文摘目的观察口虾蛄乙酸乙酯提取物(ESO)对人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP增殖、耐药的影响,并探讨其机制。方法选取人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP,用不同浓度(0、200、400、800μg/m L)的ESO干预细胞,24 h后,采用MTT法测算细胞增殖抑制率,流式细胞技术测算细胞周期百分率。采用流式细胞技术观察400μg/m L ESO干预0、30、60 min细胞内荧光染料罗丹明123(Rh123)蓄积和外排情况。采用Western blotting法检测不同浓度ESO干预24 h后细胞多药耐药蛋白1(MDR1),并检测400μg/m L ESO干预2、4、8 h后细胞ERK1/2、p-ERK1/2蛋白。结果 200、400、800μg/m L的ESO干预细胞增殖抑制率分别为19.940%±0.041%、37.360%±0.024%、42.510%±0.008%,两两相比P均<0.01。0、200、400、800μg/m L ESO干预细胞G2/M期分别为24.06%±2.22%、31.10%±0.79%、35.64%±1.15%、43.19%±0.43%,两两相比P均<0.01。Rh123在ESO干预细胞内积累增多、外排减少,且60 min时较30 min时明显(P均<0.01)。0、200、400、800μg/m L ESO干预细胞MDR1蛋白相对表达量分别为1.22±0.23、0.83±0.16、0.37±0.09、0.31±0.04,两两相比P均<0.01。ESO干预不同时间A549/DDP细胞ERK1/2蛋白表达无变化,p-ERK1/2蛋白表达上调(P均<0.01)。结论 ESO通过使A549/DDP细胞发生周期阻滞,从而抑制其增殖;通过调节MAPK-ERK1/2信号通路,使其多药耐药发生逆转。
