非小细胞肺癌组织病理特征与临床预后、基因组突变谱的关联研究 被引量：3

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作者 何璐 李志文 +1 位作者 孟凡青 汪亦品 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期99-104,共6页

肺癌是全球高发恶性肿瘤之一,亟需更多的临床标志物以指导精准分层治疗,提高生存率。既往大量研究着眼于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的组织病理学特征与驱动基因突变及预后的关联性,以期从形态学角度预测患者潜在... 肺癌是全球高发恶性肿瘤之一,亟需更多的临床标志物以指导精准分层治疗,提高生存率。既往大量研究着眼于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的组织病理学特征与驱动基因突变及预后的关联性,以期从形态学角度预测患者潜在的分子学背景、治疗效果和可能的临床转归。该文旨在简述NSCLC预后相关的一系列新兴组织病理学指标的研究进展,并讨论其对NSCLC预后的指导意义。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 沿气腔内播散 肿瘤出芽 IASLC分级 驱动基因突变 文献综述

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肺腺癌黏液成分异质性的临床病理特征及预后因素分析

2

作者 迟凯文 孙巍 +5 位作者 杨欣 王海月 刘欣迎 蒋昱萌 黄小征 林冬梅 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期719-725,共7页

目的探讨WHO(2021)肺腺癌分类中浸润性非黏液腺癌(invasive non-mucinous adenocarcinoma,INMA)和浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma,IMA)的黏液表型特征、鉴别诊断及预后。方法收集522例肺腺癌的临床病理资料,其中INMA ... 目的探讨WHO(2021)肺腺癌分类中浸润性非黏液腺癌(invasive non-mucinous adenocarcinoma,INMA)和浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma,IMA)的黏液表型特征、鉴别诊断及预后。方法收集522例肺腺癌的临床病理资料,其中INMA 425例(伴黏液分泌166例,不伴黏液分泌259例),IMA 97例。采用免疫组化EnVision法检测伴黏液分泌的腺癌中TTF-1、HNF4α、MUC1、MUC4、MUC5AC、MUC5B、MUC6蛋白的表达,并进行无监督聚类分析。结果522例肺腺癌患者的年龄范围32~83岁,中位年龄61岁,男性251例(48.1%),女性271例(51.9%)。聚类分析将肺腺癌分为两大组,呈TTF-1^(-)/HNF4α^(+)及胃型黏蛋白MUC5AC^(+)/MUC6^(+)表型的主要为IMA,以TTF-1^(+)/HNF4α^(-)/MUC4^(+)为表型特点的大部分为INMA。TTF-1、HNF4α与MUC6的免疫组化组合区分两者的AUC值为0.957(95%CI:0.928~0.986),约登指数为0.860。进一步将INMA进行聚类分析显示4个表型亚组。预后分析显示,中晚期伴黏液分泌INMA患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)均明显短于不伴黏液分泌的INMA(5年OS:伴黏液INMA组为57.1%,不伴黏液INMA组为81.8%,P=0.004;3年PFS:伴黏液INMA组为40.9%,不伴黏液INMA组为62.4%,P=0.004)。INMA的不同黏液成分比例组的OS和PFS差异无统计学意义。多因素生存分析显示,病理分期、坏死、KRAS基因突变、TTF-1阴性是伴黏液分泌INMA患者OS和PFS的独立预后因素。结论鉴别IMA与伴黏液分泌INMA的推荐免疫组合是TTF-1、HNF4α与MUC6;黏液成分在中晚期INMA中具有明显的不良预后提示作用,坏死、KRAS基因突变、TTF-1阴性是伴黏液分泌INMA独立的不良预后因素。 展开更多

关键词 肺腺癌 浸润性非黏液腺癌 浸润性黏液腺癌 黏蛋白 驱动基因

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非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的临床意义

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作者 朱慧娟 汤惠 +1 位作者 彭会贞 丁伟 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期644-647,共4页

