弓状核损毁模型大鼠海马组织中GABA_A受体、NMDAR_1受体、c-fos蛋白、NGF受体的表达

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作者 张静 吴爱群 崔瑛 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2003年第6期912-914,共3页

目的 :探讨谷氨酸钠造成的下丘脑弓状核损毁模型鼠海马组织中γ -氨基丁酸 (GABAA)受体、N -甲基-D -天冬氨酸受体 (NMDAR1 )、c -fos蛋白、神经生长因子 (NGF)受体的表达。方法 :皮下注射谷氨酸钠建立SD新生大鼠弓状核损毁模型。正常... 目的 :探讨谷氨酸钠造成的下丘脑弓状核损毁模型鼠海马组织中γ -氨基丁酸 (GABAA)受体、N -甲基-D -天冬氨酸受体 (NMDAR1 )、c -fos蛋白、神经生长因子 (NGF)受体的表达。方法 :皮下注射谷氨酸钠建立SD新生大鼠弓状核损毁模型。正常组注射等量生理盐水作对照。GABAA 受体、NMDAR1 受体、c -fos蛋白、NGF受体的表达以免疫组化染色显示。结果 :造模组大鼠海马组织中GABAA 受体、NMDAR1 受体的表达均明显低于正常组 ,P<0 .0 5 ,NGF受体的表达明显高于正常组 ,P <0 .0 5 ,c-fos蛋白表达略高于正常组 ,但差异无统计学意义 ,P >0 .1。结论 :谷氨酸钠损毁弓状核对大鼠海马组织中GABAA 受体、NMDAR1 受体、NGF受体的表达有明显影响。 展开更多

关键词 SD大鼠 弓状核 gabaa受体 NMDAR1受体 C-FOS蛋白 NGF受体

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鞘氨醇-1-磷酸受体1在疼痛中的作用研究 被引量：1

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作者 黄金路 万丽丽 郭澄 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期755-759,共5页

鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)属于G蛋白偶联受体,其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用,但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信... 鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)属于G蛋白偶联受体,其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用,但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信号在疼痛研究中的最新观点与进展,以增进对其生物学功能及病理作用的了解。 展开更多

关键词 疼痛 神经系统 鞘氨醇-1-磷酸受体亚型1 G蛋白偶联受体 鞘氨醇-1-磷酸 FTY720 激动剂

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雌激素受体β亚型对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响（摘要）

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作者 侯意枫 袁胜涛 +7 位作者 李鹤成 吴炅 陆劲松 陆丽娟 刘刚 沈镇宙 丁健 邵志敏 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期23-23,共1页

目的探讨雌激素受体β亚型（ERβ）对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响和作用机制。方法构建ERβ稳定高表达的MDA—MB-435细胞株。运用噻唑蓝（MTT）法、流式细胞术和Transwell等方法，观察不同雌激素浓度下ERβ对该细胞株增殖、侵袭和... 目的探讨雌激素受体β亚型（ERβ）对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响和作用机制。方法构建ERβ稳定高表达的MDA—MB-435细胞株。运用噻唑蓝（MTT）法、流式细胞术和Transwell等方法，观察不同雌激素浓度下ERβ对该细胞株增殖、侵袭和转移特性的影响。采用RT—PCR和（或）Westernblot、明胶酶谱技术检测相关基因的表达水平。结果ERB可显著提高MDA—MB-435细胞的增殖速度和侵袭迁徙能力，且呈非雌激素依赖性。与对照细胞相比，ERβ高表达的细胞s期比例显著增多（P=0．01）；β21 mRNA表达水平降低33．3％（P=0．03），蛋白表达水平降低47．4％（P=0．02）；基质金属蛋白酶（MMP）-9mRNA表达水平增高91．3％（P〈0．01），活性增高67．3％（P=0．02）；Ets-1 mRNA表达水平增高62．2％（P=0．01），蛋白表达水平增高51．0％（P=0．01）；cyclinA、cyclinE、cyclinD1、MMP—1、MMP-2、MMP-7、血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在mRNA水平未见明显差异。结论ERβ有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移的作用。降低β21的表达、增加Ets—1和MMP-9的表达并增强MMP-9的活性是其可能的作用机制之一。 展开更多

关键词 人乳腺癌细胞株 雌激素受体Β亚型 生物学特性 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 血管内皮生长因子(VEGF) 蛋白表达水平 mRNA表达 cyclinD1 基质金属蛋白酶 CYCLINA

