基于同源重组原理快速验证fim家族基因簇对鲍曼不动杆菌蹭动的影响 被引量：1

1

作者 孙千姿 宁年智 王慧 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期8-14,共7页

目的旨在利用含有抗生素耐药盒的线性PCR片段对鲍曼不动杆菌靶基因片段进行同源重组替换,实现基因的快速敲除及功能验证。方法以鲍曼不动杆菌Ab4294菌株为研究对象,PCR分别扩增fim基因簇(全长4980 bp)上游901 bp、下游1028 bp的序列作... 目的旨在利用含有抗生素耐药盒的线性PCR片段对鲍曼不动杆菌靶基因片段进行同源重组替换,实现基因的快速敲除及功能验证。方法以鲍曼不动杆菌Ab4294菌株为研究对象,PCR分别扩增fim基因簇(全长4980 bp)上游901 bp、下游1028 bp的序列作为重组的同源臂;从pUC57质粒中扩增获得卡那霉素抗生素耐药盒(KanR);利用重叠延伸PCR技术将上述3个片段连接,并将连接片段转化至鲍曼不动杆菌Ab4294中,筛选获得基因缺失突变株,构建质粒回补株,对所得菌株进行表型鉴定,探究fim基因簇的功能。结果利用含有抗生素耐药盒的线性PCR片段同源替换的方法成功构建了fim基因簇缺失的鲍曼不动杆菌Ab4294突变菌株;缺失菌株与野生株相比生长速率无明显差异,蹭动运动能力明显下降,回补该基因簇后表型恢复。结论利用含有抗性耐药盒的线性PCR片段同源替换的方法成功敲除鲍曼不动杆菌Ab4294的fim家族基因簇,该基因簇编码产物参与鲍曼不动杆菌的蹭动运动。 展开更多

关键词 鲍曼不动杆菌 基因敲除 fim基因簇 蹭动运动

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FCA量表与FIM量表的比较研究 被引量：43

2

作者 胡永善 吴毅 +1 位作者 范文可 孙莉敏 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 2004年第3期228-229,共2页

关键词 FCA量表 fim量表 日常生活能力 ADL 康复医疗

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介绍FIM──一种残疾程度评测方法 被引量：41

3

作者 高霞 王茂斌 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 1995年第3期142-143,共2页

介绍ＦＩＭ──一种残疾程度评测方法北京医院康复医学科高霞，王茂斌１９８３年美国康复医学会（ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｎｇｒｅｓｓｏｆＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅ）和美国物理医学与康复学会（ＴｈｅＡｍｅ... 介绍ＦＩＭ──一种残疾程度评测方法北京医院康复医学科高霞，王茂斌１９８３年美国康复医学会（ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｎｇｒｅｓｓｏｆＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅ）和美国物理医学与康复学会（ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＰｈｙ... 展开更多

关键词 康复医学 功能独立性测定 fim 残疾 评测

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偏瘫患者有关躯体功能的FIM量表评测可行性的初步研究 被引量：12

4

作者 鲁杰 张健 郑萍 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 1998年第3期120-122,共3页

偏瘫患者有关躯体功能的ＦＩＭ量表评测可行性的初步研究鲁杰１张健１郑萍１对脑卒中患者进行运动功能评定迄今国际上尚无统一标准，如何结合我国实际情况，制定出一种既简便、实用，又可信的评定残疾严重程度的方法是十分必要的。我科... 偏瘫患者有关躯体功能的ＦＩＭ量表评测可行性的初步研究鲁杰１张健１郑萍１对脑卒中患者进行运动功能评定迄今国际上尚无统一标准，如何结合我国实际情况，制定出一种既简便、实用，又可信的评定残疾严重程度的方法是十分必要的。我科从１９９６年１０月至１９９７年４月... 展开更多

关键词 偏瘫 运动功能 fim量表 可行性

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mTOR抑制剂FIM-A对人骨肉瘤细胞株MG-63的抑制作用及其机制 被引量：4

5

作者 罗鸿斌 刘蔚楠 +6 位作者 林建华 程元荣 张俐 黄捷 吴朝阳 林金銮 蓝文彬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期419-424,共6页

