db/db小鼠2型糖尿病骨质疏松模型的研究

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作者 赵奕 冯秀芝 +5 位作者 王智民 陈怡然 杨潇 任艳玲 柳京池 曹文琪 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第1期137-141,共5页

db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏... db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏松症模型开展的现代药物、中药及相关临床应用的基础研究,以期为今后本病的实验研究提供可靠的证据。 展开更多

关键词 db/db小鼠 2型糖尿病性骨质疏松症 动物模型 模型应用

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基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨丹蛭降糖胶囊对db/db小鼠心肌损伤的影响 被引量：3

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作者 阮诺冰 李金菊 +3 位作者 许奇 经加吻 高家荣 方朝晖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期786-792,共7页

目的基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules,DJC)对db/db小鼠心肌保护作用的可能机制。方法将db/db小鼠随机分为模型组、DJC低、中、高剂量组及二甲双胍组,另取db/m小鼠为对照组,连续给药8周。... 目的基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules,DJC)对db/db小鼠心肌保护作用的可能机制。方法将db/db小鼠随机分为模型组、DJC低、中、高剂量组及二甲双胍组,另取db/m小鼠为对照组,连续给药8周。给药结束后,检测各组小鼠血糖、血脂、心肌酶指标及炎症因子水平;HE及Masson染色观察心肌组织形态及纤维化情况;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;RT-qPCR检测心肌组织ANP、BNP、β-MHC mRNA表达情况;Western blot检测心肌组织NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD和GSDMD-NT蛋白表达情况。结果DJC能减轻db/db小鼠心肌病理损伤,减少胶原沉积和细胞凋亡,降低血糖、血脂、心肌酶和炎症因子水平,降低心肌组织中ANP、BNP、β-MHC mRNA表达,以及NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD、GSDMD-NT蛋白表达。结论DJC可减轻db/db小鼠心肌损伤,其可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活,减轻心肌细胞焦亡,改善炎症状态来发挥作用。 展开更多

关键词 丹蛭降糖胶囊 糖尿病心肌病 db/db小鼠 NLRP3炎症小体 细胞焦亡 心肌损伤

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基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响

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作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页

目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多

关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 db/db小鼠 氧化应激 Nrf2/Keap1/ARE信号通路

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红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌NF-κB p65与MMP-9表达的影响 被引量：14

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作者 金智生 王东旭 +5 位作者 和彩玲 张花治 张普 何流 王栋 吉福玲 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期380-386,共7页

目的:观察红芪多糖(HPS)对db/db小鼠心肌组织核转录因子(NF-κB p65)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白与mRNA表达的影响,探讨其防治心肌间质纤维化可能的作用机制.方法 :将60只雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,罗格列酮组... 目的:观察红芪多糖(HPS)对db/db小鼠心肌组织核转录因子(NF-κB p65)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白与mRNA表达的影响,探讨其防治心肌间质纤维化可能的作用机制.方法 :将60只雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,罗格列酮组与模型组;12只雄性db/m小鼠为正常组.干预组小鼠连续灌胃8周,于干预前后每2周测空腹血糖、体质量各1次.第8周末心脏取血后,取心脏左室心肌组织,分别用于Masson染色、电镜观察心脏超微结构以及Western blotting、逆转录-免疫酶联反应(RT-PCR)法检测其NF-κB p65、MMP-9的蛋白与mRNA表达情况.结果:HPS干预8周后,与模型组比较:HPS高、中剂量组与罗格列酮组小鼠血糖下降明显(P<0.05),干预组小鼠体质量变化无明显差异(P>0.05);Masson染色可见亮绿色胶原纤维在心肌细胞间及血管周围明显增多且呈堆积状分布;电镜观察可见HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠心肌组织内线粒体数量与破坏程度、糖原颗粒及脂滴沉积现象均有明显改善;Western blotting、RT-PCR检测结果显示,HPS高剂量组、罗格列酮组小鼠心肌组织中NF-κB p65、MMP-9的蛋白与mRNA表达量均明显降低(P<0.05).结论:HPS可降低db/db小鼠心肌组织中NF-κB p65、MMP-9蛋白与mRNA的表达水平,减轻其炎症反应状态,对心肌的间质纤维化病变具有一定的防治作用. 展开更多

关键词 红芪多糖 糖尿病心肌病 核转录因子-κB P65 基质金属蛋白酶-9 db/db小鼠

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姜黄素对db/db小鼠肾组织p-STAT3及IκB蛋白的影响 被引量：11

5

作者 陆苗苗 陶立坚 +5 位作者 梅文娟 骆仁娜 府晓 汪凌昊 杨文君 刘春燕 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期591-597,共7页

