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miR-21对Foxp1的调控作用及其对过敏性鼻炎-哮喘综合征患者炎症水平的影响
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作者 陈聂 吴坚 +1 位作者 胡志邦 徐磊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1757-1762,共6页
目的:探讨miR-21通过靶向调控Foxp1对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)患者炎症因子IgE、IL-4、IL-6、IL-13表达水平的影响。方法:收集常州市第二人民医院暨南京医科大学第三附属医院90例受试患者,45例过敏性鼻炎(AR)患者,45例CARAS患者。... 目的:探讨miR-21通过靶向调控Foxp1对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)患者炎症因子IgE、IL-4、IL-6、IL-13表达水平的影响。方法:收集常州市第二人民医院暨南京医科大学第三附属医院90例受试患者,45例过敏性鼻炎(AR)患者,45例CARAS患者。肺功能仪检测肺功能指标;RT-qPCR检测各组外周血单个核细胞(PBMCs)中miR-21及Foxp1表达水平;ELISA检测外周血清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13表达水平;双荧光素酶基因报告实验检测miR-21对Foxp1的靶向调控作用;将miR-21 inhibitor转染至PBMCs中以构建miR-21干扰组细胞,RT-qPCR检测Foxp1的表达水平,ELISA检测各组细胞上清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13的释放水平;将Foxp1过表达慢病毒转染至PBMCs中以构建Foxp1过表达细胞,ELISA检测各组细胞上清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13的释放水平。结果:与AR相比,CARAS肺功能指标中FEV1%pred及FEV1/FVC%均下降;CARAS患者PBMC中miR-21水平较高,Foxp1水平较低;CARAS患者外周血清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13表达水平均较高;miR-21结合Foxp1的非翻译区对其进行负向调控;miR-21的抑制、Foxp1表达水平的提高,可降低细胞上清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13释放水平。结论:miR-21可通过负向调控Foxp1进而促进CARAS患者炎症因子IgE、IL-4、IL-6和IL-13的释放。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎-哮喘综合征 炎症因子 MIR-21 foxp1
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LncRNA MEG3调节miR-181b-5p/FOXP1轴对非酒精性脂肪性肝病小鼠的作用机制研究
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作者 方金鸣 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期885-892,共8页
目的:探究长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)调节miR-181b-5p/叉头框蛋白P1(FOXP1)轴对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的作用机制。方法:以高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠12周建立NAFLD模型,随机分为NAFLD模型组(尾静脉注射生理盐水)... 目的:探究长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)调节miR-181b-5p/叉头框蛋白P1(FOXP1)轴对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的作用机制。方法:以高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠12周建立NAFLD模型,随机分为NAFLD模型组(尾静脉注射生理盐水)、LncRNA MEG3过表达组(尾静脉注射LncRNA MEG3过表达质粒)、LncRNA MEG3过表达+miR-181b-5p mimics组(尾静脉注射LncRNA MEG3过表达质粒和miR-181b-5p mimics)、阴性对照组(尾静脉注射空载质粒和miR-181b-5p mimics阴性对照),每组10只,另选10只小鼠喂养普通饲料12周作为正常对照组(尾静脉注射生理盐水)。各组小鼠均处理2周,每周2次。采用全自动生化分析仪测量各组小鼠血清脂代谢指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)及肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;测量各组小鼠肝系数;HE染色检测各组小鼠肝组织病理形态;ELISA测量各组小鼠血清及肝组织炎症因子IL-6、IL-18水平;RT-qPCR检测各组小鼠肝组织LncRNA MEG3、miR-181b-5p表达;RT-qPCR与免疫印迹法检测各组小鼠肝组织FOXP1表达。