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从肺肠ERK信号转导通路的变化探讨“肺与大肠相表里” 被引量:17
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作者 郑旭锐 杨宇 +2 位作者 郑秀丽 惠毅 刘旺华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2388-2390,共3页
目的通过观察模型大鼠肺组织和结肠组织ERKmRNA水平的变化,从ERK信号通路探讨"肺与大肠相表里"。方法实验设空白对照组、肺病组、肠病组和肺肠同病4组。取各组大鼠的肺和结肠组织,用RT-PCR法检测其ERKmRNA的表达,分析肺病、... 目的通过观察模型大鼠肺组织和结肠组织ERKmRNA水平的变化,从ERK信号通路探讨"肺与大肠相表里"。方法实验设空白对照组、肺病组、肠病组和肺肠同病4组。取各组大鼠的肺和结肠组织,用RT-PCR法检测其ERKmRNA的表达,分析肺病、肠病、肺肠同病之肺组织和结肠组织ERKmRNA水平变化的情况。结果与正常对照组比较,肺病组大鼠的肺组织及其结肠组织ERKmRNA水平显著升高(P<0.05或P<0.01);肠病组大鼠的肺组织及其结肠组织ERKmRNA水平显著升高(P<0.01);肺肠同病状态下,大鼠肺组织及其结肠组织ERKmRNA水平与肺病组、肠病组比较呈显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论肺病状态下可引起结肠组织ERKmRNA水平的升高,肠病也可影响肺组织ERKmRNA水平的升高,从ERK信号通路的机制研究上为"肺与大肠相表里"提供了一定的实验依据。 展开更多
关键词 肺肠 erk信号转导通路 肺与大肠相表里
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17β-雌二醇对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜间质细胞ERK1/2信号转导通路活化的影响 被引量:11
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作者 镇澜 刘义 +5 位作者 吕立群 陈宏 海娜 廉红梅 满奕村 刘娜 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期446-451,共6页
目的研究17β-雌二醇(17β-E2)对子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜间质细胞胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路活化的影响,探讨ERK1/2信号转导通路在介导雌激素促进内异症发生发展中的作用。方法体外分离培养内异症... 目的研究17β-雌二醇(17β-E2)对子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜间质细胞胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路活化的影响,探讨ERK1/2信号转导通路在介导雌激素促进内异症发生发展中的作用。方法体外分离培养内异症患者在位子宫内膜间质细胞。用1×10^-6mol/L 17β-E2处理子宫内膜间质细胞不同时间(0~120 min),然后用MTT法和免疫印迹法(Western blot)检测子宫内膜间质细胞的活性和ERK1/2的活化情况,检测出子宫内膜间质细胞活性最强的时间点。用Western blot和MTT法分别检测不同浓度ERK1/2抑制剂PD98059对1×10^-6mol/L 17β-E2作用20 min后子宫内膜间质细胞活性及ERK1/2活性的变化。结果 1×10^-6mol/L的17β-E2作用20 min时,子宫内膜间质细胞的活性最强,ERK1/2活化在17-βE2作用10 min后出现,在20 min时达高峰;随着PD98059作用浓度的增加,ERK1/2活化水平逐渐下降,浓度为50μmol/L时已被完全阻断;随着PD98059作用浓度的增加,子宫内膜间质细胞活性逐渐下降,在50μmol/L和100μmol/L时,活性最低,但此时仍高于空白对照组。结论 17β-E2增强子宫内膜间质细胞的活性可能与17β-E2通过非转录机制,迅速激活子宫内膜间质细胞的ERK1/2信号转导通路有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 非转录途径 17Β-雌二醇 erk1/2信号转导通路
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转化生长因子β1通过ERK/MAPK信号转导通路促进脑胶质瘤细胞侵袭 被引量:9
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作者 刘丽华 代勤 +1 位作者 闵志刚 张明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1744-1747,共4页