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激动α_(1B)-肾上腺素受体对DDT1 MF-2细胞生长的刺激作用及其途径 被引量：2

4

作者 高本波 雷蓓蕾 韩启德 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期30-33,共4页

目的　研究激动α1B 肾上腺素受体 (α1B AR)对DDT1MF 2细胞生长的影响及其机制。方法　用3H-胸腺嘧啶参入法测定细胞的DNA合成速率 ;用流式细胞计测定细胞周期。结果　去甲肾上腺素 (NE ,0 1～ 1μmol·L-1)可刺激DDT1MF 2细胞DN... 目的　研究激动α1B 肾上腺素受体 (α1B AR)对DDT1MF 2细胞生长的影响及其机制。方法　用3H-胸腺嘧啶参入法测定细胞的DNA合成速率 ;用流式细胞计测定细胞周期。结果　去甲肾上腺素 (NE ,0 1～ 1μmol·L-1)可刺激DDT1MF 2细胞DNA的合成。磷脂酶C抑制剂 (U7312 2 ,10 μmol·L-1)、Ca2 +/ATP酶抑制剂 (CPA ,10 μmol·L-1)、胞内Ca2 +络合剂 (BAPTA/AM ,10 μmol·L-1)、PKC抑制剂(RO 31 82 2 0 ,0 1μmol·L-1或calphostinC ,0 1μmol·L-1)、酪氨酸激酶抑制剂 (tyrphostinA2 5 ,10 μmol·L-1或genis tein ,10 μmol·L-1)、MEK1/ 2抑制剂 (PD 980 5 9,10 μmol·L-1)均可阻断NE刺激细胞DNA合成的作用。结论　激动α1B AR可刺激DDT1MF 2细胞增殖 ,其信号转导途径可能与PLC激活、Ca2 +释放、PKC。 展开更多

关键词 肾上腺素受体 受体亚型 DDT1 MF-2细胞 细胞生长 信号转导 蛋白激酶 动脉粥样硬化

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瘦素对睡眠剥夺小鼠下丘脑GABA含量及其受体表达的影响 被引量：8

5

作者 陈梦婷 鲁元星 +1 位作者 张力 唐玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期709-713,共5页

目的观察瘦素对睡眠剥夺小鼠下丘脑γ-氨基丁酸(GABA)含量及其受体表达的影响,并探讨可能的机制。方法采用随机数字表法将雄性C57BL/6小鼠分为对照组、睡眠剥夺组、瘦素补充组,每组8只。对照组设置水环境不剥夺睡眠;睡眠剥夺组利用改良... 目的观察瘦素对睡眠剥夺小鼠下丘脑γ-氨基丁酸(GABA)含量及其受体表达的影响,并探讨可能的机制。方法采用随机数字表法将雄性C57BL/6小鼠分为对照组、睡眠剥夺组、瘦素补充组,每组8只。对照组设置水环境不剥夺睡眠;睡眠剥夺组利用改良多平台水环境法建立小鼠睡眠剥夺模型;瘦素补充组在剥夺同时予以每天两次瘦素1.3 mg/kg腹腔给药。睡眠剥夺7 d后,观察小鼠一般情况,测量体重并采集下丘脑组织和血浆标本,ELISA法检测各组小鼠血浆瘦素水平,下丘脑GABA、谷氨酸(Glu)含量。Western blotting检测下丘脑组织中GABA关键合成酶谷氨酸脱羧酶67(GAD67)及GABAA受体α1亚型蛋白(GABAARα1)的表达水平。结果与对照组相比,睡眠剥夺组小鼠体重明显减轻[(22.03±0.42)g vs.(17.75±0.75)g,P<0.01],而瘦素补充组小鼠体重[(15.10±0.38)g]较对照组和睡眠剥夺组均明显减轻(P<0.01)。与对照组比较,睡眠剥夺组小鼠皮毛失去光滑,对光线和声音特别敏感,表现为轻微躁狂,攻击性强,血浆瘦素水平明显降低[(483.81±21.72)ng/ml vs.(359.14±16.69)ng/ml,P<0.01],下丘脑GABA水平明显降低[(152.37±8.14)ng/g vs.(111.31±2.96)ng/g,P<0.05]。瘦素补充组小鼠下丘脑GABA水平[(132.19±3.38)ng/g]明显高于睡眠剥夺组[(111.31±2.96)ng/g,P<0.05],但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。睡眠剥夺组、瘦素补充组小鼠下丘脑Glu水平[分别为(686.56±10.01)ng/g、(668.64±9.93)ng/g]较对照组[(577.11±16.36)ng/g]明显升高(P<0.05),而瘦素补充组与睡眠剥夺组比较差异无统计学意义(P>0.05)。睡眠剥夺组小鼠下丘脑GAD67、GABAARα1蛋白表达[分别为0.68±0.06、0.69±0.07]较对照组(分别为1.09±0.13、0.99±0.07)明显降低(P<0.05),而瘦素补充组(分别为1.39±0.19、1.33±0.14)较睡眠剥夺组及对照组均明显升高(P<0.05)。结论瘦素可上调睡眠剥夺小鼠下丘脑内GABA关键合成酶GAD67的表达,升高下丘脑GABA含量,提高下丘脑GABAARα1蛋白表达,这可能是瘦素影响睡眠的重要机制。 展开更多