采用双荧光素酶报告基因实验检测小鼠肝实质细胞中LncRNA MEG3对miR-181b-5p的靶向调节与miR-181b-5p对FOXP1的靶向调节。结果:与正常对照组相比,NAFLD模型组小鼠肝组织发生严重病理损伤,肝组织LncRNA MEG3表达、FOXP1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),TG、TC、FFA、ALT及AST水平、肝系数、血清及肝组织IL-6、IL-18水平、肝组织miR-181b-5p表达显著升高(P<0.05)。与NAFLD模型组相比,LncRNA MEG3过表达组小鼠肝组织病理损伤减轻,肝组织LncRNA MEG3表达、FOXP1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05),TG、TC、FFA、ALT及AST水平、肝系数、血清及肝组织IL-6和IL-18水平、肝组织miR-181b-5p表达降低(P<0.05);阴性对照组小鼠各指标无明显变化(P>0.05)。与LncRNA MEG3过表达组相比,LncRNA MEG3过表达+miR-181b-5p mimics组小鼠肝组织病理损伤加重,肝组织FOXP1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),TG、TC、FFA、ALT及AST水平、肝系数、血清及肝组织IL-6和IL-18水平、肝组织miR-181b-5p表达升高(P<0.05)。肝实质细胞中LncRNA MEG3可靶向下调miR-181b-5p表达,且miR-181b-5p可靶向下调FOXP1表达。结论:过表达LncRNA MEG3可通过下调miR-181b-5p增强FOXP1表达,从而改善NAFLD小鼠脂代谢,减轻炎症及肝组织损伤,最终修复其肝功能。 展开更多
关键词 LncRNA MEG3 miR-181b-5p/foxp1 非酒精性脂肪性肝病 作用机制
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低分化前列腺癌和膀胱癌中FOXP1的表达 被引量:4
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作者 张凤梅 李胜水 +2 位作者 许华 李双标 李云 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期326-328,共3页
目的探讨叉头框转录蛋白1(forkhead box protein 1,FOXP1)在低分化前列腺癌和膀胱癌中的表达。方法采用免疫组化SP法检测FOXP1在正常前列腺、低分化前列腺癌、正常膀胱黏膜、低分化膀胱癌组织中的表达。结果FOXP1在低分化前列腺癌组织... 目的探讨叉头框转录蛋白1(forkhead box protein 1,FOXP1)在低分化前列腺癌和膀胱癌中的表达。方法采用免疫组化SP法检测FOXP1在正常前列腺、低分化前列腺癌、正常膀胱黏膜、低分化膀胱癌组织中的表达。结果FOXP1在低分化前列腺癌组织、正常前列腺组织中的阳性率分别为7.5%(3/40)和95%(19/20),差异有统计学意义(P<0.01);FOXP1在低分化膀胱癌组织、正常膀胱黏膜组织中的阳性率分别为90%(36/40)和5%(1/20),差异有统计学意义(P<0.01)。FOXP1在低分化前列腺癌和膀胱癌中的表达差异有显著性(P<0.01)。结论 FOXP1对低分化前列腺癌和膀胱癌具有鉴别诊断价值。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 膀胱癌 foxp1 免疫组织化学
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Foxp1在胚胎神经干细胞分化过程中的表达及其过表达对神经干细胞分化的影响 被引量:2
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作者 赵海霞 任丽伊 +3 位作者 李云竹 左璇 李淑蓉 苏炳银 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期2173-2179,共7页
目的利用胚胎小鼠神经干细胞体外培养和分化模型过表达转录因子Foxp1,探讨Foxp1在胚胎神经干细胞分化过程中的表达及其过表达后对神经干细胞向神经元和星形胶质细胞分化的影响。方法从E12. 5d的胎鼠皮层分离培养神经干细胞并诱导分化3 d... 目的利用胚胎小鼠神经干细胞体外培养和分化模型过表达转录因子Foxp1,探讨Foxp1在胚胎神经干细胞分化过程中的表达及其过表达后对神经干细胞向神经元和星形胶质细胞分化的影响。方法从E12. 5d的胎鼠皮层分离培养神经干细胞并诱导分化3 d和7 d,经RT-PCR、Western blot检测Foxp1在神经干细胞分化过程中的表达;脂质体转染法在神经干细胞中过表Foxp1,免疫荧光及RT-PCR鉴定Map2阳性的神经元和GFAP阳性的星形胶质细胞分化; RT-PCR检测Jak/Stat信号通路相关分子Jak1和Stat1、Stat3、gp130的表达。结果 Foxp1在神经干细胞诱导分化3 d和7 d其mRNA和蛋白表达水平都显著升高(P <0. 05),且在分化3 d时表达水平最高;与对照组相比,在神经干细胞中过表达Foxp1提高了Map2阳性的神经元的分化比例及相应的Map2表达(P <0. 01),并降低了GFAP阳性的星形胶质细胞比例及GFAP的表达(P <0. 05);过表达Foxp1抑制了Jak1和Stat1、Stat3、gp130的表达(P <0. 01)。结论 Foxp1在神经干细胞向神经元分化过程表达水平升高,其过表达可促进神经干细胞向神经元方向的分化,并通过调节Jak/Stat信号通路抑制星形胶质细胞的产生。 展开更多