目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采... 目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采血测血糖,ELISA检测小鼠24 h尿蛋白,PAS染色观察小鼠肾组织病理改变,免疫组织化学检测IV型胶原以及纤连蛋白(fibronectin,FN)在肾组织的表达,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)及IκB在肾组织的表达。结果:与db/m小鼠比较,db/db小鼠体型肥胖,血糖明显升高,伴有大量蛋白尿;病理改变为肾小球肥大,系膜区扩张,基膜增厚,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增加;Western印迹检测肾组织中磷酸化的STAT3表达增加,IκB表达减少。与db/db小鼠比较,姜黄素治疗后明显降低db/db小鼠24 h尿蛋白,减少肾组织中IV型胶原以及FN的表达,抑制STAT3磷酸化及IκB降解。结论:姜黄素可以减少2型糖尿病模型db/db小鼠的蛋白尿,减轻肾小球硬化,其作用机制可能与抑制STAT3磷酸化及IκB降解有关。 展开更多

关键词 姜黄素 糖尿病肾病 db/db小鼠 P-STAT3 IΚB

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荞麦花叶发酵提取物对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的影响 被引量：9

6

作者 王建行 王妍 +3 位作者 刘曼 穆玉 张博 韩淑英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1026-1031,共6页

目的探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的机制。方法 9周龄♂db/db小鼠随机分为EFBFL高(EFBFL-H,0.1 g·kg^(-1))、低(EFBFL-L,0.05 g·kg^(-1))剂量组,二甲双胍对照组,模... 目的探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的机制。方法 9周龄♂db/db小鼠随机分为EFBFL高(EFBFL-H,0.1 g·kg^(-1))、低(EFBFL-L,0.05 g·kg^(-1))剂量组,二甲双胍对照组,模型对照组,每组10只。同时以10只db/m小鼠为正常对照组。各组均每天灌胃给药1次,连续8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测小鼠随机血糖(RBG),8周后处死取血清检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和糖基化终末代谢产物(AGEs)含量;HE染色光镜下观察心肌组织形态学改变,电镜下观察心肌超微结构;免疫组化法和Western blot法检测心肌组织葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达。结果 EFBFL能有效抑制db/db小鼠心肌细胞损伤及心肌纤维化的病理进程,降低小鼠血糖及血清中CK、CK-MB、AGEs的含量,增加小鼠心肌组织Glut4蛋白表达水平。结论 EFBFL对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤具有抑制作用,其机制可能与降低小鼠血糖、抑制AGEs的产生及促进心肌细胞Glut4蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 荞麦花叶发酵提取物 2型糖尿病 糖尿病性心脏病 心肌损伤 db/db小鼠 葡萄糖转运蛋白4

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诱发性2型糖尿病小鼠模型与自发性db/db小鼠特性的比较 被引量：33

7

作者 刘芳 杨华 +1 位作者 周文江 周晓辉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2014年第6期54-59,74,I0006,共8页

目的建立诱发性2型糖尿病小鼠模型,并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。客观评价两种2型糖尿病小鼠模型,为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据。方法高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周,腹腔连续3次注射STZ,建立... 目的建立诱发性2型糖尿病小鼠模型,并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。客观评价两种2型糖尿病小鼠模型,为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据。方法高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周,腹腔连续3次注射STZ,建立诱发性2型糖尿病小鼠模型。感染后4周,大体肉眼观察小鼠的肝脏、肾脏,测定糖耐量,血清生化指标及血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-10表达量,将其与同龄的自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。结果肉眼观察发现,两组模型小鼠的肝脏、肾脏与对照组均具有明显差异。糖耐量分析中,两组模型小鼠与对照组小鼠各时间点的血糖值均具有统计学差异(P<0.05),耐糖功能低下,两组模型小鼠间血糖值无统计学差异。血液生化指标中,与对照组小鼠相比,两组模型小鼠GLU、CHOL、LDLC明显升高(P<0.05);两组模型小鼠相互比较,诱发性2型糖尿病小鼠血脂水平较高(P<0.05)。免疫指标比较显示:除IL-2外,两组模型小鼠血清中细胞因子水平均较对照组小鼠明显升高(P<0.05),而db/db小鼠血清中细胞因子表达较诱发性糖尿病小鼠高,其中IL-6、IFN-γ、TNF-α具有显著性差异(P<0.05)。结论两组2型糖尿病模型小鼠均在一定程度上模拟了人类糖尿病患者症状,但由于糖尿病产生的原因不同而存在着一定的差异,研究者可根据实际需要参照相关数据进行选择。 展开更多

