一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植儿童一例的护理

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作者 陈琳 姚静 +3 位作者 陈萍 黄小航 何梦雪 张冰花 《军事护理》 北大核心 2025年第2期38-41,共4页

总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急... 总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急性移植物抗宿主病;全程预防与护理感染;管理与长期随访营养状况。经过系统诊治与精细化护理,患儿顺利完成该复杂的方案,最终治疗相关并发症得到控制,原发病缓解,移植成功。患儿住院61 d后顺利出院;随访9个月,情况良好。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞 造血干细胞移植 护理 病例报告

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抗EGFRvⅢCAR-T疗法联合Notch1通路抑制剂对人胶质瘤起始细胞自我更新能力的抑制作用

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作者 周星辰 王大巍 +3 位作者 赵彪 束汉生 程哲 闵敬亮 《山东医药》 CAS 2024年第35期16-20,共5页

目的观察抗表皮生长因子受体vⅢ嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(抗EGFRvⅢCAR-T)疗法联合Notch1通路抑制剂DAPT对人胶质瘤起始细胞(GICs)自我更新能力的抑制作用。方法将胶质母细胞瘤原代细胞分为DT007和DT008两部分,经干细胞成球培养... 目的观察抗表皮生长因子受体vⅢ嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(抗EGFRvⅢCAR-T)疗法联合Notch1通路抑制剂DAPT对人胶质瘤起始细胞(GICs)自我更新能力的抑制作用。方法将胶质母细胞瘤原代细胞分为DT007和DT008两部分,经干细胞成球培养后采用免疫磁珠法分选,Western blotting法及免疫荧光法鉴定为GICs,分别命名为PA37S和PA38S。取PA37S、PA38S两种细胞,每种细胞随机分为对照组(加入细胞培养液)、DAPT组(加入10µmol/L DAPT)、CAR-T组(加入慢病毒转染获得的抑制EGFRvⅢ表达的抗EGFRvⅢCAR-T淋巴细胞)、CAR-T+DAPT组(加入抗EGFRvⅢCAR-T淋巴细胞和10µmol/L DAPT),均培养24 h。采用Western blotting法检测细胞EGFRvⅢ、Notch1活化相关指标Hes1蛋白相对表达量,成球实验检测细胞球直径和数目,极限稀释实验检测5、10、20、50、100、200、500个/孔细胞密度下的细胞球数目。结果在PA37S、PA38S细胞中,CAR-T组、CAR-T+DAPT组EGFRvⅢ蛋白相对表达量均低于对照组、DAPT组,DAPT组、CAR-T+DAPT组Hes1蛋白相对表达量均低于对照组、CAR-T组(P均<0.05)。成球实验结果显示,在PA37S、PA38S细胞中,DAPT组、CAR-T组、CAR-T+DAPT组细胞球数量和直径均低于对照组,以CAR-T+DAPT组降低更明显(P均<0.05)。极限稀释实验结果显示,在PA37S细胞和PA38S细胞中,5、10个/孔细胞密度下各组细胞球数量比较差异均无统计学意义(P均>0.05);20个/孔细胞密度下CAR-T+DAPT组细胞球数量低于对照组,50、100、200个/孔细胞密度下CAR-T+DAPT组细胞球数量均低于对照组、DAPT组、CAR-T组,500个/孔细胞密度下DAPT组、CAR-T组、CAR-T+DAPT组细胞球数量均低于对照组且CAR-T+DAPT组降低更明显(P均<0.05)。结论抗EGFRvⅢCAR-T疗法联合DAPT可抑制GICs的自我更新能力。 展开更多

关键词 人胶质瘤起始细胞 表皮生长因子受体vⅢ 抗原受体基因修饰t淋巴细胞 NOtCH1 自我更新

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靶向c-Met/CD47 CAR-T细胞对卵巢癌细胞的作用

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作者 王如梦 斯琴 《中国药物警戒》 2024年第10期1103-1112,共10页