目的:观察新型哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalia target of rapamycin,mTOR)抑制剂含磷西罗莫司衍生物FIM-A对人骨肉瘤MG-63细胞增殖及凋亡的影响。方法:不同浓度(1×10-9～1×10-5mol/L)FIM-A处理MG-63细胞后,采用CCK-8法检测M... 目的:观察新型哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalia target of rapamycin,mTOR)抑制剂含磷西罗莫司衍生物FIM-A对人骨肉瘤MG-63细胞增殖及凋亡的影响。方法:不同浓度(1×10-9～1×10-5mol/L)FIM-A处理MG-63细胞后,采用CCK-8法检测MG-63细胞的增殖,流式细胞术检测MG-63细胞周期和凋亡情况,ELISA法检测血管内皮细胞生长因子(vascu-lar endothelial cell growth factor,VEGF)和低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的分泌量,RT-PCR和Western blot-ting分别检测FIM-A对MG-63细胞中mTOR、p70核糖体S6激酶(p70S6 kinase protein,p70s6k)及4E结合蛋白1(4E-bindingprotein 1,4E-BP1)mRNA和蛋白表达的影响。结果:与人成骨hF-OB1.19细胞相比,人骨肉瘤MG-63细胞中mTOR、p70s6k及4E-BP1 mRNA的表达水平明显升高(P<0.05)。FIM-A可有效抑制MG-63细胞的增殖(P<0.05),且呈剂量依赖性(r=0.940,P<0.01)。1×10-6mol/L FIM-A处理24 h后与对照组相比,G0/G1期MG-63细胞比例明显增加[(56.4±3.2)%vs(43.4±6.9)%,P<0.05],而MG-63细胞的凋亡率没有明显改变。不同浓度FIM-A作用24 h后,MG-63细胞中HIF-1α和VEGF表达均明显低于对照组(P<0.05),且具有剂量依赖性(HIF-1α,r=-0.988,P<0.01;VEGF,r=-0.998,P<0.01)。同时,FIM-A对MG-63细胞中mTOR(r=-0.919,P<0.01)、p70s6k(r=-0.843,P<0.01)及4EBP1(r=-0.818,P<0.01)蛋白的磷酸化也具有浓度依赖性抑制作用。结论:FIM-A能抑制人骨肉瘤MG-63细胞的增殖,并阻滞细胞周期于G0/G1期,其机制可能与影响mTOR信号通路蛋白磷酸化有关。 展开更多

关键词 MTOR抑制剂 fim-A 骨肉瘤 MG-63细胞 MTOR

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海洋青铜小单孢菌FIM 02-523全基因组测序及分析 被引量：1

6

作者 方志锴 江红 +1 位作者 林风 连云阳 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第11期1364-1370,共7页

青铜小单孢菌(Micromonospora chalcea, M. chalcea)FIM 02-523能够合成对乏氧肿瘤细胞、艰难梭菌等具有活性的环脂肽类化合物rakicidins。利用Illumina HiSeq高通量测序平台,本研究首次对M. chalcea FIM 02-523进行全基因组测序,得到... 青铜小单孢菌(Micromonospora chalcea, M. chalcea)FIM 02-523能够合成对乏氧肿瘤细胞、艰难梭菌等具有活性的环脂肽类化合物rakicidins。利用Illumina HiSeq高通量测序平台,本研究首次对M. chalcea FIM 02-523进行全基因组测序,得到总长约6.74Mb的序列信息。分析表明基因组GC含量为72.89%,包含了6167个蛋白编码序列。利用AntiSMASH预测基因组中存在19个生物合成基因簇。结合PKS/NRPS生物合成特征和rakicidins化学结构特点,定位到了rakicidins的生物合成基因簇,并初步推测其生物合成途径。研究为M. chalcea FIM 02-523的功能基因组学研究和代谢调控提供了理论基础。 展开更多

关键词 M.chalcea fim 02-523 全基因组测序 生物合成基因簇 Rakicidins 生物合成途径

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基于FIM和SIM机制的移动通信业务融合问题解决方法研究 被引量：1

