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四川草地型藏绵羊杂交羊群中Fec^(B)基因的检测与分析 被引量:1
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作者 陈勇 杨小林 +5 位作者 黄向月 牟桑 雍军 余康健 苏元君 李星亮 《四川畜牧兽医》 2024年第2期28-30,32,共4页
为增加四川草地型藏绵羊群体产多胎多羔个体的比例,本研究通过级进杂交方式导入多胎基因Fec^(B),并利用PCR-RFLP方法检测Fec^(B)基因在杂交试验羊群中的多态性,结果显示:藏×小F1代群体中存在三种基因型,即纯合型(BB型)、杂合型(B+... 为增加四川草地型藏绵羊群体产多胎多羔个体的比例,本研究通过级进杂交方式导入多胎基因Fec^(B),并利用PCR-RFLP方法检测Fec^(B)基因在杂交试验羊群中的多态性,结果显示:藏×小F1代群体中存在三种基因型,即纯合型(BB型)、杂合型(B+型)和野生型(++型),萨×藏F1和湖×藏F1代群体中存在两种基因型,即B+型和++型,相应的基因型频率分别为0.2、0.7,说明FecB基因已经在草地型藏绵羊3个杂交群体中导入成功。后对藏×小、湖×藏、萨×藏三个杂交绵羊群体内的Fec^(B)基因进行多态性检测和HardyWeinberg平衡检验,发现未进行人工选择的F1代群体均处于Hardy-Weinberg平衡状态。对比分析不同杂交组合的产仔数,发现以多羔型品种绵羊(小尾寒羊)作为杂交组合的母本,FecB基因聚合优势更大,产羔数更多。 展开更多
关键词 草地型藏绵羊 杂交 Fec^(b)基因 基因型频率
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肺受累弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征、基因突变谱及预后分析
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作者 陈思远 施晴 +4 位作者 付迪 王黎 程澍 许彭鹏 赵维莅 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第9期1214-1220,共7页
目的·探究肺受累弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的临床病理特征、基因突变谱及真实世界生存预后。方法·纳入2003年8月至2022年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院初诊且经病理检查确诊为DLBCL并... 目的·探究肺受累弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的临床病理特征、基因突变谱及真实世界生存预后。方法·纳入2003年8月至2022年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院初诊且经病理检查确诊为DLBCL并伴有肺受累的110例患者的临床资料,进行临床特征分析。对其中88例接受利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星/表柔比星、长春新碱及泼尼松(rituximab,cyclophosphamide,doxorubicin/epirubicin,vincristine,and prednisone,R-CHOP)为基础一线治疗方案的患者进行疗效评估、生存分析及单因素、多因素预后分析。共74例患者接受了55个淋巴瘤相关基因的靶向DNA测序和基因突变评估。结果·110例患者中,>60岁72例(65.5%),女性52例(47.3%),Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期92例(83.6%),美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分20例(18.2%),乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高75例(68.2%),结外器官受累数目≥2个79例(71.8%),生发中心B细胞亚型32例(31.4%),双表达淋巴瘤22例(26.8%),双打击淋巴瘤4例(4.6%)。在接受以R-CHOP为基础的一线治疗方案的患者中,客观缓解率(objective response rate,ORR)为68.2%,5年无进展生存(progression free survival,PFS)率为43.7%,5年总生存(overall survival,OS)率为65.4%。单因素分析显示,LDH升高及ECOG评分≥2为肺受累DLBCL患者PFS及OS的不良预后因素;在高频突变中,PIM1及CD79B基因突变为患者PFS的不良预后因素。多因素分析显示,LDH升高为肺受累DLBCL患者PFS(HR=2.47,95%CI 1.28~4.77)及OS(HR=2.71,95%CI 1.21~6.07)的独立不良预后因素。靶向测序结果表明,PIM1(25.7%)、MYD88(24.3%)、TP53(18.9%)、CD79B(17.6%)、KMT2D(17.6%)、TNFAIP3(16.2%)为突变频率超过15%的高频突变。结论·LDH升高为肺受累DLBCL患者PFS及OS的独立不良预后因素;肺受累DLBCL患者中PIM1、MYD88、TP53、CD79B、KMT2D、TNFAIP3等基因突变频率较高。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤 基因突变 预后
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肾上腺累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者临床病理特征、基因突变谱及预后分析