目的体外研究敲减间充质上皮转化因子(c-Met)的表达对卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡等影响,制备靶向c-Met的嵌合抗原受体T(CAR-T)并观察对卵巢癌细胞的杀伤效能。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹(WB)检测... 目的体外研究敲减间充质上皮转化因子(c-Met)的表达对卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡等影响,制备靶向c-Met的嵌合抗原受体T(CAR-T)并观察对卵巢癌细胞的杀伤效能。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹(WB)检测卵巢癌细胞系c-Met的表达情况;转染敲减c-Met,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、细胞克隆检测细胞增殖情况;细胞侵袭(Transwell)、细胞划痕检测细胞侵袭、迁移能力;流式细胞术检测细胞周期、凋亡情况及慢病毒感染细胞的阳性率;CCK-8检测CAR-T细胞在靶细胞刺激下的增殖能力;乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞的杀伤率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)的释放情况。建立裸鼠皮下移植瘤模型,注射T、CAR-T、c-Met CAR-T、c-Met/CD47 CAR-T效应细胞组,测肿瘤重量,苏木精-伊红(HE)染色、免疫组化,研究CAR-T细胞对卵巢癌的治疗作用。结果显示SKOV3细胞系c-Met表达量高;与对照组相比,敲减c-Met组细胞增殖、侵袭、迁移能力降低及凋亡率增加;G1、S期降低,G2期增加;流式细胞术检测显示CAR-T、c-Met CAR-T、c-Met/CD47 CAR-T细胞的感染效率分别为97.42%、97.39%、97.35%;CCK-8检测显示c-Met/CD47 CAR-T细胞对靶细胞的增殖潜力显著增强;LDH检测显示c-Met/CD47 CAR-T细胞对靶细胞的杀伤率显著增加;ELISA检测表明SKOV3诱导c-Met/CD47 CAR-T细胞释放更多的IFN-γ和IL-2;皮下注射SKOV3细胞时c-Met/CD47 CAR-T细胞组裸鼠移植瘤重量小于T、CAR-T、c-Met CAR-T细胞组;HE结果显示各细胞治疗组中组织器官均未见生理结构破坏;免疫组化结果显示c-Met/CD47 CAR-T细胞组中c-Met阳性着色较弱。结论c-Met/CD47可作为CAR-T细胞治疗卵巢癌的分子靶点,并能够对c-Met表达越高的卵巢癌细胞靶向识别、杀伤能力越强,同时更能提高增殖能力和细胞因子释放水平。 展开更多

关键词 卵巢癌 间充质上皮转化因子 间充质上皮转化因子/分化簇 嵌合抗原受体t 靶向 细胞

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2017年CAR-T治疗血液恶性肿瘤的研究进展 被引量：3

4

作者 陈晓梅 赖沛龙 +1 位作者 翁建宇 杜欣 《循证医学》 CSCD 2018年第1期10-12,共3页

2017年,在两款嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immumotherapy,CAR-T)细胞产品获批后,推进了全球细胞免疫治疗的研究。本文将对近一年来已发表的和第59届美国血液病学会(American Society of Hematology,A... 2017年,在两款嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immumotherapy,CAR-T)细胞产品获批后,推进了全球细胞免疫治疗的研究。本文将对近一年来已发表的和第59届美国血液病学会(American Society of Hematology,ASH)会议中关于CAR-T细胞治疗血液恶性肿瘤的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞免疫疗法 血液恶性肿瘤 细胞免疫治疗

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CAR-T细胞椎管内注射治疗复发胶质瘤患者的护理

5

作者 张娜 陈延明 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第12期39-42,共4页

对8例复发胶质瘤患者行CAR-T细胞椎管内注射治疗。在常规护理的基础上密切观察和积极救治细胞因子释放综合征及中枢神经系统毒性反应,精心护理皮肤损害,细化腰大池置管护理和心理支持。结果8例患者顺利完成疗程,治疗相关并发症得到有效... 对8例复发胶质瘤患者行CAR-T细胞椎管内注射治疗。在常规护理的基础上密切观察和积极救治细胞因子释放综合征及中枢神经系统毒性反应,精心护理皮肤损害,细化腰大池置管护理和心理支持。结果8例患者顺利完成疗程,治疗相关并发症得到有效控制;5例病情好转出院,3例病情进展(2例出院,1例再次手术)。个体化精细护理有助于患者顺利完成治疗。 展开更多