关键词 2型糖尿病 诱发性小鼠模型 db/db小鼠 细胞因子

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氯原酸对db/db小鼠糖脂代谢紊乱的影响及其作用机制 被引量：12

8

作者 张兰涛 常翠青 +1 位作者 刘阳 陈志民 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期281-286,共6页

目的研究氯原酸（CGA）对自发性肥胖糖尿病db/db小鼠糖脂代谢紊乱的影响及其作用机制。方法将13只5~6周龄雄性db/db小鼠随机分为db/db-CGA组（n=7）和db/db-CON组（n=6）,13只5~6周龄雄性db/m小鼠随机分为db/m-CGA组（n=6）和db/m-CON组... 目的研究氯原酸（CGA）对自发性肥胖糖尿病db/db小鼠糖脂代谢紊乱的影响及其作用机制。方法将13只5~6周龄雄性db/db小鼠随机分为db/db-CGA组（n=7）和db/db-CON组（n=6）,13只5~6周龄雄性db/m小鼠随机分为db/m-CGA组（n=6）和db/m-CON组（n=7）;CGA组均给予80 mg/（kg.d）CGA灌胃,CON组均给予等体积PBS灌胃。12周后检测血浆、肝脏、骨骼肌中糖脂生化指标,内脏脂肪组织中脂联素和内脂素含量,肝脏葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）和过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）的mRNA水平及其蛋白表达。结果给予CGA12周后,db/db-CGA组小鼠血浆、肝脏和骨骼肌中三酰甘油含量和空腹血糖均明显低于db/db-CON组（P均〈0.05）,肌糖原含量明显高于db/db-CON组（P〈0.05）;脂联素水平明显高于db/db-CON组（P〈0.01）,低于db/m-CGA组（P〈0.05）;内脂素水平明显低于db/db-CON组（P〈0.01）,高于db/m-CGA组（P〈0.05）;G-6-Pase mRNA表达水平较db/db-CON组明显下降（P〈0.05）,PPAR-αmRNA和蛋白表达水平均较db/db-CON组明显升高（P〈0.05）。结论 CGA可改善自发性肥胖糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱,其机理可能与调节脂肪因子分泌,上调肝脏PPAR-α水平及抑制G-6-Pase表达有关。 展开更多

关键词 氯原酸 糖脂代谢 脂联素 内脂素 db/db小鼠

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红芪多糖对12周龄糖尿病db/db小鼠血脂的影响 被引量：5

9

作者 郑丽红 金智生 +4 位作者 王海强 魏玉娇 朱真灵 关雁 齐雪艳 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第5期1125-1127,共3页

目的:观察红芪多糖对12周龄糖尿病db/db小鼠血脂、血糖的影响,以进一步评价红芪多糖对2型糖尿病糖脂代谢紊乱的调节作用。方法:将40只12周龄雄性SPF级BKS背景肥胖型2型糖尿病db/db小鼠随机分为红芪多糖(HPS)高剂量组、HPS中剂量组、HPS... 目的:观察红芪多糖对12周龄糖尿病db/db小鼠血脂、血糖的影响,以进一步评价红芪多糖对2型糖尿病糖脂代谢紊乱的调节作用。方法:将40只12周龄雄性SPF级BKS背景肥胖型2型糖尿病db/db小鼠随机分为红芪多糖(HPS)高剂量组、HPS中剂量组、HPS低剂量和模型对照组,每组10只;另外10只同品系非糖尿病db小鼠为正常对照组。分别给予红芪多糖及生理盐水灌胃治疗8周后观察各组小鼠的血脂情况。结果:红芪多糖高、中剂量组能明显改善db/db小鼠血脂水平(P<0.01),而红芪多糖低剂量组与模型组比较未见明显差异(P>0.05);在实验过程中,除正常对照组外,其余各组血糖均不同程度上升,治疗8周时,HPS高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:红芪多糖对12周龄的db小鼠血脂、血糖有一定的调节作用,对研究血脂与2型糖尿病、肥胖、脂肪肝的关系及治疗有一定意义。 展开更多

关键词 红芪多糖 糖尿病 db/db小鼠 血脂

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三七皂苷Fc对2型糖尿病db/db小鼠的肾脏保护作用研究 被引量：5

10

作者 郑丽阳 薛瑞 +3 位作者 吕亭亭 葛声 桂定坤 汪年松 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第3期609-611,I0012,共4页

