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非小细胞肺癌中EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制
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作者 李晓平 李红洁 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第12期1346-1351,共6页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂——厄洛替尼,可有效治疗含有EGFR突变的非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC),然而,分子靶向药物疗效维持时间较短,几乎所有起初治疗有... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂——厄洛替尼,可有效治疗含有EGFR突变的非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC),然而,分子靶向药物疗效维持时间较短,几乎所有起初治疗有效的患者最终均会复发,提示对此类药物产生耐药。因此,阐明其耐药的具体机制并研发第二代酪氨酸激酶抑制剂以有效治疗这些肿瘤就显得尤为重要。近年的研究已证实存在两种不同的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制, 展开更多
关键词 egfr酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 获得性耐药 表皮生长因子受体 RECEPTOR 有效治疗 cell LUNG
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第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中的应用及研究进展 被引量:6
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作者 张可心 贾文静 +4 位作者 崔佳文 敖路遥 周芳 王广基 刘嘉莉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第9期1016-1030,共15页
表皮生长因子受体(EGFR)是非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗最重要的靶点之一。目前,靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已发展至第三代,广泛用于治疗伴有EGFR敏感突变和伴有EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者。然而,第三代EGFR TKIs用药过... 表皮生长因子受体(EGFR)是非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗最重要的靶点之一。目前,靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已发展至第三代,广泛用于治疗伴有EGFR敏感突变和伴有EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者。然而,第三代EGFR TKIs用药过程中不可避免地会出现继发耐药,限制了该类药物的长期使用和临床治疗预后。本文首先围绕已上市或处于临床研究的第三代EGFR TKIs,重点综述了它们的作用特点和临床疗效。其次,从EGFR依赖性耐药和EGFR非依赖性耐药两个方面,归纳了第三代EGFR TKIs发生继发耐药的潜在机制。最后,针对EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药和机制不明确的耐药,分别总结了可能有效的后续用药策略,以期为以EGFR为靶点的药物开发和临床应用提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 激酶抑制 egfr T790M突变 治疗耐药
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析 被引量:3
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作者 史健 王亚静 +2 位作者 侯冉 黄娅婕 段晓阳 《中国全科医学》 北大核心 2025年第11期1383-1394,共12页
背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志... 背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究,共2029例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组1049例患者,单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49~0.60,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59~0.79,P<0.00001)。与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57~2.42,P<0.00001)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13~2.74,P=0.01)。在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34~0.52,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51~0.94,P=0.02)。在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53~0.72,P<0.00001)。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR=4.25,95%CI=2.74~6.61,P<0.00001)。结论EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS,尤其是基线脑转移患者;但不良反应发生率增加,尤其是≥3级血液学相关毒副作用发生率,整体是安全可控的。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体突变 表皮生长因子受体激酶抑制 联合治疗 META分析
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酪氨酸激酶抑制剂相关性腹泻中医药防治专家共识