7

作者 张乐剑 武家春 廖建新 《高技术通讯》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1-5,共5页

在业务特征模块化解决思路的基础上,对WIN(无线智能网)中提出的FIM(特征交互管理)和SIM(业务交互管理)功能实体进行了扩展,提出了交换机和SCP(业务控制点)中的业务特征模块调用机制,给出了用户同时申请FNS(亲情号码)、3PC(第三方计费)和... 在业务特征模块化解决思路的基础上,对WIN(无线智能网)中提出的FIM(特征交互管理)和SIM(业务交互管理)功能实体进行了扩展,提出了交换机和SCP(业务控制点)中的业务特征模块调用机制,给出了用户同时申请FNS(亲情号码)、3PC(第三方计费)和CLIR(主叫号码屏蔽)三个业务情况下使用业务特征模块调用机制的模拟呼叫信令图.信令图表明,通过FIM和SIM机制的扩展,可以将多个功能上不冲突的业务组合在一起,解决业务融合问题. 展开更多

关键词 业务融合 业务特征模块化 fim SIM 调用机制 问题解决 移动通信 业务交互管理 业务特征 无线智能网

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基于改进FIM-未确知测度的尾矿库风险评价模型及应用 被引量：11

8

作者 阳雨平 黄丕森 陈国国 《安全与环境学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期996-1004,共9页

为了准确评估尾矿库运行安全风险状况,预防溃坝事故的发生,基于因子交互作用矩阵(FIM)和未确知测度理论构建了金属矿山尾矿库的安全性等级评价模型。结合实际情况从防洪强度指标、运行稳定性、结构破坏、尾矿输送与回水、安全管理和环... 为了准确评估尾矿库运行安全风险状况,预防溃坝事故的发生,基于因子交互作用矩阵(FIM)和未确知测度理论构建了金属矿山尾矿库的安全性等级评价模型。结合实际情况从防洪强度指标、运行稳定性、结构破坏、尾矿输送与回水、安全管理和环境破坏6个方面选取影响尾矿库稳定性的16个因素指标,构建了各评价指标的未确知测度函数。该模型针对尾矿库危险评价过程的复杂性和指标的不确定性,根据实际情况分别对其进行定性和定量分析,利用FIM方法计算各评价指标的权重,并通过盲数理论对定性指标进行处理,运用兰氏距离函数对等级归属判定进行优化,最后得出最小距离为0.857,对应尾矿库安全等级为Ⅱ级(良好)。研究表明,该评价模型能够综合考虑影响尾矿库安全的各种因素,有效降低了尾矿库危险性评价中主观因素的影响,可为尾矿库的安全评价提供理论依据和可行性参考。 展开更多

关键词 安全管理工程 尾矿库评价 fim 未确知测度 距离判断

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小单孢菌FIM98-160产生的抗分枝杆菌抗生素labilomycin 被引量：1

9

作者 连云阳 谢阳 +2 位作者 魏天恩 郑卫 程元荣 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期516-520,共5页

在筛选抗结核杆菌药物的过程中 ,从福州水库底土样品中分离到小单孢菌FIM98 1 60 ,对该菌株作分类鉴定 ,抗菌物质的分离纯化 ,所得化合物含有三个组分 ,其中A组分经理化性质、光谱特征和生物学活性研究 ,证明它与链霉菌产生的labilomyci... 在筛选抗结核杆菌药物的过程中 ,从福州水库底土样品中分离到小单孢菌FIM98 1 60 ,对该菌株作分类鉴定 ,抗菌物质的分离纯化 ,所得化合物含有三个组分 ,其中A组分经理化性质、光谱特征和生物学活性研究 ,证明它与链霉菌产生的labilomycin同质。它是首次从小单孢菌代谢产物中分离得到。 展开更多

关键词 fim98-160 小单孢菌 Labilomycin Pulvomycin 抗结核抗生素 多药耐药 结核杆菌 生物活性

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小单孢菌FIM060152中抗肿瘤活性成分的提取分离纯化 被引量：1