关键词 复发胶质瘤 嵌合抗原受体t细胞技术 椎管内注射 护理

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2023年CAR-T细胞在血液恶性肿瘤治疗的研究进展

6

作者 李珊 梁书洁 +1 位作者 赖沛龙 杜欣 《循证医学》 2023年第6期328-331,370,共5页

血液系统恶性肿瘤是最常见的癌症之一,目前,血液系统恶性肿瘤的主要治疗方法是干细胞移植、化疗和放疗,虽然有良好的治疗效果,但容易复发。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法作为一种革命性的细胞免疫治疗手段,为... 血液系统恶性肿瘤是最常见的癌症之一,目前,血液系统恶性肿瘤的主要治疗方法是干细胞移植、化疗和放疗,虽然有良好的治疗效果,但容易复发。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法作为一种革命性的细胞免疫治疗手段,为复发难治性(relapsed or refractory,R/R)血液恶性肿瘤患者带来了新的希望。 展开更多

关键词 血液恶性肿瘤 嵌合抗原受体t细胞疗法 细胞免疫疗法

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淋巴瘤患者行干细胞移植联合CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理 被引量：1

7

作者 徐丽 万滢 +2 位作者 阮海涛 雷路 陈琳 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期28-30,共3页

目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综... 目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综合征的护理,并将心理支持及健康教育纳入整个治疗过程。结果 6例患者均成功植入造血干细胞,外周血中检测到持续性CAR30转基因,其中5例完全缓解,1例部分缓解。5例出现细胞因子释放综合征,均为Ⅰ级,未观察到神经毒性。随访20.4(12.1,34.4)个月,患者均存活并保持其反应性。结论 自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗具有良好的耐受性和高度活性,护理在治疗各阶段以及毒副反应管理中发挥重要作用。 展开更多

关键词 霍奇金淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤 嵌合抗原受体t细胞 自体造血干细胞移植 细胞因子释放综合征 口腔黏膜炎 腹泻 血液病护理

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复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者行CAR-T细胞免疫治疗的护理 被引量：6

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作者 胡雁 濮益琴 《中西医结合护理（中英文）》 2019年第6期123-125,共3页

目的总结复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗的护理。方法选取血液科收治的复发难治性DLBCL患者12例,12例均证实存在CD19抗原表达,给予抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR-T)注射液(NCT02976... 目的总结复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗的护理。方法选取血液科收治的复发难治性DLBCL患者12例,12例均证实存在CD19抗原表达,给予抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR-T)注射液(NCT02976857,Cellular Biomedicine Group)治疗。护理内容包括预处理化的护理,抗CD19CAR-T细胞回输的护理,密切监测生命体征,严密观察出入量和生化、凝血功能等指标,心理治疗。结果经单疗程抗CD19CAR-T细胞治疗后,12例患者中3例完全缓解(CR),2例部分缓解(PR),3例疾病稳定(SD),4例患者治疗后持续疾病进展,最终死亡。结论护理人员应掌握CAR-T细胞免疫治疗的知识,采取针对性的护理措施,降低复发难治性DLBCL患者免疫治疗风险。 展开更多

关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 复发 嵌合型抗原受体t细胞 免疫治疗 凝血功能

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CAR-T新型联用策略治疗实体瘤研究进展 被引量：2

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作者 李梦媛 蒋小猛 +1 位作者 孙沁怡 郭薇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期443-449,共7页

近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤的治疗中取得了突破性进展,但是在实体瘤的治疗中仍然存在着诸多问题,例如CAR-T细胞渗透性差,易发生T细胞耗竭现象、脱靶效应等,故实体瘤的CAR-T疗法... 近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤的治疗中取得了突破性进展,但是在实体瘤的治疗中仍然存在着诸多问题,例如CAR-T细胞渗透性差,易发生T细胞耗竭现象、脱靶效应等,故实体瘤的CAR-T疗法需要提出新的治疗策略来提升治疗效果。与单一CAR-T治疗方式相比,CAR-T联合其他肿瘤治疗手段已经在临床前及临床研究中展现出优异疗效。本篇综述总结了CAR-T联用不同肿瘤治疗方法:抗体药物、溶瘤病毒、肿瘤疫苗、纳米药物应对实体瘤治疗的研究进展,以期为开发新的CAR-T联用策略治疗实体瘤提供理论依据和新思路。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞 实体瘤 抗体药物 溶瘤病毒 肿瘤疫苗 纳米药物

