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hMLH1基因启动子CpG岛甲基化,微卫星不稳定与胃癌 被引量:8
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作者 闻旭阳 戴广海 《中国医药导报》 CAS 2011年第7期9-11,共3页
由于胃癌预后的分子特征的作用还不清楚,本文旨在探讨hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌预后的价值。我们对近年来关于hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)与胃癌关系的文献进行了综合分析。结果显示,MS... 由于胃癌预后的分子特征的作用还不清楚,本文旨在探讨hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌预后的价值。我们对近年来关于hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)与胃癌关系的文献进行了综合分析。结果显示,MSI胃癌有着特殊临床病理学特征:老年女性,胃窦部位,肠型,较少浆膜侵犯,淋巴侵犯罕见,hMLH1基因启动子CpG岛甲基化,有较好的预后。因此可以得出结论,hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌中有显著相关性,在胃癌早期发生、发展过程中起重要作用,对胃癌的鉴别诊断、预后评价、特殊临床干预具有重要的意义,可能成为胃癌早期诊断、评价预后、指导化疗的分子标志物。 展开更多
关键词 胃癌 微卫星不稳定 错配修复基因 甲基化
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帕博利珠单抗治疗MSI⁃H/dMMR晚期结直肠癌的疗效和安全性 被引量:4
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作者 谢琳 高惠冰 《循证医学》 2020年第4期213-216,共4页
1文献来源Le D T,Kim T W,Van Cutsem E,et al.PhaseⅡopen⁃label study of pembrolizumab in treatment⁃refractory,microsatellite instability⁃high/mismatch repair⁃deficient metastatic colorectal cancer:KEYNOTE⁃164[J].J Clin ... 1文献来源Le D T,Kim T W,Van Cutsem E,et al.PhaseⅡopen⁃label study of pembrolizumab in treatment⁃refractory,microsatellite instability⁃high/mismatch repair⁃deficient metastatic colorectal cancer:KEYNOTE⁃164[J].J Clin Oncol,2019,38(1):11-19.2证据水平2a。3背景•微卫星高度不稳定性(microsatellite instability high,MSI⁃H)或错配修复功能缺陷(mismatch repair⁃deficient,dMMR)结直肠癌患者的预后比微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)结直肠癌患者的预后差。 展开更多
关键词 帕博利珠单抗 晚期结直肠癌 MSI⁃H/dMMR 疗效 安全性
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回族Lynch综合征一家系错配修复基因表达及突变情况分析 被引量:1
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作者 解澎 任景丽 +4 位作者 汪文杰 虎建恩 胡桂明 吴会芳 牛海鸥 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第28期16-18,共3页
目的分析回族Lynch综合征一家系错配修复基因(MMR)表达及突变情况,探讨回族Lynch综合征的基因特点。方法先证者男性,37岁,第4代,回族,直肠低分化腺癌。本家系现存6代(均为回族),共有结直肠癌患者14例,在世7例。提取本家系中6例患者及5... 目的分析回族Lynch综合征一家系错配修复基因(MMR)表达及突变情况,探讨回族Lynch综合征的基因特点。方法先证者男性,37岁,第4代,回族,直肠低分化腺癌。本家系现存6代(均为回族),共有结直肠癌患者14例,在世7例。提取本家系中6例患者及5例正常人外周血及肿瘤组织DNA。采用DNA测序检测肿瘤细胞DNA微卫星不稳定性(MSI),采用免疫组化法检测肿瘤细胞MMR表达,采用PCR技术检测MMR基因突变情况。结果该家系结直肠癌患者肿瘤组织MSI检测均表现为高度微卫星不稳定性(MSI-H);肿瘤组织MMR家族中MLH1表达均为阴性;MLH1基因第一外显子存在2个新的错义突变位点c.264G>T、c.265G>T,其中c.265G>T突变导致MLH1基因蛋白质翻译在该位点提前终止。结论回族Lynch综合征家系存在MLH1基因突变,即存在第一外显子错义突变位点c.265G>T。 展开更多
关键词 LYNCH综合征 结直肠肿瘤 错配修复基因 微卫星不稳定性 回族
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗转移性结直肠癌的研究进展 被引量:4
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作者 尹竺晟 梁新军 《中国医药导报》 CAS 2022年第26期39-42,57,共5页
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大部分患者诊断时已发生转移,其预后较差。近年来免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤治疗方面取得了突破性进展,是目前的研究热点之一。程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂单药... 结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大部分患者诊断时已发生转移,其预后较差。近年来免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤治疗方面取得了突破性进展,是目前的研究热点之一。程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂单药或联合治疗可给DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定性转移性结直肠癌(mCRC)患者带来临床获益。错配修复完整/微卫星稳定mCRC患者单药免疫治疗效果差,目前正在探索PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的可行性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂在mCRC患者一线、二线和后线治疗中的应用,以及不同类型mCRC患者的PD-1/PD-L1抑制剂单药及联合治疗的临床研究现状及进展进行综述,为临床应用提供依据。 展开更多