目的:研究三七皂苷Fc对2型糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用。方法:8周龄雄性db/db及其同窝对照db/m小鼠分为db/m对照组,db/db模型组及db/db模型+三七皂苷Fc治疗组,每组5只。三七皂苷Fc组给予三七皂苷Fc 5 mg/(kg·d)橄榄油溶液灌胃,d... 目的:研究三七皂苷Fc对2型糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用。方法:8周龄雄性db/db及其同窝对照db/m小鼠分为db/m对照组,db/db模型组及db/db模型+三七皂苷Fc治疗组,每组5只。三七皂苷Fc组给予三七皂苷Fc 5 mg/(kg·d)橄榄油溶液灌胃,db/m对照组,db/db模型组给予等量橄榄油灌胃,连续8周。灌胃8周末测定小鼠体质量、血糖,收集24 h尿液,并留取血液及肾脏组织,检测尿白蛋白浓度、血肌酐及肾脏病理损伤,并采用免疫组织化学方法检测肾组织整合素连接酶(Integrin Linked Kinase,ILK)表达。结果:与db/db模型组比较,三七皂苷Fc组尿白蛋白明显降低(P<0.05),HE染色显示三七皂苷Fc可明显改善肾脏病理损伤。此外,三七皂苷Fc还可明显下调db/db小鼠肾组织ILK表达。结论:三七皂苷Fc可降低2型糖尿病db/db小鼠尿蛋白,延缓肾脏病变进展,具有肾脏保护作用。 展开更多

关键词 三七皂苷Fc db/db小鼠 肾脏

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复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响 被引量：4

11

作者 刘华东 李璇 +4 位作者 张卫华 陈雯琳 张浩文 许洁 顾玮 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期546-550,共5页

目的观察复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响。方法正常对照组为雄性C57小鼠8只,常规饲养。雄性db/db鼠24只,正常饲养1周,血糖稳定升高4周后分为模型组、复肾汤小剂量组（L1）、复肾汤大剂量组（L2）。模型组灌胃给予生理盐水;L1组按FST 1... 目的观察复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响。方法正常对照组为雄性C57小鼠8只,常规饲养。雄性db/db鼠24只,正常饲养1周,血糖稳定升高4周后分为模型组、复肾汤小剂量组（L1）、复肾汤大剂量组（L2）。模型组灌胃给予生理盐水;L1组按FST 13mg/（kg·d）灌胃;L2组按FST 39mg/（kg·d）灌胃;连续8周,定期测体质量、血糖。实验结束后,采集血清,检测T-chol、BUN、SOD、MDA等生化指标;轻取肾脏,免疫组织化学法检测肾组织VEGF、FN的表达,光镜下观察肾脏组织病理变化。结果与模型组比较,L1、L2组的T-chol、BUN、MDA明显降低（P〈0.05-0.01）,SOD明显升高（P〈0.05）,VEGF、FN表达明显下调,病理学评分明显降低（P〈0.05）。结论复肾汤可以明显改善db/db小鼠肾脏损害,具有延缓糖尿病肾病病情发展的作用。 展开更多

关键词 复肾汤 糖尿病肾病 db/db小鼠

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2型糖尿病db/db小鼠的生物学特性 被引量：20

12

作者 邢玮 王政霖 +4 位作者 吕甜甜 王宏亮 袁悦莹 韩静 吴晏 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第8期12-15,共4页

目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7^(m+/+)Lepr^(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并... 目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7^(m+/+)Lepr^(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并于24周龄时测定血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,检测脏器质量和肝脏系数,并进行组织病理学观察。结果 db/db小鼠的空腹血糖值和体质量始终维持着较高的水平;血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,以及肝脏和肾脏质量均明显高于野生型小鼠;24周龄db/db小鼠的胰腺和肝脏组织可见明显病理改变。结论 db/db小鼠具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征,是进行2型糖尿病实验研究的理想的动物模型。 展开更多

关键词 db/db小鼠 2型糖尿病 生物学特性

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维生素D联合有氧运动通过调控肝脏PI3K/Akt信号通路改善db/db小鼠胰岛素抵抗 被引量：5

13

作者 刘军 赵康 +4 位作者 马艳 韩世坤 陈小红 高新友 孙晓敏 《西安体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2020年第6期742-749,共8页

