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索拉非尼在治疗Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复突变阳性急性髓系白血病中的临床分析 被引量：3
1
作者 熊文艳 徐征 《中国医学工程》 2019年第6期44-48,共5页
目的分析伴有Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后,探析索拉非尼在该类白血病中的治疗效果。方法回顾性分析2015年6月至2018年6月该院40例初治伴FLT3-ITD突变的AML患者的临床资料,... 目的分析伴有Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后,探析索拉非尼在该类白血病中的治疗效果。方法回顾性分析2015年6月至2018年6月该院40例初治伴FLT3-ITD突变的AML患者的临床资料,分析该类患者发病时的临床特征,并对比分析联合或不联合索拉非尼治疗的疗效,且进一步观察对于初治不缓解患者加用索拉非尼的治疗效果。结果40例伴FLT3-ITD突变的AML患者中,M5型所占比例最高(50%),外周血白细胞计数中位数为88.9×10^9/L,初治高白细胞计数患者占90%,骨髓原始细胞中位数0.718。40例患者初治总诱导缓解率为57.50%,联合索拉非尼诱导缓解率为83.33%,单纯化疗诱导缓解率为36.36%,差异具有统计学意义(P<0.05),14例单纯化疗组初治不缓解病人有10例患者加用索拉非尼再次诱导治疗,其中7例达完全缓解,2例部分缓解,1例不缓解。所有患者口服索拉非尼均能耐受。结论伴有FLT3-ITD突变的急性髓系白血病,通常初发时高白细胞计数,骨髓原始细胞负荷高,常规诱导缓解率低,预后差,而索拉非尼能明显改善该类白血病的诱导缓解率,能够改善患者生存时间,值得临床应用。 展开更多
关键词 fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复 索拉非尼 急性髓系白血病
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FLT3-ITD基因突变阳性与急性髓系白血病预后的关系 被引量：1
2
作者 马丽丽 《中国实用医药》 2019年第26期40-42,共3页
目的探讨分析急性髓系白血病患者群体中FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)基因突变阳性的发生情况及其与患者预后的关系。方法取208例急性髓系白血病患者的骨髓检验样本,运用聚合酶链反应(PCR)技术对患者FLT3-ITD基因突变的... 目的探讨分析急性髓系白血病患者群体中FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)基因突变阳性的发生情况及其与患者预后的关系。方法取208例急性髓系白血病患者的骨髓检验样本,运用聚合酶链反应(PCR)技术对患者FLT3-ITD基因突变的发生情况进行检验分析,运用R显带技术对患者进行制片和显带处理,观察急性髓系白血病患者群体中FLT3-ITD基因突变的发生情况及与患者临床预后的关系。结果 208例急性髓系白血病患者中,检出FLT3-ITD基因突变阳性43例,阳性检出率为20.67%(43/208)。43例FLT3-ITD基因突变阳性患者,其基因突变的实际分布区域具有依次首尾相接特点,且在突变序列内部有一定数量的脱氧核苷酸插入,呈现出框内突变的临床特征。FLT3-ITD基因突变阳性患者的完全缓解率25.58%(11/43)明显低于FLT3-ITD基因突变阴性患者的44.85%(74/165),差异有统计学意义(χ^2=5.2399, P<0.05)。结论在血液科临床诊断过程中, FLT3-ITD基因突变阳性与急性髓系白血病的预后有关,可为预后判断提供依据,并有利于指导治疗。 展开更多
关键词 fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复基因突变阳性 急性髓系白血病 预后结果
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急性髓系白血病患者FLT3基因ITD、TKD突变观察及其临床分析 被引量：3
3
作者 唐克晶 魏辉 +6 位作者 林冬 刘云涛 周春林 王迎 秘营昌 王建祥 王敏 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第15期1-3,共3页