目的探讨非小细胞肺腺癌中10个驱动基因EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、HER2和MET的突变情况,探索10个基因联合检测的临床意义。方法收集133例非小细胞肺腺癌,提取DNA和RNA后,运用探针扩增阻碍系统PCR(ARMS-PCR)法对... 目的探讨非小细胞肺腺癌中10个驱动基因EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、HER2和MET的突变情况,探索10个基因联合检测的临床意义。方法收集133例非小细胞肺腺癌,提取DNA和RNA后,运用探针扩增阻碍系统PCR(ARMS-PCR)法对标本进行基因检测。结果非小细胞肺癌中10个驱动基因联合检测的总突变阳性率为74.44%(99/133),各基因突变频率为EGFR 49.62%(66/133),KRAS 9.77%(13/133),ALK融合4.51%(6/133),ROS1融合1.50%(2/133),RET融合1.50%(2/133),MET 14号外显子跳跃3.00%(4/133),HER23.76%(5/133),NRAS 0.75%(1/133),PIK3CA 0.75%(1/133),BRAF基因突变未检测出。结论非小细胞肺腺癌中除EGFR基因突变频率较高外,KRAS及ALK融合突变频率也相对较高,EGFR和KRAS基因突变与性别有关,且KRAS突变与吸烟有关,MET 14号外显子跳跃与年龄密切相关。10个驱动基因联合检测可一次性获得更多基因突变信息,对于临床穿刺样本意义重大,指导非小细胞肺癌靶向药物治疗,NSCLC总生存率获得持续改善。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 驱动基因 基因检测 双突变 分子靶向治疗

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肝细胞癌治疗的新视角:驱动基因的研究

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作者 陈彻 张旭 苏亚珍 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第3期376-383,共8页

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球人类癌症相关死亡的第三大原因,虽然HCC的临床诊断和治疗取得了相当大的进展,但患者的预后仍较差,5年生存率仅约为18%。HCC的发生发展是由发生突变后能够直接促进细胞的增殖、存活和转移... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球人类癌症相关死亡的第三大原因,虽然HCC的临床诊断和治疗取得了相当大的进展,但患者的预后仍较差,5年生存率仅约为18%。HCC的发生发展是由发生突变后能够直接促进细胞的增殖、存活和转移的驱动基因推动的,随着分子生物学和基因组学技术的发展,阐明了驱动基因突变赋予HCC细胞选择性生长优势,使细胞能够抵抗凋亡、维持增殖信号、启动侵袭和转移、诱导血管生成、实现代谢重塑和免疫逃逸等。探索HCC发生发展的关键驱动因素以进一步阐明HCC的发病机制,可为HCC的诊断、治疗以及改善预后提供新的方向。本文从端粒维持、细胞周期、Wnt信号通路、氧化应激、表观遗传修饰等多个方面总结了HCC中的驱动基因突变以及它们在HCC诊断和治疗中的应用前景,以期为HCC的诊断、治疗和研究提供信息参考。 展开更多

关键词 驱动基因 肝细胞癌 端粒 细胞周期 表观遗传

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骨髓增殖性肿瘤患者基因突变与临床特征分析

5

作者 扈利红 苏小丽 +7 位作者 王家璇 张春燕 胡伍悦 赵思璐 崔续馨 曹宇琛 高广勋 高山 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第8期1031-1038,共8页

目的分析BCR∷ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者的基因突变,并探讨其与临床特征的关系。方法回顾性分析208例初诊BCR∷ABL阴性MPN患者[真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)34例,原发性血小板增多症(esse... 目的分析BCR∷ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者的基因突变,并探讨其与临床特征的关系。方法回顾性分析208例初诊BCR∷ABL阴性MPN患者[真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)34例,原发性血小板增多症(essential thrombocytosis,ET)33例,原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)141例]的临床资料,所有患者均统计驱动基因的突变情况,其中72例通过二代测序(next-generation sequencing,NGS)检测了69种MPN相关基因突变,探讨基因突变与临床特征的关系。结果208例MPN患者中,96.15%(200/208)患者检测出至少1个驱动基因突变(JAK2、CALR、MPL),0.48%(1/208)患者同时检出JAK2和CALR两种驱动基因突变。将136例仅检测了驱动基因的患者临床资料进行分析,对比最常见的JAK2(110例)基因突变与临床资料的关系。JAK2基因突变组与无JAK2突变组相比,白细胞计数较高,血小板计数较低。72例MPN患者应用NGS技术检出40个基因共173个突变,人均检出(2.40±1.40)个突变。TET2、ASXL1和TP53为最常见的非驱动基因突变,44.4%(32/72)患者检出至少其中一个突变。与未检出这三个基因突变相比,TET2、ASXL1、TP53突变患者的血红蛋白水平较低、脾大发生率较高、骨髓纤维化程度更严重。22.22%(16/72)患者检出高危基因突变(high-molecular risk category,HMR),与无HMR突变患者相比,HMR突变患者血红蛋白水平较低、血小板计数较少、外周血原始细胞比例≥1%的概率较高、脾大发生率较高、骨髓纤维化程度更严重。ASXL1基因突变仅发生于PMF患者中,且ASXL1突变的PMF患者(12例)外周血原始细胞比例≥1%的概率较高,有更严重的骨髓纤维化程度。结论约96%的MPN患者检出驱动基因阳性,其中JAK2突变率较高。各亚组有不同的非驱动基因突变模式,其中ASXL1突变仅出现在PMF患者中,且ASXL1突变的PMF患者骨髓纤维化程度更明显,外周血原始细胞比例更高。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 驱动基因 高危基因突变 JAK2 ASXL1

