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柴贝止痫汤通过调控mTOR/HIF-1α通路对癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡的影响 被引量:2
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作者 赵瑞 高岭 +3 位作者 王有峰 任仙 苏芳静 韩晓燕 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期129-135,共7页
目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫... 目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫汤低剂量组(CBZXD-Low)和柴贝止痫汤高剂量组(CBZXD-High),每组15只。侧脑室注射1μl红藻氨酸(1.5μg/μl)制备癫痫大鼠模型,Sham组注射等量生理盐水。CBZXD-Low组和CBZXD-High组每日给予柴贝止痫汤灌胃(8.48 g/kg、16.96 g/kg),Sham组和Model组给予等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后,HE染色、尼氏染色检测海马组织病理损伤;RT-qPCR检测脾脏组织Th17/Treg相关标志物mRNA水平和海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平;流式细胞术检测脾脏组织Th17/Treg;对结肠段内粪便进行16S rRNA测序;Western blot检测海马组织mTOR、HIF-1α蛋白水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠患有自发性癫痫,海马神经元排列紊乱且缺失严重,胞内尼氏体大量减少,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平升高,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平降低,Th17细胞比例、Th17/Treg增多,Treg细胞比例减少,肠道菌群α/β多样性减少,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比增加,Bacteroides、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比减少;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平升高(P<0.05);与Model组相比,CBZXD-Low组和CBZXD-High组大鼠癫痫发作明显减少,海马神经元损伤减轻,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平降低,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平升高,Th17细胞比例、Th17/Treg减少,Treg细胞比例增多,肠道菌群α/β多样性增加,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比减少,Bacteroi⁃des、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比增多;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平降低(P<0.05),且呈柴贝止痫汤剂量依赖性(P<0.05)。结论:柴贝止痫汤能够恢复癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡,可能通过调控mTOR/HIF-1α通路发挥作用。 展开更多
关键词 柴贝止痫汤 mTOR/HIF-1α通路 癫痫 肠道菌群 th17/TREG
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咳喘镇定汤在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的作用及对EOS、IL-23/Th17轴的影响 被引量:3
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作者 韩亭亭 王哲哲 +1 位作者 高萌 李得志 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期204-208,共5页
目的观察咳喘镇定汤在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的作用及对患儿嗜酸性粒细胞计数(eosinophil count,EOS)、白介素-23(interleukin-23,IL-23)/辅助性T细胞17(helper T cells17,Th17)轴的影响。方法选取2020年8月—2023年2月收治的小儿咳... 目的观察咳喘镇定汤在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的作用及对患儿嗜酸性粒细胞计数(eosinophil count,EOS)、白介素-23(interleukin-23,IL-23)/辅助性T细胞17(helper T cells17,Th17)轴的影响。方法选取2020年8月—2023年2月收治的小儿咳嗽变异性哮喘患儿104例,将患儿采用简单随机法分为两组。常规组给予止咳化痰、抗炎、平喘等常规治疗,咳喘镇定汤组在常规组基础上采用咳喘镇定汤辅助治疗。检测组间及组内T淋巴亚群、EOS、巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)、Clara细胞分泌蛋白16(clara cell secreted protein 16,CC-16)、嗜酸细胞活化趋化因子(Eotaxin)、IL-23/Th17轴、小气道功能水平。评估组间及组内咳嗽症状评分、中医证候评分差异。统计组间疗效和不良反应。结果治疗前T淋巴亚群、CC-16、Eotaxin等差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后CD_(8)^(+)、EOS、MIP-1α、Eotaxin降低,CC-16、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)升高,咳喘镇定汤组治疗后CD_(8)^(+)、EOS、MIP-1α、Eotaxin低于常规组,CC-16、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)高于常规组(P<0.05)。治疗前比较IL-23/Th17轴差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后IL-23、Th17、白介素-17(interleukin-17,IL-17)降低,咳喘镇定汤组治疗后IL-23/Th17轴低于常规组(P<0.05)。治疗前相关评分无差异(P>0.05)。两组治疗后咳嗽症状评分、中医证候评分降低,咳喘镇定汤组治疗后咳嗽症状评分、中医症候评分低于常规组(P<0.05)。治疗前小气道功能无差异(P>0.05)。两组治疗后小气道功能升高,咳喘镇定汤组治疗后小气道功能高于常规组(P<0.05)。咳喘镇定汤组治愈13例,显效和有效共35例,总有效率92.31%高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论咳喘镇定汤可通过调控小儿咳嗽变异性哮喘患儿IL-23/Th17轴,改善T淋巴亚群和小气道功能,减轻咳嗽症状,提高疗效。 展开更多