10

作者 陈丽 林如 +3 位作者 王海龙 方志锴 江红 连云阳 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期400-403,共4页

本文是探讨分离和提取纯化小单孢菌FIM060152发酵液中的抗肿瘤抗生素的方法。实验采用HZ816大孔吸附树脂柱层析、萃取、硅胶柱层析、半制备色谱等方法对菌株FIM060152的发酵液中次级代谢产物进行提取分离纯化,获得化合物FIM060152-C1。... 本文是探讨分离和提取纯化小单孢菌FIM060152发酵液中的抗肿瘤抗生素的方法。实验采用HZ816大孔吸附树脂柱层析、萃取、硅胶柱层析、半制备色谱等方法对菌株FIM060152的发酵液中次级代谢产物进行提取分离纯化,获得化合物FIM060152-C1。理化性质和UV、MS以及NMR波谱分析结果表明化合物FIM060152-C1为Calicheamicinγ_1~I。化合物FIM060152-C1的抗肿瘤活性通过DNA断裂法进行检测,其断裂质粒pBR的最低浓度约为0.20μg/mL。 展开更多

关键词 小单孢菌fim060152 calicheamicinγI1 分离纯化 DNA断裂活性

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优于《新巴塞尔资本协议》的FIMS系统及STV模型分析

11

作者 董乃全 《商业时代》 北大核心 2009年第22期63-65,共3页

美国次级债危机后,不得不让人们反思,依据《新巴塞尔资本协议》资本充足率及其三大支柱的要求,为银行业设计的以内部评级法为风险管理核心的体系框架,能使商业银行安全的经营吗?本文介绍了美联储的金融机构监管系统(FIMS系统),认为其虽... 美国次级债危机后,不得不让人们反思,依据《新巴塞尔资本协议》资本充足率及其三大支柱的要求,为银行业设计的以内部评级法为风险管理核心的体系框架,能使商业银行安全的经营吗?本文介绍了美联储的金融机构监管系统(FIMS系统),认为其虽具有较高的风险敏感度,但更多地关注银行流动性风险。在资本配置和分配方面,STV模型比新资本协议有更好的实用性。因此,新协议并非是当代最优越的风险管理系统框架。 展开更多

关键词 新巴塞尔资本协议 风险敏感度 fimS系统 STV模型

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建立基于fimY基因的LAMP技术检测食源性沙门菌 被引量：2

12

作者 王西 胡仲皓 +6 位作者 杜晓莉 徐欣欣 何晓花 田祥强 邹作成 刘雪兰 胡青海 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2022年第5期100-106,共7页

沙门菌是人类一种常见的食源性致病菌,沙门菌主要污染肉类、鱼、禽、奶、蛋等食品。食用了这些未煮透的污染食品是引起沙门菌食物中毒的最主要原因。研制能对食品中的沙门菌进行现场快速精准检测的试剂盒,对于保障人们的食品安全具有重... 沙门菌是人类一种常见的食源性致病菌,沙门菌主要污染肉类、鱼、禽、奶、蛋等食品。食用了这些未煮透的污染食品是引起沙门菌食物中毒的最主要原因。研制能对食品中的沙门菌进行现场快速精准检测的试剂盒,对于保障人们的食品安全具有重要意义。本研究以沙门菌的fimY基因作为特异性的检测靶基因,建立一种可视化、低成本的环介导等温扩增技术,以快速检测食源性沙门菌。建立的LAMP方法具有良好的特异性,对肠出血性大肠杆菌O157、肠毒性大肠杆菌ETEC、空肠弯曲菌、小肠结肠炎耶尔森菌、金黄色葡萄球菌、单增李斯特菌等其他食源性致病菌和空白对照(水)的检测结果均为阴性。灵敏性检测结果表明,建立的LAMP检测沙门菌的灵敏度为3.8×10^(1)CFU/mL,而常规PCR检测沙门菌的灵敏度为3.8×10^(4)CFU/mL,LAMP法检测比常规PCR检测的灵敏度高1000倍。另外,采用建立的LAMP方法对18株鸡源和猪源的沙门菌分离株进行检测,结果均为阳性,与基于invA基因的常规PCR结果的一致。本研究中建立的LAMP检测方法为食源性沙门菌的检测提供一种可视化、灵敏、成本低的快速检测技术。 展开更多