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作者 何嘉音 陈思远 +8 位作者 施晴 张慕晨 易红梅 董磊 钱樱 王黎 程澍 许彭鹏 赵维莅 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第9期1194-1201,共8页
目的·探究弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)且伴有肾上腺累及的患者的临床病理特征、基因突变谱及其预后影响因素。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院2002年3月—2022年12月收治的105例肾上... 目的·探究弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)且伴有肾上腺累及的患者的临床病理特征、基因突变谱及其预后影响因素。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院2002年3月—2022年12月收治的105例肾上腺累及的初诊DLBCL患者,对其临床病理资料、分子遗传学特征及预后因素开展回顾性队列研究。采用靶向测序技术(包含152个淋巴瘤相关基因)分析患者基因突变结果。结果·患者的中位年龄为62(15~82)岁,男女比例为2.3∶1;其中63例(60.0%)患者年龄在60岁以上,22例(21.0%)美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分,87例(82.9%)Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期,92例(87.6%)血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平高于参考值上限,84例(80.0%)存在≥2处结外器官受累,67例(63.8%)为非生发中心B细胞亚型(non germinal center B-cell,non-GCB),95例(90.5%)国际预后指数达到或超过2分。患者的中位随访时间为28.3(0.7~191.9)个月,2年的总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progression-free survival,PFS)率分别是68.3%和53.1%,5年OS率和PFS率分别为52.6%和44.0%。93例患者(88.6%)进行了疗效评估,其中62例(66.7%)达到完全缓解。单因素和多因素Cox分析显示,年龄60岁以上是PFS不良预后因素,ECOG评分≥2分是OS与PFS的不良预后因素。46例肾上腺累及的DLBCL患者的靶向基因测序显示KMT2D(lysine methyltransferase 2D;n=17,37%)、PIM1(Pim-1 proto-oncogene,serine/threonine kinase;n=17,37%)、MYD88(MYD88 innate immune signal transduction adaptor;n=15,33%)、CD79B(CD79b molecule;n=13,28%)和BTG2(BTG anti-proliferation factor 2;n=10,22%)存在高频突变。结论·年龄60岁以上是肾上腺累及的DLBCL患者PFS的不良预后因素,ECOG评分2分及以上是该类患者OS与PFS的不良预后因素。KMT2D、PIM1、MYD88、CD79B、BTG2是肾上腺累及的DLBCL患者的常见高频突变基因,患者MCD亚型的比例增加。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 结外 肾上腺 临床病理特征 基因突变 预后因素
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基于理性设计的碱性蛋白酶AprEbl热稳定性改造及其潜在机制分析
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作者 罗雅妮 胡刘秀 +4 位作者 刘志钰 高旭丽 陈宇 吴传超 刘艳 《食品科学》 北大核心 2025年第12期109-117,共9页
为获得耐高温、催化活性更好的碱性蛋白酶,本研究以来源于地衣芽孢杆菌B66的碱性蛋白酶AprEbl为研究对象,通过分子动力学模拟分析发现,AprEbl的N183、G186、S265、S267、Y320位点具有较高的柔性。采用计算机辅助设计突变位点,通过定点... 为获得耐高温、催化活性更好的碱性蛋白酶,本研究以来源于地衣芽孢杆菌B66的碱性蛋白酶AprEbl为研究对象,通过分子动力学模拟分析发现,AprEbl的N183、G186、S265、S267、Y320位点具有较高的柔性。采用计算机辅助设计突变位点,通过定点突变技术完成5个单点突变体酶的表达并研究其酶学特性,然后挑选出2个优势突变体进行第二轮的组合突变。结果显示,经过两轮突变获得了1个热稳定性大幅提升且比活力与野生型基本持平的突变体S265H/S267F,该组合突变体在55℃和75℃条件下的半衰期分别提高了6.35倍和4.01倍,其余单点突变体在高温条件下的耐受性也比野生型更好。本研究借助生物信息学手法探索了碱性蛋白酶结构与功能的关系,构建了稳定性和催化效率更高的碱性蛋白酶突变体,可为利用蛋白质工程技术改善碱性蛋白酶的酶学性质以满足工业需求提供理论基础。 展开更多
关键词 碱性蛋白酶 理性设计 b因子 定点突变 热稳定性
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CDKN2A拷贝数缺失对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后价值