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作者 田劭丹 罗美 +2 位作者 郑智 侯丽 陈信义 《世界中医药》 北大核心 2025年第3期361-367,共7页
酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)相关性腹泻是TKIs治疗期间最常见的不良反应。TKIs相关性腹泻的发生不仅会给患者日常生活造成困扰,而且会影响药物和营养物质的吸收,降低患者生命质量和用药依从性,亦是临床常见导致药物剂量降低,用药时间延迟甚... 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)相关性腹泻是TKIs治疗期间最常见的不良反应。TKIs相关性腹泻的发生不仅会给患者日常生活造成困扰,而且会影响药物和营养物质的吸收,降低患者生命质量和用药依从性,亦是临床常见导致药物剂量降低,用药时间延迟甚至中断治疗的重要原因。基于中医学“未病先防,已病防变”的基本治疗原则,以及中医药干预TKIs相关性腹泻具有较显著临床疗效的临床实践,专家组通过德尔菲法就TKIs相关性腹泻中医药治疗规范相关问题反复征询、归纳、修改、讨论并形成共识,旨在扩大TKIs可能临床获益人群、推广中医药诊疗措施在TKIs相关性腹泻中的应用,以改善腹泻相关症状、提高抗肿瘤疗效及患者生命质量。 展开更多
关键词 激酶抑制 腹泻 靶向治疗药物 不良反应 中医药 专家共识 德尔菲法 辨证论治
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酪氨酸激酶抑制剂致肝损伤后替换为同类药物的系统评价 被引量:1
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作者 陈娅 李超 +3 位作者 马雪 余婷 邱悦 李娜 《医药导报》 北大核心 2025年第2期259-266,共8页
目的基于病例报告和病例系列研究,系统评价酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)致肝损伤后替换为同类药物的安全性和有效性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方和维普数据库,检索时限均为建库至2023年10月。... 目的基于病例报告和病例系列研究,系统评价酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)致肝损伤后替换为同类药物的安全性和有效性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方和维普数据库,检索时限均为建库至2023年10月。由2位评价员独立筛选文献、提取数据,评价纳入文献质量,对结果数据进行描述性或统计性分析。结果纳入26项研究(22个病例报告和4个病例系列),共计75例患者使用TKIs致肝损伤后替换为同类药物,主要涉及的作用靶点为表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和多靶点。大部分患者换药后安全性良好,肝功能正常或无严重肝损伤,仅1例患者报告严重肝脏不良反应(3级总胆红素升高);临床疗效方面,大部分患者对换用的TKIs应答良好,在随访时间内治疗结局评估为稳定或无疾病进展,仅2例吉非替尼替换为厄洛替尼患者因发生非肝损伤相关不良反应而减量后疾病进展、1例厄洛替尼替换为阿法替尼患者出现肿瘤症状加重。结论已发表的病例报告和病例系列证据表明,靶向EGFR、ALK和多靶点的TKIs致肝损伤后替换为同类药物继续治疗,具有一定安全性、有效性和临床可实践性,可作为TKIs肝损伤停药后的应对策略之一。但目前尚无指南共识在替换药物选择、给药时机和剂量方案等方面作出明确推荐,亟待更多研究进一步探索。 展开更多
关键词 激酶抑制 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 多靶点 肝损伤
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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在非血液肿瘤中的应用进展
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作者 邓晟明 孔繁聪(综述) 李菲(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第11期588-592,共5页
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(Bruton's tyrosine kinase inhibitor,BTKi)是被批准用于治疗B细胞相关血液系统恶性肿瘤患者的一类药物,通过阻断B细胞的信号传递进而影响B细胞相关肿瘤的发育和增殖。研究发现,布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton'... 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(Bruton's tyrosine kinase inhibitor,BTKi)是被批准用于治疗B细胞相关血液系统恶性肿瘤患者的一类药物,通过阻断B细胞的信号传递进而影响B细胞相关肿瘤的发育和增殖。研究发现,布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)也表达于其他细胞中,包括肥大细胞、树突状细胞、粒细胞、血小板和巨噬细胞等;此外,BTK的下游信号通路如磷脂酶Cγ2(phospholipase C gamma 2,PLCγ2)的激活、Fc受体信号通路、Toll样受体信号通路等与多种疾病相关。上述机制为BTKi治疗B细胞相关肿瘤之外的其他疾病提供了理论基础。本文针对BTKi在非B细胞肿瘤中的应用进展予以综述。 展开更多
关键词 布鲁顿激酶抑制 非血液肿瘤 应用进展
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慢性粒细胞白血病患者停止酪氨酸激酶抑制剂治疗的研究进展
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作者 何俊霞 蒋溪媛 席亚明 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期300-305,共6页