关键词 瘦素 睡眠剥夺 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶67 gabaa受体α1亚型蛋白

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激活辣椒素受体是调控下颌下腺分泌的新途径 被引量：9

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作者 丛馨 张艳 +1 位作者 俞光岩 吴立玲 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期8-12,共5页

唾液对于维持摄食、消化、味觉、语言和保护口腔黏膜等口腔及消化道正常功能具有非常重要的作用。在静息状态下,下颌下腺的分泌量占全唾液量的60%~65%。全身性疾病如舍格伦综合征（Sjgren’s syndrome）或局部疾病,如慢性下颌下腺炎... 唾液对于维持摄食、消化、味觉、语言和保护口腔黏膜等口腔及消化道正常功能具有非常重要的作用。在静息状态下,下颌下腺的分泌量占全唾液量的60%~65%。全身性疾病如舍格伦综合征（Sjgren’s syndrome）或局部疾病,如慢性下颌下腺炎症和下颌下腺失神经损伤,以及某些治疗后的并发症如头颈部肿瘤行放射治疗等,可导致腺体的分泌功能受损,唾液的分泌量降低,影响进食和吞咽等功能，严重者继发猖獗龋和念珠菌感染等并发症，严重影响患者的生活质量，因此，寻找有效的干预下颌下腺分泌的靶点，对防治下颌下腺功能低下具有重要的理论意义和临床应用价值。 展开更多

关键词 辣椒素受体亚型1 颌下腺 水通道蛋白质类

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异氟醚麻醉所致认知损害的微清蛋白中间神经元相关机制初步研究 被引量：5

7

作者 李晓敏 贾敏 +4 位作者 邱丽丽 张广芬 纪木火 杨建军 徐建国 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期290-293,共4页

目的观察神经调节蛋白-1受体亚型(ErbB4)、微清蛋白(PV)及谷氨酸脱羧酶67(GAD67)在异氟醚麻醉所致小鼠认知损害中的表达变化,并探讨其可能机制。方法 40只14月龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为四组:对照1d组(C1组)、对照7d组(C7组)、异氟醚1... 目的观察神经调节蛋白-1受体亚型(ErbB4)、微清蛋白(PV)及谷氨酸脱羧酶67(GAD67)在异氟醚麻醉所致小鼠认知损害中的表达变化,并探讨其可能机制。方法 40只14月龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为四组:对照1d组(C1组)、对照7d组(C7组)、异氟醚1d组(Iso1组)和异氟醚7d组(Iso7组)。C1、C7组持续吸入O22h;Iso1、Iso7组以1.8%异氟醚+O2麻醉诱导15min,随后持续吸入1.5%异氟醚+O22h。气体吸入后1、7d,采用旷场实验检测小鼠的运动距离及中心区域活动时间;采用条件恐惧性实验检测环境和声音诱发僵直时间百分比。行为学结束后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测ErbB4、p-ErbB4、PV及GAD67蛋白表达水平。结果在旷场实验中,各组小鼠的运动距离和中心区域活动时间差异无统计学意义。在条件恐惧性实验中,与C1组比较,Iso1组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P<0.05);与C7组比较,Iso7组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P<0.05)。与C1组比较,Iso1组小鼠海马中的p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P<0.05);与C7组比较,Iso7组p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P<0.05)。结论异氟醚麻醉所致小鼠认知损害可能与海马p-ErbB4、PV和GAD67表达水平下降有关。 展开更多

