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人衰老成纤维细胞经紫外线损伤后的DNA修复和细胞周期调控
被引量：
4
1
作者
段建明
张宗玉
童坦君
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
1999年第4期646-650,共5页
以体外培养的不同代龄的人胚肺二倍体成纤维细胞（２ Ｂ Ｓ）为对象，紫外线诱导 Ｄ Ｎ Ａ 损伤后，观察细胞形态、增殖特性、细胞周期、 Ｄ Ｎ Ａ 修复变化等细胞应答以及 ｇａｄｄ１５３、ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ１／ Ｃ Ｉ Ｐ１／ Ｓ Ｄ ...
以体外培养的不同代龄的人胚肺二倍体成纤维细胞（２ Ｂ Ｓ）为对象，紫外线诱导 Ｄ Ｎ Ａ 损伤后，观察细胞形态、增殖特性、细胞周期、 Ｄ Ｎ Ａ 修复变化等细胞应答以及 ｇａｄｄ１５３、ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ１／ Ｃ Ｉ Ｐ１／ Ｓ Ｄ Ｉ１、ｐ５３ 等基因的转录水平的表达变化．结果显示：紫外线诱导 Ｄ Ｎ Ａ 损伤后，衰老（＞ ５５ 代）２ Ｂ Ｓ细胞形态及增殖能力的改变不如年轻细胞（＜ ３０ 代）显著；不同代龄的细胞损伤后均出现 Ｇ１ 期阻滞现象，年轻细胞 Ｇ１ 期阻滞率明显高于衰老细胞（ Ｐ＜ ００５）；衰老细胞总的修复能力较年轻细胞明显下降（ Ｐ＜ ００１）；同时，ｇａｄｄ１５３、ｐ２１、ｐ５３ 等的可诱导性均低于年轻 ２ Ｂ Ｓ细胞．由此，分别在细胞水平与基因水平反映了衰老细胞经紫外线照射损伤后的细胞应答变化与修复机能减退的关系．
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关键词
紫外线
衰老
dna
损伤
修复
细胞周期
检验点
控制
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职称材料
植物DNA错配修复系统响应Cd胁迫的研究进展
被引量：
4
2
作者
王鹤潼
贾春云
+4 位作者
张延召
赵强
李晓军
巩宗强
刘宛
《农业环境科学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第4期700-711,共12页
Cd胁迫下植物细胞内会出现不同形式的DNA损伤(如碱基错配、DNA单/双链断裂和甲基化),DNA损伤会迅速诱导DNA损伤响应(DDR)信号,如ATM、ATR及其下游的信号通路包括细胞周期阻滞、细胞内复制、细胞凋亡以及不同形式的DNA修复途径(如同源重...
Cd胁迫下植物细胞内会出现不同形式的DNA损伤(如碱基错配、DNA单/双链断裂和甲基化),DNA损伤会迅速诱导DNA损伤响应(DDR)信号,如ATM、ATR及其下游的信号通路包括细胞周期阻滞、细胞内复制、细胞凋亡以及不同形式的DNA修复途径(如同源重组修复HR、DNA错配修复MMR)。植物细胞DNA MMR系统中的异源二聚体MutSα(MSH2/MSH6)、MutSβ(MSH2/MSH3)、MutSg(MSH2/MSH7)、MutLα(MLH1/PMS1)与有关酶如增殖细胞核抗原(PCNA)、DNA复制因子C(RFC)、DNA核酸外切酶1(EXO1)、单链结合蛋白(RPA)、核酸内切酶FEN1、DNA聚合酶delta(d)和DNA连接酶相互作用,启动DNA MMR反应,从而在感知Cd诱导的DNA损伤、修复DNA损伤、激活细胞周期检验点、确保基因组DNA的稳定性和DNA复制的精确性等方面发挥关键作用。然而,MutS缺失的植物细胞会绕过DNA MMR系统参与的细胞周期阻滞,从而严重影响植物的耐Cd性能。本文重点介绍了植物DNA MMR系统对Cd胁迫的响应以及表观遗传对DNA MMR系统的调控作用机理。
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关键词
CD胁迫
dna
错配
修复
系统
植物
dna
损伤
细胞周期
阻滞
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职称材料
小鼠模型在药物致癌性评价中的应用及研发人源化模型的意义
被引量：
2
3
作者
魏勤
高翔
徐平
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
2013年第2期78-83,共6页
药物临床前安全性评价中的致癌实验对药物是否能进入临床实验和上市起着至关重要的作用。一些发达国家已经采用小鼠模型的短中期致癌实验作为附加实验,代替了传统的两年期实验。本文主要参考这些模型在致癌实验和药品致癌性评价中的已...