目的观察急性髓系白血病(AML)患者Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变、酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变的发生情况,分析并比较双突变患者与单突变患者的临床资料。方法 AML患者432例,取新鲜骨髓分离单个核细胞,提取DNA,采用... 目的观察急性髓系白血病(AML)患者Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变、酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变的发生情况,分析并比较双突变患者与单突变患者的临床资料。方法 AML患者432例,取新鲜骨髓分离单个核细胞,提取DNA,采用PCR法对FLT3基因第14、15外显子多发突变区及第20外显子突变区进行扩增,经琼脂糖凝胶电泳,分析ITD、TKD突变情况。收集并比较FLT3基因ITD、TKD双突变AML患者与单突变患者的性别、年龄、白细胞、血红蛋白、血小板、外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例、治疗缓解情况等资料。结果 432例AML患者中共检出FLT3基因突变102例。TKD、ITD双突变11例;FLT3基因单突变91例,其中ITD突变60例,TKD突变31例。FLT3基因ITD、TKD双突变与单突变患者的性别、年龄、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例、外周血原始细胞比例及治疗缓解情况差异均无统计学意义。结论少数AML患者可同时发生FLT3基因ITD、TKD突变,FLT3基因双突变患者与单突变患者临床特征无明显差异。 展开更多
关键词 白血病 急性髓系白血病 fms样酪氨酸激酶3 基因突变 内部串联重复突变 酪氨酸激酶结构域点突变
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稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的急性髓细胞白血病细胞株的构建及鉴定 被引量：1
4
作者 陈姣 王晓冬 贾永前 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期727-732,共6页
构建稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的急性髓细胞白血病细胞(AML)株,为研究FLT3-ITD在急性髓细胞白血病中的作用和以FLIT3为靶点的治疗提供一种新的体外模型。筛选临床上FLT3-ITD突变的AML患者,选取mutant/wt比值最高的FLT3-ITD突变作为克隆... 构建稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的急性髓细胞白血病细胞(AML)株,为研究FLT3-ITD在急性髓细胞白血病中的作用和以FLIT3为靶点的治疗提供一种新的体外模型。筛选临床上FLT3-ITD突变的AML患者,选取mutant/wt比值最高的FLT3-ITD突变作为克隆对象,PCR扩增FLT3基因全长。然后通过同源重组的方法构建FLT3-ITD/FIV慢病毒载体并包病毒,收集病毒液上清液进行K562白血病细胞株感染,通过流式细胞分选术筛选阳性转染细胞。收集阳性转染细胞做Western blot验证阳性质粒的表达情况。207名AML患者中有42例FLT3-ITD突变,成功扩增出了mutant/wt比值最高的FLT3-ITD突变患者的FLT3基因全长。双酶切FIV载体和模板DNA,连接以及感受态细胞转化筛选出阳性重组子,双酶切鉴定和测序结果验证。慢病毒成功感染K562白血病细胞株,用流式细胞分选术筛选出了稳定感染的细胞,且该细胞可以传代、扩增。同时,稳定感染细胞的Western blot鉴定也证实了阳性质粒的表达情况。通过筛选FLT3-ITD突变的AML患者,成功构建了稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的白血病细胞株,为研究FLT3-ITD在AML发病中的作用以及针对FLT3-ITD为靶点的药物筛选治疗等提供了一个稳定的体外细胞模型。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病(AML) fms样酪氨酸激酶-3 内部串联重复 细胞株
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血浆游离DNA检测FLT3-ITD突变及ITD特征对急性髓细胞白血病诊断的意义 被引量：1
5
作者 王楠 吴丹 +3 位作者 赵乙洁 赵婧媛 姜凤全 袁宏 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2015年第2期111-114,118,共5页