关键词 异氟醚 认知损害 神经调节蛋白-1受体亚型 微清蛋白 谷氨酸脱羧酶67

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PAR4在背根神经节感觉神经元的表达及与TRPV1和CGRP的共存 被引量：3

8

作者 陈丹 张在峰 王昭金 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期493-496,共4页

目的:研究蛋白酶活化受体4(PAR4)在小鼠背根神经节(DRG)感觉神经元的表达,及与瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和降钙素基因相关肽(CGRP)的共存,为探讨PAR4在感觉神经伤害性刺激信号传导中的作用提供形态学依据。方法:免疫荧光组织化学... 目的:研究蛋白酶活化受体4(PAR4)在小鼠背根神经节(DRG)感觉神经元的表达,及与瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和降钙素基因相关肽(CGRP)的共存,为探讨PAR4在感觉神经伤害性刺激信号传导中的作用提供形态学依据。方法:免疫荧光组织化学双标方法结合激光共聚焦显微镜技术。结果:DRG内大量的感觉神经元表达PAR4。PAR4阳性胞体多为中、小型神经元,并可见部分阳性神经纤维。免疫荧光双标显示许多PAR4阳性神经元表达TRPV1或与CGRP共存。几乎所有的TRPV1阳性神经元均表达PAR4,大部分CGRP标记神经元呈PAR4阳性,另外还可见到许多CGRP/TRPV1双标神经元。结论:小鼠DRG初级感觉神经元广泛的表达PAR4,该受体可能通过影响TRPV1和CGRP参与伤害性刺激的调节。 展开更多

关键词 蛋白酶活化受体4 瞬时受体电位香草酸亚型1 降钙素基因相关肽 背根神经节 免疫荧光组织化学 小鼠

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基于NGF/TrKA/TRPV1通路探讨电针改善功能性消化不良大鼠胃高敏感性 被引量：5

9

作者 金舒文 刘伟 +5 位作者 刘嘉宝 范建超 韩永丽 周丽 徐派的 张红星 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期2928-2933,共6页

目的探讨电针对功能性消化不良(FD)大鼠胃高敏感性的作用效果及机制。方法将30只大鼠随机平均分为空白组、模型组、电针组、抑制剂组、电针+抑制剂组。空白组不予以特殊处理,其余各组采用多因素刺激法进行造模。造模完成后,模型组常规饲... 目的探讨电针对功能性消化不良(FD)大鼠胃高敏感性的作用效果及机制。方法将30只大鼠随机平均分为空白组、模型组、电针组、抑制剂组、电针+抑制剂组。空白组不予以特殊处理,其余各组采用多因素刺激法进行造模。造模完成后,模型组常规饲养,电针组和电针+抑制剂组予以每天电针足三里,抑制剂和电针+抑制剂组予以每天腹腔注射神经生长因子(NGF)抑制剂。采用胃内球囊置入检测胃高敏感性和胃顺应性,采用甲胺蓝染色观察胃肥大细胞活化程度,采用免疫组化法检测胃瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)定位表达,采用免疫印迹检测胃NGF/原肌球蛋白受体激酶(TrkA)/TRPV1蛋白表达,采用酶联免疫吸附检测胃降钙素基因相关肽(CGRP)含量。结果相比于空白组,模型组大鼠体重增长缓慢,胃敏感性增高、顺应性降低,胃肥大细胞数和脱颗粒率显著增加,NGF、TrKA、TRPV1的蛋白表达和CGRP含量显著升高;与模型组比较,电针组、抑制剂组和电针+抑制剂组大鼠体重增加,胃高敏感性和顺应性显著改善,肥大细胞数目和活化程度显著降低,胃NGF/TrKA/TRPV1蛋白表达和CGRP含量显著降低;且相比于电针组和抑制剂组,电针+抑制剂组胃NGF/TrKA/TRPV1蛋白表达和CGRP含量进一步降低,差异有统计学意义。结论电针可能是通过调控肥大细胞介导的NGF/TrKA/TRPV1通路改善FD大鼠胃高敏感性。 展开更多

关键词 功能性消化不良 胃高敏感性 肥大细胞 神经生长因子/原肌球蛋白受体激酶 瞬时受体电位香草酸亚型1

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血管内皮生长因子抗体缓解大鼠糖尿病周围神经痛 被引量：7