关键词 食源性致病菌 沙门菌 环介导等温核酸扩增技术(LAMP) fimY 可视化检测

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用FEM/FIM研究单壁碳纳米管束

13

作者 金新喜 张兆祥 +5 位作者 张耿民 侯士敏 赵兴钰 刘惟敏 薛增泉 顾镇南 《真空科学与技术》 EI CSCD 北大核心 2003年第1期1-4,共4页

利用范氏力将单壁碳纳米管样品组装到钨针尖上 ,用FEM/FIM对同一碳纳米管样品用热处理方法和场脱附方法进行了研究。场离子显微镜是具有原子级分辨能力的尖端表面分析工具 ,由场离子像推测这次组装的样品是由三根单壁碳纳米管突起组成... 利用范氏力将单壁碳纳米管样品组装到钨针尖上 ,用FEM/FIM对同一碳纳米管样品用热处理方法和场脱附方法进行了研究。场离子显微镜是具有原子级分辨能力的尖端表面分析工具 ,由场离子像推测这次组装的样品是由三根单壁碳纳米管突起组成的碳纳米管束。清洁碳纳米管束样品的场发射像和场离子像有极好的对应关系。场脱附后的碳纳米管束的场发射特性较好地符合Fowler Nordheim场发射模型。通过比较碳纳米管束吸附态和热处理后以及场脱附后的Fowler Nordheim曲线的斜率变化 ,得出碳纳米管束样品逸出功的变化 。 展开更多

关键词 单壁碳纳米管束 FEM/fim 场发射显微镜 场离子显微镜 热处理 场脱附

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313例脊髓损伤患者FIM评定结果分析 被引量：2

14

作者 宋桂芸 郭华珍 黄文欢 《中国康复理论与实践》 CSCD 2007年第10期917-918,共2页

目的探讨不同损伤平面、不同损伤程度的脊髓损伤（SCI）患者日常生活活动（ADL）状况的特点。方法对313例SCI住院患者进行功能独立性评定（FIM）评分,根据损伤平面和损伤程度的不同,将FIM评定的得分情况进行统计学分析。结果颈、胸、腰... 目的探讨不同损伤平面、不同损伤程度的脊髓损伤（SCI）患者日常生活活动（ADL）状况的特点。方法对313例SCI住院患者进行功能独立性评定（FIM）评分,根据损伤平面和损伤程度的不同,将FIM评定的得分情况进行统计学分析。结果颈、胸、腰髓损伤患者的得分差异有显著性意义（P〈0.05-0.01）;随损伤平面的降低,FIM评分升高;同一损伤平面不同损伤程度的SCI患者的FIM评分差异有显著性意义（P〈0.05-0.01）,但腰髓完全性和不完全性SCI患者的FIM评分差异无显著性意义（P〉0.05）。结论FIM评分可客观反映不同损伤平面、不同损伤程度SCI患者的ADL状况。 展开更多

关键词 脊髓损伤 损伤平面 损伤程度 功能独立性评定

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基于FIM赋权的水资源配置方案模糊物元评价 被引量：2

15

作者 钟平安 张金花 邴建平 《水电能源科学》 北大核心 2011年第4期31-34,共4页

针对水资源配置的多目标、多层次和群决策等问题,探索了合理有效的配置方案评价方法,以济宁市水资源配置方案评价为例,采用关联度函数构建了模糊物元评价模型,利用模糊区间映射法确定指标权重。实例结果表明,该方法合理有效,改进了专家... 针对水资源配置的多目标、多层次和群决策等问题,探索了合理有效的配置方案评价方法,以济宁市水资源配置方案评价为例,采用关联度函数构建了模糊物元评价模型,利用模糊区间映射法确定指标权重。实例结果表明,该方法合理有效,改进了专家评点估值的难度。 展开更多