目的探讨转化生长因子β1对脑胶质瘤细胞SF767细胞侵袭能力的影响以及可能的分子机制。方法转化生长因子β1分别干预脑胶质瘤细胞SF767细胞12、24、48 h,Western blotting检测EMT和ERK/MAPK通路相关蛋白表达情况,MTT法检测和对比干预前... 目的探讨转化生长因子β1对脑胶质瘤细胞SF767细胞侵袭能力的影响以及可能的分子机制。方法转化生长因子β1分别干预脑胶质瘤细胞SF767细胞12、24、48 h,Western blotting检测EMT和ERK/MAPK通路相关蛋白表达情况,MTT法检测和对比干预前后细胞增殖情况,体外侵袭实验观察细胞侵袭能力改变。结果 Western blotting显示E-cadherin表达下调,而Vimentin和MMP-2表达上调。在ERK/MAPK信号转导通路中,ERK表达未见变化,但P-ERK表达上调,核转录因子Zeb-1表达增强。体外增殖实验显示干预后细胞倍增时间明显缩短;体外侵袭实验显示干预后穿膜细胞明显增多,统计学显示有显著性差异(P<0.05)。结论转化生长因子β1可能通过ERK/MAPK信号转导通路诱导EMT促进脑胶质瘤细胞SF767细胞侵袭。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 上皮间质转化 erk MAPK信号转导通路 脑胶质瘤 E-CADHERIN
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BAFF/BAFF-R通过PI3K/Akt/mTOR信号转导通路调节B淋巴细胞功能在类风湿关节炎发病机制中的意义 被引量:20
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作者 张玲玲 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期847-850,共4页
B淋巴细胞活化和生存在类风湿关节炎(RA)病程中起关键作用。肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(BAFF)是维持B细胞功能的重要细胞因子。BAFF与其受体BAFF-R结合(BAFF/BAFF-R),能够激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调节B淋巴细胞的增殖、存活和活... B淋巴细胞活化和生存在类风湿关节炎(RA)病程中起关键作用。肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(BAFF)是维持B细胞功能的重要细胞因子。BAFF与其受体BAFF-R结合(BAFF/BAFF-R),能够激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调节B淋巴细胞的增殖、存活和活化。该文就B淋巴细胞、BAFF/BAFF-R以及PI3K/Akt/mTOR信号通路参与RA的发病机制加以综述。 展开更多
关键词 B淋巴细胞 功能 BAFF 类风湿关节炎 PI3K/AKT/mtor 信号转导通路
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基于Ras/Raf-1/ERK信号转导通路调控VEGF的表达探讨活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜的影响 被引量:7
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作者 郝改梅 何洁 +6 位作者 韩静 吴晏 武志黔 袁悦莹 毛颖秋 王伟 毕力夫 《世界中医药》 CAS 2015年第5期757-761,共5页
目的:观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管形态的影响并探讨其可能的作用机制。方法:一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模后随机分为模型组和活血解毒方组。另设正常对照组。药物干预12周... 目的:观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管形态的影响并探讨其可能的作用机制。方法:一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模后随机分为模型组和活血解毒方组。另设正常对照组。药物干预12周后,应用视网膜消化铺片法观察视网膜血管形态;应用Western blot法检测视网膜VEGF蛋白的表达,应用Real-Time PCR法检测视网膜VEGF、Ras、Raf-1与ERK mRNA的表达。结果:模型组视网膜毛细血管面积密度及内皮细胞/周细胞比例与较正常组升高(P<0.001),VEGF蛋白及VEGF、Ras、ERKmRNA表达升高(P<0.05),Raf-1mRNA表达升高(P>0.05)。与模型组比较,活血解毒方组视网膜毛细血管面积密度和内皮细胞/周细胞比例降低(P<0.01和P<0.001),VEGF蛋白与VEGF、Ras、Raf-1、ERK mRNA表达下降(P<0.05)。结论:活血解毒方能明显抑制视网膜毛细血管和内皮细胞的增生,其机制可能是通过干预Ras/Raf-1/ERK信号转导通路,下调VEGF在视网膜中的表达,抑制血管新生,从而改善DR。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 活血解毒方 血管内皮生长因子 Ras/Raf-1/erk信号转导通路