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抗间皮素CAR-T细胞治疗胰腺癌的体外研究 被引量：1

10

作者 田静 白天凯 +1 位作者 张之勇 闫滨 《陕西科技大学学报》 北大核心 2022年第4期67-73,共7页

本研究旨在观察抗间皮素(mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体修饰的T细胞(Chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)在体外对两种胰腺癌细胞的杀伤作用,以及猪苓多糖(PPS)、人参多糖(GPS)、黄芪多糖(APS)、香菇多糖(LNT)和灵芝多糖... 本研究旨在观察抗间皮素(mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体修饰的T细胞(Chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)在体外对两种胰腺癌细胞的杀伤作用,以及猪苓多糖(PPS)、人参多糖(GPS)、黄芪多糖(APS)、香菇多糖(LNT)和灵芝多糖(GLP)等调节免疫药物对CAR-T细胞增殖及杀伤肿瘤效应的影响.首先通过构建慢病毒表达载体转染制备稳定表达抗MSLN CAR-T细胞,然后采用实时无标记细胞分析仪(RTCA)和乳酸脱氢酶(LDH)等两种检测方法体外实验验证CAR-T细胞对PANC-1、ASPC-1两种胰腺癌细胞的杀伤能力.最后采用RTCA、CCK8法检测PPS、GPS、APS、LNT和GLP多糖对CAR-T细胞增殖及杀伤肿瘤效应的影响.结果表明,体外构建的MSLN CAR-T细胞对PANC-1、ASPC-1这两种胰腺癌细胞都有较好的杀伤效应,并且对MSLN蛋白高表达的ASPC-1细胞杀伤率显著高于MSLN蛋白低表达的PANC-1细胞(p<0.01);PPS、GPS、APS、LNT以及GLP等调节免疫药物对CAR-T细胞杀伤肿瘤的影响较小,但是与对照组相比,0.156 mg/mL的灵芝多糖和0.625 mg/mL的香菇多糖对CAR-T细胞增殖有一定的促进作用. 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞(car-t) 胰腺癌 间皮素 体外杀伤 多糖

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血液恶性肿瘤CAR-T治疗后患者报告结局的范围综述 被引量：4

11

作者 毛奕文 黄丽红 +3 位作者 阮海涛 瞿茜 吴德芳 蔡兴奥 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第24期99-104,共6页

目的 对血液恶性肿瘤嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的急性、亚急性及长期随访期间患者报告结局研究进行范围综述,为临床早期判断和实施干预提供参考。方法 检索中英文数据库中血液恶性肿瘤CAR-T治疗后患者报告结局的相关研究,检索时限... 目的 对血液恶性肿瘤嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的急性、亚急性及长期随访期间患者报告结局研究进行范围综述,为临床早期判断和实施干预提供参考。方法 检索中英文数据库中血液恶性肿瘤CAR-T治疗后患者报告结局的相关研究,检索时限为建库至2023年3月20日。对纳入文献进行筛选及汇总分析。结果 共纳入16篇文献。现有研究共使用18种评价工具测量CAR-T治疗后患者报告结局,测量范围包括症状、功能性及心理状态评估。CAR-T治疗后急性期患者突出报告症状领域恶化;亚急性患者突出报告社会及角色功能的持续限制以及疲劳、疼痛、睡眠障碍症状;长期随访患者报告神经系统症状或焦虑、抑郁情绪。结论 不同时期CAR-T治疗患者报告结局存在差异,提示医护人员应长期监测。未来可开发CAR-T治疗血液恶性肿瘤患者特异性评价工具,利用电子化患者报告结局建立数字健康监测系统。 展开更多

关键词 血液恶性肿瘤 患者报告结局 健康结果 嵌合抗元受体 car-t细胞疗法 护理评估 范围综述

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2022年CAR-T细胞在血液肿瘤治疗的研究进展

12

作者 梁书洁 耿素霞 +1 位作者 赖沛龙 杜欣 《循证医学》 2022年第6期340-349,共10页

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T⁃cell immunotherapy,CAR⁃T)是一种基因工程细胞,是将识别肿瘤相关抗原的单链抗体(single chain fragment variable,scFV)和T细胞的活化基序结合,然后结合抗体对肿瘤抗原的高亲和性和T淋... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T⁃cell immunotherapy,CAR⁃T)是一种基因工程细胞,是将识别肿瘤相关抗原的单链抗体(single chain fragment variable,scFV)和T细胞的活化基序结合,然后结合抗体对肿瘤抗原的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤机制,通过基因转导方法转染T淋巴细胞,赋予T淋巴细胞肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的杀伤力,然后把这些细胞输回患者体内,达到高效识别、杀死癌细胞的治疗效果。 展开更多