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细胞衰老及其驱动基因与骨质疏松症研究进展

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作者 王薇 杨钰婷 +6 位作者 白金霞 赵瑞 齐雅茜 雷新宇 张忠文 张浩令 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期215-221,共7页

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性疾病,以骨量减少和骨骼脆性增加为其特征。随着中国人口老龄化程度的不断加剧,OP的发病率也在上升。OP的发病原因多种多样,其中主要包括更年期、生理衰老和药物不良反应。随着时间的推移,衰老... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性疾病,以骨量减少和骨骼脆性增加为其特征。随着中国人口老龄化程度的不断加剧,OP的发病率也在上升。OP的发病原因多种多样,其中主要包括更年期、生理衰老和药物不良反应。随着时间的推移,衰老相关细胞在组织中逐渐积累,与整个生物体的退化和老化紧密相关。近年来的研究表明,细胞衰老在维持OP中的细胞稳态和器官功能起着至关重要的作用。其次,许多蛋白质被鉴定为生物标志物和导致细胞衰老的因果驱动因子。因此,深入了解细胞衰老驱动基因的发生机制、调控方式以及其与OP之间的关系变得尤为重要。因此,本文重点探讨了细胞衰老驱动基因以及衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)在OP中对成骨细胞、破骨细胞和骨髓间充质干细胞的作用机制的研究进展。 展开更多

关键词 细胞衰老 驱动基因 成骨细胞 破骨细胞 骨髓间充质干细胞 骨质疏松症

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405例肺癌合并肺结核患者临床特征及驱动基因检测分析 被引量：12

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作者 胡瑛 杨新杰 +3 位作者 聂理会 赵丹 安军 李宝兰 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期337-342,共6页

背景与目的随着肺癌研究进展,靶向治疗、免疫检查点抑制剂等新的治疗方法已经开始应用于肺癌患者,因此需要进一步了解合并肺结核的肺癌患者的临床及实验室特点,从而为此类患者的临床治疗提供新的思路。本研究目的是分析肺癌合并肺结核... 背景与目的随着肺癌研究进展,靶向治疗、免疫检查点抑制剂等新的治疗方法已经开始应用于肺癌患者,因此需要进一步了解合并肺结核的肺癌患者的临床及实验室特点,从而为此类患者的临床治疗提供新的思路。本研究目的是分析肺癌合并肺结核患者的临床特征、驱动基因检测结果及其之间关系。方法回顾性分析我院2014年1月-2019年12月收治的405例肺癌合并肺结核患者,应用统计学方法分析其临床特征与驱动基因状态之间的关系。结果405例肺癌合并肺结核患者中男性占77.3%,有吸烟史患者占85.3%,病理类型以肺腺癌为主,当胸部影像学有空洞改变时以鳞癌为主要类型。214例患者进行驱动基因检测,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变率为35.9%,其中41.8%为外显子19缺失突变,50.9%为外显子21 L858R突变。当胸部影像有空洞改变时,EGFR突变率显著降低(16.1%)。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因检测阳性率为2.5%,原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptorkinase,ROS1)突变率为1.9%,肉瘤病毒致癌基因同源物B1(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因突变率为1.1%,克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog,KRAS)基因突变率为10.1%。女性肺癌合并肺结核患者基因突变率为50.0%,男性为27.9%。结论肺癌合并肺结核患者以有吸烟史的男性患者为主,病理类型以腺癌为主。基因突变阳性率与单纯肺癌无明显差异,但是当胸部影像有空洞表现时,基因突变率显著降低。 展开更多