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作者 马卫媛 邵乐天 +2 位作者 田文昕 刘沙 李燕 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第2期379-386,共8页
目的:探讨CDKN2A拷贝数缺失与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床特征的关系及其预后价值。方法:纳入2009年3月-2022年3月新疆维吾尔自治区人民医院血液病科临床资料完整的新诊断DLBCL患者155例,获取福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织,并... 目的:探讨CDKN2A拷贝数缺失与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床特征的关系及其预后价值。方法:纳入2009年3月-2022年3月新疆维吾尔自治区人民医院血液病科临床资料完整的新诊断DLBCL患者155例,获取福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织,并从中提取DNA,应用下一代测序技术靶向测序包括475个淋巴瘤相关基因,分析CDKN2A拷贝数缺失与DLBCL患者临床特征、高频突变基因及总生存期(OS)的关系。结果:155例DLBCL患者中,有12.9%(20/155)的患者存在CDKN2A拷贝数缺失。按照CDKN2A是否存在拷贝数缺失进行分组,与未发生CDKN2A拷贝数缺失组相比,CDKN2A拷贝数缺失组IPI评分≥3分患者比例更高(80%对51.5%,P=0.015),更可能发生大包块(20%对5.2%,P=0.037)。生存分析结果显示,CDKN2A拷贝数缺失组患者5年OS显著低于非缺失组(51.3%对69.2%,P=0.047)。多因素Cox分析显示IPI评分≥3分(P=0.007)、TP53突变(P=0.009)及CDKN2A拷贝数缺失(P=0.04)是影响DLBCL患者OS的独立危险因素。结论:CDKN2A拷贝数缺失是影响DLBCL患者OS的独立危险因素,精准识别CDKN2A拷贝数缺失可以预测DLBCL患者的预后。 展开更多
关键词 CDKN2A拷贝数缺失 弥漫性大b细胞淋巴瘤 TP53突变 预后
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多浪羊Fec^(B)基因分子标记辅助育种的初步研究 被引量:2
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作者 牛志刚 吕松杰 +5 位作者 党乐 司衣提·克热木 麦合木提·马木提 丁煜恭 常璐 史洪才 《中国草食动物科学》 CAS 2022年第5期22-26,43,共6页
为了提高多浪羊的养殖经济效益,在新疆麦盖提种羊场和疏附县其木布拉克合作社尝试以Fec^(B)基因突变为选择依据的分子标记辅助育种,将具有Fec^(B)突变的杂合子公羊和母羊进行选配,从而进行多浪羊多胎新品系的培育。结果显示,在麦盖提多... 为了提高多浪羊的养殖经济效益,在新疆麦盖提种羊场和疏附县其木布拉克合作社尝试以Fec^(B)基因突变为选择依据的分子标记辅助育种,将具有Fec^(B)突变的杂合子公羊和母羊进行选配,从而进行多浪羊多胎新品系的培育。结果显示,在麦盖提多浪羊种羊场Fec^(B)突变频率由2005年的3.60%上升到2015年的30.50%,增加了26.90个百分点;产羔率从2005年的107.02%上升到2015年的139.24%,增加了32.22个百分点;产三羔的母羊数从零增加到7只。在疏附县其木布拉克合作社从2012年开始就进行Fec^(B)突变分子育种,到2016年,Fec^(B)突变频率由起初的19.2%上升至34.7%,增加了15.5个百分点;产羔率从起初的121.67%上升至149.40%,增加了27.73个百分点;首次出现1只母羊产4羔的情况,产双羔以上的母羊数量达到45.78%,产三羔的母羊数从2只增加到6只。研究初步证明通过Fec^(B)突变分子标记辅助育种能够培育出产羔多的多浪羊群体。 展开更多
关键词 多浪羊 多胎 Fec^(b)突变 分子育种
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我国绵羊Fec^(B)基因的研究进展 被引量:9
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作者 周明亮 庞倩 +2 位作者 陈明华 李燕 杨平贵 《草学》 2021年第4期68-72,共5页
绵羊Fec^(B)基因是BMPR-IB基因的A746G位置的突变,导致249位置处的谷氨酰胺转变为精氨酸,从而引起一系列的生理效应。本文阐述了Fec^(B)基因的由来、定位、生理效应、国内绵羊群体的Fec^(B)基因的研究进展及Fec^(B)基因在国内的应用,以... 绵羊Fec^(B)基因是BMPR-IB基因的A746G位置的突变,导致249位置处的谷氨酰胺转变为精氨酸,从而引起一系列的生理效应。本文阐述了Fec^(B)基因的由来、定位、生理效应、国内绵羊群体的Fec^(B)基因的研究进展及Fec^(B)基因在国内的应用,以期促进我国绵羊多胎繁殖基因的导入,提高绵羊群体的繁殖能力。 展开更多
关键词 Fec^(b)基因 繁殖 基因型 等位基因
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四川的绵羊品种/群体导入Fec^(B)的可行性探讨
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作者 周明亮 庞倩 +2 位作者 陈明华 李燕 杨平贵 《草学》 2021年第3期55-58,69,共5页