关键词 血液肿瘤 嵌合抗原受体t细胞 细胞免疫治疗 研究进展

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CAR-T细胞免疫治疗实体瘤的研究进展

13

作者 姚铮 李子涵 +4 位作者 高利明 胡星 陈颜 潘文琦 李谦 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期496-504,共9页

近年来过继性细胞免疫疗法因效果显著而得到广泛认可,尤其是CD19特异嵌合抗原受体(CAR)的自体T细胞治疗恶性血液瘤取得成功。本文总结实体肿瘤存在肿瘤免疫微环境、靶点不均一以及免疫抑制性受体等原因导致CAR-T无法有效治疗,提出改进CA... 近年来过继性细胞免疫疗法因效果显著而得到广泛认可,尤其是CD19特异嵌合抗原受体(CAR)的自体T细胞治疗恶性血液瘤取得成功。本文总结实体肿瘤存在肿瘤免疫微环境、靶点不均一以及免疫抑制性受体等原因导致CAR-T无法有效治疗,提出改进CAR-T细胞以提高T细胞浸润、共表达细胞因子与酶以及修饰相关受体等方式提高CAR-T抗实体肿瘤活性,为后续CAR-T细胞治疗实体肿瘤研究奠定理论基础。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞 实体瘤 免疫微环境 免疫治疗 进展

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新型靶向人源BCMA的CAR-T细胞构建及其对BCMA阳性肿瘤细胞的杀伤作用观察 被引量：1

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作者 尚凤琴 李晓瑞 +3 位作者 余卓营 张野 石冰洁 王建勋 《山东医药》 CAS 2021年第11期1-5,共5页

目的构建新型靶向人源B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞,并观察其对BCMA阳性肿瘤细胞的杀伤作用。方法构建靶向人源BCMA的CAR分子,用逆转录病毒载体包装成功后,转导健康志愿者的T细胞,制备Anti-BCMA-CAR-T细胞。将Anti-BCM... 目的构建新型靶向人源B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞,并观察其对BCMA阳性肿瘤细胞的杀伤作用。方法构建靶向人源BCMA的CAR分子,用逆转录病毒载体包装成功后,转导健康志愿者的T细胞,制备Anti-BCMA-CAR-T细胞。将Anti-BCMA-CAR-T细胞作为观察组,普通T细胞作为对照组,计算两组培养0~18 d的生长倍数对数值;将其与RPMI-8226细胞共培养,采用CFSE染色的T细胞增殖实验观察两组体外增殖能力。采用流式细胞术和荧光素酶化学发光实验检测两组细胞在不同效靶比(1∶4、1∶1、4∶1)时对RPMI-8226细胞的杀伤效率,流式细胞术检测两组细胞在不同效靶比(1∶4、1∶1、4∶1)时对K562-cBCMA、K562-hBCMA细胞的杀伤效率。将两组细胞与RPMI-8226、K562-hBCMA两种BCMA阳性肿瘤细胞分别共培养,效靶比为4∶1,采用ELISA法检测上清干扰素γ(IFN-γ)水平。结果两组培养0~18 d的生长倍数对数值比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。CFSE检测结果显示,与对照组比较,观察组FITC信号明显左移。流式细胞术检测结果显示,相同效靶比时,观察组对RPMI-8226细胞的杀伤效率均高于对照组(P均<0.05);荧光素酶化学发光实验结果显示,效靶比为1∶1、4∶1时,观察组对RPMI-8226细胞的杀伤效率均高于对照组(P均<0.05)。效靶比为1∶4时,两组细胞对K562-cBCMA、K562-hBCMA细胞的杀伤效率比较差异均无统计学意义(P均>0.05);效靶比为1∶1、4∶1时,观察组细胞对K562-hBCMA细胞的杀伤效率明显高于同组K562-cBCMA及对照组对K562-hBCMA的杀伤效率(P均<0.05)。在杀伤相同BCMA阳性靶细胞后,观察组上清IFN-γ水平均高于对照组(P均<0.05)。结论成功构建一种新型靶向人源BCMA的CAR-T细胞,该细胞能够有效且特异性杀伤人BCMA阳性肿瘤细胞。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原 嵌合抗原受体 t细胞