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大鼠脊髓损伤早期PI3K/Akt/mTOR信号转导通路的活性改变及其与后肢运动功能恢复的关系 被引量:8
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作者 刘杨 苗宇船 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期804-808,共5页
目的探讨大鼠脊髓损伤(SCI)早期PI3K/Akt/mTOR信号转导通路活性改变及其对后肢运动功能恢复的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、对照组和4个实验组(伤后1、3、5、7 d组),其中对照组和实验组大鼠采用Allen's法建立SCI模型。对照组... 目的探讨大鼠脊髓损伤(SCI)早期PI3K/Akt/mTOR信号转导通路活性改变及其对后肢运动功能恢复的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、对照组和4个实验组(伤后1、3、5、7 d组),其中对照组和实验组大鼠采用Allen's法建立SCI模型。对照组大鼠给予鞘内注射20μL LY294002(PI3K/Akt/mTOR信号转导通路抑制剂),正常组和实验组大鼠给予鞘内注射等体积无菌蒸馏水。采用联合行为评分(CBS)法对各组大鼠后肢运动能力进行评定;采用RT-PCR和免疫组织化学法检测损伤节段脊髓组织PI3K/Akt/mTOR信号转导通路活性的改变。结果在实验组,随着损伤时间的延长,大鼠双侧后肢运动功能好转,CBS评分降低;损伤节段脊髓组织中,PI3K、Akt、mTOR mRNA的相对表达量上调,PI3K、Akt、mTOR蛋白表达阳性细胞数增多。与伤后7 d组比较,对照组大鼠双侧后肢肌力恢复及运动功能均较差,损伤节段脊髓组织PI3K、Akt、mTOR mRNA的相对表达量及蛋白表达阳性细胞数较少。结论 PI3K/Akt/mTOR信号转导通路与大鼠SCI早期神经功能重建有关,可以作为临床治疗的靶点。 展开更多
关键词 脊髓损伤 PI3K/Akt/mtor信号转导通路 RT-PCR 免疫组织化学
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mTOR和ERK/MAPK信号通路调控自噬在孤独症发病中的作用
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作者 李延芳 邓亚楠 +1 位作者 王婷 张应花 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期225-228,共4页
孤独症是一种以重复刻板样行为和社交缺陷为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病率高的特点使其逐渐成为研究的热点。中国与西方国家孤独症的发病率相似,约为1%,位于儿童精神疾病的前列^([1])。目前认为孤独症由环境和遗传因素共同决定,... 孤独症是一种以重复刻板样行为和社交缺陷为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病率高的特点使其逐渐成为研究的热点。中国与西方国家孤独症的发病率相似,约为1%,位于儿童精神疾病的前列^([1])。目前认为孤独症由环境和遗传因素共同决定,病因复杂,具体机制尚不明确。随着研究的深入,自噬在孤独症发病机制中的作用受到广泛关注。 展开更多
关键词 孤独症 自噬 mtor信号通路 erk/MAPK信号通路
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上皮细胞转化序列2调控Rho/ERK信号转导通路促使肝癌早期复发 被引量:1
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作者 曹文丽 温晓玉 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第7期1109-1109,共1页
【据《J Hepatol》2015年6月报道】题:上皮细胞转化序列2调控Rho/ERK信号转导通路促使肝癌早期复发(作者Chen J等) 肿瘤的早期复发是改善肝癌患者远期生存的主要障碍。由此,明确导致肝癌早期复发的关键分子可有助于进一步完善肝癌... 【据《J Hepatol》2015年6月报道】题:上皮细胞转化序列2调控Rho/ERK信号转导通路促使肝癌早期复发(作者Chen J等) 肿瘤的早期复发是改善肝癌患者远期生存的主要障碍。由此,明确导致肝癌早期复发的关键分子可有助于进一步完善肝癌治疗方案,提高患者的长期生存。上皮细胞转化序列(ECT)2与人类癌症密切相关,但在肝癌中其功能在很大程度上是未知的。 展开更多
关键词 erk信号转导通路 上皮细胞转化 肝癌患者 早期复发 RHO 序列 调控 远期生存
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mTOR信号转导通路与三氧化二砷反应关联的研究 被引量:1
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作者 姜飞 刘卓刚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期54-56,共3页