关键词 foxp1 神经干细胞 分化 JAK/STAT
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自闭症相关Foxp1突变体Y435X的功能研究 被引量:1
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作者 涂晓萌 郭志强 李雪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期961-969,共9页
目的:对小鼠Foxp1 Y435X突变体(蛋白序列比对小鼠Y435X等同于人类Y439X)的表达和功能进行研究,探究Y435X突变体与自闭症谱系障碍发病机制之间的联系。方法:通过Western blot分析小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中Y435X突变体的蛋白表达水平;利... 目的:对小鼠Foxp1 Y435X突变体(蛋白序列比对小鼠Y435X等同于人类Y439X)的表达和功能进行研究,探究Y435X突变体与自闭症谱系障碍发病机制之间的联系。方法:通过Western blot分析小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中Y435X突变体的蛋白表达水平;利用免疫荧光检测N2a细胞及原代小鼠大脑皮质神经元中Y435X突变体的亚细胞定位;采用小鼠子宫内胚胎基因转染技术,分析Y435X突变体对大脑皮质神经元迁移、最终定位及顶树突发育的影响。结果:Western blot结果显示,Y435X突变体在N2a细胞中产生大约56 kD的截短蛋白,与野生型Foxp1相比,表达量明显增加;免疫荧光结果说明,Y435X突变体在胞质中形成聚集体,并导致核膜皱缩;Y435X突变体改变了小鼠出生后大脑皮质神经元的正常定位及顶树突的生长方向。结论:Foxp1 Y435X突变体在皮质神经元中产生聚集体,并干扰出生后皮质神经元的正常定位及顶树突的生长。 展开更多
关键词 自闭症谱系障碍 foxp1 Y435X突变体 N2A细胞 皮质神经元
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卵巢癌转移耐药相关基因的全基因组表达序列分析 被引量:7
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作者 朱连成 胡珍华 +2 位作者 刘娟娟 高健 林蓓 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期662-673,共12页
目的利用Agilent全基因组寡核苷酸基因表达谱芯片探寻与卵巢癌转移和耐药相关的基因表达序列,初步探讨卵巢癌转移耐药相关的分子机制。方法通过全基因组基因芯片检测高转移性及耐药性的上皮性卵巢癌细胞系RMG-1-H、COC1/DDP和HO8910/PM... 目的利用Agilent全基因组寡核苷酸基因表达谱芯片探寻与卵巢癌转移和耐药相关的基因表达序列,初步探讨卵巢癌转移耐药相关的分子机制。方法通过全基因组基因芯片检测高转移性及耐药性的上皮性卵巢癌细胞系RMG-1-H、COC1/DDP和HO8910/PM与其各自对应的RMG-1-C、COC1和HO8910细胞系基因表达序列,探寻差异表达的基因并对其进行基因本体论分析、通路分析及交互作用网络分析,并用实时PCR和免疫组织化学方法验证芯片结果。结果有49个基因发生2倍以上的表达差异,主要涉及基因表达、生物聚合物的合成等方面,交互网络图预测出对相互作用发挥连接作用的21个基因。采用实时聚合酶链反应及免疫组织化学方法对差异表达基因GCET2、CFTR、FOXP1和GARS在细胞和组织中进行基因及蛋白水平验证,结果与芯片结果相一致。结论与卵巢癌转移和化疗耐药相关的基因表达谱序列的变化可以为卵巢癌转移和化疗耐药的相关分子机制研究提供理论基础。 展开更多
关键词 基因表达序列 转移相关基因 化疗耐药相关基因 微阵列 上皮性卵巢癌 foxp1
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补中益气汤通过Notch1/ROR-γt/Foxp3信号通路控制Th17/Treg免疫失衡调控AIT炎症损伤的机制
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作者 王金曦 田晓君 高天舒 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第11期84-89,I0018-I0019,共8页
