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lncRNA MALAT1调控GPx3去甲基化参与非小细胞肺癌的发生发展 被引量：2
1
作者 孔德光 杨艳 余维巍 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期569-577,共9页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1通过调控谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)对非小细胞肺癌(NSCLC)增殖与侵袭的影响及其机制。方法通过TCGA数据库分析NSCLC患者的mRNA表达信息、甲基化数据及其临床信息,确定关键基因MALAT1与GPx3在NSCLC... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1通过调控谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)对非小细胞肺癌(NSCLC)增殖与侵袭的影响及其机制。方法通过TCGA数据库分析NSCLC患者的mRNA表达信息、甲基化数据及其临床信息,确定关键基因MALAT1与GPx3在NSCLC中的表达差异及其与患者预后之间的关系。采用免疫组织化学染色评估GPx3在肺腺癌组织中的表达水平,通过细胞培养、实时定量PCR、MTT法检测细胞增殖、细胞克隆形成以及迁移与侵袭能力来研究抑制MALAT1表达对A549细胞增殖与侵袭能力的影响。蛋白免疫印迹实验用于检测相关蛋白表达的变化。结果在NSCLC组织中,MALAT1的表达显著升高且与患者不良预后相关;GPx3的表达水平则显著降低,GPx3低表达患者的总生存率显著低于高表达组。其中MALAT1高甲基化水平与肺腺癌发生发展关系密切。沉默MALAT1可显著抑制肺癌细胞的增殖、克隆形成以及迁移和侵袭能力,同时促进GPx3的表达。蛋白表达分析进一步证实MALAT1的沉默减少了肿瘤干细胞标志物的表达,并抑制了上皮-间充质转化(EMT)过程。MALAT1通过募集LSD2调控GPx3的表达,从而在NSCLC的发展中发挥关键作用。结论lncRNA MALAT1通过抑制GPx3表达,促进NSCLC肿瘤细胞的增殖与侵袭能力。MALAT1高表达及高甲基化水平与NSCLC患者不良预后之间存在密切关联,为NSCLC的早期诊断、治疗及预后评估提供了新的生物标志物。 展开更多
关键词 lncRNA MALAT1 非小细胞肺癌 gpx3 甲基化 肿瘤干细胞 上皮-间充质转化
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非小细胞肺癌组织中GPX3基因的表达及其临床意义 被引量：3
2
作者 师国强 昝国欣 +1 位作者 王宏伟 路平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第18期2964-2966,共3页
目的:探讨非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中GPX3(谷胱甘肽过氧化物酶3)基因mRNA和蛋白表达及其临床意义。方法:对60例非小细胞肺癌患者,及癌旁组织采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Western-blot技术检测GPX3在其肺癌组织及癌旁组织... 目的:探讨非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中GPX3(谷胱甘肽过氧化物酶3)基因mRNA和蛋白表达及其临床意义。方法:对60例非小细胞肺癌患者,及癌旁组织采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Western-blot技术检测GPX3在其肺癌组织及癌旁组织中的表达,分析其与患者临床病理特征的关系。结果:RT-PCR结果显示GPX3 mRNA在癌旁组织中的表达量高于非小细胞肺癌组织,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),并且其表达水平与肿瘤病理分期、分化程度和淋巴结转移明显相关(P<0.05)。Westernblot结果显示GPX3蛋白在癌旁组织中表达明显高于非小细胞肺癌组织,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。GPX3蛋白的表达水平与肿瘤病理分期和淋巴结转移明显相关(P<0.05)。结论 :GPX3基因的表达异常在非小细胞肺癌的发生、发展中起着重要的作用。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 gpx3基因 RT-PCR WESTERN-BLOT
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藏鸡GPX3基因的克隆、组织表达谱研究及功能预测 被引量：1
3
作者 陈楚雯 李洁 +3 位作者 赵瑞鹏 刘媛 吴锦波 李志雄 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期311-320,共10页
