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EGFR基因突变非小细胞肺癌中基于治疗药物监测的埃克替尼真实世界研究 被引量：1
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作者 韩森 米岚 +1 位作者 方健 马旭 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第1期33-39,共7页
背景与目的真实世界中,埃克替尼(Icotinib)治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的血浆药物浓度范围尚不明确,药物浓度与其疗效及不良事件之间... 背景与目的真实世界中,埃克替尼(Icotinib)治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的血浆药物浓度范围尚不明确,药物浓度与其疗效及不良事件之间可能存在关联。本研究通过治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM),分析NSCLC靶向治疗中埃克替尼的药物暴露情况,研究埃克替尼的血浆药物浓度与其治疗效果和安全性之间的关系。方法前瞻性收集2022年4月至2024年7月在北京大学肿瘤医院接受埃克替尼治疗的伴有EGFR敏感突变的NSCLC患者的血液样本,检测埃克替尼的血浆谷浓度,并结合患者的临床病历资料,进一步探究药物浓度与疗效及其毒副作用之间的关系。结果22例接受埃克替尼治疗的患者接受了TDM,但其中1例因停药时间过长药物浓度未检测出。其余21例患者,每人抽血1-7次,共获得32份血浆药物浓度数据。埃克替尼药物浓度为126.9-2317.1 ng/mL。21例患者中女性18例(85.7%),男性3例(14.3%),年龄44-85岁。病理类型均为肺腺癌。除5例接受术后辅助治疗外,接受埃克替尼治疗的16例疗效可评价患者的客观缓解率为43.8%(7/16),疾病控制率为100.0%(16/16)。21例患者埃克替尼的中位药物浓度为805.5 ng/mL。疗效评价为部分缓解的患者和病情稳定者相比,其中位药物浓度分别为497.2和1195.5 ng/mL(P=0.017)。治疗中未发生不良反应的患者和发生过不良反应者,中位药物浓度分别为997.0和828.6 ng/mL(P=0.538)。结论埃克替尼在治疗携带EGFR基因突变的NSCLC中表现出较好的疗效且具有可耐受的毒性。埃克替尼的血浆药物浓度与其治疗效果之间具有一定的负性相关,而与安全性无明显的关联。 展开更多
关键词 埃克替尼 肺肿瘤 egfr突变 不良反应 治疗药物监测
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基于太赫兹光谱数据和卷积神经网络的脑胶质瘤EGFR扩增状态预测
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作者 赵小燕 郑绍文 +8 位作者 吴先毫 孙志延 陶锐 张天尧 袁媛 刘幸 周大彪 张朝晖 杨沛 《光谱学与光谱分析》 北大核心 2025年第10期2856-2862,共7页
脑胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,具有高度的侵袭性。其中胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中恶性程度最高的一种,患者在5年内存活率只有5.6%。表皮生长因子受体(EGFR)对脑胶质瘤的生长、侵袭和复发中起着重要作用,在胶质母细胞瘤... 脑胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,具有高度的侵袭性。其中胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中恶性程度最高的一种,患者在5年内存活率只有5.6%。表皮生长因子受体(EGFR)对脑胶质瘤的生长、侵袭和复发中起着重要作用,在胶质母细胞瘤中,EGFR扩增和突变已被确定为驱动因素。目前脑胶质瘤整合诊断流程受限于实验操作复杂,往往存在一定滞后性,需在手术后2周左右才能得到结果,无法为术者提供实时分子病理信息支持。本文提出了一种基于术中病理冰冻切片的太赫兹时域光谱(THz-TDS)数据结合卷积神经网络(CNN)对EGFR扩增状态进行预测的方法。术中通过THz-TDS系统采集脑胶质瘤冰冻切片的光谱数据,计算其吸收系数,并利用Savitzky-Golay滤波器将其平滑处理后,再用格拉姆角场(GAF)、马尔可夫转移场(MTF)和递归图(RP)将吸收系数分别转化成二维图像数据作为后续CNN模型的输入。为充分利用图像数据,我们采用单一图像输入、前端融合和中端融合等不同方式搭建CNN模型。通过对比分析不同模型下的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)值发现,格拉姆角和场(GASF)与格拉姆角差场(GADF)的中端融合卷积神经网络模型预测效果最好,测试集预测的AUC值为94.74%。此外,目前常用的基于太赫兹光谱数据的预测模型中,多是利用一维光谱数据降维后结合机器学习进行分析,处理过程中会造成部分数据信息丢失。因此我们还对吸收系数结合机器学习的方法进行了训练和测试。通过对比一维数据和二维图像的不同模型结果,可以发现相较于一维太赫兹时域光谱数据进行机器学习,二维光谱图像在卷积神经网络中训练模型有着更好的预测效果。实验结果表明本文提出的基于太赫兹光谱数据和卷积神经网络模型能够实现EGFR扩增状态的实时快速预测,为研究太赫兹时域光谱在脑胶质瘤中进行分子病理学分类提供了新的思路,对术中及时调整手术策略以及尽早制定术后辅助治疗方案具有重要意义。 展开更多
关键词 太赫兹光谱 脑胶质瘤 egfr扩增 卷积神经网络 二维图像数据