关键词 咳喘镇定汤 小儿咳嗽变异性哮喘 IL-23/th17轴 小气道功能 疗效 咳嗽 T淋巴亚群
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新疆东准噶尔晚古生代—中生代的剥露历史:来自裂变径迹和(U-Th)/He热年代学的约束 被引量:1
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作者 徐芹芹 赵磊 王艳楠 《地质学报》 北大核心 2025年第1期320-336,共17页
东准噶尔造山带(简称东准噶尔)是中亚造山带的重要组成部分,是造山带时空演化与造山作用方式研究的天然实验室。自古生代以来,东准噶尔经历了多阶段的构造演化,前人的研究多集中于古生代大地构造格局的恢复和构造演化模型的建立,对构造... 东准噶尔造山带(简称东准噶尔)是中亚造山带的重要组成部分,是造山带时空演化与造山作用方式研究的天然实验室。自古生代以来,东准噶尔经历了多阶段的构造演化,前人的研究多集中于古生代大地构造格局的恢复和构造演化模型的建立,对构造-热演化历史的解剖相对薄弱,尤其缺少晚古生代剥露历史的刻画。卡拉麦里山是东准噶尔造山带的重要构造地貌单元,揭示其隆升-剥露过程对于认识东准噶尔造山带的构造-热演化历史具有重要的意义。本文对卡拉麦里山东段的4件沉积岩样品进行了锆石(U-Th)/He、磷灰石裂变径迹与磷灰石(U-Th-Sm)/He低温热年代学分析,获得了该区晚古生代—中生代的隆升-剥露信息。热历史反演结果表明,东准噶尔经历了晚石炭世—早二叠世(330~290 Ma)、早二叠世晚期—中二叠世(285~260 Ma)、三叠纪(250~230 Ma)、早白垩世(135~115 Ma)4期快速剥露。第1期(330~290 Ma)剥露推测与额尔齐斯-斋桑洋在晚石炭世的闭合有关;第2期(285~260 Ma)剥露推测与晚古生代卡拉麦里构造带的右行走滑变形有关;第3期(250~230 Ma)剥露推测与羌塘地块和昆仑-柴达木地块碰撞的远程效应有关;第4期(135~115 Ma)剥露推测是北侧蒙古-鄂霍茨克洋的关闭和南侧羌塘地块与拉萨地块碰撞的联合作用的结果。 展开更多
关键词 磷灰石裂变径迹 锆石与磷灰石(U-th)/He 剥露 晚古生代 东准噶尔
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基于Th1/Th2平衡及血清细胞因子变化探讨多联免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血的作用机制——评《细胞免疫学实验研究方法》
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作者 李丽 刘洪涛 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1748-1748,共1页
《细胞免疫学实验研究方法》由孙黎飞主编,人民军医出版社出版,ISBN:9787509127131。本书全面涵盖了细胞免疫学领域的各类实验技术,从基础的细胞培养、分离与鉴定,到先进的流式细胞术、免疫荧光技术,再到分子层面的基因检测与分析方法,... 《细胞免疫学实验研究方法》由孙黎飞主编,人民军医出版社出版,ISBN:9787509127131。本书全面涵盖了细胞免疫学领域的各类实验技术,从基础的细胞培养、分离与鉴定,到先进的流式细胞术、免疫荧光技术,再到分子层面的基因检测与分析方法,对每一种实验技术的原理、操作流程、注意事项以及应用场景都进行了详细且专业的讲解。 展开更多
关键词 实验技术 th1th2平衡 血清细胞因子 细胞免疫学
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PD-1、Th1、Th2、Th17型细胞因子在多发性骨髓瘤中的表达及意义研究
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作者 刘娣 陈骞 +1 位作者 李苓 蒋华新 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1366-1373,共8页
目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)、Th1、Th2、Th17型细胞因子在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及临床意义。方法:纳入滕州市中心人民医院2021年5月-2023年5月治疗的76例MM患者作为MM组,另纳入同期进行体检的48例健康人群作为对照组。检测两组... 目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)、Th1、Th2、Th17型细胞因子在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及临床意义。方法:纳入滕州市中心人民医院2021年5月-2023年5月治疗的76例MM患者作为MM组,另纳入同期进行体检的48例健康人群作为对照组。检测两组CD4^(+)和CD8^(+)T细胞表面PD-1表达量和血清Th1型细胞因子[白细胞介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)、Th17型细胞因子(IL-17)水平。应用Spearman相关性分析检验PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子与MM患者临床分期、免疫分型的关系。用多因素Logistic回归分析影响MM患者化疗疗效的相关因素,并进行多重共线性检验,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子对MM患者化疗疗效的预测价值。结果:MM组CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17水平均明显高于对照组,而IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均明显低于对照组(均P<0.001)。R-ISS分期Ⅲ期患者CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于Ⅱ期及Ⅰ期者,且Ⅱ期患者明显高于Ⅰ期患者(均P<0.05);Ⅲ期患者IL-2水平明显低于Ⅱ期及Ⅰ期者,且Ⅱ期患者明显低于Ⅰ期患者(均P<0.05)。IgG型患者CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于IgA型、轻链型和非分泌型患者,而IL-2水平明显低于IgA型、轻链型和非分泌型患者(均P<0.05)。