四川的绵羊品种/群体的繁殖力都比较低,一胎只产1只羔羊,极少产2只,本文详细介绍了Fec^(B)基因与绵羊繁殖力的关系、四川的主要绵羊品种/群体和国内携带Fec^(B)基因的绵羊品种/群体,针对四川的绵羊品种/群体,探讨了导入Fec^(B)的措施与... 四川的绵羊品种/群体的繁殖力都比较低,一胎只产1只羔羊,极少产2只,本文详细介绍了Fec^(B)基因与绵羊繁殖力的关系、四川的主要绵羊品种/群体和国内携带Fec^(B)基因的绵羊品种/群体,针对四川的绵羊品种/群体,探讨了导入Fec^(B)的措施与方法,导入后羊群的饲养管理等,以期通过导入Fec^(B)基因来提高四川的绵羊品种/群体的繁殖力。 展开更多
关键词 Fec^(b)基因 高繁殖力 绵羊 凉山半细毛羊
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TP53突变变异等位基因频率在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的预后价值研究 被引量:1
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作者 张玲珑 安利 +6 位作者 漆小龙 热那古力·阿不来提 寇珍 谭巍 聂玉玲 木合拜尔·阿布都尔 李燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1719-1725,共7页
目的:探索TP53突变变异等位基因频率(VAF)对DLBCL患者预后的影响。方法:回顾性分析2009年3月至2022年3月在新疆维吾尔自治区人民医院初次诊断的155例DLBCL患者,获取完整的临床资料及石蜡包埋的肿瘤组织标本,肿瘤组织中提取DNA,利用二代... 目的:探索TP53突变变异等位基因频率(VAF)对DLBCL患者预后的影响。方法:回顾性分析2009年3月至2022年3月在新疆维吾尔自治区人民医院初次诊断的155例DLBCL患者,获取完整的临床资料及石蜡包埋的肿瘤组织标本,肿瘤组织中提取DNA,利用二代测序技术检测并分析DLBCL患者基因突变谱。Kaplan-Meier法分析TP53基因突变状态及突变VAF与OS的关系。Cox回归单因素和多因素预后分析影响OS的独立因素。建立预测DLBCL患者1、3和5年OS的列线图,通过C-指数及校准曲线预测模型的预测性能。结果:男性患者DLBCL的TP53突变VAF平均值明显高于女性患者(P<0.05)。TP53突变型患者较野生型的患者的OS缩短(P=0.030);基于OS分层的TP53突变的最佳VAF临界值为33.61%(P<0.001),且TP53突变VAF≥34%患者OS的显著短于TP53突变VAF<34%及TP53野生型患者(P<0.001)。多因素Cox分析发现TP53突变VAF≥34%(HR=4.05,P<0.001)、IPI评分≥3(HR=2.27,P=0.008)是DLBCL患者OS的独立不良预测因素。结合多因素分析得到的具有独立预后意义的因素,构建了DLBCL患者1年、3年、5年OS的诺模列线图模型,TP53突变VAF联合IPI模型的C指数为0.743,该模型预测DLBCL患者1、3和5年OS具有较高的预测准确性。校准曲线分析表明该模型在预测DLBCL患者1、3和5年OS方面与实际生存之间具有良好的一致性。结论:TP53突变VAF在DLBCL患者中具有预后预测价值,TP53突变VAF≥34%是影响DLBCL患者OS的独立危险因素。本研究构建的TP53突变VAF联合IPI列线图预后模型对DLBCL患者预后具有较好的预测性能。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 基因突变 变异等位基因频率 预后
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原发结外弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床特征及预后分析
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作者 易思 李霞 +5 位作者 陶欢 马洪兵 季杰 吴俣 牛挺 贾永前 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1711-1718,共8页
目的:探讨原发结外弥漫大B细胞淋巴瘤(EN-DLBCL)的临床特征、基因突变谱特点、疗效及预后影响因素。方法:回顾性分析2013年1月至2023年1月在华西医院就诊且具有完整临床资料的382例原发结外弥漫大B细胞淋巴瘤患者,分析其临床特征、基因... 目的:探讨原发结外弥漫大B细胞淋巴瘤(EN-DLBCL)的临床特征、基因突变谱特点、疗效及预后影响因素。方法:回顾性分析2013年1月至2023年1月在华西医院就诊且具有完整临床资料的382例原发结外弥漫大B细胞淋巴瘤患者,分析其临床特征、基因突变谱特点、疗效及预后因素。结果:382例EN-DLBCL患者的中位年龄为56(18-89)岁。男女比例为1.12∶1,常见原发部位为胃肠道(31.7%)、韦氏环(19.1%)及乳腺(7.1%)。基因突变共累及51种,最常见的基因突变类型为TP53(32.5%)、MYD88(32.5%)、CD79B(30.0%)。中位随访时间为63个月,5年无进展生存(PFS)率为74.5%,5年总生存(OS)率为89.6%。影响患者PFS的不良因素有:>1个结外部位受累(P<0.001)、P53≥50%(P<0.001)、C-myc>50%/Bcl-2>70%的高双表达(hDEL)(P<0.001);影响患者OS的不良因素有:>1个结外部位受累(P<0.001)、P53≥50%(P<0.001)、高双表达(hDEL)(P<0.001)。化疗联合局部放疗有助于改善患者PFS(P=0.041)和OS(P=0.003);R-CHOP+X小分子靶向药物治疗未能显示PFS(P=0.075)及OS(P=0.767)获益。在40例中高危行二代测序患者中,MYD88和/或CD79B突变阳性(MCD亚型)患者均联合BTKi治疗与MYD88及CD79B突变均阴性患者在PFS(P=0.849)与OS(P=0.500)上差异无统计学意义。结论:EN-DLBCL可累及全身多处结外器官或组织,TP53、MYD88及CD79B是EN-DLBCL最常见的基因突变类型。中高危MCD亚型阳性的患者采用BTKi的疗效不劣于MCD阴性的对照组患者。 展开更多