关键词 水资源配置 方案评价 模糊物元 模糊区间映射法

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鸡大肠杆菌FimH基因C端结构域克隆及特性分析

16

作者 白宇琛 谢金峰 +1 位作者 周广防 冯秀丽 《山西农业大学学报（自然科学版）》 CAS 2016年第7期467-471,505,共6页

[目的]通过进一步研究禽大肠杆菌I型菌毛主要结构基因FimH的基因结构及其抗原特性,为深入探索鸡大肠杆菌致病机理及研制基因工程疫苗奠定必要的理论基础。[方法]本文以已发表的Fim H基因C端核酸序列为参考序列,设计并合成引物,扩增鸡大... [目的]通过进一步研究禽大肠杆菌I型菌毛主要结构基因FimH的基因结构及其抗原特性,为深入探索鸡大肠杆菌致病机理及研制基因工程疫苗奠定必要的理论基础。[方法]本文以已发表的Fim H基因C端核酸序列为参考序列,设计并合成引物,扩增鸡大肠杆菌JS1、JS2、JS6三个菌株的Fim H相应基因,使用Lasergene软件对其进行序列比对、蛋白质结构预测以及进化树的绘制等。[结果]JS1、JS2、JS6三个菌株的核酸同源性分别为97.3%、97.7%和97.3%,而氨基酸序列的相似性分别为95.3%、97.6%和95.3%。此外,其抗原决定簇基本相似,但在第78和79位抗原决定簇不同,这说明本研究中的3个鸡大肠杆菌菌株的Fim H基因序列及氨基酸序列的变异可能对Fim H蛋白抗原结构产生了轻微影响。进化树分析发现,本实验室分离的3株鸡大肠杆菌菌株FimH基因与选择的国内鸡大肠杆菌菌株的Fim H基因同源性比较高,同处于一个进化分支中。[结论]本研究结果表明鸡大肠杆菌I型菌毛Fim H基因未发生明显变异,这为后续研究Fim H基因的功能及其基因工程亚单位疫苗研发提供了重要的实验基础。 展开更多

关键词 鸡大肠杆菌 fim H基因 克隆 特性分析

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中国运动医学代表团参加第27届FIMS世界运动医学科学大会总结 被引量：1

17

《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期447-448,共2页

关键词 中国 运动医学代表团 第27届fimS 世界运动医学 科学大会

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1992年亚洲FIMS国际运动医学学术会议论文综述

18

作者 李洪滋 《首都体育学院学报》 1992年第1期65-69,共5页

0 前言 1992年亚洲国际运动医学学术会议于三月下旬在香港体育学院召开.此次会议共收到论文302篇,安排在大会报告8篇,分会场主报告24篇,分会报告117篇,墙报153篇,后二部分共计270篇收入论文摘要汇编.其中国内作者发表的论文144篇.参加... 0 前言 1992年亚洲国际运动医学学术会议于三月下旬在香港体育学院召开.此次会议共收到论文302篇,安排在大会报告8篇,分会场主报告24篇,分会报告117篇,墙报153篇,后二部分共计270篇收入论文摘要汇编.其中国内作者发表的论文144篇.参加会议的代表来自世界六大洲的60个国家和地区,港、 展开更多

关键词 医学学术会议 fimS 国际运动 论文综述 运动疲劳 运动医学 最大摄氧量 延迟性肌肉酸痛 运动强度 肌糖原

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面向文本数据库管理系统FIMS授权服务器的设计

19

作者 刘秉毅 《计算机工程与设计》 CSCD 北大核心 1994年第1期48-57,共10页

本文主要论述面向文本数据库管理系统ＦＩＭＳ的数据模型、基本授权模型及功能，并对经典的授权模型进行了扩充，引出了权主群、权体簇、多级权型、授权冻结、版本授权、符号对象模型等概念，最后讨论了授权服务器概要设计的基本思想。

关键词 数据库 管理系统 授权服务器 fimS

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中国运动医学代表团参加第28届FIMS世界运动医学科学大会总结

20

作者 中国运动医学代表团 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期229-231,共3页

关键词 第28届fimS世界运动医学科学大会 运动医学 会议纪要 学术交流 康复治疗

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