相关性分析显示,CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17与MM患者R-ISS分期均呈正相关(r=0.623,0.635,0.728,0.330,0.742,0.412),与免疫分型呈负相关(r=-0.664,-0.756,-0.642,-0.479,-0.613,-0.323);IL-2与MM患者R-ISS分期呈负相关(r=-0.280),与免疫分型呈正相关(r=0.483)。未缓解组CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于缓解组,而IL-2水平明显低于缓解组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17升高是MM患者化疗疗效的危险因素(OR>1,P<0.05),而IL-2升高是保护因素(OR<1,P<0.05)。多重共线性检验结果显示,纳入的7个因素容差在0.714-0.885之间,方差膨胀因子在1.130-1.400之间,不存在多重共线性。ROC曲线分析结果显示,以上7个因子联合预测MM患者化疗疗效的曲线下面积为0.942,特异度和敏感度为0.741和0.909。结论:MM患者CD4^(+)、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达量和血清Th2、Th17型细胞因子呈高表达,Th1型细胞因子呈低表达,且PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子与患者临床分期、免疫分型均有关,上述指标联合检测有助于预测MM患者的化疗疗效。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 程序性死亡受体1 th1型细胞因子 th2型细胞因子 th17型细胞因子
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健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价
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作者 戴月 贺冰 +3 位作者 杨思婕 余曦明 杨正望 李岚 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1153-1164,共12页
目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配... 目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配(PSM)法按照1:1匹配后,两组各为46例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异;比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化,并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化;并采用广义估计方程(GEE)模型分析其改善情况;采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析;采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型;通过拟合优度评价最终模型的拟合效果;采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性;采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果:两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.842,P=0.028);与治疗前相比,两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、雄激素(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、中医证候积分明显降低,雌二醇(E2)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,且观察组改善幅度明显大于对照组(P<0.05);重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异(P<0.05)。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组(P<0.05);多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关,HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关(P<0.05);中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加,最终达到药效平台,符合经典的E_(max)模型。逐步筛选协变量后,发现中医症状积分基线值对药效参数E_(max)有显著影响,最终模型为:E_(max),i=15.42+1.21×(Baselinei-24.41)。拟合优度结果显示,最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合,提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示,模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示,中医症状积分基线值越高,积分降低幅度越大,治疗3月时,各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论:健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平,且疗效较好,值得临床应用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 脾虚痰湿证 健脾化痰方 调节性T细胞 th17 评价
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华北克拉通南缘太华群变质基底剥露过程:(U-Th)/He热年代学的证据
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作者 雷万杉 张瑞 +3 位作者 李三忠 周明丽 王冉 张海东 《地质学报》 北大核心 2025年第6期1964-1976,共13页