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗显著改善了慢性粒细胞白血病(CML)患者的预后,停止TKI治疗后实现无治疗缓解(TFR)是CML患者追求的新目标。多种停药方法正在不断探索中,成功停药与TKI的治疗时间、深度分子学反应(DMR)持续时间、转录本类型、... 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗显著改善了慢性粒细胞白血病(CML)患者的预后,停止TKI治疗后实现无治疗缓解(TFR)是CML患者追求的新目标。多种停药方法正在不断探索中,成功停药与TKI的治疗时间、深度分子学反应(DMR)持续时间、转录本类型、免疫学因素等影响因素有关。早期转换TKI、联合其他疗法以及靶向白血病干细胞治疗可能有助于提高TFR率。本文就TKI停药的探索、影响TFR的因素、停药患者的选择、提高TFR的策略、停药后的监测等方面的最新研究进展作一综述,以期为CML患者实现TFR提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 停药 激酶抑制 无治疗缓解
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第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂非靶点依赖性耐药机制的研究进展
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作者 蔡明云 宋新宇 +1 位作者 黄萃园(综述) 宫原(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第9期992-997,共6页
近年来国内外研究显示,非小细胞肺癌患者对第一、第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)产生耐药的主要原因是发生了T790M突变。为解决这一耐药问题,第三代口服小分子药物应运而生,其有效克服了使用第一、第二代药物后因T7... 近年来国内外研究显示,非小细胞肺癌患者对第一、第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)产生耐药的主要原因是发生了T790M突变。为解决这一耐药问题,第三代口服小分子药物应运而生,其有效克服了使用第一、第二代药物后因T790M突变导致的耐药。然而,随着第三代EGFR-TKIs进入临床应用,耐药性问题也不可避免地出现。第三代EGFR-TKIs耐药机制极其复杂,目前尚未完全阐明,主要分为靶点依赖性和非靶点依赖性耐药机制。文章主要就目前已发现的第三代EGFR-TKIs药物的非靶点依赖性耐药机制,如EGFR旁路信号的激活、EGFR下游信号的激活以及肿瘤微环境的改变等进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 激酶抑制 非靶点依赖性 耐药机制
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超高效液相色谱-三重四极杆复合线性离子阱质谱法测定防脱发化妆品中13种酪氨酸激酶抑制剂
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作者 樊磊磊 陈茂钦 +1 位作者 王海波 杨秋红 《色谱》 北大核心 2025年第10期1100-1108,共9页
建立一种可准确、快速测定防脱发化妆品中13种酪氨酸激酶(janus kinase,JAK)抑制剂的超高效液相色谱-三重四极杆复合线性离子阱质谱检测方法。取适量样品,采用0.1%(v/v)甲酸水溶液-乙腈提取,乙腈提取液于‒20℃冷冻1 h,高速离心、过滤,采... 建立一种可准确、快速测定防脱发化妆品中13种酪氨酸激酶(janus kinase,JAK)抑制剂的超高效液相色谱-三重四极杆复合线性离子阱质谱检测方法。取适量样品,采用0.1%(v/v)甲酸水溶液-乙腈提取,乙腈提取液于‒20℃冷冻1 h,高速离心、过滤,采用C_(18)色谱柱,在40℃的柱温下进行分离,以0.1%(v/v)甲酸水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL/min;采用电喷雾正离子(ESI^(+))模式,多反应监测-信息关联采集-增强子离子(MRM-IDA-EPI)扫描方式,在高灵敏度分析的同时进行二级谱库检索,增加定性结果的准确性。在所设定的条件下,13种JAK抑制剂分离良好,并在所考察的范围内线性关系良好,r值均大于0.996。13种JAK抑制剂的检出限为1.5~1.7 ng/g,定量限为9.2~10.9 ng/g,在1倍、2倍和10倍定量限水平下进行加标回收试验,各待测物在水溶性基质化妆品中的平均回收率范围为94.7%~102.2%,RSD为2.2%~7.5%;膏霜乳类基质化妆品中的平均回收率范围为92.4%~99.2%,RSD为4.0%~8.8%。本检测方法准确、高效、操作简单,已应用到国家化妆品风险抽检工作中,为化妆品的监管提供技术支持。 展开更多
关键词 防脱发化妆品 超高效液相色谱-三重四极杆复合线性离子阱质谱 激酶抑制 非法添加
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多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗标准治疗方案失败后晚期实体瘤患者的效果 被引量:2
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作者 梁丹 易颖 +1 位作者 黄为福 农先胜 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期102-107,共6页
目的研究多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(MTKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗对标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者的临床疗效与安全性。方法选择2021年1月至2023年1月在我院住院的≥2个标准治疗方案失败后的晚期实体瘤患者,采用了MT... 目的研究多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(MTKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗对标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者的临床疗效与安全性。方法选择2021年1月至2023年1月在我院住院的≥2个标准治疗方案失败后的晚期实体瘤患者,采用了MTKIs联合ICIs的治疗方案,回顾性研究该方案的疗效与安全性。结果共纳入21例患者,截至2023年3月1日,整体人群ORR为38%,DCR为67%,中位无进展生存期(mPFS)为10个月,中位生存期(mOS)为15个月。常见的不良反应为肺炎、口腔溃疡等。结论对于标准治疗失败的晚期实体瘤患者,MTKIs和ICIs联合治疗方法可能是一种治疗选择,但需要更大样本量的前瞻性研究证实其疗效及安全性,以及探索出最有可能从这种治疗方法中获益的人群。 展开更多
