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题名遗传性凝血因子XI缺陷症家系调查及输血
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作者
韩雅馨
任颖
赵蓉
屈爱春
杨志刚
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机构
山西医科大学第一医院输血科
山西医科大学第一医院检验科
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出处
《中国实验血液学杂志》
北大核心
2025年第4期1161-1167,共7页
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文摘
目的:对一例遗传性凝血因子XI(FXI)缺陷症患者进行家系调查,明确其可能的遗传学病因,并对先证者出血风险进行分析,提供输血方案。方法:收集家系样本,检测先证者及其家系成员相关凝血指标。对先证者进行全外显子组测序寻找基因突变,应用Sanger测序对该家系进行验证。用生物信息学软件分析氨基酸变异位点的保守性,分析变异对蛋白质功能的影响。根据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)遗传变异分类标准及指南对变异位点致病性进行分析。运用血栓弹力图(TEG)检测该家系成员凝血功能,并评估先证者的输血方案和疗效。结果:先证者活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长至96.7 s,FXI活性(FXI:C)和FXI抗原(FXI:Ag)分别降至1.3%和1%,均极度减低;先证者父亲的FXI:C也明显低于正常值。TEG结果显示,先证者凝血功能减低,其余家系成员凝血功能正常。先证者F11基因存在c.738G>A(p.Trp246*)和c.1288G>A(p.Ala430Thr)复合杂合变异。先证者父亲携带c.1288G>A(p.Ala430Thr)杂合错义变异,先证者母亲、大女儿和小女儿携带c.738G>A(p.Trp246*)杂合无义变异。根据ACMG遗传变异分类标准及指南,c.738G>A(p.Trp246*)变异判定为致病性变异(PVS1+PS3_Moderate+PP4),c.1288G>A(p.Ala430Thr)变异判定为可能致病(PS3_Moderate+PM1+PM3_Strong+PP4)。p.Trp246和p.Ala430在不同物种中均高度保守。Swiss-Pdb Viewer软件分析表明,p.Ala430Thr变异导致FXI蛋白氢键数量发生改变,影响蛋白质功能。TEG体外评估确定输血方案,选择术前24 h输新鲜冰冻血浆600 ml预防出血,手术过程中及术后无明显出血。结论:F11基因的c.738G>A(p.Trp246*)杂合无义变异和c.1288G>A(p.Ala430Thr)杂合错义变异是该遗传性FXI缺陷症家系的致病原因。
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关键词
遗传性FXI缺陷症
f11基因
血栓弹力图
基因变异
输血
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Keywords
coagulation factor XI deficiency
f11 gene
thromboelastography
gene variant
blood transfusion
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分类号
R554.7
[医药卫生—血液循环系统疾病]
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