隆升剥蚀是地壳减薄的重要方式之一。查明变质基底的抬升剥露过程对了解华北克拉通南缘晚中生代以来岩石圈的伸展破坏具有重要的科学和实践价值。本文通过锆石和磷灰石(U-Th)/He测年法,研究华北克拉通南缘太华群变质基底晚白垩世以来的... 隆升剥蚀是地壳减薄的重要方式之一。查明变质基底的抬升剥露过程对了解华北克拉通南缘晚中生代以来岩石圈的伸展破坏具有重要的科学和实践价值。本文通过锆石和磷灰石(U-Th)/He测年法,研究华北克拉通南缘太华群变质基底晚白垩世以来的隆升剥露历史。太华群片麻岩中5组样品热年代学测定结果显示:磷灰石(U-Th)/He年龄分布于41.9~32.9 Ma之间,锆石(U-Th)/He年龄介于94.1~56.9 Ma之间。HeFTy模拟表明太华群变质杂岩自晚白垩世以来经历了4期冷却剥露过程:①晚白垩世至古新世(94.1~57 Ma)的快速冷却,冷却速率约5.58℃/Ma,剥露速率约159 m/Ma,剥露量为3142 m,该阶段快速冷却可能是古太平洋板块俯冲回撤导致华北克拉通破坏减薄过程的延续;②57~40 Ma的缓慢冷却,冷却速率约1.18℃/Ma,剥露速率约34 m/Ma,剥露量为571 m,这一阶段的抬升平稳期可能是太平洋板块的俯冲转向降低了中国东部的构造应力强度;③40~30 Ma的加速抬升剥露,冷却速率约4.5℃/Ma,剥露速率129 m/Ma,剥露量为1286 m,该阶段的快速抬升可能是太平洋俯冲板块变老(洋中脊俯冲消失后,进入俯冲带的洋壳年龄不断增加)和俯冲角度增加的结果;④30 Ma至今缓慢冷却剥露,冷却速率为0.167℃/Ma,剥露率大约为5 m/Ma,剥露量为143 m,这一阶段的构造宁静可能表明华北克拉通南缘已经远离了太平洋俯冲活动带。太华群变质基底的剥露过程表明华北克拉通南缘的晚中生代大规模岩石圈减薄过程持续到了新生代的早期,这一阶段的抬升剥露可能是华北克拉通南缘多金属矿床出露的关键。 展开更多
关键词 东秦岭 熊耳山 低温热年代学 (U-th)/He 华北克拉通破坏
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中医养血通络法论治儿童原发性免疫性血小板减少症与Th17/Treg细胞平衡的相关进展
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作者 范淑华 丁樱 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第7期53-57,I0027,共6页
原发性免疫性血小板减少症(Primary immune thrombocytopenia, ITP)是一种机体免疫功能异常疾病,中医把ITP归类为“紫癜”或“血证”,根据ITP病因病机,从益气养血和祛瘀通络分析探索ITP有效治疗方法,以期为免疫性疾病治疗领域提供新思... 原发性免疫性血小板减少症(Primary immune thrombocytopenia, ITP)是一种机体免疫功能异常疾病,中医把ITP归类为“紫癜”或“血证”,根据ITP病因病机,从益气养血和祛瘀通络分析探索ITP有效治疗方法,以期为免疫性疾病治疗领域提供新思路。探讨了Th17/Treg细胞平衡对儿童ITP疾病进程的影响,儿童ITP涉及免疫细胞平衡失调,尤其是Th17和Treg细胞的功能异常。Th17细胞通常与促炎反应相关,而Treg细胞则具有抗炎和免疫抑制功能,维持自身免疫耐受。中医通过养血通络法不仅改善血液循环,还可能通过调节细胞因子环境来恢复Th17/Treg细胞的平衡,促进Treg细胞功能,抑制Th17细胞活性。中医临床治疗儿童ITP通过整合益气养血和化瘀通络,全面调节体内环境,控制疾病的发展,强调对症治疗,审证求因,尤其在虚实夹杂病机时需兼顾治疗。对中医养血通络法论治儿童ITP与Th17/Treg细胞平衡总结梳理,从Th17/Treg细胞与儿童ITP、养血通络法治疗儿童ITP、养血通络法与Th17/Treg细胞平衡解析中医养血通络法对儿童ITP与Th17/Treg细胞平衡的影响。同时,总结中医药干预治疗的相关进展,为中药治疗干预儿童原发性免疫性血小板减少症的复杂作用机制解析提供新思路。 展开更多
关键词 原发性免疫性血小板减少症 儿童 养血通络法 th17/TREG 细胞平衡
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丹皮酚调节HMGB1/RAGE信号轴对自身免疫性甲状腺炎大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响
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作者 张娜 易茂林 彭先冰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期50-56,共7页
目的:探讨丹皮酚(PAE)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号轴对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠Th17/Treg平衡的影响。方法:按照随机数字表法将84只大鼠随机分为对照组(NC组)、Model组、低剂量PAE组(PAE-L组,8 mg/... 目的:探讨丹皮酚(PAE)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号轴对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠Th17/Treg平衡的影响。方法:按照随机数字表法将84只大鼠随机分为对照组(NC组)、Model组、低剂量PAE组(PAE-L组,8 mg/kg)、中剂量PAE组(PAE-M组,16 mg/kg)、高剂量PAE组(PAE-H组,32 mg/kg)、硒酵母组(SY组,36μg/kg)、PAE-H+rHMGB1(HMGB1激活剂)组(32 mg/kg+8μg/kg),每组12只。除NC组外,其余各组大鼠均需构建AIT模型,造模成功后进行给药处理,1次/d,持续6周。ELISA检测大鼠血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、IL-17、IL-10水平;流式细胞术检测各组大鼠外周血中Th17、Treg、Th17/Treg;HE染色检测大鼠甲状腺组织病理变化;qRT-PCR检测大鼠甲状腺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)mRNA表达水平;Western blot检测大鼠甲状腺组织中HMGB1、RAGE蛋白表达。结果:与NC组比较,Model组大鼠甲状腺组织病理损伤严重,TPOAb、TGAb、FT3、FT4、IL-17水平、Th17、Th17/Treg、RORγt mRNA水平、HMGB1、RAGE蛋白表达升高,IL-10水平、Treg比例、Foxp3 mRNA水平降低(P<0.05);与Model组比较,PAE-L组、PAE-M组、PAE-H组、SY组大鼠甲状腺组织病理损伤减轻,TPOAb、TGAb、FT3、FT4、IL-17水平、Th17、Th17/Treg比例、RORγt mRNA水平、HMGB1、RAGE蛋白表达降低,IL-10水平、Treg比例、Foxp3 mRNA水平升高(P<0.05);rHMGB1减弱了高剂量PAE对AIT大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论:PAE可能通过抑制HMGB1/RAGE通路促进AIT大鼠Th17/Treg平衡。 展开更多
关键词 丹皮酚 自身免疫性甲状腺炎 HMGB1/RAGE通路 th17/TREG
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羽扇豆醇调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎大鼠Th17/Treg免疫平衡的影响
