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FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾癌细胞的增殖与迁移
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作者 向威 吕磊 +1 位作者 郑福鑫 袁敬东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期161-168,共8页
目的:探索lncRNA FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的作用机理。方法:采用GEPIA 2软件在线分析TCGA数据库中FOXD2-AS1在ccRCC组织中的表达水平,评估其与患者总体生存率之间的关系。用qPCR法检测肾... 目的:探索lncRNA FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的作用机理。方法:采用GEPIA 2软件在线分析TCGA数据库中FOXD2-AS1在ccRCC组织中的表达水平,评估其与患者总体生存率之间的关系。用qPCR法检测肾癌细胞及临床收集的26例ccRCC组织中FOXD2-AS1表达水平,用CCK-8法和Transwell小室实验观察敲减FOXD2-AS1表达对肾癌细胞增殖与迁移的影响;用qPCR与WB法检测敲减FOXD2-AS1表达对肾癌细胞LATS1 mRNA与蛋白表达的影响。用RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)法分析FOXD2-AS1与EZH2及LATS1之间的作用。结果:GEPIA 2软件分析结果显示,FOXD2-AS1在ccRCC组织中呈明显高表达(P<0.01),FOXD2-AS1高表达患者的总体生存率较低(P<0.05)。qPCR法检测结果显示,相较癌旁组织,FOXD2-AS1在26例ccRCC组织中呈显著高表达(P<0.01)。相较永生化肾小管上皮细胞HK-2,FOXD2-AS1在肾癌786-O、ACHN及SN12-PM6细胞中均显著高表达(均P<0.01)。敲减FOXD2-AS1表达,均可显著降低肾癌细胞的增殖与迁移能力(均P<0.05),并明显上调LATS1的mRNA与蛋白表达水平(均P<0.01)。RIP与ChIP实验证实,FOXD2-AS1可结合并招募EZH2至LATS1启动子区域而发挥作用。挽救实验显示,敲减LATS1或过表达EZH2可部分逆转敲减FOXD2-AS1对肾癌细胞增殖与迁移的抑制作用。结论:FOXD2-AS1在ccRCC中高表达,其通过募集EZH2至LATS1基因启动子区域而负性调控LATS1的表达,进而促进肾癌细胞的增殖与迁移。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 foxd2-as1 EZH2 LATS1
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lncRNA FOXD2-AS1通过靶向miR-506-5p调控宫颈癌细胞增殖与凋亡 被引量:11
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作者 王婷 郭朋 曹爱娥 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1068-1074,共7页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)FOXD2-AS1是否通过靶向miR-506-5p调控宫颈癌细胞增殖和凋亡。方法:体外培养人宫颈癌细胞系HeLa、Siha、Caski与正常宫颈细胞株Ect1/E6E7,用qPCR检测细胞中FOXD2-AS1和miR-506-5p的表达水平。用脂质体转... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)FOXD2-AS1是否通过靶向miR-506-5p调控宫颈癌细胞增殖和凋亡。方法:体外培养人宫颈癌细胞系HeLa、Siha、Caski与正常宫颈细胞株Ect1/E6E7,用qPCR检测细胞中FOXD2-AS1和miR-506-5p的表达水平。用脂质体转染技术分别构建抑制FOXD2-AS1表达和过表达miR-506-5p的宫颈癌细胞,用MTT实验和流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡情况,WB实验检测细胞中增殖相关蛋白CyclinD1、p21和p27及凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX和cleaved-capase-3的表达。用双荧光素酶报告基因实验验证FOXD2-AS1是否靶向miR-506-5p,并分析同时抑制FOXD2-AS1和miR-506-5p表达对宫颈癌细胞增殖与凋亡的影响。结果:与Ect1/E6E7细胞比较,宫颈癌HeLa、Siha和Caski细胞中FOXD2-AS1表达水平显著升高,miR-506-5p表达水平降低(均P<0.01)。抑制FOXD2-AS1表达可显著抑制宫颈癌细胞中CyclinD1蛋白和Bcl-2蛋白表达,并促进p21、p27和BAX、cleaved-capase-3蛋白的表达,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡(均P<0.01)。过表达miR-506-5p可显著抑制宫颈癌细胞中CyclinD1和Bcl-2蛋白表达,促进p21和BAX蛋白表达,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实宫颈癌细胞中FOXD2-AS1靶向负调控miR-506-5p的表达(P<0.01)。抑制miR-506-5p表达逆转了抑制FOXD2-AS1表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的作用(P<0.01)。结论:FOXD2-AS1通过靶向miR-506-5p的表达调控宫颈癌细胞的增殖和凋亡。 展开更多
关键词 宫颈癌 长链非编码RNAfoxd2-as1 miR-506-5p 增殖 凋亡
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长链非编码RNA FOXD2-AS1对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响 被引量:8
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作者 张清 宋晓婕 +3 位作者 侯俐 印贤琴 曾友玲 曾洁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期662-666,共5页