本研究探讨三氧化二砷(ATO)作用与mTOR信号通路的联系。应用Western blot方法检测K562/DNR细胞经ATO处理不同时间后细胞中pmTOR、pAKT及pP70S6K的表达;应用流式细胞术检测K562/DNR细胞经ATO联合LY294002或雷帕霉素处理120小时后细胞的... 本研究探讨三氧化二砷(ATO)作用与mTOR信号通路的联系。应用Western blot方法检测K562/DNR细胞经ATO处理不同时间后细胞中pmTOR、pAKT及pP70S6K的表达;应用流式细胞术检测K562/DNR细胞经ATO联合LY294002或雷帕霉素处理120小时后细胞的凋亡率。结果表明:K562/DNR细胞经ATO处理60分钟及120分钟时pmTOR表达高于对照组(p<0.01);经ATO处理30分钟及60分钟时pAKT表达高于对照组(p<0.01);经ATO处理60分钟时pP70S6K表达高于对照组(p<0.01)。K562/DNR细胞经ATO联合LY294002或雷帕霉素处理后细胞凋亡率高于对照组(p<0.01)。结论:K562/DNR细胞经一定浓度的ATO处理后细胞中mTOR信号通路被激活;mTOR信号通路抑制剂可增强ATO触发K562/DNR细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 信号转导通路 mtor AKT P70S6K 三氧化二砷
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盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响 被引量:9
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作者 马远东 黄祖伟 +3 位作者 安培 谢晓菲 刘小彩 毛凌哲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第11期1201-1208,共8页
目的:分析盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:选取由温州康宁医院实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成5组:正常组,模型组,氨溴索低、中、... 目的:分析盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:选取由温州康宁医院实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成5组:正常组,模型组,氨溴索低、中、高剂量组,每组各10只。采用5 mg/kg博来霉素0. 2 m L气管内灌注成功制备肺纤维化模型,术后第2天起氨溴索低、中、高剂量组大鼠腹腔内注射剂量为10、20、40 mg/kg盐酸氨溴索,正常组和模型组大鼠腹腔注射剂量为3. 33 m L/kg生理盐水,连续注射14 d。HE染色和Masson染色观察各组大鼠组织病理变化,ELISA法检测大鼠成纤维细胞内转化生长因子β1(TGF-β1)含量,实时荧光定量PCR检测TGF-β1蛋白表达状况,Western blot检测成纤维细胞内ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达状况,流式细胞术法检测各组大鼠肺组织内Treg、Th17细胞表达状况。结果:与正常组相比,模型组大鼠成纤维细胞内TGF-β1含量、TGF-β1基因表达量、ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4蛋白表达、肺组织内Th17、Th17/Treg均升高(均P<0. 05);与模型组相比,氨溴索中、高剂量组大鼠均降低(均P <0. 05)。而模型组大鼠成纤维细胞Smad7蛋白表达、肺组织内Treg表达比率较正常组均降低(均P <0. 05),氨溴索中、高剂量组大鼠较模型组升高(均P <0. 05)。结论:盐酸氨溴索可维持肺纤维化大鼠肺组织Th17/Treg平衡,抑制大鼠TGF-β/Smad/ERK信号转导通路内主要细胞因子信号传递,进而起到抗肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 TGF-β/Smad/erk信号转导通路 TH17/TREG细胞 盐酸氨溴索
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MEK/ERK信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的作用 被引量:3
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作者 黄亚琳 张颖 +2 位作者 王应飞 吴众 史平玲 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第5期424-427,共4页