目的探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)... 目的探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)/叉头样转录因子3(Foxp3)信号通路的影响。方法80只CBA/J小鼠分为空白组15只、模型组65只,用PBS缓冲液+不完全弗氏佐剂(Freund's incomplete adjuvant,IFA)建立AIT模型。造模成功的小鼠随机分为模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.10、8.19、16.38 g·kg^(-1))及西药组(亚硒酸钠片,0.26 mg·kg^(-1)),每组11只。空白组、模型组予等剂量生理盐水灌胃,灌胃1次/d,每灌胃6 d,停止1 d,持续6周。苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色及扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)观察甲状腺形态学改变;酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素(FT4)含量及白细胞介素(IL)-10、IL-17A、IL-23;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)检测甲状腺组织Notch1、Foxp3、ROR-γt mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测甲状腺组织Notch1、Foxp3、ROR-γt蛋白水平。结果与空白组比,模型组小鼠血清TgAb、IL-17A、IL-23含量显著升高,血清IL-10水平明显降低(P<0.01),HE见模型组小鼠甲状腺滤泡结构被破坏,淋巴细胞大片状浸润,SEM见下大量密集细长的微绒毛。与模型组比,给药组血清TgAb水平均有下降,以补中益气汤中、高剂量组及西药组小鼠的变化为显著(P<0.01)。补中益气汤低剂量组小鼠血清IL-17A、IL-23水平降低,血清IL-10水平升高(P<0.05);补中益气汤中、高剂量组及西药组小鼠血清IL-17A、IL-23水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.01),各给药组小鼠滤泡上皮细胞破坏程度较轻,淋巴细胞浸润等情况均有所改善,SEM见细胞表面微绒毛均明显减少。与空白组比,模型组小鼠甲状腺组织Notch1、ROR-γt mRNA及蛋白表达水平明显升高,Foxp3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比,补中益气汤组ROR-γt、Notch1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低,Foxp3 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度升高,以补中益气汤高剂量最为显著(P<0.01)。结论补中益气汤可以明显修复AIT小鼠甲状腺组织病理改变,缓解炎性损伤,主要是通过调控Notch1/ROR-γt/Foxp3信号通路,平衡免疫反应,建立免疫机能,实现治疗AIT。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 果蝇双翅边缘缺刻同源基因1/维甲酸相关孤核受体γt/叉头样转录因子3(Notch1/ROR-γt/Foxp3)信号通路 辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg) 补中益气汤
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特异性蛋白1(SP1)上调FOXP4-AS1促进结直肠癌细胞增殖 被引量:4
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作者 宋慧胜 邱惠思 +5 位作者 吴华振 王馨 汤锐明 潘辉林 李志英 冯正富 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期304-309,共6页
大量的证据表明,长链非编码RNAs (long non-coding RNAs)在结直肠癌发生发展中发挥重要作用。有迹象表明,lncRNA FOXP4-AS1推动结直肠癌的进程。本文通过数据库信息分析发现,FOXP4-AS1在结直肠癌中高表达且与患者较差的预后正相关。实... 大量的证据表明,长链非编码RNAs (long non-coding RNAs)在结直肠癌发生发展中发挥重要作用。有迹象表明,lncRNA FOXP4-AS1推动结直肠癌的进程。本文通过数据库信息分析发现,FOXP4-AS1在结直肠癌中高表达且与患者较差的预后正相关。实时荧光定量PCR方法也证实,FOXP4-AS1在结直肠癌细胞和组织中的表达量均高于正常细胞和组织。其中,FOXP4-AS1在结肠癌细胞LOVO中表达量最高,是正常结直肠细胞的13倍。生物信息学预测结合双荧光素酶报告基因实验和染色质沉淀研究结果表明,特异性蛋白1(specificity protein 1,SP1)可直接结合在FOXP4-AS1启动子上,上调其活性。过表达FOXP4-AS1,可下调p16和p18表达,同时上调CDK4、CDK6和细胞周期蛋白D1表达,最终促进结直肠癌细胞增殖。相反,敲低FOXP4-AS1将上调p16和p18表达,抑制CDK4、CDK6和细胞周期蛋白D1,获得相反的结果。总之,特异性蛋白1(SP1)上调FOXP4-AS1,促进结直肠癌细胞增殖。 展开更多
关键词 长链非编码RNA FOXP4-AS1 结直肠癌 增殖 特异性蛋白1(SP1)
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LncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌细胞增殖与迁移的影响 被引量:2