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作者 鲁慧东 李艳梅 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1060-1065,共6页
目的:探究羽扇豆醇(Lupeol)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡的作用,以及对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调节机制。方法:将所有大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组(柳氮磺吡啶)、PI3K抑制剂组(LY294002组)、Lupeol组、Lupeol... 目的:探究羽扇豆醇(Lupeol)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡的作用,以及对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调节机制。方法:将所有大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组(柳氮磺吡啶)、PI3K抑制剂组(LY294002组)、Lupeol组、Lupeol+PI3K激活剂组(Lupeol+740Y-P组),每组15只。对大鼠进行UC疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察大鼠结肠病理变化,并进行炎症评分;ELISA检测血清中IL-17、IL-10的水平;流式细胞术检测结肠固有层黏膜中Th17和Treg细胞的水平;Western blot检测结肠组织中RORγt、FOXP3及PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达情况。结果:与对照组相比,模型组大鼠DAI评分、炎症评分、血清中IL-17含量、结肠组织Th17细胞水平、RORγt表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κBp65/NF-κB p65均升高,IL-10含量、Treg细胞水平和FOXP3表达均降低(P<0.05);与模型组相比,阳性药物组、LY294002组和Lupeol组大鼠DAI评分、炎症评分、血清中IL-17含量、结肠组织Th17细胞水平、RORγt表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低,IL-10含量、Treg细胞水平和FOXP3表达均升高(P<0.05);进一步加入PI3K激活剂740Y-P后发现,740Y-P逆转了Lupeol对Th17细胞的抑制作用及对Treg细胞的促进作用(P<0.05)。结论:Lupeol通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路调节UC大鼠Th17/Treg免疫平衡。 展开更多
关键词 羽扇豆醇 PI3K/AKT/NF-κB信号通路 溃疡性结肠炎 th17/TREG 免疫平衡
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中国大陆M_(S)≥5.0地震序列扩展的B?th定律及主要影响因素讨论
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作者 蒋海昆 《地球物理学报》 北大核心 2025年第5期1826-1841,共16页
基于1970—2022年中国大陆M_(S)≥5.0地震序列资料,研究地震序列震级差ΔM=M0-M1统计特征,M0、M1分别为序列首次M_(S)≥5.0地震及后续最大地震震级.统计样本主要分布在青藏地块及周缘地区、天山地震带以及华北—东北地区.研究结果显示,... 基于1970—2022年中国大陆M_(S)≥5.0地震序列资料,研究地震序列震级差ΔM=M0-M1统计特征,M0、M1分别为序列首次M_(S)≥5.0地震及后续最大地震震级.统计样本主要分布在青藏地块及周缘地区、天山地震带以及华北—东北地区.研究结果显示,中国大陆约99%的M_(S)≥5.0地震序列的ΔM分布于[-1.0,4.4]之间,中位值Q2=1.7,平均值ΔM.ΔM分布符合以1.7为均值、以1.1为标准差的正态分布,与M0无关.ΔM具有一定的区域差异,由小到大依次为青藏地块中西部ΔM≈1.5±1.1、青藏地块东部(以南北地震带为主)ΔM≈1.7±1.1、天山地震带ΔM≈1.8±1.1、华北—东北地区ΔM≈2.1±1.1.其中华北—东北地区ΔM显著偏高,青藏地块中西部ΔM明显偏低,与其他构造区差异显著.对比不同震源机制地震序列的ΔM发现,正断型为主的地震序列ΔM≈1.6±1.0、走滑型为主的地震序列ΔM≈1.7±1.0、逆冲型为主的地震序列ΔM≈1.9±1.0,似乎显示一定的震源机制关联性,但无法通过差异显著性检验.中国大陆ΔM的区域性差异可能与区域平均断层运动速率及区域平均能矩比有关,ΔM与区域平均断层运动速率定性负相关、与平均能矩比定性正相关.不同震源机制ΔM之间的差异,可能与震源机制的区域性特征有关.本文采用全部样本的扩展的Bath定律震级差平均值ΔM(≈1.7±1.1),与仅采用主-余型序列样本的经验Bath定律ΔM(≈1.8±1.0)之间,尽管仅相差0.1个震级单位,但Z检验结果显示二者之间差异显著.无论是扩展的Bath定律还是经验Bath定律,中国大陆M_(S)≥5.0地震序列震级差的平均值ΔM均明显偏高于经验Bath定律ΔM≈1.2的预期,但与近几十年来全球大多数区域平均约1.6的研究结果基本一致. 展开更多
关键词 扩展的Båth定律 地震序列震级差ΔM 震级差平均值 的区域差异 中国大陆
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当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响 被引量:3
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作者 陈修保 徐飞 +4 位作者 尹曦 陈维达 刘秀娟 崔兴 陈泽涛 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第4期41-45,I0008,I0009,共7页