关键词 肺肿瘤 肺结核 驱动基因

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非小细胞肺癌驱动基因突变与临床病理特征的关系 被引量：30

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作者 眭玉霞 邓晓宇 +6 位作者 伍铮 林雅婷 张润民 郝昌鹏 陈灵锋 王丽萍 晋龙 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1023-1028,共6页

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中驱动基因突变并分析其与临床病理特征的关系。方法选取病理资料完整的550例原发性NSCLC作为研究对象,采用蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpion ARMS)荧光定量PCR法对184例NSCL... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中驱动基因突变并分析其与临床病理特征的关系。方法选取病理资料完整的550例原发性NSCLC作为研究对象,采用蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpion ARMS)荧光定量PCR法对184例NSCLC进行9种驱动基因检测,对另外366例NSCLC患者采用Illumina测序法进行10种驱动基因检测,并回顾性分析患者的临床病理特征。结果550例NSCLC中有405例检测到基因突变(73.6%),分别为EGFR(57.3%)、KRAS(5.8%)、PIK3CA(2.2%)、ALK(3.8%)、RET(2.0%)、ROS1(1.1%)、NRAS(0.2%)、BRAF(1.5%)、HER-2(2.0%)和MET(0.3%),检出驱动基因联合突变12例(2.2%),EGFR双位点突变8例(1.5%)。在NSCLC中,腺癌、女性、无吸烟史、周围型和以腺泡型为主的腺癌患者更易发生驱动基因突变(P<0.05)。EGFR基因突变人群特征为女性、无吸烟史、腺癌、周围型,多发于以腺泡型为主型的腺癌中,少见于以实体型和黏液型的腺癌患者中(P<0.05)。KRAS基因突变率在男性、有吸烟史和以浸润性黏液型为主的腺癌中更高,不易发生在贴壁型腺癌中(P<0.05)。PIK3CA基因突变在男性中发病率较高(P<0.05)。ALK基因突变率在以实体型为主的腺癌和伴有淋巴结转移的患者中更高且不易发生在贴壁型腺癌中(P<0.05)。RET基因在以实体型为主的腺癌中突变率较高(P<0.05)。EGFR双位点突变多发于有淋巴结转移和以乳头型为主的肺腺癌中(P<0.05)。结论NSCLC中EGFR、KRAS、ALK基因存在较高的突变率,其他驱动基因改变以及联合突变的突变率虽低,但意义重大不容忽视,其中EGFR合并PIK3CA突变提示患者有较高的临床分期。多基因联合检测在临床上对加快筛选有效治疗目标人群具有重要意义。 展开更多

关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 驱动基因 临床病理 组织学亚型 联合突变

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晚期肺腺癌驱动基因分布及其一线治疗现状——单中心真实世界研究 被引量：11

9

作者 苏宁 张贤兰 +5 位作者 黄惠怡 金韵 谢亚琳 周薇 何敬荣 岑文昌 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期537-540,共4页

目的分析晚期肺腺癌驱动基因分布及其临床特征,评估单中心真实世界晚期肺腺癌的一线治疗现状。方法使用ARMS-PCR法检测晚期肺腺癌组织中EGFR、ALK、ROS-1基因状态,分析其分布及与临床特征之间的关系,就其真实世界中一线治疗情况进行初... 目的分析晚期肺腺癌驱动基因分布及其临床特征,评估单中心真实世界晚期肺腺癌的一线治疗现状。方法使用ARMS-PCR法检测晚期肺腺癌组织中EGFR、ALK、ROS-1基因状态,分析其分布及与临床特征之间的关系,就其真实世界中一线治疗情况进行初步分析。结果 204例晚期肺腺癌患者驱动基因阳性及阴性分别为53.9%(110/204)、46.1%(94/204);其中EGFR突变占46.1%(94/204)、ALK阳性占6.4%(13/204)、ROS1阳性占1.5%(3/204)。驱动基因状态与性别、吸烟史、肿瘤分期、浆膜侵犯显著相关(P <0.05);而不同人群中使用一线标准治疗的比例差异存在统计学意义(P=0.000),EGFR突变、ALK/ROS1阳性、驱动基因阴性分别为77.7%、37.5%、46.8%;使用第1代EGFR-TKIs患者的比例为70.6%(60/85)。结论真实世界中超过一半的晚期肺腺癌的驱动基因事件阳性,一线标准治疗中EGFR-TKIs靶向治疗接受度较高。 展开更多