目的维生素D和有氧运动均有改善Ⅱ型糖尿病(T2DM)的作用,但和联合干预效果及其机制尚不清楚。通过维生素D联合有氧运动共同干预db/db小鼠,观察其联合干预的效果并探究可能作用机制,为T2DM的防治中维生素D和有氧运动联合干预提供更多的... 目的维生素D和有氧运动均有改善Ⅱ型糖尿病(T2DM)的作用,但和联合干预效果及其机制尚不清楚。通过维生素D联合有氧运动共同干预db/db小鼠,观察其联合干预的效果并探究可能作用机制,为T2DM的防治中维生素D和有氧运动联合干预提供更多的循证医学证据。方法32只SPF级db/db雄性小鼠,随机分为对照组(CG)、维生素D干预组(VG)、运动干预组(EG)和维生素D联合运动干预组(VEG),每组8只。VG及VEG组腹腔注射1.25(OH)2D3干预,具体剂量为7μg/(kg·d),每周3次;EG和VEG组每周进行5 d中等强度递增负荷有氧运动,实验共8周。实验结束后,麻醉取材,测试血糖、胰岛素等指标,进行口服糖耐量实验,稳态模型评估胰岛素抵抗,Western Blotting检测大鼠肝脏磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)表达。结果(1)在干预实验期间,相比CG组,VG组、EG组和VEG组实验小鼠摄入食物在第8周时均出现显著下降(P<0.01),但饮水组只有VG组和VEG组在第8周时出现显著下降(P<0.01);体重从干预第6周时,增长趋势得到抑制,第8周时相比CG组均呈现显著下降(P<0.01)。(2)在实验干预结束后,相比CG组,各干预组HOMA-IR指标均明显下降(P<0.01),OGTT试验中的血糖及其曲线下面积,相比干预之前,CG组有增高趋势,EG组、VG组和VEG组均呈极显著性下降(P<0.01)。(3)在实验干预结束后,相比CG组,EG、VG和VEG组PIK3蛋白均呈显著性升高(P<0.01、P<0.05、P<0.01);经过维生素D和运动干预后,Akt表达呈现出和PIK3相似的变化趋势。结论运动和维生素D都可改善db/db小鼠多饮多食、抑制小鼠体重过快增长、改善胰岛素抵抗和糖耐量缺损等症状,其机制可能是维生素D和运动可分别或协同调节肝脏PI3K/Akt通路信号实现的。补充维生素D和进行有氧运动是糖尿病防治的重要策略之一。 展开更多

关键词 维生素D 有氧运动 db/db小鼠 肝脏 PI3K/AKT信号通路 胰岛素抵抗 OGTT

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db/db小鼠远端大脑中动脉闭塞模型行为学评估方法的筛选 被引量：1

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作者 马舒贝 孙威 +1 位作者 赵海苹 罗玉敏 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期520-530,共11页