目的观察当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能的影响,探讨辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(T helper lymphocytel 17/T regulatory lymphocyte,Th17/Treg)细胞平衡及相关炎性因子在其中的作用。方法利用射线照射联合异源小... 目的观察当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能的影响,探讨辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(T helper lymphocytel 17/T regulatory lymphocyte,Th17/Treg)细胞平衡及相关炎性因子在其中的作用。方法利用射线照射联合异源小鼠淋巴细胞输注的方法制备再生障碍性贫血小鼠模型。建模成功后随机分为模型对照组、芪归1∶1组、芪归3∶1组、芪归5∶1组,设正常对照组,各组灌胃相应药物,1次/d,干预28 d。观察小鼠一般情况、体质量、脾脏指数、外周血基本血液学参数变化,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察骨髓组织病理情况变化;酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)等炎性因子蛋白表达水平;流式细胞术检测当归补血汤对小鼠骨髓Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg细胞平衡的影响。结果当归补血汤治疗组小鼠药物干预后,一般症状均改善,进食量及饮水量增加,体质量、脾脏指数均明显升高,外周血红细胞、白细胞、血小板计数及血红蛋白浓度明显升高(P<0.05),骨髓造血功能改善,造血组织增生度升高(P<0.05);IL-17A、IL-6蛋白表达明显下调,TGF-β1、IL-10蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);骨髓Th17细胞比例明显降低,Treg细胞比例明显升高,Th17/Treg细胞比值显著下降(P<0.05或P<0.01),其中芪归5∶1组效果最佳。结论当归补血汤可改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能,其作用机制可能与其调控Th17、Treg细胞比例,干预Th17/Treg细胞平衡,调节IL-17A、IL-6、TGF-β1、IL-10等炎性因子水平有关。 展开更多
关键词 当归补血汤 th17/TREG 炎性因子 再生障碍性贫血 经典名方
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二(叔丁基苯)二硫代次膦酸从硝酸-硝酸钠介质中萃取Th(Ⅳ)
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作者 邓琴 曹亚娟 +4 位作者 柳倩 杨雅婷 杨素亮 田国新 张生栋 《核化学与放射化学》 北大核心 2025年第2期118-125,I0001,共9页
研究了二(叔丁基苯)二硫代次膦酸(bis(p-tert-butylphenyl)dithiophosphinic acid,HL)从硝酸-硝酸钠介质中萃取Th(Ⅳ)的行为和机制。以其二甲苯溶液作为有机相,考察了萃取时间、萃取剂浓度、水相NaNO_(3)浓度、平衡水相pH值及温度等因... 研究了二(叔丁基苯)二硫代次膦酸(bis(p-tert-butylphenyl)dithiophosphinic acid,HL)从硝酸-硝酸钠介质中萃取Th(Ⅳ)的行为和机制。以其二甲苯溶液作为有机相,考察了萃取时间、萃取剂浓度、水相NaNO_(3)浓度、平衡水相pH值及温度等因素对萃取的影响。结果表明,该萃取剂萃取Th(Ⅳ)的分配比随萃取剂浓度、平衡水相pH值以及温度的增大而增大,随水相NaNO_(3)浓度的增大而减小。斜率法分析结果表明,该萃取剂萃取Th(Ⅳ)符合阳离子交换机制,萃合物组成为ThL_(4),萃取反应式为Th^(4+)+4HL_((o))■ThL4_((o))+4H^(+),25℃时的萃取平衡常数(K_(ex))为10^(-7.84),ΔH~Θ为25.8 kJ/mol,ΔS^(Θ)为-66.4 J/(mol·K)。实验平衡水相pH值范围内,Th(Ⅳ)、U(Ⅵ)和Ln(Ⅲ)(以Eu(Ⅲ)和Nd(Ⅲ)为代表)的相互分离因子(SF)随pH值增大而增大。当平衡水相pH值为3.11时,SF_(Th(Ⅳ)/Eu(Ⅲ))、SF_(Th(Ⅳ)/Nd(Ⅲ))和SF_(U(Ⅵ)/Th(Ⅳ))分别为4.2×10^(4)、1.1×10^(4)和1.0×10^(2)。 展开更多
关键词 二(叔丁基苯)二硫代次膦酸 th(Ⅳ) 萃取 萃取平衡常数
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4'-羟基查尔酮通过调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎 被引量:1
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作者 刘芸芸 张冬娜 +6 位作者 李善智 朱羿龙 方瑞康 朱光泽 李一权 宗宇平 韩继成 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期81-89,共9页
目的:从调节Th17/Treg平衡途径阐述4'-羟基查尔酮(4-HC)对结肠炎小鼠的干预以及作用机制。方法:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)的小鼠结肠炎疾病模型,通过HE染色等对结肠组织的病理学特点进行了细致观察;同时,采用免疫组化分析及Western blo... 目的:从调节Th17/Treg平衡途径阐述4'-羟基查尔酮(4-HC)对结肠炎小鼠的干预以及作用机制。方法:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)的小鼠结肠炎疾病模型,通过HE染色等对结肠组织的病理学特点进行了细致观察;同时,采用免疫组化分析及Western blot技术,检测了JAK/STAT信号通路相关蛋白以及紧密连接蛋白(ZO-1和occludin)的表达水平。流式细胞术分析Th17/Treg细胞分化情况。结果:DSS诱导小鼠体重减轻,腹泻,便血,DAI积分明显增加,结肠长度明显缩短。4-HC治疗组小鼠体重初步下降后,呈现恢复趋势,腹泻及便血症状有所改善,与模型组比较,DAI评分明显下降,结肠长度增加。4-HC能明显改善肠道黏膜屏障功能、增加肠道内杯状细胞的数目以及小鼠的肠道隐窝结构。Wester blot结果显示,与模型组相比,4-HC处理后,ZO-1和occludin在结肠组织中的表达明显升高。用流式细胞仪检测T细胞分化情况,发现相较于模型组,小鼠脾淋巴细胞和肠系膜淋巴结中Th17分化率明显下降,而Treg细胞分化率明显上升。免疫组织化学及Western blot实验进一步验证了4-HC对STAT1和STAT3磷酸化水平的显著抑制作用,并上调了STAT6的磷酸化水平,提示4-HC可能通过调控JAK-STAT信号通路调控CD4+T细胞功能。结论:4-HC延缓DSS诱导的结肠炎小鼠的病情进展、改善结肠组织损伤,调节Th17/Treg平衡可能与JAK/STAT信号通路有关。 展开更多
关键词 4'-羟基查尔酮 溃疡性结肠炎 th17/Treg体内平衡 JAK/STAT信号通路
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绵羊痒螨钙网蛋白对兔外周血单个核细胞Th1/Th2和Th17/Treg免疫平衡的影响
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作者 李艳娥 梁友萍 +6 位作者 樊洁 吴芳燕 尧香悦 李毛却乎 次仁仓决 郝桂英 古小彬 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第4期1910-1918,共9页