关键词 原发结外弥漫大b细胞淋巴瘤 临床特点 基因突变 预后
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肾脏累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者临床病理特征
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作者 王博恩 陈思远 +7 位作者 施晴 张慕晨 易红梅 董磊 王黎 程澍 许彭鹏 赵维莅 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1162-1168,共7页
目的·探究肾脏累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者的临床病理特征,包括临床基本信息、病理特征、基因突变谱与预后相关因素等。方法·回顾性分析2005年7月—2021年11月上海交通大学医学院附... 目的·探究肾脏累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者的临床病理特征,包括临床基本信息、病理特征、基因突变谱与预后相关因素等。方法·回顾性分析2005年7月—2021年11月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的149例肾脏累及的DLBCL患者的临床资料,包括治疗方案、疗效评价及分期等,并采用靶向测序(54个淋巴瘤相关基因)评估患者的基因突变情况。基于患者资料进行生存和预后因素分析。结果·在149例DLBCL肾脏累及的患者中,有87例患者(58.4%)年龄>60岁,121例患者(81.2%)AnnArbor分期为Ⅲ~Ⅳ期,27例患者(18.1%)美国东部肿瘤协作组评分≥2分,121例患者(81.2%)血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)高于正常上限,111例患者(74.5%)至少存在2个以上淋巴结外器官受累,131例患者(87.9%)国际预后指数≥2分。患者的5年总生存率和5年无进展生存率分别为52.2%和50.4%。在病理特征中,145例患者(97.3%)诊断为非特指型DLBCL。按Hans分型,39例患者(26.2%)属生发中心亚型。在可评估疗效的144例患者中,87例(60.4%)患者取得完全缓解。此外,单因素分析显示:血清LDH升高是肾脏累及的DLBCL患者总体生存时间(P=0.048)和无进展生存时间(P=0.033)的不良预后因素;75例肾脏累及的DLBCL患者的靶向测序显示PIM1(n=23,31%)、MYD88(n=22,29%)、CD79B(n=21,28%)和KMT2D(n=18,24%)存在高频突变,其中CD79B突变与较差的总体生存时间相关(P=0.034)。结论·肾脏累及的DLBCL患者临床特征中血清LDH升高与不良预后有关,基因突变谱中CD79B突变与不良预后有关。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 肾脏 临床特征 基因突变谱 预后分析
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血清糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B对表皮生长因子受体扩增伴随突变的非小细胞肺癌预后的预测作用 被引量:1
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作者 刘邦卿 李剑锋 +2 位作者 刘晓辉 张劲男 胡亚丽 《中国医科大学学报》 北大核心 2024年第2期127-131,共5页
目的评估游离的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)对表皮生长因子受体(EGFR)扩增伴随突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的耐药和预后的预测价值。方法选取2018年3月至2019年9月在唐山市人民医院接受治疗的55例EGFR扩增伴随突变的NSCLC患... 目的评估游离的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)对表皮生长因子受体(EGFR)扩增伴随突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的耐药和预后的预测价值。方法选取2018年3月至2019年9月在唐山市人民医院接受治疗的55例EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者作为观察组,患者均应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)作为一线治疗方案;随机选取同期体检中心67例健康人群血液样本作为对照组。比较2组游离GPNMB表达水平;采用t检验或χ2检验分析GPNMB表达和患者临床病理特征的相关性;结合临床疗效,评估其作为耐药标志物的价值。随访患者的无进展生存时间(PFS),并采用多因素Cox回归分析影响EGFR扩增伴随突变NSCLC患者生存的独立危险因素。结果与对照组相比,观察组游离GPNMB表达水平显著升高。观察组游离GPNMB水平和EGFR-TKI的临床疗效显著相关(P=0.016),GPNMB高表达患者的耐药程度更强,PFS也更短(P=0.032)。游离GPNMB高水平(HR=4.029,95%CI:1.942~8.358,P<0.001)是影响患者生存的独立危险因素。结论EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者游离GPNMB表达水平显著上调;且其高表达与患者耐药程度的增强及不良预后显著相关,是影响患者生存的独立危险因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白b 表皮生长因子受体扩增伴随突变 耐药 预后