关键词 肺癌 腺癌 驱动基因

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驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移免疫治疗的研究进展 被引量：11

10

作者 张爽 柳菁菁 +2 位作者 杨长良 李双 程颖 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期610-614,共5页

脑转移是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的转移部位和导致死亡的主要原因。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)改善了驱动基因阳性NSCLC患者的生存,同时也为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者带来了福音... 脑转移是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的转移部位和导致死亡的主要原因。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)改善了驱动基因阳性NSCLC患者的生存,同时也为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者带来了福音,然而对于驱动基因阴性脑转移NSCLC仍然缺少有效的治疗手段。近年来,免疫靶向治疗取得突破性进展,成为晚期NSCLC,尤其是驱动基因阴性患者一、二线治疗选择。免疫靶向治疗在NSCLC的特殊人群——脑转移患者尤其是驱动基因阴性患者中发挥怎样的作用已经成为研究者关注的焦点。本文将总结免疫靶向治疗在NSCLC脑转移尤其是驱动基因阴性患者中的研究进展,分析现有研究的局限和未来面临的挑战。 展开更多

关键词 肺肿瘤 脑转移 免疫检查点抑制剂 驱动基因阴性

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晚期非小细胞肺癌患者外周血中多个驱动基因和TP53基因检测 被引量：8

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作者 王伟 谢宵靓 +4 位作者 姜国忠 燕迪迪 夏培苡 李文才 王丽萍 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第2期187-191,共5页

目的:研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中多个驱动基因和抑癌基因TP53的变异情况,探讨它们在晚期肺癌靶向治疗中的作用及临床意义。方法:采用cSMART技术检测96例NSCLC患者外周血中常见驱动基因[表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋... 目的:研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中多个驱动基因和抑癌基因TP53的变异情况,探讨它们在晚期肺癌靶向治疗中的作用及临床意义。方法:采用cSMART技术检测96例NSCLC患者外周血中常见驱动基因[表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、鼠类肉瘤病毒致癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B(BRAF)、人表皮生长因子受体2(HER2)、磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α(PIK3CA)、间质上皮转化因子(MET)、转导重排基因(RET)、肉瘤致癌因子1受体酪氨酸激酶(ROS1)]和TP53基因的变异,分析上述基因变异与NSCLC患者临床病理指标的关系,并分析突变检出率最高的EGFR ctDNA与NSCLC患者临床病理指标的关系。结果:96例患者中64例在外周血中检出基因变异,总检出率66.7%,64例中单基因突变占65.6%(42/64),多基因突变占34.4%(22/64)。在检测的10个基因中,检出率最高的为EGFR,占44.8%(43/96),其次是TP53、KRAS和PIK3CA,分别占14.6%(14/96)、10.4%(10/96)和9.4%(9/96)。EGFR、TP53、KRAS和PIK3CA突变检出率与NSCLC患者临床病理因素无关(P>0.05)。43例EGFR基因突变中,65.1%(28/43)的患者发生EGFR基因单突变、双突变或三突变,34.9%(15/43)的患者发生EGFR基因合并其他热点基因突变,其中EGFR合并KRAS突变2例,合并PIK3CA突变6例,合并TP53突变7例。43例EGFR基因突变阳性的患者中≤60岁年龄组外周血EGFR ctDNA浓度高于>60岁年龄组(P=0.042)。结论:在晚期NSCLC的治疗中,多基因联合检测优于单基因检测。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 cSMART 循环肿瘤DNA 驱动基因

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MassARRAY质谱分析肺癌多基因突变方法的建立与应用 被引量：3

12

作者 田红霞 张绪超 +5 位作者 王震 陈剑光 陈世良 郭伟浜 杨素清 吴一龙 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期856-861,共6页