目的分析丝裂原细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的发病机制,为相关药物研发及临床治疗提... 目的分析丝裂原细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的发病机制,为相关药物研发及临床治疗提供参考。方法 60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和PD98059处理组,后两组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型,PD98059处理组于造模前1 d前房内注射2.5μg(5μL)的PD98059,正常对照组与模型组大鼠前房内仅注射PBS。注射STZ后每日观察大鼠晶状体透明度,并于注射STZ后8周时取大鼠尾血检测血糖、总胆固醇,Western blot检测晶状体内MEK/ERK信号转导通路相关蛋白Ras、Raf、MEK和ERK1/2的表达。结果模型组大鼠注射STZ后4周晶状体开始出现周边空泡增多、絮状混浊,8周后整个晶状体明显混浊,而PD98059处理组大鼠晶状体的混浊程度较模型组有所减轻。与正常对照组相比,模型组大鼠的血糖[(28.70±3.33)mmol·L^(-1)]、总胆固醇[(2.53±0.74)mmol·L^(-1)]及Ras(0.67±0.12)、Raf(0.50±0.13)、MEK(0.48±0.10)和ERK1/2(0.59±0.15)蛋白相对表达量均明显升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);PD98059处理组大鼠的血糖[(20.60±4.18)mmol·L^(-1)]、总胆固醇[(2.30±0.64)mmol·L^(-1)]及Ras(0.49±0.11)、Raf(0.44±0.09)、MEK(0.35±0.08)和ERK1/2(0.48±0.14)蛋白相对表达量均较模型组显著降低,但仍高于正常对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 MEK/ERK信号转导通路的激活参与了糖尿病大鼠白内障的发病过程。 展开更多
关键词 MEK/erk信号转导通路 糖尿病白内障 PD98059
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PI3K/Akt/mTOR信号转导途径与消化系统肿瘤 被引量:1
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作者 于侠 孙茜 张毅 《临床肝胆病杂志》 CAS 2010年第4期446-449,共4页
关键词 消化系统肿瘤 信号转导途径 RAPAMYCIN 雷帕霉素靶蛋白 苏氨酸蛋白激酶 信号传导通路 mtor 蛋白质翻译
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基于ERK/mTOR信号通路探讨六味地黄丸对氧化应激状态下成骨细胞自噬的影响 被引量:8
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作者 谢丽华 郭澜 +3 位作者 陈赛楠 李生强 陈娟 葛继荣 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期1-5,共5页
目的从ERK/mTOR信号通路观察六味地黄丸对氧化应激状态下MC3T3-E1细胞自噬的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松症的作用机制。方法用过氧化氢(H 2O 2)模拟氧化应激状态,六味地黄丸(LWDH)含药血清干预MC3T3-E1细胞,将细胞分为Model组(H 2O ... 目的从ERK/mTOR信号通路观察六味地黄丸对氧化应激状态下MC3T3-E1细胞自噬的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松症的作用机制。方法用过氧化氢(H 2O 2)模拟氧化应激状态,六味地黄丸(LWDH)含药血清干预MC3T3-E1细胞,将细胞分为Model组(H 2O 2干预)、Blank组(空白血清)、LWDH组(LWDH含药血清)、Rap组(mTOR通路抑制剂)、U0126组(ERK通路抑制剂)、Rap+LWDH组(mTOR通路抑制剂、LWDH含药血清)、U0126+LWDH组(ERK通路抑制剂、LWDH含药血清);以不做干预的Control组作为对照。通过细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测细胞ROS水平;检测自噬蛋白LC3B及ERK/mTOR信号通路相关蛋白mTOR、p-mTOR、ERK1/2和p-ERK1/2的表达。结果ROS结果显示,与Model组相比,LWDH组、Rap组、U0126等各组细胞的ROS水平皆降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与Model组相比,LWDH组、Rap组、LWDH+Rap组蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ增高(P<0.05);与Model组相比,LWDH组、Rap组与Rap+LWDH组的p-mTOR蛋白表达下调(P<0.05),LWDH组、U0126组的p-ERK1/2蛋白表达下调(P<0.05)。结论六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症的机制可能与抑制ERK/mTOR信号通路诱导氧化应激状态下成骨细胞自噬相关。 展开更多
关键词 六味地黄丸 成骨细胞 氧化应激 自噬 erk/mtor信号通路
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PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在淋巴瘤中的研究进展 被引量:10
