GLP-2调控仔猪肠道TJ蛋白基因表达可能的作用机... 本研究旨在考察胰高血糖素样肽-2(Glucagons-like peptide-2,GLP-2)和脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)对仔猪空肠上皮细胞及其紧密连接(Tight Junctions,TJ)相关蛋白基因表达的影响,并探讨GLP-2调控仔猪肠道TJ蛋白基因表达可能的作用机理。试验一设对照、GLP-2、LPS、LPS+GLP-2共4个组,考查各处理对IPEC-J2细胞形态和紧密连接关键蛋白Occludin、Claudin-1和ZO-1基因表达的影响。结果:添加100nmol·L-1 GLP-2能显著改善IPEC-J2细胞形态,显著提高Occludin、Claudin-1和ZO-1mRNA表达(P<0.01);100μg·mL-1 LPS处理能显著破坏细胞形态、降低IPEC-J2细胞紧密连接蛋白mRNA的表达(P<0.01);在添加LPS基础上添加100nmol·L-1 GLP-2能有效维护细胞形态,显著增加IPEC-J2细胞TJ相关蛋白Occludin、Claudin-1和ZO-1mRNA的表达(P<0.01),增加量分别为46.3%、65.1%和30.3%。试验二考察了添加PI3K特异性抑制剂Wortmannin(Wort)和LY294002(LY)阻断PI3K-Akt-mTOR信号转导途径后Occludin、Claudin-1和ZO-1mRNA表达量的变化,试验共设对照、GLP-2、GLP-2+Wort、GLP-2+LY等4个组。结果:添加抑制剂Wort后可显著降低IPEC-J2细胞Akt、mTOR、Occludin、Claudin-1和ZO-1mRNA的表达(P<0.01),降低量分别为46.9%、50.5%,38.1%、49.6%和18.9%;添加LY后上述mRNA的表达量分别显著降低了67.2%、70.8%,49.6%、60.9%和25.8%(P<0.01)。以上结果表明:添加GLP-2能够有效抑制LPS应激对IPEC-J2细胞形态和TJ相关基因表达的损伤,PI3K-Akt-mTOR信号转导途径可能是GLP-2调控肠道紧密连接蛋白基因表达的重要信号通路之一。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2 脂多糖 仔猪空肠上细胞IPEC-J2 紧密连接 PI3K-Akt-mTOR
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