目的:以Mass ARRAY质谱i PLEX分析技术为平台建立适合中国肺癌人群多基因同步检测的方法。方法:通过文献检索并结合国内外研究进展,确定与中国肺癌人群发病、耐药以及转移等密切相关的13个靶基因或相关传导通路基因(EGFR、KRAS、ALK、FG... 目的:以Mass ARRAY质谱i PLEX分析技术为平台建立适合中国肺癌人群多基因同步检测的方法。方法:通过文献检索并结合国内外研究进展,确定与中国肺癌人群发病、耐药以及转移等密切相关的13个靶基因或相关传导通路基因(EGFR、KRAS、ALK、FGFR1、FGFR2、FGFR3、PIK3CA、BRAF、PTEN、MET、ERBB2、AKT1、STK11)。对目的基因突变进行筛选并确定99个热点突变。按Mass ARRAY突变位点标示方法和引物设计固定格式,引物设计软件在线设计297条引物(正、反向扩增引物和延伸引物各99条)。以8个肺癌细胞系以及6例肿瘤组织样本建立检测方法,与Lung Carta试剂盒对比验证。扩大检测100例肺癌组织样本,与EGFR和KRAS直接测序法比较敏感度与特异度。结果:使用本方法检测肺癌细胞系的基因突变,其中1例肺癌组织新检测到FGFR2基因突变,其他结果与Lung Carta试剂盒一致。与直接测序法相比较灵敏度为100%,特异度为96.3%。结论:成功建立Mass ARRAY质谱分析肺癌多基因突变检测方法,适合中国肺癌人群且具有临床应用前景。 展开更多

关键词 肺癌 驱动基因 突变 多基因检测 MassARRAY

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精准医疗时代肺癌分子靶向治疗选择 被引量：10

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作者 刘晓晴 曲莉莉 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1140-1145,共6页

肺癌的分子靶向治疗近年来进展迅速。不仅治疗手段、治疗药物不断丰富,治疗理念亦发生了根本性变化。文章从"先检测、后治疗"的基本要求、根据驱动基因的不同亚型选择靶向药物的更高要求及根据动态监测耐药后分子改变选择药... 肺癌的分子靶向治疗近年来进展迅速。不仅治疗手段、治疗药物不断丰富,治疗理念亦发生了根本性变化。文章从"先检测、后治疗"的基本要求、根据驱动基因的不同亚型选择靶向药物的更高要求及根据动态监测耐药后分子改变选择药物的完美要求3个部分逐层剖析,以期提高对驱动基因指导下的肺癌精准分子靶向治疗及全程管理的认识。 展开更多

关键词 肺癌 驱动基因 精准 全程管理

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骨髓增殖性肿瘤相关基因突变及细胞因子的当前认识 被引量：6

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作者 何志鹏 吴勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期589-594,共6页

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是以一系或多系骨髓细胞异常增殖和扩增为特征的克隆性造血干细胞疾病,其中BCR-ABL阴性MPN包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemi... 骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是以一系或多系骨髓细胞异常增殖和扩增为特征的克隆性造血干细胞疾病,其中BCR-ABL阴性MPN包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)以及原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)。因为JAK2、CALR及MPL基因突变的发现,MPN的发病机制得以阐释,并为MPN提供了更为完善的分子学诊断标准。随后,越来越多预后相关的新突变基因得到认识,同时发现细胞因子参与MPN的发生发展过程,这为MPN的诊断、预后分层及新的治疗管理提供了理论依据。本文就MPN相关基因突变与细胞因子在疾病进程中的作用机制及预后特点进行简要的综述。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 基因突变 驱动基因 细胞因子

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47例非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的临床特点、治疗及预后 被引量：3

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作者 李晓燕 许华艳 +4 位作者 康勋 赵静 林艺 王沙沙 刘晓晴 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期507-511,共5页