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百蕊草通过调节肠道菌群和调控EGFR/PI3K/Akt信号通路改善小鼠抗生素相关性腹泻 被引量：2
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作者 徐皓男 张放 +3 位作者 黄钰莹 姚其盛 管悦琴 陈浩 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第2期285-295,共11页
目的基于网络药理学与16S rRNA高通量测序探究百蕊草(TCT)治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的作用机制。方法通过网络药理学收集百蕊草与AAD的共有靶点与基因,构建蛋白质相互作用网络,使用KEGG通路富集分析筛选关键信号通路,使用AutoDock Vin... 目的基于网络药理学与16S rRNA高通量测序探究百蕊草(TCT)治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的作用机制。方法通过网络药理学收集百蕊草与AAD的共有靶点与基因,构建蛋白质相互作用网络,使用KEGG通路富集分析筛选关键信号通路,使用AutoDock Vina进行分子对接验证,并使用GROMACS进行分子动力学模拟以验证活性成分与核心靶点的静态及动态结合变化。动物实验部分采用灌胃盐酸林可霉素建立AAD小鼠模型,40只KM小鼠随机分为空白对照组、自然恢复组(NR)、TCT低剂量组(TCT-L)、TCT高剂量组(TCT-H),雌雄各半(n=10)。实验期间每天分别灌胃给予1%羧甲基纤维素钠和1.5 g/kg和3 g/kg的百蕊草凝胶溶液,观察并记录小鼠体质量变化和腹泻情况。使用HE染色观察各组小鼠结肠病理变化,使用ELISA法检测炎症因子IL-6和TNF-α含量,使用16S rRNA测序技术检测小鼠肠道菌群的变化,采用Western blotting检测各组小鼠EGFR、p-EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。结果网络药理学筛选得到66个百蕊草活性成分,并预测得到998个相关靶点,与1304个AAD靶点基因取交集得到68个潜在靶点,其中核心靶点有EGFR、STAT3、PIK3CA等。KEGG富集分析提示百蕊草主要通过PI3K/Akt信号通路发挥作用。分子对接结果显示核心靶点EGFR与coniferin结合自由能最低,分子动力学模拟结果显示EGFR与coniferin在10 ns时保持稳定的构象,Gibbs自由能结果显示,当蛋白质回旋半径值为3.11~3.15且均方根偏差值为0.35~0.5时,EGFR与coniferin复合物处于相对稳定的构象状态。动物实验显示,百蕊草可改善小鼠结肠组织形态,减少炎症因子分布,降低结肠组织中TNF-α和IL-6水平(P<0.001);提高肠道菌群多样性(P<0.05),调节关键菌群如联合乳杆菌属、拟杆菌属等的丰度;降低结肠组织p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白水平(P<0.01)。结论百蕊草能通过调节肠道菌群结构,调控EGFR/PI3K/Akt信号通路,降低TNF-α和IL-6炎症因子水平,达到治疗AAD的作用。 展开更多
关键词 百蕊草 抗生素相关性腹泻 网络药理学 分子动力学模拟 16S rRNA基因测序 egfr/PI3K/Akt信号通路
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伏美替尼敏感的EGFR20号外显子H773_V774delinsLM突变肺腺癌1例
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作者 李蓉真 徐燕 +3 位作者 高晓星 陈闽江 钟巍 王孟昭 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第6期477-481,共5页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)20号外显子突变是非小细胞肺癌中的罕见突变,其中H773_V774delinsLM复杂突变尤为罕见,仅占所有EGFR突变的0.2%-1%。EGFR罕见突变通常被认为对第一、二代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)20号外显子突变是非小细胞肺癌中的罕见突变,其中H773_V774delinsLM复杂突变尤为罕见,仅占所有EGFR突变的0.2%-1%。EGFR罕见突变通常被认为对第一、二代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药,尽管第三代EGFR-TKIs在部分罕见突变中显示出一定疗效,但针对H773_V774delinsLM突变患者的治疗数据仍十分有限,其疗效和安全性尚未明确。本文报告了首例经伏美替尼治疗后获得显著肿瘤消退的EGFR H773_V774delinsLM突变肺腺癌,以期为临床中这类罕见突变患者可能的治疗方案提供新的见解。 展开更多
关键词 肺肿瘤 egfr突变 罕见突变 伏美替尼
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牙龈卟啉单胞菌通过EGFR/GSK3β通路诱导EMT促进食管鳞癌进展及增强对西妥昔单抗耐药的研究
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作者 郎耀武 陈攀 +3 位作者 张自超 刘轲 石林林 高社干 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1908-1917,共10页