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CAR-T联合免疫检查点抑制剂或白细胞介素在恶性肿瘤中的研究进展 被引量：1

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作者 刘佳静 王文艺(综述) 顾军(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第2期202-208,共7页

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)是目前比较热点的一种肿瘤免疫治疗,CAR-T疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功,但对实体肿瘤的疗效欠佳,可能的原因是实体瘤特有的抑制性肿瘤免疫微环境以及实体瘤的内部克隆异质性。现阶段提... 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)是目前比较热点的一种肿瘤免疫治疗,CAR-T疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功,但对实体肿瘤的疗效欠佳,可能的原因是实体瘤特有的抑制性肿瘤免疫微环境以及实体瘤的内部克隆异质性。现阶段提出的克服实体瘤对CAR-T治疗的抗性的主要策略是将CAR-T治疗和其他抗肿瘤疗法联合使用,如放疗、化疗、免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、细胞因子治疗、溶瘤病毒治疗、CRISPR/Cas9等基因编辑技术。其中CAR-T细胞治疗与免疫检查点抑制剂的组合以及CAR-T细胞治疗与白细胞介素的组合是很有潜力的临床治疗策略。文章分别从CAR-T联合免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T联合白介素治疗的疗效、发展前景,以及毒性等方面进行综述。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞免疫疗法 免疫检查点抑制剂 白细胞介素 免疫治疗

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嵌合抗原受体T细胞疗法在实体瘤中的研究进展

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作者 王昌荣 苏亚珍 +3 位作者 关勇宇 鲁彦 刘芳 陈彻 《中国医药导报》 CAS 2024年第28期62-66,71,共6页

嵌合抗原受体(CAR)是一种由基因工程人工合成的蛋白质分子,通过质粒、mRNA或病毒载体转染至T细胞中,最终显示在细胞表面形成CAR-T细胞。CAR-T细胞可特异性识别并以主要组织相容性复合体独立方式杀死肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在治疗... 嵌合抗原受体(CAR)是一种由基因工程人工合成的蛋白质分子,通过质粒、mRNA或病毒载体转染至T细胞中,最终显示在细胞表面形成CAR-T细胞。CAR-T细胞可特异性识别并以主要组织相容性复合体独立方式杀死肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著的临床效果,但仍有许多挑战限制其在实体肿瘤中的效果。本文综述CAR-T细胞疗法在提高实体瘤临床效果方面的最新进展及克服CAR-T细胞治疗实体瘤局限性的策略。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞 实体瘤 肿瘤免疫疗法 研究进展

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EGCG单用/与CAR-T疗法联合应用对Raji细胞杀伤、THP-1细胞炎症因子mRNA表达抑制作用

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作者 史甲儒 姜淇耀 +2 位作者 罗志强 于国华 王建勋 《山东医药》 CAS 2023年第24期1-6,共6页

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)单用/与嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法联合应用对人Burkitt’s淋巴瘤细胞株Raji杀伤、人单核细胞白血病细胞系THP-1炎症因子mRNA表达抑制作用。方法取对数生长期的Raji细胞,并分为4组,对照组为单... 目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)单用/与嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法联合应用对人Burkitt’s淋巴瘤细胞株Raji杀伤、人单核细胞白血病细胞系THP-1炎症因子mRNA表达抑制作用。方法取对数生长期的Raji细胞,并分为4组,对照组为单纯Raji细胞,Raji+CAR-T组加入CAR-T,Raji+EGCG组加入EGCG,Raji+CAR-T+EGCG组加入CAR-T和EGCG,荧光素酶化学发光法和Annexin V-FITC染色法检测各组细胞相对活力及杀伤效率;取对数生长期的人单核细胞白血病细胞(THP-1细胞),并分为对照组、模型组、EGCG组,其中模型组和EGCG组加入LPS(终浓度1μg/mL)诱导炎症模型,同时EGCG组加入EGCG(浓度为100μmol/mL)干预,采用实时荧光定量PCR法检测COX-2、IL-6、IL-8、TNF-αmRNA相对表达量。结果Raji+CAR-T+EGCG组、Raji+EGCG组、Raji+CAR-T组、对照组细胞相对活力分别为52.93±4.61、91.67±6.79、51.26±2.61、100.00±5.45,对照组与其余3组比较,Raji+CAR-T+EGCG组、Raji+EGCG组比较,P均<0.05。Raji+CAR-T组、Raji+EGCG组、Raji+CAR-T+EGCG组的杀伤效率分别为10.29%、16.21%、16.65%,对照组与其余3组比较,Raji+CAR-T组、Raji+CAR-T+EGCG组比较,P均<0.05。EGCG组COX-2、IL-6、IL-8、TNF-αmRNA相对表达量分别为1.49±0.20、2.09±0.91、5.25±0.36、1.07±0.42,模型组分别为7.06±0.72、34.25±9.98、6.97±0.58、6.64±1.71,对照组分别为1、1、1、1,模型组与其余两组比较,P均<0.05。结论EGCG不仅可以提升CAR-T活力,并减缓其耗竭,同时在不影响CAR-T杀伤能力和效率的前提下,抑制Raji细胞增殖及多种炎症因子表达。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 嵌合抗原受体t细胞疗法 Burkitt’s淋巴瘤 RAJI细胞