关键词 多靶点小分子激酶抑制 免疫检查点抑制 实体肿瘤 标准治疗方案
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基于临床特征及免疫指标构建列线图模型预测络氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病的疗效
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作者 王欢 陈曦 +4 位作者 李小龙 沈丽 刘洪涛 王碧薇 赵宏微 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期746-753,共8页
目的基于临床特征及免疫指标构建列线图模型预测络氨酸激酶抑制剂(TKI)对慢性粒细胞白血病(CML)的疗效。方法回顾性收集2021年1月至2023年1月唐山市工人医院收治的100例采用TKI治疗的CML患者的临床资料,并按疗效分为最佳反应组与警告/... 目的基于临床特征及免疫指标构建列线图模型预测络氨酸激酶抑制剂(TKI)对慢性粒细胞白血病(CML)的疗效。方法回顾性收集2021年1月至2023年1月唐山市工人医院收治的100例采用TKI治疗的CML患者的临床资料,并按疗效分为最佳反应组与警告/治疗失败组。用logistic回归分析影响疗效的因素,构建列线图模型。结果最佳反应组与警告/治疗失败组在红细胞分布宽度(RDW)、血小板计数(PLT)、ELTS评分、Th1/CD4^(+)、Treg/CD4^(+)、白细胞计数、自然杀伤细胞绝对值方面存在差异(P<0.05)。logistic回归证实上述指标为影响TKI治疗CML效果的因素(P<0.05)。构建的预测模型拟合优度较高,预测价值高。结论基于RDW、PLT等构建的模型可有效预测TKI对CML的疗效。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 激酶抑制 免疫指标 列线图 治疗效果
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经肝动脉灌注化疗或化疗栓塞术联合酪氨酸激酶抑制剂及卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌的对比研究 被引量:6
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作者 陈路皓 杨奕 +4 位作者 张精文 刘琦 卢俊蓉 侯英文 刘岩 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期543-548,共6页
目的探索经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)及肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusionchemotherapy,HAIC)联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)及免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibi... 目的探索经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)及肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusionchemotherapy,HAIC)联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)及免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法纳入2021年1月至2022年10月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院HCC患者101例,其中50例患者接受TACE+TKI+ICI治疗,51例患者接受HAIC+TKI+ICI治疗。比较两组的OS、PFS,并对不良事件进行分析以评估方案的安全性。结果TACE+TKI+ICI组中位PFS为12.0个月,HAIC+TKI+ICI组为11.0个月(P=0.030)。TACE+TKI+ICI组中位OS未达到,HAIC+TKI+ICI组为14.6个月(P=0.005)。TACE+TKI+ICI组最常见的不良反应是总胆红素升高(46.0%)及肝功能损伤(26.0%),HAIC+TKI+ICI组则为白蛋白降低(62.7%)、乏力(39.2%)及胃肠道反应(31.4%)。结论TACE+TKI+ICI方案有着更佳的远期生存获益,而HAIC+TKI+ICI方案能更好地维持患者的肝功能储备,两种方案均未出现意外的毒性反应,安全性较高。 展开更多
关键词 肝细胞癌 经导管肝动脉化疗灌注术 经导管肝动脉化疗栓塞术 激酶抑制 免疫治疗 联合疗法
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表皮生长因子受体非热点突变型非小细胞肺癌一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂及化疗的疗效对比研究 被引量:2
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作者 檀紫瑞 申青 +2 位作者 刘俊英 陈砚凝 姚继方 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第35期4426-4434,共9页
背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化靶向治疗方案之一,可显著改善患者的预后。然而不同类型EGFR的突变对EGFR-TKIs治疗的反应不同。目的比较EGFR非热点... 背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化靶向治疗方案之一,可显著改善患者的预后。然而不同类型EGFR的突变对EGFR-TKIs治疗的反应不同。目的比较EGFR非热点突变型NSCLC一线应用EGFR-TKIs及化疗的疗效。方法选取2012年4月—2019年6月在河北医科大学第四医院接受治疗的术后复发或晚期NSCLC患者,并确认为EGFR非热点突变型患者共90例。以患者一线治疗方案将患者分为一线EGFR-TKIs治疗组和一线化疗组。收集患者的一般资料及EGFR基因突变情况。所有患者通过电话进行随访或复查住院及门诊病例获得患者预后情况,随访截止时间为2024-03-31。观察并比较患者疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果90例患者中一线EGFR-TKIs治疗组52例,一线化疗组38例。术后复发转移患者16例,初诊分期为ⅢB~Ⅳ期患者74例。