目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染对表皮生长因子受体/糖原合酶激酶3β(EGFR/GSK3β)信号轴的调控作用,以及对食管鳞癌(ESCC)上皮间质转化(EMT)和EGFR抑制剂——西妥昔单抗(Ctx)耐药的影响。方法应用单细胞RNA测序进行细胞亚群差异分析,... 目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染对表皮生长因子受体/糖原合酶激酶3β(EGFR/GSK3β)信号轴的调控作用,以及对食管鳞癌(ESCC)上皮间质转化(EMT)和EGFR抑制剂——西妥昔单抗(Ctx)耐药的影响。方法应用单细胞RNA测序进行细胞亚群差异分析,筛选出感染和非感染Pg的ESCC组织中差异表达的基因。IHC检测ESCC组织中Pg和EGFR的表达情况。Western blot、RT-PCR和IF检测Pg感染ESCC细胞KYSE70和TE1中EGFR的表达情况。用Pg和Ctx处理ESCC细胞,分为4组:对照(NC)组、Pg组、Ctx组和Pg+Ctx组,采用CCK-8、平板克隆、细胞划痕和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Western blot检测EMT和EGFR/GSK3β信号通路相关蛋白及其磷酸化的表达。转化生长因子β1(TGF-β1)处理ESCC细胞诱导EMT,使细胞由上皮表型转变为间充质样表型,比较Ctx对两种表型细胞的作用差异。结果Pg阳性的组织中主要富集上皮细胞,Pg感染促进ESCC细胞中EGFR的表达上调。与对照组相比,Pg处理后增强ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,同时增强ESCC细胞对Ctx的耐药抵抗降低其抑制肿瘤的作用;Pg通过EGFR/GS3Kβ信号通路诱导ESCC细胞发生EMT;与ESCC上皮细胞相比,Ctx对间充质样细胞的抑制作用不明显。结论Pg通过EGFR/GSK3β信号通路诱导EMT促进ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移,并增强对Ctx的耐药。 展开更多
关键词 牙龈卟啉单胞菌 ESCC egfr EMT 西妥昔单抗 肿瘤耐药
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GBA敲减通过调控EGFR信号通路抑制DDP耐药卵巢癌细胞恶性进展
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作者 代小燕 罗芳 +1 位作者 谢茂华 靖芳 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第9期60-71,共12页
目的本文旨在探究β-葡萄糖苷酶(GBA)敲减对顺铂(DDP)耐药卵巢癌(OC)细胞恶性进展的影响,并探讨其调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的机制。方法将A2780/DDP细胞分成4组,对照(Con)组(空白对照)、si⁃NC组(转染阴性对照si⁃NC)、si⁃GBA... 目的本文旨在探究β-葡萄糖苷酶(GBA)敲减对顺铂(DDP)耐药卵巢癌(OC)细胞恶性进展的影响,并探讨其调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的机制。方法将A2780/DDP细胞分成4组,对照(Con)组(空白对照)、si⁃NC组(转染阴性对照si⁃NC)、si⁃GBA组(转染si⁃GBA)和NSC 228155组(转染si⁃GBA并用2μmol/L的NSC 228155处理)。蛋白免疫印迹检测GBA、E⁃cadherin、N⁃cadherin、Vimentin、EGFR、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p⁃p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p⁃ERK的蛋白表达水平。逆转录定量聚合酶链式反应(RT⁃qPCR)检测GBA的相对表达量。细胞计数试剂盒-8(CCK⁃8)检测法、平板克隆形成实验、细胞划痕愈合实验以及Transwell迁移实验对细胞的增殖活性、迁移及侵袭潜能进行了评估。将36只裸鼠分成6组,每组6只:空白对照组(注射生理盐水)、空白对照+DDP组(进行DDP给药处理)、阴性对照组(注射转染si⁃NC的A2780/DDP细胞悬液)、阴性对照+DDP组(注射转染si⁃NC的A2780/DDP细胞悬液并进行DDP给药处理)、敲低组(注射转染si⁃GBA的A2780/DDP细胞悬液)和敲低+DDP组(注射转染si⁃GBA的A2780/DDP细胞悬液并进行DDP给药处理)。观察各组裸鼠肿瘤体积与质量。结果与A2780组相比,A2780/DDP组的GBA蛋白表达水平以及mRNA相对表达量均显著上调(P<0.05)。与Con组和si⁃NC组相比,si⁃GBA组的增殖活性、克隆细胞数、划痕修复率和穿膜细胞数显著降低(P<0.05);E⁃cadherin的表达水平显著增加(P<0.05),Vimentin、N⁃cadherin、EGFR的表达水平,p⁃p38 MAPK/p38 MAPK比值以及p⁃ERK/ERK比值显著降低(P<0.05)。与si⁃GBA组相比,NSC 228155组的增殖活性、克隆细胞数、划痕修复率和穿膜细胞数显著增加(P<0.05);E⁃cadherin的表达水平显著降低(P<0.05),Vimentin、N⁃cadherinh和EGFR的表达水平,p⁃p38 MAPK/p38 MAPK比值以及p⁃ERK/ERK比值显著增加(P<0.05)。裸鼠移植瘤实验中,与空白对照组相比,空白对照+DDP组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。与阴性对照组相比,阴性对照+DDP组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。与敲低组相比,敲低+DDP组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组相比,敲低组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。与空白对照+DDP组和阴性对照+DDP组相比,敲低+DDP组的瘤体积和质量显著降低(P<0.05)。结论敲低GBA可显著抑制DDP耐药OC细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性行为,并对裸鼠A2780/DDP细胞皮下移植瘤的生长发挥抑制作用,其机制可能通过抑制EGFR/MAPK/ERK信号通路来实现。 展开更多