背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NS CL C)伴神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)是一个新的病理分类,在临床中并不常见,本文拟探讨NSCLC-NED的临床病理特征、影像学特点、治疗及预后。方法收集解... 背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NS CL C)伴神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)是一个新的病理分类,在临床中并不常见,本文拟探讨NSCLC-NED的临床病理特征、影像学特点、治疗及预后。方法收集解放军总医院第五医学中心2009年1月-2017年11月期间收治的47例NSCLC-NED患者的临床资料,总结其人口学资料、影像学特点、病理特征及治疗和预后,分析不同因素与预后之间的相关性。结果47例NSCLC-NED患者中,中位年龄61岁(45岁-78岁),男性38例,女性9例;37例为低分化癌伴NED,10例为中分化癌伴NED;2例驱动基因阳性(1例为EGFR敏感突变,1例为ALK融合),一线化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)为34.5%,中位无进展生存期(progressionfree survival,PFS)为4个月;整体中位总生存期(overall survival,OS)为11个月,OS超过2年者仅2例(4.2%,2/47)。结论NSCLC-NED不同于单纯的NSCLC或肺神经内分泌肿瘤,男性、≤70岁、重度吸烟、肿瘤分化程度较低者较常出现NED,且发病时多为IV期。该类患者驱动基因阳性比例低于普通腺癌人群,对化疗较不敏感,总生存期偏短,提示预后较差。 展开更多

关键词 肺肿瘤 神经内分泌分化 驱动基因 预后

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基于全外显子组测序对头皮皮脂腺癌的基因分析 被引量：1

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作者 郑奔容 王一娜 +3 位作者 江博雄 梁亚乐 蔡胜军 张娜娜 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期712-717,共6页

【目的】在全外显子组水平对比头皮皮脂腺癌(SC)和头皮皮脂腺瘤(SA)的相关致病性基因突变的差异。【方法】对经过病理诊断的头皮SC和SA样本各1例,利用Illumina HiSeq 2500平台进行全外显子组测序(WES)。筛选可疑的单核苷酸变异位点,进... 【目的】在全外显子组水平对比头皮皮脂腺癌(SC)和头皮皮脂腺瘤(SA)的相关致病性基因突变的差异。【方法】对经过病理诊断的头皮SC和SA样本各1例,利用Illumina HiSeq 2500平台进行全外显子组测序(WES)。筛选可疑的单核苷酸变异位点,进行突变的保守性和功能分析。利用SciClone软件来追踪亚克隆进化可以得到每例肿瘤样本的克隆性图谱信息。通过MutSigCV软件筛选得到高频显著基因,将体细胞变异与已知驱动基因进行比较,筛选出该肿瘤样本中的已知驱动基因。【结果】经过对比发现,与头皮SA相比,SC存在两个驱动基因ACVR1B和TFDP1的基因突变。【结论】头皮SC驱动基因ACVR1B和TFDP1的基因突变如果能在更大的病例队列中得到证实,对其发生的可能机制以及治疗靶点有重要的意义。 展开更多

关键词 头皮皮脂腺癌 全外显子组测序 驱动基因 激活素受体1B 转录因子Dp1 突变

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Pan-negative型非小细胞肺癌的研究进展 被引量：2

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作者 孙丽 熊志成 韩琤波 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期129-138,共10页

近年来随着对肿瘤驱动基因的不断探索和分子检测技术的快速发展,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)领域,一系列的驱动基因如EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK和ROS-1等相继被发现,并逐渐研发出相应的针对特定驱动基因变... 近年来随着对肿瘤驱动基因的不断探索和分子检测技术的快速发展,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)领域,一系列的驱动基因如EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK和ROS-1等相继被发现,并逐渐研发出相应的针对特定驱动基因变异的靶向治疗药物,使NSCLC患者的生存得到极大改善。尽管如此,仍有部分NSCLC患者未能检测到任何已知驱动基因变异,称之为pan-negative型NSCLC。本文就pan-negative型NSCLC的概念、临床病理和流行病学特点以及治疗预后等作一综述。 展开更多

关键词 肺肿瘤 驱动基因 Pan-negative

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基于中值的JS散度可变剪接差异分析研究 被引量：5

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作者 刘文斌 王兵 +2 位作者 方刚 石晓龙 许鹏 《电子与信息学报》 EI CSCD 北大核心 2020年第6期1392-1400,共9页