目的通过对比分析瘦素受体突变导致自发性2型糖尿病的db/db小鼠远端大脑中动脉闭塞(dMCAO)后行为学评估结果,筛选适合db/db小鼠dMCAO模型的行为学评估方法。方法选择db/db小鼠作为2型糖尿病模型,选择同窝杂合子小鼠(db/+)和C57野生型小... 目的通过对比分析瘦素受体突变导致自发性2型糖尿病的db/db小鼠远端大脑中动脉闭塞(dMCAO)后行为学评估结果,筛选适合db/db小鼠dMCAO模型的行为学评估方法。方法选择db/db小鼠作为2型糖尿病模型,选择同窝杂合子小鼠(db/+)和C57野生型小鼠(WT)作为双对照组。采用dMCAO作为脑缺血模型。测量各品系小鼠血糖水平及dMCAO后3、35 d时脑组织缺损体积以评估合并糖尿病的卒中模型造模是否成功。选择以下行为学评估方法进行分析:转棒测试、圆筒测试、粘贴撕除测试、错步测试方法评估dMCAO模型的感觉运动功能及运动协调性;选择Morris水迷宫测试和新事物认知测试评估模型认知功能;选择旷场测试评估模型焦虑状态和一般运动能力及探索能力。结果db/db小鼠dMCAO前后血糖水平均明显高于db/+和WT小鼠(均P<0.01);dMCAO术后3 d,db/db小鼠脑组织缺损体积明显大于db/+小鼠[(19.3±1.0)%比(10.9±1.5)%,P<0.01]和WT小鼠[(12.1±1.4)%,P<0.05],证明合并糖尿病的卒中模型造模成功。行为学评估结果:(1)粘贴撕除测试。假手术组db/db、db/+和WT小鼠间的接触粘纸时间(品系效应:F=2.56,P=0.08)和移除粘纸时间(品系效应:F=0.18,P=0.84)差异均无统计学意义。dMCAO组术后db/db小鼠与db/+、WT小鼠间接触粘纸时间(品系效应:F=10.94,P<0.01)和移除粘纸时间(品系效应:F=22.20,P<0.01)差异均有统计学意义,db/db小鼠接触粘纸时间和移除粘纸时间均明显多于db/+、WT小鼠(P<0.05或P<0.01)。(2)错步测试。假手术组和dMCAO组中,db/db、db/+和WT小鼠间错步率差异均无统计学意义(品系效应:F=0.84,P=0.48;F=3.50,P=0.06)。db/db、db/+和WT小鼠dMCAO后第1天和第3天的平均错步率与dMCAO术前比较,明显上升(均P<0.05),dMCAO术后第28天和第35天平均错步率均较dMCAO术前下降(均P<0.05)。(3)新物体认知测试。假手术组和dMCAO组中db/db、db/+、WT小鼠间探索新物体的次数差异有统计学意义(品系效应:F=12.81,P=0.007;F=44.21,P<0.01)。db/db小鼠探索新物体的次数均明显少于db/+小鼠和WT小鼠(均P<0.01)。(4)Morris水迷宫测试。假手术组和dMCAO组db/db、db/+、WT小鼠间的平均游泳速度差异均有统计学意义(品系效应:F=29.78,P<0.01;F=28.02,P<0.01)。假手术组和dMCAO组中db/db小鼠的游泳速度整体明显慢于db/+小鼠(均P<0.01)和WT小鼠(均P<0.05)。路径效率分析显示,假手术组和dMCAO组db/db、db/+和WT小鼠间的空间学习能力(品系效应:F=1.77,P=0.19;F=3.16,P=0.06)和空间记忆能力(品系效应:F=0.56,P=0.57;F=1.45,P=0.25)差异均无统计学意义。(5)旷场测试。假手术组和dMCAO组db/db、db/+、WT小鼠间在旷场中行走的总路径长度差异均有统计学意义(品系效应:F=41.07,P<0.01;F=47.76,P<0.01)。假手术组和dMCAO组db/db小鼠在旷场中行走的总路径长度均明显少于db/+小鼠(P<0.05)和WT小鼠(P<0.01)。假手术组和dMCAO组db/db、db/+、WT小鼠间中心区域探索停留时间差异有统计学意义(品系效应:F=20.42,P<0.01;F=25.64,P<0.01)。假手术组和dMCAO组db/db小鼠在旷场中心区域探索停留时间明显少于WT小鼠(均P<0.01),与db/+小鼠比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论通过对db/db、db+、WT小鼠dMCAO后行为学评估结果的对比分析,提示粘贴撕除测试和错步测试适用于感觉运动功能和运动协调性的评估;新事物认知测试适用于认知功能评估;旷场测试适用于焦虑状态和一般运动能力及探索能力评估;因存在基因剂量效应,db/+小鼠在可能涉及焦虑状态的行为学评估中不能作为完全正常对照组使用。 展开更多

关键词 db/db小鼠 行为学评估 远端大脑中动脉闭塞

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壳寡糖延缓db/db小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发生发展的作用

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作者 程沁园 马明 +1 位作者 严琳 吴小瑜 《海洋科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期81-87,共7页

研究不同剂量壳寡糖延缓自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠糖代谢异常发生、发展过程的效果。每日灌胃壳寡糖(COS),定期观测小鼠体重、摄食量、空腹血糖、餐后血糖等,利用口服糖耐量实验的血糖曲线下面积(AUC),评价各组小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发... 研究不同剂量壳寡糖延缓自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠糖代谢异常发生、发展过程的效果。每日灌胃壳寡糖(COS),定期观测小鼠体重、摄食量、空腹血糖、餐后血糖等,利用口服糖耐量实验的血糖曲线下面积(AUC),评价各组小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发展进程。各剂量COS均可有效维持db/db小鼠体重稳定、控制每日饮水量;可降低db/db小鼠空腹血糖、餐后血糖和AUC;延缓小鼠进入糖尿病前期和糖尿病阶段,其中各COS组糖尿病前期阶段可延长50%~100%。COS可减轻db/db小鼠的糖尿病早期症状,延缓其进入糖尿病前期和糖尿病阶段,延长病程前期发展过程,控制血糖水平从而在一定程度上阻滞Ⅱ型糖尿病的发展进程。 展开更多

关键词 壳寡糖 Ⅱ型糖尿病 自发性 db/db小鼠 糖尿病前期

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4周游泳训练通过抑制Netrin-1/UNC5B基因表达改善db/db小鼠脂肪组织炎症

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作者 贺强 季浏 《西安体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2016年第5期584-589,共6页