关键词 转移性结直肠癌 PD-1/PD-L1抑制剂 dna错配修复缺陷/高微卫星不稳定性 错配修复完整/微卫星稳定 免疫联合治疗
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微卫星不稳定型子宫内膜癌的临床特点和治疗 被引量:3
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作者 陈曦 杨永秀 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2023年第1期77-82,共6页
子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)近年发病率呈上升趋势,传统的病理组织分型不能精准地指导患者的个体化治疗及评估预后,基于分子生物学技术提出的EC分子分型应运而生,这种分子分型在EC患者术后放化疗、免疫治疗及靶向治疗中均具有重... 子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)近年发病率呈上升趋势,传统的病理组织分型不能精准地指导患者的个体化治疗及评估预后,基于分子生物学技术提出的EC分子分型应运而生,这种分子分型在EC患者术后放化疗、免疫治疗及靶向治疗中均具有重要的指导作用。其中,微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)型EC为癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分子分型中的一种,MSI型EC具有独特的临床特征和病理学特征,并且在治疗及预后方面也与其他分型的EC较为不同。分子分型现已整合到欧洲妇科肿瘤学会指南中,研究表明,MSI型EC患者化疗获益不高,但受益于免疫治疗,现已推荐使用免疫治疗联合抗血管生成药物治疗。目前关于MSI型EC患者的病理特点、预后和治疗方面仍存在一些争议,对MSI型EC患者的几项药物联合治疗仍在研究中,在EC患者中根据分子分型进行个体化治疗已成为研究的重点。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 dna错配修复 微卫星不稳定性 免疫疗法 预后
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免疫检查点抑制剂在转移性结直肠癌患者治疗中的研究进展 被引量:4
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作者 陈鸿 杨少华 +1 位作者 洪春虹 董功航 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2020年第1期20-25,共6页
免疫检查点抑制剂的出现,增加了许多实体肿瘤的治疗选择。尽管在黑素瘤和肺癌的治疗中效果良好,但大多数转移性结直肠癌患者无法从免疫治疗中获益。免疫检查点抑制剂在错配修复功能缺失转移性结直肠癌患者中明确有显著和持久的临床反应... 免疫检查点抑制剂的出现,增加了许多实体肿瘤的治疗选择。尽管在黑素瘤和肺癌的治疗中效果良好,但大多数转移性结直肠癌患者无法从免疫治疗中获益。免疫检查点抑制剂在错配修复功能缺失转移性结直肠癌患者中明确有显著和持久的临床反应,即使在既往多线治疗失败的群体中也是如此。然而,这种临床获益仅限于小部分肿瘤患者,约占转移性结直肠癌的4%。事实上抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)单抗对错配修复功能缺失转移性结直肠癌患者是无效的。迫切需要新颖的治疗策略使这些肿瘤具有免疫应答。破坏肿瘤的疗法(化学疗法,放射疗法和靶向疗法),从而释放肿瘤抗原,是免疫检查点抑制和其他疗法相结合的最直接的策略。这些标准疗法远没有像曾经担心的那样削弱免疫反应,反而还可以增强免疫应答。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制 转移性结直肠癌 微卫星不稳定 微卫星稳定 错配修复功能缺失 毒性
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ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展
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作者 胡杭琦 方明治 李敏 《当代医药论丛》 2023年第4期36-39,共4页
肿瘤免疫治疗因其显著的临床获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外的新型肿瘤治疗方式。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗作为肿瘤免疫治疗的方法之一,目前已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗,但仅对部... 肿瘤免疫治疗因其显著的临床获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外的新型肿瘤治疗方式。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗作为肿瘤免疫治疗的方法之一,目前已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗,但仅对部分患者产生良好的免疫应答,这限制了其在临床上的广泛应用。研究ICI疗效预测的相关生物标志物对筛选出合适的目标获益人群至关重要。本文将对ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展进行综述,旨在为肿瘤的个体化预防和治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 胃肠道肿瘤 PD-1/PD-L1 错配修复功能缺陷/微卫星高度不稳定 肿瘤突变负荷
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