EGFR非热点突变患者中,单基因突变51例,复合突变39例。一线EGFR-TKIs治疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者8例,二线化疗患者9例。一线化疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者8例,二线化疗患者16例,免疫治疗患者1例。EGFR非热点突变不同亚型接受一线EGFR-TKIs治疗的患者PFS比较,差异有统计学意义(χ^(2)=24.26,P<0.001)。一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在单突变亚型患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在复合位点突变患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS比较,差异有统计学意义(P<0.05);一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的OS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在一线化疗进展后的患者中,二线EGFR-TKIs治疗(8例)与化疗(16例)的中位PFS分别为11.3个月和5.6个月,二线EGFR-TKIs治疗与化疗患者PFS比较,差异有统计学意义(χ^(2)=7.487,P=0.006)。结论在EGFR非热点突变型术后复发或晚期NSCLC中,EGFR ex20ins和E20 S768I突变患者与其他突变类型患者接受一线EGFR-TKIs治疗后的生存期存在差异。而在各突变亚型中,与一线化疗相比,一线EGFR-TKIs治疗均明显延长了患者的生存时间。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 egfr非热点突变 表皮生长因子受体激酶抑制 疗效比较研究
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放疗联合PD-1抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂治疗MSS型结直肠癌肝转移疗效及安全性 被引量:7
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作者 丁宇轩 郭沥泞 +1 位作者 沈佳怡 王丽君 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期1293-1297,共5页
目的 观察放疗联合程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂(TKI),治疗微卫星稳定(MSS)型或错配修复正常(pMMR)型结直肠癌肝转移(CCLM)的疗效及安全性。方法 回顾性分析江苏省肿瘤医院2021年4月至2023年8月收治的25例MSS型CCLM患... 目的 观察放疗联合程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂(TKI),治疗微卫星稳定(MSS)型或错配修复正常(pMMR)型结直肠癌肝转移(CCLM)的疗效及安全性。方法 回顾性分析江苏省肿瘤医院2021年4月至2023年8月收治的25例MSS型CCLM患者的病历资料。分为观察组(n=12)和对照组(n=13)。观察组给予放疗联合PD-1抑制剂及TKI治疗,对照组给予TKI单药治疗。比较两组患者的基线资料、治疗效果、无进展生存期以及治疗相关不良反应。结果 两组患者的基线资料差异无统计学意义(P> 0.05),观察组的疾病控制率高于对照组(P <0.05),对照组患者的无进展生存期长于观察组,但差异无统计学意义(P> 0.05),两组患者的治疗相关不良事件发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 放疗联合PD-1抑制剂及TKI药物的治疗方案与单用TKI对比,提高了MSS型结直肠癌肝转移患者的临床疗效,且未增加不良反应发生率,是一种值得进一步验证的治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠癌 放疗 免疫检查点抑制 激酶抑制 肝转移
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吲哚衍生物类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的从头设计 被引量:5
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作者 康从民 赵绪浩 +1 位作者 于玉琪 吕英涛 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第3期550-554,共5页
以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础,采用从头药物设计方法,设计了一系列吲哚类化合物,并用类药性和分子对接进行了筛选,最后得到10个对接能量较低的化合物分子,对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激... 以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础,采用从头药物设计方法,设计了一系列吲哚类化合物,并用类药性和分子对接进行了筛选,最后得到10个对接能量较低的化合物分子,对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激酶的复合物进行了10 ns的分子动力学模拟,并对其结合模式进行了分析.这些化合物结构新颖,可能作为抗肿瘤的先导化合物或候选药物.本文结果为VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的进一步改造、设计及合成提供了理论基础,并有助于开发高活性和高选择性的抗肿瘤药物. 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体-2 激酶抑制 从头药物设计 类药性 分子对接
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VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系研究 被引量:4
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作者 伍小云 张嘉杰 吴曙光 《中山大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期57-61,共5页