本研究对藏鸡GPX3基因进行克隆和生物信息学分析,检测其在藏鸡不同组织中的表达量,鉴定GPX3互作蛋白的mRNA表达水平并分析其相关性,为进一步探究GPX3基因对藏鸡免疫功能的影响奠定基础。本试验以70日龄健康藏鸡(公鸡)作为研究对象,利用R... 本研究对藏鸡GPX3基因进行克隆和生物信息学分析,检测其在藏鸡不同组织中的表达量,鉴定GPX3互作蛋白的mRNA表达水平并分析其相关性,为进一步探究GPX3基因对藏鸡免疫功能的影响奠定基础。本试验以70日龄健康藏鸡(公鸡)作为研究对象,利用RT-PCR技术获得GPX3基因CDS序列并进行生物信息学分析;利用qPCR技术检测GPX3基因在藏鸡心、肝、脾、肺和肾组织中的表达差异情况以及分析可能与GPX3蛋白存在互作关系的10个相关蛋白在脾中的mRNA表达情况及其相关性。结果显示,成功扩增藏鸡GPX3基因799 bp,包括5’UTR 78 bp,CDS区660 bp,3’UTR 61 bp,可编码219个氨基酸。GPX3mRNA在藏鸡5个组织中均有表达,且在脾中表达量最高,预测GPX3基因在脾中表达量最高这一结果可能与该蛋白的免疫功能有关。GPX3蛋白与预测互作蛋白SOD2呈极显著正相关,推测GPX3在耐药性、生殖调控等方面存在一定的调节作用。本研究成功克隆藏鸡GPX3基因CDS区660 bp,预测其可能与SOD2呈极显著正相关。为进一步了解GPX3基因的抗氧化功能在藏鸡免疫机制中的作用提供理论依据。 展开更多
关键词 藏鸡 gpx3 克隆 组织表达谱 功能预测
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泪腺肿瘤组织中GPX3基因mRNA和蛋白的表达及其相关性
4
作者 赵凯 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第10期931-933,953,共4页
目的探讨GPX3基因mRNA和蛋白在泪腺上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Western-blot技术,检测32例泪腺多形性腺瘤、28例泪腺腺样囊性癌及9例正常泪腺组织中的GPX3基因mRNA及蛋白的表达。结果 RT-PC... 目的探讨GPX3基因mRNA和蛋白在泪腺上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Western-blot技术,检测32例泪腺多形性腺瘤、28例泪腺腺样囊性癌及9例正常泪腺组织中的GPX3基因mRNA及蛋白的表达。结果 RT-PCR结果显示,GPX3 mRNA在正常泪腺组织、泪腺多形性腺瘤及泪腺腺样囊性癌中的表达量分别为:0.90±0.01、0.48±0.03、0.21±0.01,三组间差异有统计学意义(P<0.05)。Western-blot结果显示,GPX3蛋白在正常泪腺组织、泪腺多形性腺瘤及泪腺腺样囊性癌中的表达分别为1985.00±121.63、768.01±121.32、0,逐渐降低,三组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GPX3可能参与了泪腺肿瘤的发生、发展,可作为鉴别泪腺良、恶性疾病的一种辅助分子标记物。 展开更多
关键词 泪腺癌 gpx3基因 RT—PCR WESTERN BLOT
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秦巴硒菇提取物FA-2-b-β通过STAT3/GPX4信号通路诱导伯基特淋巴瘤细胞铁死亡 被引量：1
5
作者 韦佳 李蓉 +2 位作者 王卉妍 席祖军 孙延庆 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期453-462,共10页
目的:探索秦巴硒菇提取物FA-2-b-β诱导伯基特淋巴瘤细胞铁死亡的作用及机制。方法:伯基特淋巴瘤Raji和CA46细胞用FA-2-b-β单独处理,分为对照组、低浓度(2.7 g/L和2.1 g/L)组、中浓度(3.6 g/L和2.8 g/L)组和高浓度(4.5 g/L和3.5 g/L)组... 目的:探索秦巴硒菇提取物FA-2-b-β诱导伯基特淋巴瘤细胞铁死亡的作用及机制。方法:伯基特淋巴瘤Raji和CA46细胞用FA-2-b-β单独处理,分为对照组、低浓度(2.7 g/L和2.1 g/L)组、中浓度(3.6 g/L和2.8 g/L)组和高浓度(4.5 g/L和3.5 g/L)组;FA-2-b-β与铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)联合处理,分为对照组、低浓度(2.7 g/L和2.1 g/L)组、中浓度(3.6 g/L和2.8 g/L)组、高浓度(4.5 g/L和3.5 g/L)组和高浓度FA-2-b-β+Fer-1组;高浓度FA-2-b-β联合Fer-1及信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制剂Stattic处理,分为对照组、FA-2-b-β组、FA-2-b-β+Stattic组和FA-2-b-β+Fer-1组。采用CCK-8法测定各组细胞活力,计算FA-2-b-β对Raji和CA46细胞的半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50);流式细胞术测定细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞周期和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用生化试剂盒检测细胞内Fe2+、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;RT-qPCR和Western blot实验测定铁死亡相关分子的mRNA和蛋白表达水平。