旨在探讨绵羊痒螨钙网蛋白(PsoCRT)对健康新西兰兔外周血单个核细胞(PBMC)Th1/Th2和Th17/Treg免疫平衡的影响。采用RT-PCR技术从绵羊痒螨混合阶段虫体总RNA中扩增得到去除信号肽的PsoCRT基因,经原核表达、纯化后得到重组蛋白(rPsoCRT);... 旨在探讨绵羊痒螨钙网蛋白(PsoCRT)对健康新西兰兔外周血单个核细胞(PBMC)Th1/Th2和Th17/Treg免疫平衡的影响。采用RT-PCR技术从绵羊痒螨混合阶段虫体总RNA中扩增得到去除信号肽的PsoCRT基因,经原核表达、纯化后得到重组蛋白(rPsoCRT);分别以5、10、20、40、80μg·mL^(-1)rPsoCRT刺激兔PBMC,利用荧光定量PCR检测细胞中Th1/Th2、Th17/Treg主效细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17A、IL-10)和关键转录因子(T-bet、GATA-3、RORc、Foxp3)的转录水平。结果显示:PsoCRT基因全长1 254 bp,属于典型的钙网蛋白家族;原核表达获得重组蛋白rPsoCRT大小约64 ku,可促进兔PBMC中Th1细胞IFN-γ和T-bet转录水平的升高,但抑制Th2细胞IL-4转录,而对GATA-3转录无影响,导致IFN-γ/IL-4和T-bet/GATA-3比值升高,平衡向Th1发生偏移;Th17细胞IL-17A和Treg细胞Foxp3 mRNA转录水平下降,而IL-10和RORc转录水平无显著变化,导致IL-17A/IL-10和RORc/Foxp3比值降低,平衡向Treg发生偏移。综上,PsoCRT可引起兔PBMC中Th1/Th2和Th17/Treg主效细胞因子和转录因子转录水平失衡,导致宿主免疫平衡偏向Th1和Treg免疫应答。 展开更多
关键词 绵羊痒螨 钙网蛋白 th1/th2 th17/TREG 免疫平衡
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白花蛇舌草通过TGF-β/Smad信号通路对肾癌增殖、侵袭及Th1/Th2细胞因子的影响
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作者 王兵 尚官威 +1 位作者 宋圣佑 张林超 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2185-2191,共7页
目的:探究白花蛇舌草提取物调控TGF-β/Smad信号转导通路影响肾癌细胞增殖、侵袭及肾癌小鼠Th1/Th2细胞因子表达的机制。方法:以小鼠肾癌Renca细胞为研究对象,用白花蛇舌草提取物干预后,在细胞水平采用划痕实验检测其对小鼠肾癌细胞迁... 目的:探究白花蛇舌草提取物调控TGF-β/Smad信号转导通路影响肾癌细胞增殖、侵袭及肾癌小鼠Th1/Th2细胞因子表达的机制。方法:以小鼠肾癌Renca细胞为研究对象,用白花蛇舌草提取物干预后,在细胞水平采用划痕实验检测其对小鼠肾癌细胞迁移能力的影响;CCK-8实验观察白花蛇舌草提取物对小鼠肾癌细胞增殖能力的作用。采用右侧腋下皮下处接种方法建立小鼠肾癌模型,研究白花蛇舌草提取物在小鼠体内对肾细胞癌增殖和侵袭作用的影响。HE染色观测小鼠移植瘤块组织形态;Western blot检测小鼠移植瘤组织TGF-β/Smad通路蛋白TGF-β、Smad2和p-Smad2表达;ELISA检测小鼠血清中IL-2、IL-10水平,研究白花蛇舌草提取物对Th1/Th2肾癌免疫偏移是否有抑制作用。结果:CCK-8实验结果表明:白花蛇舌草提取物抑制了小鼠肾癌Renca细胞的增殖能力(P<0.05);划痕实验结果表明:白花蛇舌草提取物有效抑制了小鼠肾癌Renca细胞的愈合能力(P<0.05);通过构建小鼠肾癌模型发现白花蛇舌草提取物可抑制小鼠移植瘤体积的增长(P<0.05);HE染色显示:模型组瘤细胞致密、核大分裂相多、坏死少,白花蛇舌草组和通路抑制剂组癌细胞坏死增多,核固缩或溶解;Western blot结果表明:与模型组相比,白花蛇舌草提取物组和通路抑制剂组TGF-β、p-Smad2表达降低(P<0.001);ELISA结果显示:与模型组比较,白花蛇舌草提取物组和通路抑制剂组血清IL-2表达升高(P<0.0001)。白花蛇舌草提取物组IL-10表达降低(P<0.05),通路抑制剂组IL-10表达降低(P>0.05)。结论:白花蛇舌草提取物可能通过抑制TGF-β/Smads信号通路蛋白表达,进一步调控Th1/Th2细胞因子的分泌,从而抑制小鼠肾癌细胞体内外的增殖和迁移。 展开更多
关键词 白花蛇舌草 肾癌 TGF-Β/SMAD信号通路 th1/th2
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中药干预溃疡性结肠炎Th1/Th2平衡的研究进展
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作者 尹嘉琪 黎丽群 谢胜 《中成药》 北大核心 2025年第4期1228-1234,共7页
溃疡性结肠炎(UC)是结肠黏膜的慢性炎症性疾病,其炎症病理损伤是由肠道中失调的免疫反应引起的。Th1/Th2的失衡与UC患者的免疫炎症活性高度相关,其中以Th1的优势表达较为多见,而慢性期则可能表现为Th2的优势表达。近年来大量研究发现,... 溃疡性结肠炎(UC)是结肠黏膜的慢性炎症性疾病,其炎症病理损伤是由肠道中失调的免疫反应引起的。Th1/Th2的失衡与UC患者的免疫炎症活性高度相关,其中以Th1的优势表达较为多见,而慢性期则可能表现为Th2的优势表达。近年来大量研究发现,中药可通过抗炎和免疫调节促进UC中Th1/Th2免疫平衡的恢复,从而改善免疫功能,修复肠黏膜炎性损伤。中药通过调节Th1/Th2平衡干预UC的作用靶点,包括Th1、Th2细胞及其细胞因子、信号传导和转录激活因子、转录因子,可逆转Th1/Th2平衡向Th1或Th2的过表达,体现了其多靶点、多环节的独特优势。然而,目前缺乏对中药调节Th1/Th2平衡干预UC全面系统的综述,故本文将归纳总结其作用规律,以期为相关防治提供参考依据。 展开更多
关键词 中药 溃疡性结肠炎(UC) th1/th2
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Th17细胞特异性敲除Stat3对牙周炎小鼠焦虑抑郁样行为的影响
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作者 周亦凝 叶之韵 +3 位作者 陈慧文 谢欣宜 周薇 宋忠臣 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第7期838-845,共8页