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芬戈莫德增效多粘菌素B抗铜绿假单胞菌活性的发现
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作者 吴夏丽 黄维 典灵辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期195-196,共2页
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果... 耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果,被认为是治疗其感染的“最后一道防线”[1]。然而,PB的毒性及临床上出现的多粘菌素耐药是阻碍其临床应用的两个重要因素[2]。开发新的替代PB的抗生素是解决上述问题最有效的方式,但周期较长且成功率极低,而开发其增效剂则是一种很好的替代方案[3]。本研究通过对已知靶点化合物库的筛选发现芬戈莫德可增强PB的抗PA活性,具有与PB形成联合用药方案的潜能。芬戈莫德(Fingolimod)的中文化学名称:2-氨基-2-[2-(4-辛烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇,分子式为C19H33NO2,分子量为307.5[4]。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 多粘菌素b 芬戈莫德 pmrb 点突变
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MYD88过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制
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作者 胡飘飘 宣成睿 +5 位作者 杜华 李时荣 翁立新 海玲 乌云嘎 徐晓艳 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期44-50,共7页
目的探讨MYD88基因过表达对人弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法采用质粒转染法将过表达MYD88 L265P基因的pEGFP-C2-MYD88转染DLBCL细胞;实验分为空白对照组、阴性对照组... 目的探讨MYD88基因过表达对人弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法采用质粒转染法将过表达MYD88 L265P基因的pEGFP-C2-MYD88转染DLBCL细胞;实验分为空白对照组、阴性对照组和MYD88 L265P过表达组。倒置荧光显微镜下观察MYD88 L265P过表达后荧光表达;运用RT-PCR、Western blot法检测MYD88 L265P过表达前后DLBCL细胞的MYD88 L265P、IRAK4、NF-κB和BCL2的mRNA及蛋白表达水平;应用CCK-8法检测DLBCL细胞增殖;采用Hoechst染色法检测DLBCL细胞凋亡情况。结果MYD88 L265P过表达后,与空白对照组(0.6704±0.0175)和阴性对照组(0.7153±0.0196)相比,MYD88 L265P过表达组(1.1572±0.0102)的增殖率显著增高,均有统计学意义(P均<0.05)。MYD88 L265P过表达后,与空白对照组(0.69±0.04)和阴性对照组(0.81±0.07)相比,MYD88 L265P过表达组(0.48±0.05)的凋亡率明显降低,均有统计学意义(P均<0.05)。MYD88 L265P过表达后,与空白对照组(mRNA:1.0158±0.0115、0.9873±0.0102、1.0076±0.0153;蛋白:0.1834±0.0589、0.0968±0.0157、0.1475±0.0418)和阴性对照组(mRNA:0.9132±0.0098、1.0032±0.0156、0.9327±0.0112;蛋白:0.1879±0.0423、0.0889±0.0513、0.1348±0.0501)相比,MYD88 L265P过表达组IRAK4、NF-κB和抗凋亡蛋白BCL2的mRNA(3.2432±0.0136、2.9766±0.0213、1.5859±0.0198)及蛋白表达(0.4527±0.0524、0.2189±0.0475、0.3014±0.0598)明显增高,均有统计意义(P均<0.05)。结论MYD88 L265P过表达后,DLBCL细胞的凋亡率下降,细胞增殖率上升,其机制可能与MYD88 L265P基因突变激活和放大了NF-κB通路,促进抗凋亡蛋白BCL2的过表达有关。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤 MYD88 L265P 基因突变 NF-Κb通路
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HBV前C区基因变异与血清肝纤维化标志物的相关性研究 被引量:10
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作者 李瀚旻 张振鄂 +3 位作者 杨玲 晏雪生 肖琳 张金发 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2003年第1期29-30,共2页