目的研究4周游泳训练对db/db小鼠脂肪组织Netrin-1、UNC5B基因表达的影响。方法 db/db小鼠和同窝野生小鼠各16只随机分为野生对照组(WC)、db/db对照组(DC)、野生运动组(WE)和db/db运动组(DE),每组8只。4周游泳训练干预结束取附睾脂肪组... 目的研究4周游泳训练对db/db小鼠脂肪组织Netrin-1、UNC5B基因表达的影响。方法 db/db小鼠和同窝野生小鼠各16只随机分为野生对照组(WC)、db/db对照组(DC)、野生运动组(WE)和db/db运动组(DE),每组8只。4周游泳训练干预结束取附睾脂肪组织,RT-PCR法检测基因表达,Western Blotting法检测蛋白表达。结果与WC组相比,DC组小鼠附睾脂肪F4/80、CD68、TNF-α、IL-6、Netrin-1、UNC5B mRNA表达显著升高(P﹤0.05),F4/80、Netrin-1蛋白相对含量显著升高(P﹤0.05);与WC相比,WE组小鼠各项参数变化无显著差异;与DC组相比,DE组小鼠F4/80、CD68、TNF-α、IL-6、Netrin-1、UNC5B mRNA表达显著下降(P﹤0.05),F4/80、Netrin-1蛋白相对含量显著下降(P﹤0.05);小鼠附睾脂肪Netrin-1和F4/80蛋白相对含量显著相关(r=0.798 1,P﹤0.01)。结论2型糖尿病小鼠脂肪组织巨噬细胞相关炎症水平提高,同Netrin-1、UNC5B基因表达提高有关,4周游泳训练可能通过抑制Netrin-1/UNC5B信号缓解2型糖尿病小鼠脂肪组织巨噬细胞相关炎症。 展开更多

关键词 游泳训练 糖尿病 脂肪组织 巨噬细胞 NETRIN-1 db/db小鼠

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麦冬寡糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠降血糖的作用 被引量：15

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作者 吴万征 苏薇薇 +3 位作者 王永刚 彭维 吴忠 李沛波 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期128-133,共6页

为观察麦冬寡糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠的降血糖作用,将40只db/db小鼠随机分为5组:模型对照组,阳性对照盐酸二甲双胍组,麦冬寡糖低、中、高剂量组,另设野生型db/m小鼠为正常对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,连续8周。8周给药结束... 为观察麦冬寡糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠的降血糖作用,将40只db/db小鼠随机分为5组:模型对照组,阳性对照盐酸二甲双胍组,麦冬寡糖低、中、高剂量组,另设野生型db/m小鼠为正常对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,连续8周。8周给药结束后,称量小鼠体质量,测定24 h尿蛋白量、24 h尿白蛋白量;给药4周、8周后,分别检测小鼠空腹血糖值(FBG),并于给药8周后进行口服糖耐量实验;最后,取小鼠血清,检测糖化血清蛋白(GSP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)含量。结果显示,麦冬寡糖能显著减轻自发性2型糖尿病db/db小鼠的体质量,降低空腹血糖值,减少口服葡萄糖耐量实验的曲线下面积并降低GSP含量;麦冬寡糖也能抑制24 h尿蛋白量、24 h尿白蛋白量、BUN和Scr含量的增加,显著降低血清TG、TC、HDL-C和LDL-C含量。综上所述,麦冬寡糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠表现的肥胖、高血糖症、血脂异常、肾损伤均有较好的改善作用。 展开更多

关键词 麦冬寡糖 2型糖尿病 db/db小鼠 降血糖作用

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抗性糊精通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠胰岛素抵抗 被引量：14

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作者 胡帆 钮忆欣 +2 位作者 屠晓芳 苏青 张洪梅 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1157-1161,共5页

目的·观察抗性糊精对db/db小鼠胰岛素抵抗状态的影响,并初步探索潜在的分子机制。方法·取8周龄db/db小鼠10只,随机分为对照组和抗性糊精组,分别予蒸馏水和抗性糊精灌胃9周。每周检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)... 目的·观察抗性糊精对db/db小鼠胰岛素抵抗状态的影响,并初步探索潜在的分子机制。方法·取8周龄db/db小鼠10只,随机分为对照组和抗性糊精组,分别予蒸馏水和抗性糊精灌胃9周。每周检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及体质量,并于第8周行腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT),于第9周行胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT),处死小鼠后测定血清空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lower density lipoprotein-cholesterol,LDL-Ch)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-Ch)的水平并计算稳态模型胰岛素抵抗(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)指数,实时荧光定量PCR检测肝脏组织胰岛素信号转导通路Ir、Irs-1、Pi3k、Akt、Glut-2 mRNA相对表达量,Western blotting检测肝脏IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白的表达。结果·与对照组相比,经抗性糊精灌胃处理9周后,抗性糊精组小鼠体质量降低,但差异无统计学意义(P=0.384);FINS有所下降但差异无统计学意义,HOMA-IR指数显著下降(P=0.032);胰岛素抵抗得到显著改善(均P<0.05);血生化指标TAG、TC、LDL-Ch、HDL-Ch均降低,但仅LDL-Ch的差异具有统计学意义(P=0.034);Ir、Irs-1、Akt、Glut-2mRNA表达显著增加(均P<0.05);IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白表达量增加,其中IRS-1和GLUT-2表达量的升高具有统计学意义(P=0.026,P=0.039)。结论·抗性糊精可能通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 抗性糊精 糖尿病 胰岛素抵抗 db/db小鼠