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作者 刘慧 李鑫 +2 位作者 胡腾鹏 孙振昌 张明智 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期211-215,共5页
磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)-雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,在多种实体肿瘤中... 磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)-雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,在多种实体肿瘤中已发现该信号通路的异常。近年来,以抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点。许多该位点新型抑制剂也已进入淋巴瘤的临床试验中,本文就该通路在淋巴瘤中的活化状态及各个分子靶点抑制剂的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 淋巴 信号转导 PI3K/AKT/mtor信号通路 靶向治疗
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运动骨骼肌ERK1/2与mTOR通路关系的研究 被引量:4
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作者 王孝强 李荀 曾凡星 《沈阳体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2016年第5期49-55,共7页
目的:通过阻断ERK1/2和m TOR通路,探讨运动中ERK1/2通路和m TOR通路在促进骨骼肌蛋白质合成中的关系。方法:7w龄SD雄性大鼠随机分为9组:安静对照组(C)、m TOR阻断组(R)、ERK1/2阻断组(P)、m TOR+ERK1/2阻断组(RP)、运动组(E)、运动m TO... 目的:通过阻断ERK1/2和m TOR通路,探讨运动中ERK1/2通路和m TOR通路在促进骨骼肌蛋白质合成中的关系。方法:7w龄SD雄性大鼠随机分为9组:安静对照组(C)、m TOR阻断组(R)、ERK1/2阻断组(P)、m TOR+ERK1/2阻断组(RP)、运动组(E)、运动m TOR阻断组(ER)、运动ERK1/2阻断组(EP)、运动+m TOR+ERK1/2阻断组(ERP)、DMSO组(D)。m TOR阻断干预组于运动前2h以1.5mg/kg剂量腹腔注射雷帕霉素,ERK1/2阻断干预组于运动前30min以5mg/kg剂量腹腔注射PD98059,连续注射10d。于末次运动后6h取趾长伸肌,测定其湿重以及ERK1/2通路和m TOR通路信号分子的磷酸化表达。结果:与C组相比,R组趾长伸肌湿重减少了15.9%(P<0.01),P组未有显著变化,RP组减少了20.3%(P<0.01),E组增加了5.3%,但无显著性差异;与E组相比,ER组减少了16.1%(P<0.01),ERP组减少了19.8%(P<0.01),而EP组未有显著变化。与C组相比,P组m TOR通路的蛋白磷酸化表达均显著下降(P<0.01-0.05),R组MEK1/2的磷酸化表达增强(P<0.01),RP组ERK1/2通路和m TOR通路的磷酸化表达均显著下降(P<0.01-0.05),E组m TOR通路和ERK1/2通路的磷酸化表达显著升高(P<0.01-0.05)。与E组相比,EP组m TOR通路的蛋白磷酸化表达显著下降(P<0.01-0.05),而ER组ERK1/2通路的磷酸化表达未有显著变化,ERP组ERK1/2通路和m TOR通路的磷酸化表达均显著下降(P<0.01)。结论:在运动中m TOR通路和ERK1/2通路可协同促进骨骼肌蛋白质合成;并且ERK1/2通路位于m TOR通路的上游,可正向调节m TOR通路的活性。 展开更多
关键词 运动 mtor通路 erk1/2通路 骨骼肌
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mTOR信号通路蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 李学元 贾爱华 +5 位作者 任玉波 李鑫 马翔宇 张连群 张学广 李新钢 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期75-79,共5页