关键词 GBA egfr信号通路 顺铂 耐药 卵巢癌
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EGFR突变的ⅣB期肺腺癌临床特征、组织病理生长模式与预后分析
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作者 钱娟 张思远 +5 位作者 汪洋 杨茹雪 肖寒 董佳慧 王伟 叶元滋 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期842-850,共9页
目的探讨人类表皮生长因子受体(EGFR)突变的胸腔外多发转移性(ⅣB期)肺腺癌临床病理特征、组织病理生长方式以及患者预后的相关性。方法收集EGFR突变ⅣB期肺腺癌患者488例。收集临床病理资料、EGFR基因突变亚型、转移部位、组织病理生... 目的探讨人类表皮生长因子受体(EGFR)突变的胸腔外多发转移性(ⅣB期)肺腺癌临床病理特征、组织病理生长方式以及患者预后的相关性。方法收集EGFR突变ⅣB期肺腺癌患者488例。收集临床病理资料、EGFR基因突变亚型、转移部位、组织病理生长方式及生存信息,并使用χ^(2)检验、Fisher确切概率法探究转移情况与各临床特征之间的关系;使用Kaplan-Meier法对各临床特征下的中位无进展生存期(PFS)进行生存分析;采用单因素、多因素Cox回归分析各临床特征对预后影响。结果EGFR突变的ⅣB期肺腺癌的转移方式与组织病理生长方式相关(P<0.05),单器官多处转移组微乳头型占比较多器官转移组高(51.1%vs 41.1%),而多器官转移组实体型占比较单器官多处转移组高(23.8%vs 14.2%);多发脑或多发骨转移与组织病理生长方式及肿瘤分化程度相关;相比于多发骨转移组,多发脑转移组腺泡型占比降低,而微乳头型占比升高,且低分化占比明显升高(P<0.05)。实体型生长方式为主的患者的中位无进展生存期(PFS)较其他生长方式患者更短(12.7个月vs 17.8个月,P<0.05),低分化组患者PFS低于中分化组(15.6个月vs 17.8个月,P<0.05)。EGFR常见敏感突变和罕见突变患者的PFS差异显著(17.3个月vs 10.2个月,P<0.001)。Cox比例风险回归模型提示实体生长方式、低分化、罕见单基因突变是预后的不良因素。结论EGFR突变的ⅣB期肺腺癌患者转移方式、转移部位均与肿瘤的组织病理生长方式相关,且患者的EGFR突变亚型、肿瘤的组织病理生长方式及分化程度能够影响患者的预后。 展开更多
关键词 egfr突变 ⅣB期肺腺癌 转移部位 单器官多处转移 多器官转移 生长方式 预后
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基于肺癌自身抗体的EGFR突变晚期肺腺癌一代EGFR-TKI靶向治疗效果的列线图预测模型构建
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作者 孙琳歌 苏皎 +3 位作者 刘艳君 代丽萍 陈瑞英 欧阳松云 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1325-1332,共8页
目的探讨影响表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗效果的影响因素,构建对应的列线图模型并验证。方法选取220例接受埃克替尼治疗的EGFR突变晚期肺腺癌患者,按7∶3随机分为训练组(154例)和... 目的探讨影响表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗效果的影响因素,构建对应的列线图模型并验证。方法选取220例接受埃克替尼治疗的EGFR突变晚期肺腺癌患者,按7∶3随机分为训练组(154例)和验证组(66例)。Cox回归分析训练组患者影响一代EGFR-TKI靶向治疗效果的影响因素,构建预测模型,绘制校准曲线、受试者操作特征(ROC)曲线验证模型效能。结果训练组客观缓解率为35.71%,疾病控制率为77.27%,中位无进展生存期(PFS)为12.5个月,中位总生存期为18个月,2年总生存率为66.23%,无进展生存率为42.21%。单因素分析结果显示,脑转移、骨转移、TNM分期、分化程度、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、治疗后p53、p53差值、治疗后癌症抗原基因(CAGE)、CAGE差值均与PFS相关(P<0.05)。LASSO回归筛选出4个预测变量,经Cox回归分析结果显示,TNM分期、NLR、p53差值、CAGE差值是EGFR突变晚期肺腺癌一代EGFR-TKI靶向治疗效果的影响因素(P<0.05);校准曲线经Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,差异无统计学意义(χ^(2)=4.429,P=0.351);ROC曲线结果显示,训练组列线图模型预测靶向治疗效果的灵敏度为80.00%,特异度为77.53%,曲线下面积(AUC)为0.864,验证组灵敏度为74.08%,特异度为71.43%,AUC为0.835。结论肺癌自身抗体p53差值、CAGE差值及TNM分期、NLR是EGFR突变晚期肺腺癌患者一代EGFR-TKI靶向治疗效果的影响因素,基于p53、CAGE构建的列线图预测模型效能良好。 展开更多