结果:不同浓度FA-2-b-β作用于Raji和CA46细胞后,与对照组相比,细胞凋亡增加,G0/G1期延长,线粒体膜电位降低(P<0.05);Fe2+、ROS和MDA水平显著升高,GSH水平显著下降(P<0.05);STAT3和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA和蛋白表达下调,p-STAT3蛋白水平降低,前列腺素过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTSG2)和转铁蛋白受体1(transferrin receptor protein 1,TfR1)的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)的mRNA和蛋白表达水平无显著变化。联合STAT3抑制剂Stattic处理进一步加重上述变化,而铁死亡抑制剂Fer-1则逆转上述指标。结论:秦巴硒菇提取物FA-2-b-β可诱导伯基特淋巴瘤细胞铁死亡,其机制可能与其抑制STAT3/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 秦巴硒菇 FA-2-b-β 伯基特淋巴瘤 铁死亡 STAT3/GPX4信号通路
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圣草次苷通过抑制STAT3/GPX4通路诱导食管癌KYSE30细胞铁死亡
6
作者 江蒲 张娜 +1 位作者 高坤 靳晶 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第3期281-287,共7页
目的:探讨圣草次苷对食管癌KYSE30细胞增殖的影响,并基于铁死亡探讨其可能的作用机制。方法:将食管癌KYSE30细胞分为8组:对照组(常规培养)、RSL3组(用3μmol/L铁死亡诱导剂RSL3处理)、圣草次苷组(用75μmol/L圣草次苷处理)、圣草次苷+Fe... 目的:探讨圣草次苷对食管癌KYSE30细胞增殖的影响,并基于铁死亡探讨其可能的作用机制。方法:将食管癌KYSE30细胞分为8组:对照组(常规培养)、RSL3组(用3μmol/L铁死亡诱导剂RSL3处理)、圣草次苷组(用75μmol/L圣草次苷处理)、圣草次苷+Fer-1组(用5μmol/L铁死亡抑制剂Fer-1+75μmol/L圣草次苷处理)、Fer-1组(用5μmol/L Fer-1处理)、oe-NC组(转染空白载体对照)、oe-STAT3组(转染STAT3过表达载体)、oe-STAT3+圣草次苷组(转染STAT3过表达载体后,用75μmol/L圣草次苷处理)。采用CCK-8法、EdU掺入实验和克隆形成实验分别检测各组细胞的增殖能力,ELISA检测细胞内铁死亡相关指标的水平,WB法检测STAT3/GPX4通路相关蛋白的表达。构建KYSE30细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察圣草次苷及Fer-1对移植瘤生长的影响。结果:圣草次苷能够抑制KYSE30细胞增殖和克隆形成,增加活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、Fe^(2+)水平,降低谷胱甘肽(GSH)水平(均P<0.05),并抑制裸鼠移植瘤的生长,这些作用能够被Fer-1所逆转(P<0.05)。STAT3过表达可消除圣草次苷对铁死亡的诱导效应及其对STAT3/GPX4通路的抑制作用(P<0.05)。结论:圣草次苷能够通过抑制STAT3/GPX4信号通路来诱导食管癌KYSE30细胞铁死亡,从而在食管癌中发挥显著的抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 食管癌 KYSE30细胞 圣草次苷 铁死亡 活性氧 STAT3/GPX4信号通路
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基于STAT3/GPX4/SLC7A11轴的新藤黄酸体内外诱导骨肉瘤铁死亡的作用和机制
7
作者 陈运动 李豫皖 +2 位作者 赵海建 聂兴国 李中锋 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期917-925,共9页
目的探究新藤黄酸(neogambogic acid,NGA)诱导骨肉瘤K7M2细胞和皮下移植瘤小鼠肿瘤组织铁死亡的作用和机制。方法MTT检测不同浓度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L^(-1))NGA对细胞增殖的影响并计算IC_(50)值;Calcein AM检测细... 目的探究新藤黄酸(neogambogic acid,NGA)诱导骨肉瘤K7M2细胞和皮下移植瘤小鼠肿瘤组织铁死亡的作用和机制。方法MTT检测不同浓度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L^(-1))NGA对细胞增殖的影响并计算IC_(50)值;Calcein AM检测细胞活力;Transwell实验检测侵袭能力;TEM观察线粒体形态;铁死亡诱导剂(erastin,Era)或抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)处理K7M2细胞并检测MDA、GSH、Fe^(2+)及LDH水平;RT-qPCR和Western blot检测STAT3、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达;建立移植瘤模型,使用NGA治疗并评估其在体内对肿瘤生长和肿瘤细胞铁死亡的影响;HE染色分析肿瘤组织病理状态;尼罗红荧光染色检测肿瘤组织细胞脂质成分的表达水平。