目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法:选取山东大学齐鲁医院和聊城市人民医院神经外科2007年7月至2010年5月间手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤... 目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法:选取山东大学齐鲁医院和聊城市人民医院神经外科2007年7月至2010年5月间手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤石蜡标本87例(Ⅰ~Ⅱ级27例、Ⅲ级24例、Ⅳ级36例),应用免疫组织化学法检测胶质瘤组织中mTOR信号通路关键蛋白pAKT、pmTOR和p-p70S6K的表达,分析它们与胶质瘤患者临床病理特征的关系。结果:pAKT、pmTOR和p-p70S6K在各级胶质瘤中的阳性率分别为:Ⅰ~Ⅱ级70.4%(19/27)、Ⅲ级70.8%(17/24)、Ⅳ级75.0%(27/36),Ⅰ~Ⅱ级77.8%(21/27)、Ⅲ级75.0%(18/24)、Ⅳ级72.2%(26/36),Ⅰ~Ⅱ级63.0%(17/27)、Ⅲ级70.8%(17/24)、Ⅳ级80.6%(29/36);各阳性表达率间无明显差异(P>0.05),但它们的表达水平均随着胶质瘤病理级别的增高而升高(P=0.0001,0.0063,0.0001),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小和术前KPS评分等参数无关。pAKT、pmTOR和p-p70S6K三者共表达于42例胶质瘤组织中,在其余45例中仅有一种或两种表达。结论:mTOR信号通路蛋白在胶质瘤的发生、发展中起着重要的作用,可能是胶质瘤治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胶质瘤 mtor AKT P70S6K 信号转导通路
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外源性绵羊肺腺瘤病毒囊膜蛋白激活Akt/mTOR信号通路及调控Beclin1的研究 被引量:6
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作者 孙晓林 刘淑英 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期251-256,共6页
为进一步探究外源性绵羊肺腺瘤病毒(exJSRV)囊膜蛋白(Env)的致病机制,本研究检测了自然感染绵羊肺腺瘤病(OPA)的绵羊肺组织中p-Akt和p-mTOR的表达定位、Akt和mTOR在肺组织中的磷酸化水平以及Beclin1在病肺组织中的表达水平,同时通过表达... 为进一步探究外源性绵羊肺腺瘤病毒(exJSRV)囊膜蛋白(Env)的致病机制,本研究检测了自然感染绵羊肺腺瘤病(OPA)的绵羊肺组织中p-Akt和p-mTOR的表达定位、Akt和mTOR在肺组织中的磷酸化水平以及Beclin1在病肺组织中的表达水平,同时通过表达exJSRV-env的重组表达质粒诱导转化NIH3T3细胞,检测诱导转化的细胞中Akt和mTOR的磷酸化水平、Beclin1的表达水平。此外,在诱导转化的细胞中添加mTOR抑制剂Rapamycin后,检测其对Beclin1表达的影响。结果显示,p-Akt和p-m TOR主要表达于自然感染OPA病变肺组织的肺泡上皮细胞和肿瘤细胞中,与健康肺组织比较,在自然感染OPA病变肺组织中的二者磷酸化水平升高显著(p<0.05),而Beclin1在自然感染OPA病肺组织中的表达降低显著。p-mTOR在转染env的NIH3T3细胞中的磷酸化水平极显著高于对照组细胞(p<0.01),Beclin1在转染env的NIH3T3细胞中的表达量极显著低于正常的NIH3T3细胞(p<0.01)。而添加mTOR抑制剂Rapamycin后转染env的NIH3T3细胞与对照组细胞相比,Beclin1的表达水平显著上调(p<0.05)。结果表明,自然感染OPA的病肺组织和转染env的NIH3T3细胞的Akt/mTOR信号通路被激活,并通过该通路抑制自噬,提示exJSRV-env可能通过抑制病变细胞的自噬促进肿瘤的形成。本研究为进一步探索JSRV Env诱导转化细胞及与细胞自噬之间的关系的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 绵羊肺腺瘤 外源性绵羊肺腺瘤病毒 囊膜蛋白 AKT/mtor 信号转导通路
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柚皮苷通过激活小鼠海马脑区mTOR信号通路发挥抗抑郁作用 被引量:4
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作者 赵娣 刘翠兰 +3 位作者 李晨 王文涛 王丹 王凯新 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第1期41-47,共7页
目的:观察柚皮苷(NRG)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁样行为及海马脑区m TOR信号通路的影响,探讨柚皮苷抗抑郁作用的机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(control)、柚皮苷处理组(NRG)、CUS处理组(CUS)、CUS和柚皮苷... 目的:观察柚皮苷(NRG)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁样行为及海马脑区m TOR信号通路的影响,探讨柚皮苷抗抑郁作用的机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(control)、柚皮苷处理组(NRG)、CUS处理组(CUS)、CUS和柚皮苷联合处理组(CUS+NRG)。用糖水偏好实验和强迫游泳实验来评价小鼠的抑郁行为表型。应用Western Blot法检测小鼠海马中m TOR和p70S6K蛋白的磷酸化水平。