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黄葵素抑制巨噬细胞浸润和活化改善db/db小鼠肾纤维化实验研究 被引量：7

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作者 浦强 徐巍龙 +2 位作者 李楠 王丽娟 余江毅 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1887-1895,共9页

为探讨黄葵素对糖尿病肾病肾纤维化治疗作用及机制,采用SPF级C57BLKS/J db/db雄性小鼠20只,随机分为黄葵素低、中、高剂量(97.5、195、390 mg/kg/d)给药组和模型组4组,以同背景的5只db/m小鼠为空白对照组,分别用黄葵素混悬液及等体积的0... 为探讨黄葵素对糖尿病肾病肾纤维化治疗作用及机制,采用SPF级C57BLKS/J db/db雄性小鼠20只,随机分为黄葵素低、中、高剂量(97.5、195、390 mg/kg/d)给药组和模型组4组,以同背景的5只db/m小鼠为空白对照组,分别用黄葵素混悬液及等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,连续16周,第24周处死,收集血和肾脏。检测尿ACR、血肌酐、血尿素氮,HE和Masson染色观察肾脏形态学改变和纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织巨噬细胞标记F4/80表达情况,Western blot法检测肾组织F4/80蛋白、胶原蛋白Ⅲ、波形蛋白表达情况,qPCR法检测肾组织TNF-α、IL-1β和iNOS的mRNA水平。结果显示:与模型组相比,黄葵素可以降低db/db小鼠尿ACR、血肌酐、血尿素氮水平,减轻肾脏病理损伤及胶原纤维的沉积,降低肾组织胶原蛋白Ⅲ、波形蛋白及F4/80蛋白表达,减少肾组织F4/80标记巨噬细胞浸润;并下调了肾组织TNF-α、IL-1β、iNOS的mRNA水平。综上表明黄葵素可有效缓解db/db小鼠肾脏炎症反应,改善肾功能及肾纤维化,发挥肾保护作用,其机制与减少肾组织内巨噬细胞浸润及抑制促炎的M1型巨噬细胞极化相关。 展开更多

关键词 黄葵素 肾纤维化 巨噬细胞 炎症 db/db小鼠

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糖耐康对db/db小鼠肝脏p38MAPK/NF-κBp65信号通路的影响 被引量：4

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作者 王明慧 吴丽丽 +6 位作者 秦灵灵 吴悠 刘玮 田芃 宋紫临 张程斐 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第5期1710-1715,共6页

目的基于p38MAPK/NF-κBp65通路,探讨糖耐康对db/db小鼠肝脏的保护作用。方法16只db/db小鼠按体重、血糖随机分为糖耐康组和模型组,每组8只,另设同周龄db/m+小鼠8只为正常组,分别以3.24 g/kg溶液及等量超纯水灌胃。给药8周后,检测各组... 目的基于p38MAPK/NF-κBp65通路,探讨糖耐康对db/db小鼠肝脏的保护作用。方法16只db/db小鼠按体重、血糖随机分为糖耐康组和模型组,每组8只,另设同周龄db/m+小鼠8只为正常组,分别以3.24 g/kg溶液及等量超纯水灌胃。给药8周后,检测各组小鼠空腹血糖、血脂和肝功水平,HE染色观察肝组织病理改变,检测肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量以及相关蛋白的表达。结果糖耐康组可显著降低肝重、空腹血糖、血清ALT、AST、TG、TC和FFA的水平,下调肝脏组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和p-p38MAPK、核NF-κBp65的蛋白表达水平。病理显示糖耐康组可显著减少小鼠肝细胞的脂肪样变性。结论糖耐康可改善db/db小鼠的糖脂代谢紊乱,减少脂肪在肝脏中的蓄积以及相关炎症因子的表达,其作用机制可能通过调节p38MAPK/NF-κBp65信号通路有关。 展开更多

关键词 糖耐康 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 db/db小鼠 p38MAPK/NF-κBp65信号通路

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