目的探讨在血浆游离DNA中检测Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复序列(ITD)突变及ITD特征,为急性髓细胞白血病(AML)无创性诊断、个体化的分子靶向治疗提供新的策略。方法提取88例初诊AML患者和40例对照者(体检健康者和血液系统良... 目的探讨在血浆游离DNA中检测Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复序列(ITD)突变及ITD特征,为急性髓细胞白血病(AML)无创性诊断、个体化的分子靶向治疗提供新的策略。方法提取88例初诊AML患者和40例对照者(体检健康者和血液系统良性疾病患者)的血浆游离DNA及骨髓细胞DNA并检测其浓度;PCR检测血浆及骨髓DNA中FLT3-ITD突变的表达水平;毛细管电泳法检测FLT3-ITD阳性患者血浆游离DNA和骨髓细胞DNA中的ITD数量,并进行统计学分析。结果初诊AML患者组血浆ccf DNA浓度为203.85(115.8,1 165.7)μg/L,而体检健康者和血液系统良性疾病患者分别为4.60(3.21,5.79)μg/L和9.26(5.23,16.77)μg/L,三组间差异有统计学意义(K-Wχ2=84.64,P<0.05);初诊AML患者组血浆ccf DNA浓度显著高于血液系统良性病变患者组及体检健康组(Z分别为-7.10和-6.96,P均<0.05),而体检健康者与血液系统良性疾病患者间、FAB分型不同的初诊AML患者间的血浆游离DNA浓度差异无统计学意义(Z=-1.56,P>0.05;F=0.073,P>0.05);FAB各型别中M2型FLT3-ITD突变率最高为30.77%(12/39),其次为M4型(20%,1/5),M5型(20%,2/10)和M3型(12%,3/25),其余型别未见突变;发生FLT3-ITD突变18例,与骨髓细胞DNA检测结果一致,13例患者在毛细管电泳中出现一条ITD条带峰,骨髓细胞结果与血浆结果一致;5例出现多条ITD条带峰,其骨髓细胞结果只有2例一致。结论监测血浆游离DNA中FLT3-ITD突变及ITD数量,可能会成为AML个体化诊断的新分子标志物。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 血浆游离DNA fms样酪氨酸激酶3-串联重复序列
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FLT3 I836/M837位三碱基缺失的急性髓系白血病1例报告
6
作者 刘伟 王宏伟 +4 位作者 郭慧敏 李秋杏 覃艳红 朱镭 张丽 《临床医药实践》 2008年第7期515-516,共2页
关键词 急性髓系白血病 FLT3 碱基缺失 酪氨酸激酶 内部串联重复 Ⅲ型受体 成人急性 缺失突变
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肾母细胞瘤1基因表达及其对急性髓系白血病患者预后的预测价值 被引量：6
7
作者 杜东芬 朱丽霞 +1 位作者 王云贵 叶琇锦 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期50-57,共8页
目的:分析急性髓系白血病(AML)患者肾母细胞瘤1(WT1)基因表达水平的差异,探讨WT1表达及其在核仁磷酸蛋白1(NPM1)或Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)不同突变状态下与AML患者疗效和生存的相关性,评估其对于患者预后的预测价值。方... 目的:分析急性髓系白血病(AML)患者肾母细胞瘤1(WT1)基因表达水平的差异,探讨WT1表达及其在核仁磷酸蛋白1(NPM1)或Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)不同突变状态下与AML患者疗效和生存的相关性,评估其对于患者预后的预测价值。方法:以167例初发AML患者(除外M3亚型)为研究对象,根据初诊时WT1表达水平分为WT1高表达组和WT1低表达组,回顾性分析两组的临床及实验室检查资料,采用Kaplan-Meier法进行患者生存分析以明确WT1表达水平在预后评估中的价值,特别是在NPM1或FLT3-ITD不同突变状态AML患者中的预后评估价值。结果:WT1高表达组126例患者中治疗有效83例(65.9%),低表达组41例患者中治疗有效39例(95.1%),差异有统计学意义(P<0.01)。WT1高表达组2年总存活率低于WT1低表达组(46.1%和75.2%,P<0.05),2年无病存活率也低于WT1低表达组(43.5%和68.5%,P<0.05)。诱导化疗前后WT1表达量下降≥1 log患者总反应率和2年总存活率优于下降<1 log患者(均P<0.05),但两者2年无病存活率差异无统计学意义(P>0.05)。NPM1野生型患者中,WT1高表达组总反应率、2年总存活率较WT1低表达组低(均P<0.05);FLT3-ITD野生型患者中,WT1高表达组总反应率、2年总存活率和2年无病存活率均较WT1低表达组低(均P<0.05);而NPM1或FLT3-ITD突变患者中,不同WT1表达水平组疗效及生存分析结果差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:初发AML患者中WT1基因过表达提示预后不良;诱导治疗后WT1表达量下降≥1 log的患者预后优于下降<1 log的患者;初诊WT1基因表达水平可以作为NPM1或FLT3-ITD野生型AML患者的预后判断指标。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性/病理学 基因 肾母细胞瘤 磷蛋白类/遗传学 核蛋白质类/遗传学 蛋白酪氨酸激酶类/遗传学 fms样酪氨酸激酶3/遗传学 突变 预后