10

作者 潘冰冰 丁惠娟 +3 位作者 程智刚 宋宗斌 肖丹 郭曲练 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1097-1102,共6页

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大鼠糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathic pain,DPNP)发病机制中的作用。方法:24只8周Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分为3组,每组8只:对照组(C组),... 目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大鼠糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathic pain,DPNP)发病机制中的作用。方法:24只8周Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分为3组,每组8只:对照组(C组),单次腹腔注射柠檬酸钠溶液10 mL/kg;模型组(M组),单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)65 mg/kg;干预组(T组),单次腹腔注射STZ 65mg/kg建立模型,且在造模后第1,3,7,10天分别单次腹腔注射抗VEGF抗体10 mg/kg。C组和M组分别在相同时间点腹腔注射等体积柠檬酸钠溶液。注射STZ前1 d(基础值)、注射STZ后第1,3,7,14天检测大鼠空腹血糖值;注射STZ前1 d、注射STZ后第1,3,5,7,10,14天分别测定大鼠体重及后足机械痛阈和热痛阈;应用Western印迹法测定腰段脊髓磷酸化蛋白激酶B(phospho protein kinase B,p-Akt)和瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)的蛋白表达。结果:注射STZ后,M组及T组大鼠与C组大鼠各时间点体重差异有统计学意义,C组大鼠体重增加(P<0.01)。与C组大鼠相同时间点比较,M组及T组大鼠空腹血糖升高(P<0.01)。3组大鼠足底机械缩足反射阈值(paw withdraw mechanical threshold,PWMT)和足底皮肤热刺激缩足反射潜伏期(paw withdraw thermal latency,PWTL)随时间变化差异有统计学意义(P<0.01),与C组相同时间点比较,M组(第3,5,7,10,14天)及T组(第5,7,10,14天)PWMT和PWTL降低(P<0.01)。与M组比较,T组大鼠第10和14天PWMT和PWTL升高(P<0.01或P<0.05)。与C组比较,M组和T组大鼠脊髓p-Akt和TRPV1表达升高(P<0.01);与M组比较,T组大鼠p-Akt和TRPV1表达降低(P<0.01)。结论:VEGF可能通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路调控TRPV1的表达参与大鼠DPNP,抗VEGF治疗可能成为DPNP治疗的靶点之一。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子 糖尿病周围神经痛 磷酸化蛋白激酶B 瞬时受体电位香草酸亚型1

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膜性肾病合并IgA肾病患者临床及病理特征分析 被引量：3

11

作者 祝爽爽 宋振 +4 位作者 侯晓涛 王林 梁启铭 罗蓓 岳书玲 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期920-924,共5页

目的 探讨膜性肾病合并IgA肾病(membranous nephropathy-IgA nephropathy,MN-IgAN)中PLA2R和THSD7A的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集108例经肾活检确诊的MN-IgAN患者的临床资料,另随机选取60例膜性肾病(membranous nephropath... 目的 探讨膜性肾病合并IgA肾病(membranous nephropathy-IgA nephropathy,MN-IgAN)中PLA2R和THSD7A的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集108例经肾活检确诊的MN-IgAN患者的临床资料,另随机选取60例膜性肾病(membranous nephropathy,MN)及60例IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)作为对照;分析三组间的临床和病理特征。应用间接免疫荧光法检测MN-IgAN患者肾组织中PLA2R及THSD7A抗原表达。结果 与IgAN组相比,MN-IgAN组患者年龄高、BUN及血肌酐较低、肾病综合征比例高(P<0.05)。与MN组相比,MN-IgA组镜检血尿者多(P=0.002)、血清白蛋白高(P=0.016),其余临床资料相似。MN-IgA组与MN组电镜分期差异无统计学意义(P=0.472)。MN-IgAN组牛津分类E、S、T及C均比IgAN组低。MN-IgAN组PLA2R阳性率与MN组相比,差异无统计学意义(85.2%vs 86.7%,P=0.793),且以IgG4亚型为主。108例MN-IgAN中有2例THSD7A弱阳性,且这2例PLA2R均阳性。结论 MN-IgAN患者临床表现及电镜分期与MN组相似,牛津分类比IgAN低,MN-IgAN可能是原发性MN叠加病理类型较轻的IgAN的特殊亚型。 展开更多

关键词 膜性肾病 IGA肾病 M型磷脂酶A2受体 1型血小板反应蛋白7A域 IGG亚型

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