关键词 肺癌自身抗体 表皮生长因子受体突变 晚期肺腺癌 靶向治疗 列线图模型 egfr-TKI
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EGFR和ROS-1基因共突变非小细胞肺癌1例报道
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作者 赵娟 余娇凤 +2 位作者 符叶 赵艳 赵明利 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第6期482-486,共5页
肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一,其治疗已进入靶向治疗时代。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的常见基因突变类型,而c-ros原癌基因1受体酪氨酸激... 肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一,其治疗已进入靶向治疗时代。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的常见基因突变类型,而c-ros原癌基因1受体酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS-1)融合突变是NSCLC的罕见突变位点,目前关于合并EGFR和ROS-1基因突变共存的病例报道少见。本研究报道了1例合并EGFR和ROS-1基因突变共存的NSCLC病例,旨在为临床工作提供相关的治疗策略。 展开更多
关键词 肺肿瘤 egfr ROS-1 共突变 病例报道
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中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展 被引量：1
10
作者 刘磊 李振祥 +2 位作者 李洋 王海永 林家茂 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期77-82,共6页
如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延... 如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞(CSC) 中医药 非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfr-TKI) 综述
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基于结构动力学的EGFR罕见突变型(S768I)致NSCLC分子机制研究
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作者 王雨婷 刘梦婷 +3 位作者 王妍雯 侯清梅 杨力权 桑鹏 《原子与分子物理学报》 CAS 北大核心 2025年第1期41-48,共8页
表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是导致非小细胞肺癌(NSCLC)的重要诱因.S768I点突变作为EGFR的一种罕见突变,目前尚无标准的靶向治疗方法,因此详细了解EGFR S768I突变体与野生型的结构差异对于开发相关药物至关重要.为了探究S768I突变在... 表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是导致非小细胞肺癌(NSCLC)的重要诱因.S768I点突变作为EGFR的一种罕见突变,目前尚无标准的靶向治疗方法,因此详细了解EGFR S768I突变体与野生型的结构差异对于开发相关药物至关重要.为了探究S768I突变在NSCLC中的作用,对WT-EGFR和S768I-EGFR进行分子动力学(MD)模拟、本质动力学(ED)分析和自由能图谱(FEL)重构.MD模拟表明S768I突变增加了EGFR的全局和局部柔性;ED分析得出的大尺度协同运动表明,区分活性状态和非活性状态的两个重要结构元件A-loop和αC-helix在S768I-EGFR中比在WT-EGFR中具有更明显的过渡到活动状态的趋势;自由能计算显示S768I-EGFR的FEL比WT-EGFR的更粗糙更复杂,这意味着S768I突变体具有更丰富的构象多样性.研究结果为S768I突变导致NSCLC提供了合理的分子机理解释,并为开发针对S768I突变患者的新靶向治疗药物提供帮助. 展开更多
关键词 表皮生长因子受体(egfr) S768I 分子动力学模拟 本质动力学 自由能图谱
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EGFR-TKI在非小细胞肺癌中耐药机制的研究进展 被引量：38
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作者 刘慧慧 王孟昭 +6 位作者 胡克 徐燕 马满姣 钟巍 赵静 李龙芸 王华竹 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第10期535-540,共6页