结果不同浓度的NGA处理K7M2细胞后,细胞增殖、活力和侵袭能力明显减弱(P<0.05),且细胞伴随铁死亡典型特征如线粒体体积减小、线粒体脊减少等。与对照组相比,NGA处理明显升高了MDA、Fe^(2+)以及LDH的水平(P<0.01)、降低了GSH水平(P<0.01)。NGA联合Era增强了NGA诱导的骨肉瘤细胞铁死亡,而Fer-1处理则抑制铁死亡。机制上,NGA抑制了STAT3、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。体内实验证实,NGA能够明显改善肿瘤组织病理状态,抑制肿瘤生长并诱导骨肉瘤组织细胞铁死亡。结论NGA通过抑制STAT3/GPX4/SLC7A11信号轴在体内外诱导骨肉瘤细胞铁死亡,从而发挥抗骨肉瘤作用。 展开更多
关键词 新藤黄酸 骨肉瘤 STAT3/GPX4/SLC7A11轴 铁死亡 分子机制 脂质过氧化
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益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾功能及SIRT3/SOD2/GPX4通路、铁死亡的影响
8
作者 季晗舒 宋纯东 +8 位作者 王旭 樊艳敏 方虹 姜浩然 卜继常 宋珂 陈晨晨 任献青 王墨 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期488-492,共5页
目的:探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的影响及可能机制。方法:42只SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(6只)和建模组(36只,采用高脂高糖饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型)。造模成功的32只大鼠随机分为... 目的:探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的影响及可能机制。方法:42只SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(6只)和建模组(36只,采用高脂高糖饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型)。造模成功的32只大鼠随机分为模型组、缬沙坦组(阳性对照组)、益气养阴活血方颗粒低剂量组(低剂量组)及高剂量组,每组8只,分别给予生理盐水、缬沙坦溶液(8.33 mg/kg)、益气养阴活血方颗粒溶液(11.0和22.0 g/kg)灌胃,持续6周。留取血样、24 h尿液,采用AU5800型全自动生化分析仪检测大鼠24 h尿总蛋白定量(24 h-UTP),血清肌酐(SCr)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、白蛋白(ALB),采用速率法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),ELISA法检测血清丙二醛(MDA)水平。处死大鼠取肾组织,HE染色观察病理改变,采用实时荧光定量PCR法、Western blot法检测肾组织中沉默信息调控因子3(SIRT3)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)mRNA和蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肾脏病理损伤较重,24 h-UTP,血清SCr、GLU、TG、ALT、MDA均升高,ALB降低(P<0.05),肾组织中SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,低、高剂量组肾脏病理损伤均减轻,上述指标均较模型组改善(P<0.05),且两组改善情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益气养阴活血方可能通过激活SIRT3/SOD2/GPX4信号通路抑制氧化应激及铁死亡,从而减轻DN大鼠肾损害。 展开更多
关键词 益气养阴活血方 糖尿病肾病 SIRT3/SOD2/GPX4 氧化应激 铁死亡 大鼠
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硒对硒蛋白-谷胱甘肽过氧化物酶基因表达及其酶活性的调节 被引量：5
9
作者 于昱 吕林 +1 位作者 张亿一 罗绪刚 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第z1期469-474,共6页
本文根据国内外研究现状详细综述了硒调节细胞型谷胱甘肽过氧化物酶(GPX1)mRNA水平、蛋白水平及酶活3个水平的可能分子机理,初步概述硒对其余GPX基因表达的影响及其作用机制,为深入研究硒调节GPX基因表达的作用机制提供参考。
关键词 硒 GPX1 GPX2 gpx3 GPX4 基因表达
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