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FLT3-ITD突变对急性早幼粒细胞白血病ARTA联合ATO化疗效果及预后的影响 被引量：2
8
作者 宋玉华 乔纯 +2 位作者 肖丽婵 李建勇 陆化 《山东医药》 CAS 2018年第20期72-74,共3页
目的探讨FMS样的酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)突变对急性早幼粒细胞白血病患者联合化疗效果的影响。方法回顾90例接受反式维甲酸(ARTA)+三氧化二砷(ATO)化疗的初诊早幼粒细胞白血病患者临床资料。采用直接测序法检测患者FLT3-... 目的探讨FMS样的酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)突变对急性早幼粒细胞白血病患者联合化疗效果的影响。方法回顾90例接受反式维甲酸(ARTA)+三氧化二砷(ATO)化疗的初诊早幼粒细胞白血病患者临床资料。采用直接测序法检测患者FLT3-ITD突变率,比较FLT3-ITD突变者和未突变者近期效果[完全缓解(CR)率、分化综合征发生率]和预后[5年无事件生存率(EFS)、总生存率(OS)]。结果共检出18例FLT3-ITD突变患者,检出率为20%。FLT3-ITD突变者与未突变者CR率、分化综合征发生率比较P均>0.05。FLT3-ITD突变者与未突变者化疗后5年EFS分别为16.67%(3/18)、2.78%(2/72),OS分别为16.67%(3/18)、1.39%(1/72),二者比较P均<0.05。结论 FLT3-ITD突变的早幼粒细胞白血病患者ATRA+ATO化疗效果及预后相对较差。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 fms样的酪氨酸激酶3基因 内部串联重复突变 反式维甲酸 三氧化二砷 临床疗效 预后
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三种PML/RARA亚型急性早幼粒细胞白血病临床特点对比分析 被引量：7
9
作者 王迎 魏辉 +5 位作者 刘兵城 林冬 周春林 刘凯奇 秘营昌 王建祥 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第27期7-10,共4页
目的：分析并比较不同早幼粒细胞白血病／维甲酸受体α融合基因（ PML／RARA）亚型急性早幼粒细胞白血病（ APL）的临床特点。方法收集我中心2010～2014年108例初诊APL患者的临床资料，分析不同PML／RARA亚型的特点。结果最常见的PML／R... 目的：分析并比较不同早幼粒细胞白血病／维甲酸受体α融合基因（ PML／RARA）亚型急性早幼粒细胞白血病（ APL）的临床特点。方法收集我中心2010～2014年108例初诊APL患者的临床资料，分析不同PML／RARA亚型的特点。结果最常见的PML／RARA亚型为L型（67例，62．0％），其次为S型（30例，27．8％）、V型（11例，10．2％）。 V型患者合并出血的比例（45．5％）低于L型（74．6％）和S型（86．7％），P均＜0．05；V型患者中位纤维蛋白原水平（1．98 g／L）高于L型（1．18 g／L）和S型（1．05 g／L），P均＜0．05。 S型患者（26．7％）较L型（7．6％）和V型（0）更易伴发FMS样酪氨酸酶3内部串联重复（FLT3／ITD）突变，P均＜0．05。 S型患者CD34表达阳性率（24．1％）高于L型（6．3％）和V型（11．1％），P均＜0．05。高、中、低危组维甲酸综合征发生率分别为56．3％、28．8％、17．5％（ P均＜0．05）。三种PML／RARA亚型维甲酸综合征的发生率差异无统计学意义。结论三种PML／RARA亚型的APL临床特点不尽相同，L型最常见，V型出血发生率较低，S型较易伴FLT3／ITD突变和CD34阳性表达。 展开更多
关键词 白血病 急性早幼粒细胞白血病 早幼粒细胞白血病基因 维甲酸受体α基因 早幼粒细胞白血病/维甲酸受体α融合基因亚型 基因突变 fms样酪氨酸激酶3内部串联重复突变 fms-like TYROSINE kinase 3
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