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作者 向威 吕磊 +2 位作者 郑福鑫 袁敬东 周高峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第20期2819-2827,共9页
目的分析lncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)细胞增殖与迁移的影响。方法利用TCGA数据库与实时荧光定量PCR分析FOXP4-AS1和LATS2 mRNA在BUC组织中的表达;MTT实验检测细胞增殖;Transw... 目的分析lncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)细胞增殖与迁移的影响。方法利用TCGA数据库与实时荧光定量PCR分析FOXP4-AS1和LATS2 mRNA在BUC组织中的表达;MTT实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移;Western blot检测LATS2与H3K27me3蛋白表达;RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)验证FOXP4-AS1、EZH2与LATS2的关系。结果相较正常膀胱组织,BUC组织中FOXP4-AS1表达升高,而LATS2 mRNA表达降低(P<0.01);相较SV-HUC-1,FOXP4-AS1在BUC细胞系(EJ、T24、BIU-87及5637)中表达升高(P<0.01);沉默FOXP4-AS1可显著抑制BUC细胞增殖、迁移及H3K27me3蛋白表达,而显著促进LATS2 mRNA与蛋白的表达,过表达FOXP4-AS1则产生相反效应(P<0.05);RIP与ChIP实验表明FOXP4-AS1可募集EZH2至LATS2启动子区域,导致H3K27me3在该区域富集;敲低LATS2或EZH2表达可部分逆转FOXP4-AS1沉默或过表达对BUC细胞增殖、迁移及LATS2表达的影响。结论FOXP4-AS1在BUC中高表达,其通过招募EZH2至LATS2基因启动子区域负性调控LATS2的表达,进而调控BUC细胞的增殖与迁移。 展开更多
关键词 膀胱尿路上皮癌 FOXP4-AS1 EZH2 LATS2
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LINC00174对多发性骨髓瘤恶性增殖的影响及其相关作用机制研究
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作者 王晶晶 赵翠萍 王世广 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1085-1092,共8页
目的:探讨LINC00174在多发性骨髓瘤(MM)中的生物学功能。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测MM患者外周血和MM细胞系中LINC00174、mi R-150的表达。Ed U染色和流式细胞术检测LINC00174和mi R-150对MM细胞U266增殖和凋亡的影响... 目的:探讨LINC00174在多发性骨髓瘤(MM)中的生物学功能。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测MM患者外周血和MM细胞系中LINC00174、mi R-150的表达。Ed U染色和流式细胞术检测LINC00174和mi R-150对MM细胞U266增殖和凋亡的影响。Western blot检测细胞中增殖标志物细胞核相关抗原Ki67、凋亡相关蛋白cleaved caspase-3以及叉头框转录因子P1(FOXP1)蛋白的表达。利用生物信息学、双荧光素酶报告基因实验来验证LINC00174和mi R-150之间的靶向关系以及mi R-150和FOXP1之间的靶向关系。结果:LINC00174水平在MM患者外周血和MM细胞系中显著升高(P<0.05)。与NC-si RNA组比较,LINC00174-si RNA组中LINC00174的表达显著降低,U266细胞增殖减少,细胞凋亡率显著升高,Ki67蛋白水平降低,cleaved caspase-3蛋白水平升高(均P<0.05)。LINC00174靶向调控mi R-150的表达:与LINC00174-si RNA+NC inhibitor组比较,LINC00174-si RNA+mi R-150 inhibitor组U266细胞中mi R-150的表达显著降低,细胞增殖能力增强,细胞凋亡率降低,Ki67蛋白水平升高,cleaved caspase-3水平降低(均P<0.05)。FOXP1是mi R-150的靶基因:与NC mimic组比较,mi R-150 mimic组细胞中的FOXP1蛋白表达显著降低,细胞增殖减少,细胞凋亡率显著升高,Ki67蛋白水平降低,cleaved caspase-3水平升高;与mi R-150 mimic+Vector组比较,mi R-150 mimic+pc DNA-FOXP1组细胞中FOXP1蛋白的表达显著升高,细胞增殖能力增强,细胞凋亡率降低,Ki67蛋白水平升高,cleaved caspase-3水平降低(均P<0.05)。结论:LINC00174通过调控mi R-150/FOXP1轴促进多发性骨髓瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 LINC00174 多发性骨髓瘤 miR-150 foxp1 增殖
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