探讨HBV前c区基因变异与肝纤维化的相关性。应用聚合酶链反应-单链构象多肽性分析(PCR-SS-CP)银染技术检测FIBV前C区基因变异和放射免疫法检测血清肝纤维化标志物(血清透明质酸,HA和血清Ⅲ型前胶原肽,PCⅢ)检测103例HBeAg阴性而HBV-DNA... 探讨HBV前c区基因变异与肝纤维化的相关性。应用聚合酶链反应-单链构象多肽性分析(PCR-SS-CP)银染技术检测FIBV前C区基因变异和放射免疫法检测血清肝纤维化标志物(血清透明质酸,HA和血清Ⅲ型前胶原肽,PCⅢ)检测103例HBeAg阴性而HBV-DNA阳性的慢性乙肝患者的血清,进行前C区基因变异与血清肝纤维化标志物水平的相关性分析。结果发现,70.87%发生了HBV前C区变异,其中包括变异株与野生株混合感染的病例,而这些病例中的血清肝纤维化标志物(HA、PCⅢ)水平显著高于单纯野生株感染者(P<0.01),HBV前C区基因变异检出率与血清肝纤维化标志物水平呈正相关,提示HBV前C区基因变异与肝纤维化密切相关。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 前C区 基因变异 肝纤维化 透明质酸 Ⅲ型前胶原肋 相关性 PCR-SSCP技术 放射免疫法
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乙型肝炎患者HBV前C区A83点突变与临床关系 被引量:14
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作者 李玉香 牛俊奇 +2 位作者 王峰 高润平 吕美德 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 1999年第4期218-219,224,共3页
为探索HBV 前C区A83 点突变与临床关系,采用错配PCR(mp - PCR) 与限制性长度多态性分析(RFLP) 相结合的方法,对66 例乙肝患者的血清标本,进行了HBV前C区A83 点突变的检测,结果:66 例患者中,3... 为探索HBV 前C区A83 点突变与临床关系,采用错配PCR(mp - PCR) 与限制性长度多态性分析(RFLP) 相结合的方法,对66 例乙肝患者的血清标本,进行了HBV前C区A83 点突变的检测,结果:66 例患者中,36 例(54-5 % ) 检出了A83 点突变。慢肝中度、重度、肝炎肝硬变组明显高于HBV 携带者( P< 0-05) ,抗- HBe 阳性组的检出率为73-2 % ,明显高于HBeAg 阳性组,而这些病例中,91-6 % 发生了慢性活动性肝病,提示前C区A83 点突变的发生,可能与机体长期的炎症活动、免疫压力的选择有关。 展开更多
关键词 HbV 乙型肝炎 突变 病理
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慢性HBV感染患者恩替卡韦基因型耐药突变特征分析 被引量:15
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作者 刘妍 李庆虹 +6 位作者 李乐 施建飞 纪冬 白文林 姚增涛 戴久增 徐东平 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期621-624,628,共5页
目的分析经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者反转录酶(RT)区恩替卡韦(ETV)基因型耐药突变特征及其临床意义。方法提取3800例慢性HBV感染患者血清中的HBV DNA,采用巢式PCR法扩增HBVRT基因,PCR产物直接测序检测RT突变,... 目的分析经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者反转录酶(RT)区恩替卡韦(ETV)基因型耐药突变特征及其临床意义。方法提取3800例慢性HBV感染患者血清中的HBV DNA,采用巢式PCR法扩增HBVRT基因,PCR产物直接测序检测RT突变,分析与ETV耐药相关突变的形式及其临床意义。结果 3800例慢性HBV感染患者中,128例(3.4%)检出38种ETV基因型耐药突变,以rtT184位点替换突变最常见(79/128,61.7%),包括7例rtT184/rtS202G位点同时突变。共有5种替代突变形式rtT184L/I/A/S/F,其中rtT184L(29/30)、rtT184A(7/7)和rtT184S(10/12)均伴随rtL180M+rtM204V突变,而rtT184I多伴随rtM204I突变(7/8)。rtS202位点突变33例(25.8%),全部为rtS202G,包括7例rtT184/rtS202G位点同时突变,多伴随rtL180M+rtM204V突变。rtM250位点突变23例(18.0%),其中rtM250L(15/17)常伴随rtM204I突变,而rtM250V均伴随rtL180M+rtM204V突变(5/5)。仅6例(4.7%)检出rtI169T突变并均伴有rtT184位点的突变。还检出同时含有ETV及阿德福韦(ADV)耐药位点的多药耐药突变3例。ETV耐药突变多出现在拉米夫定(LAM)和ETV经治的患者(96/128,75.0%),其中以LAM→ADV→ETV(42例)和LAM→ETV(28例)为主;还出现在LAM经治而未用过ETV治疗的患者(27/128,21.1%),其中以LAM单一治疗(10例)和LAM→ADV(9例)为主。结论慢性HBV感染患者抗病毒治疗中出现的ETV耐药突变多见于单药序贯治疗,突变形式以rtL180M+rtM204V+rtT184L或rtS202G为主,而rtI169T突变在ETV耐药中不起重要作用。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 恩替卡韦 基因型 突变
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拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBV P基因区突变序列分析 被引量:12