目的:观察长链非编码RNA(lnc RNA)FOXD2-AS1对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响。方法:收集2017年2月至2017年9月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)手术切除的16例卵巢癌患者的组织标本,采用荧光实时定量聚合酶链式... 目的:观察长链非编码RNA(lnc RNA)FOXD2-AS1对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响。方法:收集2017年2月至2017年9月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)手术切除的16例卵巢癌患者的组织标本,采用荧光实时定量聚合酶链式反应(quantitative PCR,q PCR)检测组织标本、人卵巢癌细胞系及人正常卵巢上皮细胞系中的FOXD2-AS1表达水平。将HO-8910细胞分为实验组和对照组,分别转染si RNA-FOXD2-AS1和阴性对照RNA。细胞计数CCK-8法、Transwell迁移实验分别检测沉默FOXD2-AS1表达对卵巢癌HO-8910细胞增殖活性和迁移能力的影响。生物信息学方法预测FOXD2-AS1的下游靶基因,q PCR检测下游靶基因表达,Western blot法检测葡萄糖调节蛋白94(glucose regulated protein94,GRP94)和信号通路Wnt/β-catenin的蛋白表达。结果:卵巢癌组织中的FOXD2-AS1相对表达量8.56±0.51明显高于正常癌旁组织的2.38±0.21(P<0.01),FOXD2-AS1在卵巢癌细胞系OC3、HO-8910、A2780、SKOV-3中表达明显增加(P<0.05)。下调FOXD2-AS1表达明显抑制卵巢癌HO-8910细胞的增殖活性和迁移能力(均P<0.01)。生物信息学方法显示,FOXD2-AS1靶向结合mi R-150-5p后,可靶向结合GRP94基因。实验组和对照组mi R-150-5p相对表达量分别为5.45±0.91和1.01±0.08(P<0.01),GRP94 m RNA相对表达量分别为0.32±0.05和1.02±0.11(P<0.01)。GRP94和Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达减少。结论:FOXD2-AS1在卵巢癌组织和细胞系呈高表达,下调FOXD2-AS1可调控mi R-150-5p表达,抑制卵巢癌HO-8910细胞的增殖和迁移,可发挥抑癌基因的功能。 展开更多
关键词 foxd2-as1 卵巢癌 miR-150-5p 细胞增殖 细胞迁移
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FOXD2-AS1在肿瘤中的功能与调控机制的研究进展 被引量:6
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作者 胡增涛 关沧海 +1 位作者 赵俞乔 姜兴明 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1207-1211,共5页
长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。由于缺乏开放阅读框架,lncRNA仅有有限的或无蛋白质编码能力。lncRNA参与多种细胞过程,其异常表达可能导致肿瘤的发生发展。FOXD2-AS1在多种恶性肿瘤中呈现异常表达,并且... 长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。由于缺乏开放阅读框架,lncRNA仅有有限的或无蛋白质编码能力。lncRNA参与多种细胞过程,其异常表达可能导致肿瘤的发生发展。FOXD2-AS1在多种恶性肿瘤中呈现异常表达,并且其表达水平与患者预后密切相关。文章主要对FOXD2-AS1在肿瘤中的生物学功能与分子调控机制进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 长链非编码RNA foxd2-as1 调控机制
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lncRNA FOXD2-AS1通过调控miR-185-5p/CCND2分子轴诱导胃癌细胞MGC-803对阿帕替尼的耐药性 被引量:9
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作者 吴晓霞 单永锋 +5 位作者 曹斐 张彬彬 王昊楠 刘慧 徐妍 郁皓 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1104-1112,共9页
目的:探讨lncRNA FOXD2-AS1(FOXD2-AS1)通过调控miR-185-5p/CCND2分子轴参与胃癌细胞对阿帕替尼耐药性的分子机制。方法:收集无锡市第五医院2016年4月至2017年12月间收治的资料完整的25例胃癌患者癌组织和相应癌旁组织标本,采用qRT-PCR... 目的:探讨lncRNA FOXD2-AS1(FOXD2-AS1)通过调控miR-185-5p/CCND2分子轴参与胃癌细胞对阿帕替尼耐药性的分子机制。方法:收集无锡市第五医院2016年4月至2017年12月间收治的资料完整的25例胃癌患者癌组织和相应癌旁组织标本,采用qRT-PCR检测FOXD2-AS1、miR-185-5p和CCND2在胃癌组织或细胞系中的表达水平;采用CCK-8、Transwell和Annexin V-FITC/PI双染流式术检测胃癌细胞对阿帕替尼药物的敏感性;采用双荧光素酶报告基因验证FOXD2-AS1、miR-185-5p和CCND2的靶向关系,并通过Western blotting和qRT-PCR检测其调控关系。结果:FOXD2-AS1在胃癌组织和阿帕替尼耐药细胞株中高表达;同时,过表达FOXD2-AS1可促进胃癌MGC-803/AP细胞对阿帕替尼的耐药性。双荧光素酶报告基因证实FOXD2-AS1靶向作用miR-185-5p并下调其表达水平。miR-185-5p通过抑制胃癌MGC-803/AP细胞增殖、侵袭和促进凋亡进而下调FOXD2-AS1对胃癌细胞阿帕替尼耐药性的促进作用。miR-185-5p可靶向负调控CCND2的表达,FOXD2-AS1通过下调miR-185-5p对CCND2的抑制作用进而促进胃癌MGC-803/AP细胞增殖、侵袭和抑制凋亡,从而上调胃癌细胞对阿帕替尼的耐药性。结论:FOXD2-AS1通过调控miR-185-5p/CCND2分子轴诱导胃癌细胞对阿帕替尼的耐药性。 展开更多
关键词 胃癌 MGC-803细胞 MGC-803 AP细胞 lncRNAfoxd2-as1 miR-185-5p CCND 阿帕替尼
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