目前,肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占全部肺癌的80%左右,而NSCLC患者中有很大一部分在确诊时已经处于晚期。因此,对于晚期NSCLC的治疗也越来越受到人们的重视... 目前,肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占全部肺癌的80%左右,而NSCLC患者中有很大一部分在确诊时已经处于晚期。因此,对于晚期NSCLC的治疗也越来越受到人们的重视。虽然晚期NSCLC的标准治疗为含铂双药联合化疗,但是化疗药物对改善晚期NSCLC患者的生存期方面作用十分有限,因此寻求新的治疗方式迫在眉睫。随着对肺癌发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗已成为治疗晚期NSCLC最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在晚期NSCLC治疗方面取得了突破性进展,其代表药物为吉非替尼和厄洛替尼,这两种EGFR-TKIs已在全世界范围内得到认可并被广泛用于晚期NSCLC的治疗,尤其是对于EGFR敏感突变者。然而,经过一段时间(中位时间为6个月-12个月)的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKIs产生耐药,其耐药机制主要包括原发性和获得性耐药。由于EGFR-TKIs在改善晚期NSCLC患者总生存期和无进展生存期方面的突出作用,对于EGFR-TKIs耐药机制的探索已成为国内外研究的热点。该文章就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 egfr egfr酪氨酸激酶抑制剂 耐药
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EGFR G719A突变合并LMNA-NTRK1融合变异的肺腺癌1例病例报道
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作者 宋诗淇 杨雅娴 +5 位作者 罗伟全 梁粤雅 李琪 卓同旭 熊威斌 黄剑 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第1期75-80,共6页
神经营养受体酪氨酸激酶(neurotrophic receptor tyrosine kinase, NTRK)的融合变异是多种成人和儿科恶性实体瘤的致癌驱动因素,如乳腺癌、唾液腺癌以及婴儿纤维肉瘤等。NTRK1/2/3的基因重排导致原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin recepto... 神经营养受体酪氨酸激酶(neurotrophic receptor tyrosine kinase, NTRK)的融合变异是多种成人和儿科恶性实体瘤的致癌驱动因素,如乳腺癌、唾液腺癌以及婴儿纤维肉瘤等。NTRK1/2/3的基因重排导致原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, TRK)结构域的组成型激活,表达的融合蛋白驱动肿瘤生长和存活。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中,NTRK融合发生的频率为0.1%-1%。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在NSCLC中为常见突变,但EGFR G719A突变发生频率较低(约2%),且EGFR突变通常和NTRK融合变异互斥。本文首次报道1例原发性肺腺癌组织中同时伴有EGFR G719A突变和LMNA-NTRK1融合变异的罕见病例,并通过文献复习探讨NTRK融合变异在NSCLC中的作用以及与EGFR突变之间的关系,以提高对NTRK融合变异NSCLC的认识。 展开更多
关键词 肺肿瘤 NSCLC egfr突变 NTRK融合
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Nrf2在EGFR基因突变肺腺癌中的表达及其与EGFR-TKIs疗效间的相关性研究 被引量：10
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作者 朱翔 梁莉 +3 位作者 柳晨 尹文琤 陈森 曹宝山 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期155-162,共8页
背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是含有EGFR基因敏感突变肺腺癌患者一线治疗首选药物,但其疗效存在个体差异。已有研究表明核因子E2相关因子2(nuc... 背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是含有EGFR基因敏感突变肺腺癌患者一线治疗首选药物,但其疗效存在个体差异。已有研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在肺癌患者中存在个体表达差异,且其与化疗药物疗效相关。Nrf2激活可抑制EGFR-TKIs在EGFR基因突变细胞株中的敏感性。本研究旨在探讨Nrf2在含有EGFR基因突变肺腺癌患者中的表达及其与一线EGFR-TKIs疗效的相关性。方法应用免疫组化检测31例进展期含有EGFR基因突变的肺腺癌患者组织标本中Nrf2的表达。结果含有EGFR基因突变的进展期肺腺癌患者中Nrf2表达存在个体差异,Nrf2阳性率为77.4%,Nrf2核高表达率为38.7%;Nrf2在核内的表达水平与EGFR-TKIs缓解程度、无进展生存期(progression free survival,PFS)相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、分化程度、EGFR基因突变状态和总生存期(Overall survival,OS)无关(P>0.05)。Nrf2阳性程度与PFS和OS显著相关(P<0.05),Nrf2阳性组中位PFS、OS低于阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2在肿瘤细胞核内的表达水平是EGFR-TKIs PFS的独立预测因素,Nrf2在肿瘤细胞内的整体阳性程度是OS的独立预测因素(P<0.05)。结论 Nrf2在含有EGFR基因突变的肺腺癌患者中的表达水平与EGFR-TKIs疗效相关,Nrf2可能成为预测EGFR-TKIs疗效的一个理想指标。 展开更多