海马齿状回(DG)脑区插管注射雷帕霉素,抑制m TOR信号通路,利用糖水偏好和强迫游泳实验检测m TOR信号通路抑制对NRG抗小鼠抑郁作用的影响。结果:与control组相比,CUS组小鼠糖水偏好明显降低(P<0.05),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.05)。与CUS组小鼠相比,CUS+NRG小鼠糖水偏好显著增加(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05)。与control组比较,CUS组小鼠海马m TOR和p70S6K蛋白磷酸化水平降低(P<0.05),CUS+NRG组m TOR和p70S6K蛋白磷酸化水平增加(P<0.05)。DG脑区微注射m TOR蛋白的抑制剂雷帕霉素明显抑制柚皮苷对糖水偏好的增加作用(P<0.05)和对强迫游泳不动时间的减少作用(P<0.05)。结论:柚皮苷改善CUS小鼠抑郁症状的作用机制可能与其提高海马区m TOR和p70S6K磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预知应激 柚皮苷 mtor信号转导通路 雷帕霉素 小鼠
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TGF-β_1介导的Smads与ERK通路在肺纤维化中的作用及相互关系 被引量:34
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作者 杨雅茹 黄艳 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期561-563,共3页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是体内四大信号转导系统之一,已发现p38、ERK5/BMK1、ERK及JNK/SAPK4个亚族。它参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡及细胞间功能同步等多种细胞过程,其中ERK通路在肺成纤维细胞(FB)增殖过程中起着非常重要... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是体内四大信号转导系统之一,已发现p38、ERK5/BMK1、ERK及JNK/SAPK4个亚族。它参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡及细胞间功能同步等多种细胞过程,其中ERK通路在肺成纤维细胞(FB)增殖过程中起着非常重要的作用。在肺纤维化(pulmonaryfibrosis)的进程中,转化生长因子β-1(TGF-β1)介导的Sma-andMAD-related(Smad)与ERK通路,通过对FB等细胞的作用、对多种炎症因子生成的调控以及促进转录因子活化等机制来调节纤维化过程的发生发展。该文就Smads和ERK通路在肺纤维化发病中的作用及两条通路之间的相互关系作一综述。 展开更多
关键词 转化生长因子Β-1 SMADS erk 肺成纤维细胞 肺纤维化 信号转导通路
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ERK/c-Fos通路在Ang-(1-7)抑制Ang-Ⅱ诱导大鼠肾系膜细胞株增殖中的作用 被引量:4
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作者 贺红焰 沈宁 +2 位作者 刘建 史小玲 王明勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期124-127,共4页
目的:研究ERK1/2/c-Fos通路在血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]抑制血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导的大鼠肾系膜细胞株(GMCS)增殖中的作用。方法:在培养的大鼠肾系膜细胞(GMC)中,加入不同浓度的Ang-(1-7)与Ang-Ⅱ共同培养,用结晶紫计数法检测GMC... 目的:研究ERK1/2/c-Fos通路在血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]抑制血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导的大鼠肾系膜细胞株(GMCS)增殖中的作用。方法:在培养的大鼠肾系膜细胞(GMC)中,加入不同浓度的Ang-(1-7)与Ang-Ⅱ共同培养,用结晶紫计数法检测GMC数目;Western blotting检测GMC中p-ERK1/2和c-Fos蛋白的表达。结果:Ang-(1-7)呈剂量依赖性地抑制Ang-Ⅱ诱导的GMC数目的增加和GMC内p-ERK1/2和c-Fos蛋白的表达。结论:ERK/c-Fos通路参与Ang-(1-7)抑制Ang-Ⅱ诱导的GMC的增殖。 展开更多
关键词 系膜细胞 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素(1—7) P—erk1/2信号转导通路 蛋白质c—Fos
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