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作者 王程 孙剑 +2 位作者 陈金军 王战会 侯金林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期729-730,735,共3页
目的探讨拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者HBVP基因逆转录酶区(RT区)序列突变特点。方法收集115例接受拉米夫定治疗的CHB患者的临床资料,采用PCR产物直接测序法检测HBVP基因RT区序列耐药变异。结果入选的115例患者中103例检测到拉米... 目的探讨拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者HBVP基因逆转录酶区(RT区)序列突变特点。方法收集115例接受拉米夫定治疗的CHB患者的临床资料,采用PCR产物直接测序法检测HBVP基因RT区序列耐药变异。结果入选的115例患者中103例检测到拉米夫定基因型耐药变异,最主要的耐药变异模式为rtL180M+rtM204V和rtM204I,分别占58.3%和22.3%,其他耐药位点包括rtL80V/I、rtT184S和rtA200V,并在5例患者中检测到RT区3个位点的联合变异。结论对拉米夫定治疗患者的耐药检测除了HBVP基因区常见的rtL180和rtM204位点变异外,还应考虑其他位点的联合耐药变异。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 耐药变异 拉米夫定 P基因 基因突变
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拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究 被引量:12
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作者 田德英 许东 +2 位作者 邢铭友 郭威 宋佩辉 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2004年第3期161-162,共2页
探讨拉米夫定耐药与HBVYMDD变异之间关系。对拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎进行肝功能、乙肝病毒血清学指标、YMDD耐药基因变异检测。 10 2例慢性乙型肝炎血清中 ,HBVDNA阴性 6 3例 (6 1 8% ) ,39例阳性 ,其中HBVYMDD变异 2 2例 ,变异率为... 探讨拉米夫定耐药与HBVYMDD变异之间关系。对拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎进行肝功能、乙肝病毒血清学指标、YMDD耐药基因变异检测。 10 2例慢性乙型肝炎血清中 ,HBVDNA阴性 6 3例 (6 1 8% ) ,39例阳性 ,其中HBVYMDD变异 2 2例 ,变异率为 5 6 4 % ,并与用药时间长短有关 ,9- 17个月和 18- 30个月变异检出率分别为5 1 7%和 70 % ,HBVYMDD变异组ALT为 (5 9 94± 8 6 0 )U/L ,显著高于无HBVYMDD变异组的 (5 0 6 0± 6 12 )U/L。基因芯片技术检测HBVYMDD变异有一定的临床意义 ,YMDD变异是HBV对拉米夫定耐药的原因之一。 展开更多
关键词 拉米夫定 耐药性HbV YMDD变异 基因变异 耐药基因 乙型肝炎病毒
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隐匿性HBV感染相关S基因突变对HBsAg检测的影响及其机制 被引量:11
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作者 张凯 刘妍 +5 位作者 陈容娟 李奇 许智慧 思兰兰 徐东平 蔺淑梅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期865-869,共5页
目的探讨隐匿性HBV感染(OBI)相关S基因突变对多种抗-HBs及HBsAg临床检测试剂的反应性。方法9种代表性S基因突变株(M1–M9,其中M1–M5为本课题组首次报道)分离自1例OBI患者和3例OBI献血人员血清。分别采用野生型及突变型S基因重组质粒转... 目的探讨隐匿性HBV感染(OBI)相关S基因突变对多种抗-HBs及HBsAg临床检测试剂的反应性。方法9种代表性S基因突变株(M1–M9,其中M1–M5为本课题组首次报道)分离自1例OBI患者和3例OBI献血人员血清。分别采用野生型及突变型S基因重组质粒转染中国仓鼠卵巢细胞,分析9种突变株HBsAg表达及其突变蛋白对抗体和检测试剂反应的影响。结果采用HBsAg罗氏诊断试剂Elecsys定量检测9种突变株胞内HBsAg水平,均较野生株的水平明显下降;相同样品用抗-His抗体检测显示仅M1、M6和M7的HBsAg-His融合蛋白表达水平与野生株比较明显降低。6种抗-HBs与各突变HBsAg的反应性结果(S/CO值)显示,与野生株相比,多数突变株与6种抗-HBs的反应性明显降低,M1、M4、M7和M9产生的HBsAg与抗体4及M9产生的HBsAg与抗体6反应性最差(S/CO<1)。6种商品化HBsAg临床试剂检测结果显示,多数突变株与6种HBsAg试剂反应性较野生株明显降低(P<0.05),ELISA试剂D、E和F漏检率分别为11.1%、22.2%和55.6%。结论本实验涉及的突变HBsAg与抗-HBs的结合力降低是引起OBI表现的主要原因之一。当前临床常用HBsAg检测试剂对突变HBsAg的检测能力存在明显不足,亟待提高。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 S基因 突变 表面抗原
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