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干扰TOX基因联合抗CD38 CAR-T细胞的构建及其对血液肿瘤细胞增殖和凋亡能力的影响

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作者 宋志茹 刘秀盈 +3 位作者 朱晶晶 刘静静 冯娅茹 王建勋 《山东医药》 CAS 2022年第2期1-6,17,共7页

目的构建干扰胸腺细胞选择相关高迁移率群体盒(TOX)基因联合抗CD38 CAR-T细胞,观察其对血液肿瘤细胞增殖和凋亡能力的影响。方法采集健康志愿者外周血,分离单个核细胞(PBMC),提取原代T淋巴细胞。构建以shRNA技术靶向抑制TOX的抗CD38 CA... 目的构建干扰胸腺细胞选择相关高迁移率群体盒(TOX)基因联合抗CD38 CAR-T细胞,观察其对血液肿瘤细胞增殖和凋亡能力的影响。方法采集健康志愿者外周血,分离单个核细胞(PBMC),提取原代T淋巴细胞。构建以shRNA技术靶向抑制TOX的抗CD38 CAR分子,分别命名为TOX-shRNA1-CD38 CAR和TOX-shRNA2-CD38 CAR,另设计一条不针对任何靶点的无意义RNA序列作为对照,命名为CD38 CAR分子。将分子酶切并连接逆病毒载体包装质粒pMFG,获得pMFG-TOX-shRNA1-MYC-CD38 CAR、pMFG-TOX-shRNA2-MYC-CD38 CAR和pMFG-MYC-CD38 CAR。将人原代T淋巴细胞分为CD38 TOX-shRNA1-CD38 CAR-T组、TOX-shRNA2-CD38 CAR-T组、CAR-T组,分别转导pMFG-TOX-shRNA1-MYC-CD38 CAR、pMFG-TOX-shRNA2-MYC-CD38 CAR和pMFG-MYCCD38 CAR质粒,获得CD38 CAR-T细胞、TOX-shRNA1-CD38 CAR-T细胞和TOX-shRNA2-CD38 CAR-T细胞。采用RT-QPCR法检测三组细胞中TOX mRNA的相对表达量;记录三组细胞0~10 d体外培养生长倍数,观察细胞增殖能力。选取CD38高表达的人多发性骨髓瘤荧光素酶标记细胞RPMI-Luc、人Burkitt’s淋巴瘤荧光素酶标记细胞Raji-Luc作为靶细胞,与三组CAR-T细胞分别共培养48 h;另取三组CAR-T细胞单独培养作为对照,不加肿瘤细胞。采用流式细胞术检测三组CAR-T细胞表面CD69的表达效率,评价CAR-T细胞活化情况;对三组细胞进行CFSE染色,采用流式细胞术观察CAR-T细胞增殖能力;荧光素酶化学发光法观察CAR-T细胞在不同效靶比(1∶2、1∶4、1∶8)时对肿瘤细胞的杀伤效率;ELISA法检测三组CAR-T细胞上清中IFN-γ释放量;流式细胞术检测三组细胞表面PD-1表达量,评估CAR-T细胞的耗竭程度。结果 CD38 CAR-T组、TOX-shRNA1-CD38 CAR-T组、TOXshRNA2-CD38 CAR-T组的转导效率分别为41.51%、41.28%、44.84%,均超过40%。与CD38 CAR-T组比较,TOXshRNA2-CD38 CAR-T组TOX mRNA表达水平降低(P <0.05),TOX-shRNA1-CD38 CAR-T组无明显变化(P>0.05)。三组CAR-T细胞体外培养0~10 d均稳定增殖,三组间生长倍数比较差异无统计学意义(P <0.05)。三组与肿瘤细胞共培养后,CD69表达效率均升高(P均<0.01)。与单独培养的CAR-T细胞相比,三组CAR-T细胞与Raji-Luc、RPMI-Luc细胞共培养后FITC信号左移,增殖加快,三组增殖能力比较无统计学差异(P> 0.05)。与CD38 CAR-T组相比,TOX-shRNA2-CD38 CAR-T组在不同效靶比时对肿瘤细胞的杀伤效率均提高,γ干扰素释放水平升高,细胞表面PD-1表达水平降低(P <0.05或<0.01),而TOX-shRNA1-CD38 CAR-T组与CD38 CAR-T组比较,肿瘤细胞的杀伤效率、γ干扰素释放水平、细胞表面PD-1表达水平均无统计学差异(P均>0.05)。结论成功构建了靶向抑制TOX基因联合抗CD38 CAR-T细胞,TOX-shRNA-CD38 CAR-T细胞能够有效抑制TOX表达;经肿瘤细胞激活后,其体外增殖活性及抗肿瘤能力显著增强,且TOX-shRNA-CD38 CAR-T细胞耗竭也得到改善。 展开更多