关键词 肺腺癌 egfr egfr-TKIS NRF2 生存期
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EGFR-TKIs治疗失败的肺腺癌子宫内膜转移1例并文献复习
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作者 申芳倩 胡祖玲 +4 位作者 杨华 刘璞玉 柏玉举 周建国 马虎 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第7期551-557,共7页
肺癌发病率、死亡率居高不下,是癌症相关死亡的首要原因。女性肺癌病理类型大多为肺腺癌,常见基因突变为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TK... 肺癌发病率、死亡率居高不下,是癌症相关死亡的首要原因。女性肺癌病理类型大多为肺腺癌,常见基因突变为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)能有效改善患者预后。在原发性肺癌中,子宫内膜转移十分罕见,且很容易误诊为原发性生殖系统肿瘤,其出现提示患者预后不良。本文报道了1例EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFRTKIs治疗失败后出现异常阴道流血,经活检证实子宫内膜转移,并对类似病例进行回顾性总结。 展开更多
关键词 肺肿瘤 子宫内膜肿瘤 肿瘤转移 免疫组化 egfr-TKIS
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基于PCR阻抗监测的EGFR-L858R快速检测微纳传感器研制
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作者 张芝康 袁浩钧 +3 位作者 李敏 杨盼慧 郜晚蕾 金庆辉 《传感器与微系统》 北大核心 2025年第11期97-100,105,共5页
肺癌是一种极为常见的恶性肿瘤,其中表皮生长因子受体(EGFR)是肺癌中的关键突变靶点之一。针对肺癌基因突变类型EGFR-L858R的快速检测需求,研制了一种基于阻抗分析的微纳传感芯片。该芯片利用MEMS技术集成制备,主要包括微反应室和检测... 肺癌是一种极为常见的恶性肿瘤,其中表皮生长因子受体(EGFR)是肺癌中的关键突变靶点之一。针对肺癌基因突变类型EGFR-L858R的快速检测需求,研制了一种基于阻抗分析的微纳传感芯片。该芯片利用MEMS技术集成制备,主要包括微反应室和检测电极两个部分。在硅上制备一个用于核酸扩增的反应腔体,玻璃上制备一对叉指电极并沉积绝缘Si3N4薄膜,硅与玻璃键合组成最终的传感芯片。使用该芯片检测浓度为0.1~0.5 mmol/L的KCl溶液,结果表明:输出阻抗与离子浓度的对数之间呈现良好的线性度(R^(2)=0.995),并且传感器输出的重复性优异,相对标准偏差(RSD)小于2%。最后,采用传感芯片对样本中EGFR-L858R基因的聚合酶链式反应(PCR)过程进行实时阻抗监测,阴性与阳性样本之间呈现出较大的阻抗差异,并在10 min内即可判定阳性样本(10^(6)copies/μL)。研制的传感器与荧光定量检测相比节省了大量的检测时间,在现场快速检测领域展示出巨大的应用价值。 展开更多
关键词 阻抗分析 MEMS egfr-L858R 快速检测
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P-EGFR、P-ERK和NF-κB在中耳胆脂瘤上皮中的表达和意义 被引量：6
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作者 王晓丽 谢淑敏 +4 位作者 王月辉 刘伟 殷团芳 彭安全 任基浩 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期339-344,共6页
目的研究磷酸化表皮生长因子受体(P-EGFR)、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)和细胞核转录因子κB(NF-κB)在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达情况,探讨EGFR/ERK/NF-κB信号通路在中耳胆脂瘤发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学SP法及Wes... 目的研究磷酸化表皮生长因子受体(P-EGFR)、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)和细胞核转录因子κB(NF-κB)在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达情况,探讨EGFR/ERK/NF-κB信号通路在中耳胆脂瘤发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学SP法及Western blot(WB)免疫印迹法检测30例中耳胆脂瘤标本及15例正常外耳道皮肤组织中P-EGFR、P-ERK和NF-κB蛋白的表达。结果(1)P-EGFR蛋白阳性表达主要定位于细胞质和(或)细胞膜,在胆脂瘤组的阳性表达率为63%,明显高于正常外耳道皮肤组的20%(P<0.05);P-ERK蛋白阳性表达主要定位于细胞质和(或)细胞核,在胆脂瘤组的阳性表达率为70%,明显高于正常外耳道皮肤组的20%(P<0.05);NF-κB蛋白阳性表达主要定位于细胞核,在胆脂瘤组的阳性表达率为60%,明显高于正常耳道皮肤组的13.3%(P<0.05)。在30例中耳胆脂瘤组织中,P-EGFR、P-ERK和NF-κB两两之间呈正相关关系(P<0.05)。(2)Western blot免疫印迹法检测结果显示:中耳胆脂瘤组中P-EGFR、P-ERK和NF-κB的表达量明显高于正常外耳道皮肤组的表达量。结论 P-EGFR、P-ERK和NF-κB在中耳胆脂瘤上皮中表达增强,EGFR/ERK/NF-κB信号通路可能在中耳胆脂瘤组织的形成和发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 中耳 胆脂瘤 P-egfr P-ERK NF-ΚB egfr/ERK/NF-κB信号通路