运用比较分子力场分析对28个氨基吡唑并吡啶二芳基脲类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂进行了三维定量构效关系研究。所得CoMFA模型交叉验证系数q2=0.681,回归系数r2=0.958,统计方差比F=64.964,影响药效的立体场和静电场的贡献分别为65.7%和34... 运用比较分子力场分析对28个氨基吡唑并吡啶二芳基脲类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂进行了三维定量构效关系研究。所得CoMFA模型交叉验证系数q2=0.681,回归系数r2=0.958,统计方差比F=64.964,影响药效的立体场和静电场的贡献分别为65.7%和34.3%。CoMFA模型的三维等值图为化合物的结构改造提供了参考。 展开更多
关键词 三维定量构效关系 比较分子力场分析 基吡唑并吡啶二芳基脲类 Vegfr-2激酶抑制
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EGFR基因突变及其预测酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌疗效的作用 被引量:1
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作者 张新勇 徐丽艳 汪惠 《中国肺癌杂志》 CAS 2007年第4期347-350,共4页
关键词 egfr TKI 基因突变 点突变 激酶抑制 NSCLC 小细胞肺癌 疗效
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EGFR突变与非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗 被引量:11
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作者 朱红 Tam Yee San Issan Maria Wong 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第2期105-109,共5页
肺癌的高发病率和高病死率,以及化疗对晚期肺癌疗效的十分有限,使之成为世界性医学难题。最近发现,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibitors,TKIs)的分子靶向治疗可以使... 肺癌的高发病率和高病死率,以及化疗对晚期肺癌疗效的十分有限,使之成为世界性医学难题。最近发现,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibitors,TKIs)的分子靶向治疗可以使晚期非小细胞肺癌瘤体缩小;然而,以Gefitinib和Erlotinib为代表的TKIs治疗敏感性与EGFR基因突变显著相关。研究证实,EGFR最常见发生的19区缺失突变和21区点突变导致相应氨基酸序列和EGFR结构的改变,是其增加药物敏感性的主要机制。此外,EGFR基因扩增和CA重复序列的多态性、EGFR通路下游信号(如p-AKT等)激活、HER2和(或)HER3表达的增加、K-RAS基因突变等因素皆影响其对TKIs的治疗敏感性。鉴于此,进一步研究EGFR基因不同突变的功能,寻找能预测TKIs治疗敏感性的因素,并作为TKIs敏感患者的筛选指标,对于提高晚期肺癌患者TKIs靶向治疗疗效具有重要意义。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 非小细胞肺癌 靶向治疗 激酶抑制
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EGFR复杂突变对酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效影响的研究进展 被引量:4
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作者 付于卉 姜达 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期692-697,共6页
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,因其具有精准、高效、安全和使用便捷等优点而备受瞩目。但是,EGFR基因复杂突变(主要包括EGFR基因复合突变与EGFR基因共突变)会影响NS... 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,因其具有精准、高效、安全和使用便捷等优点而备受瞩目。但是,EGFR基因复杂突变(主要包括EGFR基因复合突变与EGFR基因共突变)会影响NSCLC患者对EGFR-TKI治疗的敏感性。通过降低药物与肿瘤细胞之间的结合力或关键信号转导通路等多种作用途径,可影响NSCLC患者的近期疗效及预后。根据现有证据分析影响TKI治疗NSCLC疗效的EGFR基因复杂突变类型的研究发现,大多数EGFR基因复杂突变能够导致TKI疗效不佳,其作用机制可能与突变类型本身对药物的敏感性、介导病理类型更加恶化或与导致DNA损伤修复障碍等作用相关。因此,提出多靶向药物联合治疗、EGFR-TKI联合化疗或联合血管靶向治疗等方案,为EGFR基因复杂突变的NSCLC患者提供了新的增强EGFR-TKI疗效的临床治疗策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 靶向治疗 表皮生长因子受体 激酶抑制 复杂突变
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基于基质辅助激光解析质谱的高通量酪氨酸酶活性及抑制剂分析
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作者 石倩 刘冬梅 +1 位作者 方小泥 刘宝红 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第11期108-115,共8页
利用具有高效便捷分离能力和强紫外吸收的磁性石墨烯纳米材料Fe3O4@G,结合基质辅助激光解析质谱用于酪氨酸酶的活性及抑制剂分析.与其它方法相比,该策略在避免繁琐样品前处理的基础上,减少了样品的损失,提高了检测的灵敏度.此外,结合基... 利用具有高效便捷分离能力和强紫外吸收的磁性石墨烯纳米材料Fe3O4@G,结合基质辅助激光解析质谱用于酪氨酸酶的活性及抑制剂分析.与其它方法相比,该策略在避免繁琐样品前处理的基础上,减少了样品的损失,提高了检测的灵敏度.此外,结合基质辅助激光解析质谱实现了高通量的样品分析.本文结果对于深入了解黑色素合成过程、研究相关疾病以及开发有效的药物和美容产品具有重要意义. 展开更多
关键词 基质辅助激光解析质谱 磁性石墨烯 活性测定 抑制分析
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