目的·观察Th17细胞特异性敲除Stat3基因对牙周炎小鼠焦虑抑郁样行为的影响。方法·通过Cre/LoxP系统繁育Th17细胞特异性敲除Stat3基因小鼠(Stat3^(fl/fl);Il17a-CreERT2,即Stat3^(△Il17a))及野生型小鼠(Stat3^(fl/fl),WT),腹... 目的·观察Th17细胞特异性敲除Stat3基因对牙周炎小鼠焦虑抑郁样行为的影响。方法·通过Cre/LoxP系统繁育Th17细胞特异性敲除Stat3基因小鼠(Stat3^(fl/fl);Il17a-CreERT2,即Stat3^(△Il17a))及野生型小鼠(Stat3^(fl/fl),WT),腹腔注射他莫昔芬诱导基因敲除,通过磁珠分选法提取小鼠CD4+T细胞并诱导其Th17细胞分化,采用反转录聚合酶链反应及蛋白免疫印迹法验证基因敲除效率。实验分为4组,分别为野生型-对照组(WT-C)、基因敲除-对照组(Stat3^(△Il17a)-C)、野生型-牙周炎组(WT-P)和基因敲除-牙周炎组(Stat3^(△Il17a)-P),其中WT-P组和Stat3^(△Il17a)-P组采用龈沟注射牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Porphyromonas gingivalis-lipopolysaccharide,P.gingivalis-LPS)建立小鼠实验性牙周炎模型。4周后通过旷场实验、高架零迷宫实验和强迫游泳实验观察小鼠焦虑抑郁样行为;显微计算机断层成像观察小鼠牙槽骨吸收情况;苏木精-伊红染色观察海马神经元损伤情况,并采用酶联免疫吸附法检测小鼠脑组织中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达情况。结果·Stat3^(△Il17a)小鼠Th17细胞Stat3基因与蛋白表达均较WT小鼠显著下降(均P<0.05)。WT-P组和Stat3^(△Il17a)-P组成功建立小鼠实验性牙周炎模型,且Stat3^(△Il17a)-P组小鼠牙槽骨破坏程度较WT-P组轻。WT-P组小鼠与WT-C组小鼠比较,在旷场实验中进入中心区时间减少,在高架零迷宫实验中进入开放区时间减少,在强迫游泳实验中不动时间增加(均P<0.05),同时伴海马神经元损伤及BDNF表达水平显著下降(P<0.05)。Stat3^(△Il17a)-P组小鼠中异常行为学表现及海马神经元损伤程度,与WT-P组比较均有所减轻(均P<0.05),且Stat3^(△Il17a)-P组海马组织BDNF表达水平较WT-P组显著增加(P<0.05)。结论·牙周炎可导致小鼠产生焦虑抑郁样行为及神经元损伤,而Th17细胞特异性敲除Stat3基因可以显著减轻小鼠焦虑抑郁样行为和神经元病理改变;Stat3介导的Th17细胞免疫反应可能在牙周炎与焦虑、抑郁症状的关系中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 牙周炎 焦虑抑郁样行为 th17细胞 STAT3基因 条件性基因敲除 神经元损伤
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柯萨奇病毒B3诱导的急性病毒性心肌炎中Th17细胞分化的机制研究
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作者 王佳南 刘慧兰 +4 位作者 郑建涛 王伟 庄庭培 黄杰翔 傅加栋 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2179-2184,共6页
目的:探讨柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的急性病毒性心肌炎(AVMC)中TLR7信号通路产生IL-6调控Th17细胞分化的潜在机制。方法:纳入2020年1月至2023年1月福建省泉州市第一医院收治的AVMC患者110例,健康志愿者93例。分离受试人员血液中的CD4^(+)... 目的:探讨柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的急性病毒性心肌炎(AVMC)中TLR7信号通路产生IL-6调控Th17细胞分化的潜在机制。方法:纳入2020年1月至2023年1月福建省泉州市第一医院收治的AVMC患者110例,健康志愿者93例。分离受试人员血液中的CD4^(+)T细胞,检测其中CVB3的水平以及Th17细胞数量。CVB3感染CD4^(+)T细胞后,检测Th17细胞以及IL-17、IL-21、TNF-α的水平。敲低TLR7或TLR7抑制剂处理后,检测CVB3感染的CD4^(+)T细胞分化为Th17细胞的水平。结果:与健康对照组相比,AVMC患者血浆hsCRP、IL-17、IL-21、TNF-α水平较高(P<0.05)。AVMC患者CD4^(+)T细胞中CVB mRNA水平高于健康对照组(P<0.05)。AVMC患者的平均病毒滴度为230 PFU/ml,而健康志愿者中未检测到病毒(P<0.05)。在CD4^(+)T细胞中,AVMC患者Th17的数量与健康志愿者相比增加(P<0.05)。AVMC患者外周血CD4^(+)T细胞中Th17的数量与CVB3病毒滴度呈正相关(P<0.05)。与对照组相比,CVB3感染后Th17细胞的数量增加(P<0.05),并且上清液中IL-17、IL-21、TNF-α的水平均升高(P<0.05)。敲低TLR7并且CVB3感染CD4^(+)T细胞后,Th17细胞的水平显著降低(P<0.05)。相比于对照组,CVB3感染CD4^(+)T细胞后磷酸化激活形式的TLR7的表达水平显著升高(P<0.05)。TLR7抑制剂M5049处理并且CVB3感染CD4^(+)T细胞后,Th17细胞的水平显著降低(P<0.05)。CVB3感染后,CD4^(+)T细胞中IL-6的分泌水平升高(P<0.05)。敲低TLR7并且CVB3感染后,CD4^(+)T细胞中IL-6的分泌水平降低(P<0.05)。TLR7抑制剂M5049处理并且CVB3感染后,CD4^(+)T细胞中IL-6的分泌水平降低(P<0.05)。IL-6抗体处理并且CVB3感染CD4^(+)T细胞后,Th17细胞的水平显著降低(P<0.05)。结论:CVB3通过磷酸化激活TLR7,诱导CD4^(+)T细胞分泌IL-6并向Th17细胞分化。因此,TLR7是AVMC的一个潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 柯萨奇病毒B3 急性病毒性心肌炎 TLR7 IL-6 th17 细胞分化
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改进EMD结合4th⁃HEO的客滚船柴油机复杂信号振动特征提取方法 被引量:1
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作者 李康强 王海鹏 +2 位作者 孙彦刚 巩庆涛 欧书博 《振动工程学报》 北大核心 2025年第1期109-116,共8页
针对客滚船柴油机机械系统的复杂机构与运转特性,提出一种多分量非线性振动信号分解及振动特征参数提取策略。为提高动力学参数提取鲁棒性,提出采用延拓经验模态分解(extension‐EMD)方法分解信号以规避端点效应,利用自相关函数提取包... 针对客滚船柴油机机械系统的复杂机构与运转特性,提出一种多分量非线性振动信号分解及振动特征参数提取策略。为提高动力学参数提取鲁棒性,提出采用延拓经验模态分解(extension‐EMD)方法分解信号以规避端点效应,利用自相关函数提取包含最大特征的敏感分量,利用四阶能量算子(4th‐HEO)幅值解调提取敏感分量的特征频率及其幅值,得到柴油机动力学特征与运行规律的关系;通过仿真信号验证方法的准确性,通过实船测试零负荷和满负荷运行工况下的三向振动信号验证方法的有效性。研究结果表明,垂向信号的表现特征较其他方向信号表现力更佳。对于9缸4冲程柴油机而言,其0.5倍频和4.5倍频的幅值非常突出,且对负载变化影响更加敏感。 展开更多
关键词 故障诊断 柴油机 改进EMD 4th‐HEO
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