可变剪接是一种广泛存在于生物体中造成蛋白质多样性的重要机制,它对细胞的增殖、分化、发育、凋亡等一系列重要的生物过程具有重要精细调控的作用。近年来,人们发现多种复杂疾病的产生往往伴随着剪接异构体的紊乱表达。为了研究剪接异... 可变剪接是一种广泛存在于生物体中造成蛋白质多样性的重要机制,它对细胞的增殖、分化、发育、凋亡等一系列重要的生物过程具有重要精细调控的作用。近年来,人们发现多种复杂疾病的产生往往伴随着剪接异构体的紊乱表达。为了研究剪接异构体在整体分布上的差异,该文提出一种基于中值的JS散度可变剪接(AS)差异分析方法。结果表明,该文的方法能够发现大量在剪接异构体整体分布上具有显著差异的基因。这些基因不仅富集在一些癌症密切相关的通路,而且也富集在一些基于可变剪接调控的信号通路、细胞分裂过程和蛋白质功能等通路。此外,与基因层次的差异分析相比,可变剪接显著差异的基因在生存分析方面也具有更好的性能。总之,该文提出基于中值的JS散度可变剪接差异分析方法,将为进一步揭示可变剪接在癌症中的机制奠定基础。 展开更多

关键词 可变剪接 癌症 JS散度 KEGG通路 驱动基因

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高通量测序技术检测非小细胞肺癌相关驱动基因的突变 被引量：5

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作者 严晓娣 史国振 毛旭华 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期193-197,共5页

目的:探讨高通量测序技术在非小细胞肺癌驱动基因检测中的应用。方法:应用Ion Torrent高通量测序平台,检测150例非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR、KRAS、BRAF、NRAS、Her-2和PIK3CA基因突变,并利用Sanger测序... 目的:探讨高通量测序技术在非小细胞肺癌驱动基因检测中的应用。方法:应用Ion Torrent高通量测序平台,检测150例非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR、KRAS、BRAF、NRAS、Her-2和PIK3CA基因突变,并利用Sanger测序法和微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)法检测150例NSCLC患者EGFR基因突变,对结果进行对比分析。结果:EGFR、KRAS、BRAF、NRAS、Her-2和PIK3CA基因突变检出率分别为51.33%(77/150)、7.33%(11/150)、1.33%(2/150)、1.33%(2/150)、2.00%(3/150)和4.67%(7/150)。57例标本未检出任何基因突变,84例标本检出单个驱动基因发生突变。9例标本检出2个及以上驱动基因发生突变。Sanger测序法检测EGFR基因突变,突变检出率为38.67%(58/150),与高通量测序法比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.862,P=0.027),高通量测序法的灵敏度为98.28%,特异度为78.26%。ddPCR法突变检出率为50.00%(75/150),与高通量测序法比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.053,P=0.818),阳性一致率为82.67%,阴性一致率为80.00%,总一致率为81.33%。结论:高通量测序法更适合应用于NSCLC诊疗,Sanger测序法和ddPCR法可作为有益的补充。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 驱动基因突变 高通量测序 Sanger测序 微滴式数字PCR

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精准医疗及伴随诊断在肺癌中的临床应用 被引量：6

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作者 吴一龙 《生物产业技术》 2018年第2期35-42,共8页

肺癌是我国发病率和死亡率最高的肿瘤,属于基因型疾病,患者在分子遗传上具有很强异质性,临床表现复杂多样,相同病理类型的肺癌患者对同一种抗癌药物的治疗反应差异较大,因此,肺癌是在我国实施精准医疗的最佳领域之一。肺癌的发展进程与... 肺癌是我国发病率和死亡率最高的肿瘤,属于基因型疾病,患者在分子遗传上具有很强异质性,临床表现复杂多样,相同病理类型的肺癌患者对同一种抗癌药物的治疗反应差异较大,因此,肺癌是在我国实施精准医疗的最佳领域之一。肺癌的发展进程与驱动基因密切相关,驱动基因突变状态为靶向治疗疗效的重要预测因子。随着对肺癌发病机制及其生物学行为研究的深入以及精准医疗的不断发展,以特异性高、不良反应小为特点的分子靶向治疗及免疫治疗成为关注的重点,促进了伴随诊断的发展,使得肺癌的个体化治疗成为可能。对精准医疗及伴随诊断在肺癌中的临床应用进行综述。 展开更多

关键词 肺癌 精准医疗 驱动基因 靶向治疗 伴随诊断

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