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EGFR基因knockdown对肝癌细胞MHCC-97H侵袭迁移能力的影响 被引量：3
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作者 张传海 桂阳 +2 位作者 郭凤林 马金良 余继海 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第8期1133-1137,共5页
目的探讨RNA干扰表皮生长因子受体(EGFR)基因对肝癌细胞株MHCC-97H侵袭和迁移能力的影响。方法构建EGFR基因shRNA,使用Lipofectamine 2000转染MHCC-97H细胞,Real-time PCR和Western blot检测EGFR和pEGFR的表达;细胞划痕、Transwell检测M... 目的探讨RNA干扰表皮生长因子受体(EGFR)基因对肝癌细胞株MHCC-97H侵袭和迁移能力的影响。方法构建EGFR基因shRNA,使用Lipofectamine 2000转染MHCC-97H细胞,Real-time PCR和Western blot检测EGFR和pEGFR的表达;细胞划痕、Transwell检测MHCC-97H细胞侵袭和迁移能力的变化。结果与正常组相比,转染EGFR shRNA组EGFR和p-EGFR均显著降低(P<0.05);同时,细胞的侵袭、迁移能力均明显减弱(P<0.05)。结论干扰EGFR可降低MHCC-97H细胞侵袭、迁移能力,降低其远处转移能力。 展开更多
关键词 egfr p-egfr MHCC-97细胞 RNA干扰 侵袭迁移能力
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EGFR-TKI对肺癌新生淋巴管的影响及其意义 被引量：1
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作者 蔡明辉 杨新颖 +4 位作者 姜宝红 滕福康 潘雁 毛锋 申屠阳 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期834-838,共5页
背景与目的探索表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)对EGFR突变肺癌新生淋巴管的影响,探讨靶点治疗对新生淋巴管的抑制作用及其在肺癌治疗中所发挥的作用。方法采... 背景与目的探索表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)对EGFR突变肺癌新生淋巴管的影响,探讨靶点治疗对新生淋巴管的抑制作用及其在肺癌治疗中所发挥的作用。方法采用EGFR双位点突变的NCI-H1975肺癌细胞株构建小鼠移植瘤模型。设立溶剂对照组和EGFR-TKI给药组,每组5只小鼠,观察EGFR-TKI对小鼠移植瘤的生长抑制作用;运用淋巴管内皮特异性抗体D2-40,采用免疫组织化学的方法,观察新生淋巴管的密度、面积、最大径,探讨EGFR-TKI对于肺癌组织淋巴管新生的影响。结果 EGFR-TKI给药组小鼠肿瘤重量、肿瘤相对体积小于溶剂对照组。EGFR-TKI给药组小鼠平均新生淋巴管密度为6.44个/例,溶剂对照组小鼠平均新生淋巴管密度为10.70个/例,EGFR-TKI给药组小鼠平均新生淋巴管密度较低(P=0.023)。EGFR-TKI给药组小鼠新生淋巴管面积、最长径小于溶剂对照组。而EGFR-TKI对新生淋巴管的肿瘤细胞侵犯没有明显影响(P=0.519)。结论 EGFR-TKI可以抑制EGFR突变肺癌组织淋巴管的新生,抑制新生淋巴管管径及面积的扩大。 展开更多
关键词 肺肿瘤 egfr突变 egfr-TKI 新生淋巴管
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第三代EGFR-TKIs耐药之初探 被引量：7
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作者 倪莲芳 聂立功 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期110-115,共6页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFRTKIs)靶向治疗已成为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗方法。第三代EGFR-TKIs用... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFRTKIs)靶向治疗已成为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗方法。第三代EGFR-TKIs用于一、二代TKIs耐药EGFR T790M突变NSCLC的治疗,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。然而,第三代EGFR-TKIs应用一段时间后不可避免地会出现耐药。肿瘤的异质性决定了耐药机制的多样性,第三代EGFR-TKIs的耐药包括依赖EGFR通路(新发突变、T790M减少或消失和EGFR基因扩增等)和不依赖EGFR通路(旁路途径的激活和细胞表型的转变)两大类,现就此问题进行简单的综述。 展开更多
关键词 egfr受体 肺肿瘤 第三代egfr-TKIs 耐药
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