关键词 嵌合型抗原受体基因修饰的t细胞 胸腺细胞选择相关高迁移率群体盒基因 多发性骨髓瘤 淋巴瘤 细胞免疫治疗

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嵌合抗原受体T细胞产品非临床免疫毒性评价思考

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作者 刘畅 施畅 尹纪业 《中国药物警戒》 2024年第9期1051-1055,共5页

目的 分析嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞产品非临床免疫毒性,为临床安全使用提供参考。方法 通过介绍CAR-T目前的研究现状,针对其产品的原理、特性和研究方向,以及CAR-T的免疫相关毒性,结合目前现有的指导原则以及免疫毒性试验进行总结和探... 目的 分析嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞产品非临床免疫毒性,为临床安全使用提供参考。方法 通过介绍CAR-T目前的研究现状,针对其产品的原理、特性和研究方向,以及CAR-T的免疫相关毒性,结合目前现有的指导原则以及免疫毒性试验进行总结和探讨。结果 目前针对不同类型的CAR-T免疫毒性评价方面相关指导原则的内容非常有限。通常是将免疫毒性试验整合到标准毒性实验中去进行初筛,再根据结果选择相应的免疫功能性实验作为附加实验。T细胞依赖性抗体应答(TDAR)是目前较为合适的用于整体评价CAR-T免疫毒性的方法。结论 目前尚没有完善的评价策略对CAR-T细胞产品进行免疫毒性评价。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t 免疫毒性 细胞因子释放综合征 组合策略 动物模型 t细胞依赖性抗体应答

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复发难治性B细胞淋巴瘤患者95例行嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理 被引量：9

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作者 曾纯 陆宇晗 +1 位作者 马淑玲 应志涛 《解放军护理杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期80-83,共4页

总结95例复发难治性B细胞淋巴瘤患者接受以CD19为靶点的嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理经验。护理要点包括:密切监测及时发现CAR-T治疗患者生命体征及血液学指标变化;专科护理评估尽早识别中枢神经系统不良反应;做好细胞因子... 总结95例复发难治性B细胞淋巴瘤患者接受以CD19为靶点的嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理经验。护理要点包括:密切监测及时发现CAR-T治疗患者生命体征及血液学指标变化;专科护理评估尽早识别中枢神经系统不良反应;做好细胞因子释放综合征和CAR-T治疗相关性脑病患者的症状管理以及特殊用药的护理等。本组病例除1例患者因多器官功能衰竭死亡外,其余患者的不良反应均得到有效控制,顺利出院。 展开更多

关键词 复发难治性B细胞淋巴瘤 嵌合抗原受体t细胞 不良反应 护理

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