药物临床前安全性评价中的致癌实验对药物是否能进入临床实验和上市起着至关重要的作用。一些发达国家已经采用小鼠模型的短中期致癌实验作为附加实验,代替了传统的两年期实验。本文主要参考这些模型在致癌实验和药品致癌性评价中的已有数据及资料,对其特点和近年来的应用情况进行了概述。结合现有模型的缺陷,我国新药研发的需求和药物流通日益国际化的现状,得出研发DNA修复系统和细胞周期控制系统缺陷的人源化的转基因模型,是非常有前景的新替代模型。
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关键词
小鼠模型
药物临床前安全性评价
短中期致癌实验
人源化模型
dna修复和细胞周期控制系统
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职称材料
题名
人衰老成纤维细胞经紫外线损伤后的DNA修复和细胞周期调控
被引量：
4
1
作者
段建明
张宗玉
童坦君
机构
北京医科大学生物化学与分子生物学系
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
1999年第4期646-650,共5页
基金
国家自然科学基金
文摘
以体外培养的不同代龄的人胚肺二倍体成纤维细胞（２ Ｂ Ｓ）为对象，紫外线诱导 Ｄ Ｎ Ａ 损伤后，观察细胞形态、增殖特性、细胞周期、 Ｄ Ｎ Ａ 修复变化等细胞应答以及 ｇａｄｄ１５３、ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ１／ Ｃ Ｉ Ｐ１／ Ｓ Ｄ Ｉ１、ｐ５３ 等基因的转录水平的表达变化．结果显示：紫外线诱导 Ｄ Ｎ Ａ 损伤后，衰老（＞ ５５ 代）２ Ｂ Ｓ细胞形态及增殖能力的改变不如年轻细胞（＜ ３０ 代）显著；不同代龄的细胞损伤后均出现 Ｇ１ 期阻滞现象，年轻细胞 Ｇ１ 期阻滞率明显高于衰老细胞（ Ｐ＜ ００５）；衰老细胞总的修复能力较年轻细胞明显下降（ Ｐ＜ ００１）；同时，ｇａｄｄ１５３、ｐ２１、ｐ５３ 等的可诱导性均低于年轻 ２ Ｂ Ｓ细胞．由此，分别在细胞水平与基因水平反映了衰老细胞经紫外线照射损伤后的细胞应答变化与修复机能减退的关系．
关键词
紫外线
衰老
dna
损伤
修复
细胞周期
检验点
控制
Keywords
Senescent cell
dna
damage and repair
Cell cycle
Checkpoint control
分类号
Q682 [生物学—生物物理学]
R339.38 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
植物DNA错配修复系统响应Cd胁迫的研究进展
被引量：
4
2
作者
王鹤潼
贾春云
张延召
赵强
李晓军
巩宗强
刘宛
机构
中国科学院沈阳应用生态研究所污染生态与环境工程重点实验室
沈阳大学生命科学与工程学院
洛阳师范学院
黑龙江八一农垦大学农学院
出处
《农业环境科学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第4期700-711,共12页
基金
国家自然科学基金项目(21677151,41807488,41673132)。
文摘
Cd胁迫下植物细胞内会出现不同形式的DNA损伤(如碱基错配、DNA单/双链断裂和甲基化),DNA损伤会迅速诱导DNA损伤响应(DDR)信号,如ATM、ATR及其下游的信号通路包括细胞周期阻滞、细胞内复制、细胞凋亡以及不同形式的DNA修复途径(如同源重组修复HR、DNA错配修复MMR)。植物细胞DNA MMR系统中的异源二聚体MutSα(MSH2/MSH6)、MutSβ(MSH2/MSH3)、MutSg(MSH2/MSH7)、MutLα(MLH1/PMS1)与有关酶如增殖细胞核抗原(PCNA)、DNA复制因子C(RFC)、DNA核酸外切酶1(EXO1)、单链结合蛋白(RPA)、核酸内切酶FEN1、DNA聚合酶delta(d)和DNA连接酶相互作用,启动DNA MMR反应,从而在感知Cd诱导的DNA损伤、修复DNA损伤、激活细胞周期检验点、确保基因组DNA的稳定性和DNA复制的精确性等方面发挥关键作用。然而,MutS缺失的植物细胞会绕过DNA MMR系统参与的细胞周期阻滞,从而严重影响植物的耐Cd性能。本文重点介绍了植物DNA MMR系统对Cd胁迫的响应以及表观遗传对DNA MMR系统的调控作用机理。
关键词
CD胁迫
dna
错配
修复
系统
植物
dna
损伤
细胞周期
阻滞
Keywords
Cd stress
dna
mismatch repair(MMR)
plants
dna
lesions
cell cycle arrest
分类号
X173 [环境科学与工程—环境科学]
X53 [环境科学与工程—环境工程]
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职称材料
题名
小鼠模型在药物致癌性评价中的应用及研发人源化模型的意义
被引量：
2
3
作者
魏勤
高翔
徐平
机构
中国科学院上海生命科学研究院
南京大学
出处
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
2013年第2期78-83,共6页
基金
十二五重大新药创制科技重大专项资助项目(2011ZX09307-302)
上海市科委基金项目(项目编号:11140902700)
文摘
药物临床前安全性评价中的致癌实验对药物是否能进入临床实验和上市起着至关重要的作用。一些发达国家已经采用小鼠模型的短中期致癌实验作为附加实验,代替了传统的两年期实验。本文主要参考这些模型在致癌实验和药品致癌性评价中的已有数据及资料,对其特点和近年来的应用情况进行了概述。结合现有模型的缺陷,我国新药研发的需求和药物流通日益国际化的现状,得出研发DNA修复系统和细胞周期控制系统缺陷的人源化的转基因模型,是非常有前景的新替代模型。
关键词
小鼠模型
药物临床前安全性评价
短中期致癌实验
人源化模型
dna修复和细胞周期控制系统
Keywords
Mouse models
Preclinical drug safety studies
Short/medium term carcinogenicity testing
Human-ized models
dna
damage repair
Cell cycle cheek-point
分类号
Q95-33 [生物学—动物学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
人衰老成纤维细胞经紫外线损伤后的DNA修复和细胞周期调控
段建明
张宗玉
童坦君
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
1999
4
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职称材料
2
植物DNA错配修复系统响应Cd胁迫的研究进展
王鹤潼
贾春云
张延召
赵强
李晓军
巩宗强
刘宛
《农业环境科学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
4
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职称材料
3
小鼠模型在药物致癌性评价中的应用及研发人源化模型的意义
魏勤
高翔
徐平
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
2013
2
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职称材料
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