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抗菌新药硫酸头孢地尔对甲苯磺酸盐(cefiderocol sulfate tosylate) 被引量:4
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作者 陈本川 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第7期1026-1034,I0001,共10页
抗微生物耐药性(AMR)泛指细菌、病毒、真菌等病原体感染不被抗菌药物及其他抗感染药物有效抑制或杀灭的抵御能力。近几年,这一概念逐渐取代了抗菌药耐药性(ABR),全面涵盖大部分传染性疾病的耐药性,为国际卫生研究组织所采用。AMR是一项... 抗微生物耐药性(AMR)泛指细菌、病毒、真菌等病原体感染不被抗菌药物及其他抗感染药物有效抑制或杀灭的抵御能力。近几年,这一概念逐渐取代了抗菌药耐药性(ABR),全面涵盖大部分传染性疾病的耐药性,为国际卫生研究组织所采用。AMR是一项急需解决的严重社会问题,仅在美国和欧洲,每年即各有5万~6万人死于AMR感染。若不采取有效措施,到2050年,全球每年将有一千万人死于抗微生物耐药感染性疾病,经济负担将超过100万亿美元,研制新型抗耐药性药物势在必行。日本盐野义制药株式会社(Shionogi&Co.,Ltd.)独家研制的第5代头孢菌素类抗菌新药--硫酸头孢地尔对甲苯磺酸盐水合物(cefiderocol sulfate tosylate hydrate)应运而生。其有效成分头孢地尔是一种新型铁载体头孢菌素,具有独特的穿透革兰阴性菌细胞膜的作用机制,与三价铁离子络合,通过细菌铁转运蛋白,穿透细胞膜外膜被转运至细菌细胞壁内,使之在细菌胞质中达到更高浓度,与受体结合,抑制细菌细胞壁的生物合成,对所有革兰阴性菌具有强劲的杀灭活性,包括耐碳青霉烯革兰阴性非发酵鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌科。头孢地尔开创了用于死亡率很高、且未能满足医疗需求的严重疾病领域。2019年4月2日,盐野义制药株式会社公布了一项头孢地尔治疗复杂性尿路感染(cUTI)II期临床研究的积极结果。该研究达到临床治愈和病原菌根除的主要终点,向美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)提出新药上市许可,均被受理。FDA授予头孢地尔合格的抗感染药品(QIDP)资格认定并享受快速通道资格;EMA人用医药产品委员会(CHMP)也授予头孢地尔加速评估资格。2019年10月16日,FDA抗微生物药物咨询委员会投票决定,推荐盐野义制药株式会社的头孢地尔静脉注射液用于治疗高度耐药革兰阴性菌,包括肾盂肾炎在内的cUTI;2019年11月14日,FDA批准头孢地尔静脉注射液上市,商品名Fetroja。该文对头孢地尔静脉注射液的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多
关键词 头孢菌素 cefiderocol sulfate tosylate 头孢地尔对甲苯磺酸盐 尿路感染 复杂性
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2-氯-3,4-双((4-甲氧基苄基)氧基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酰胺的合成
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作者 石克金 李江红 +1 位作者 陈林 黄静 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第8期921-925,共5页
目的研究头孢地尔3-位侧链的合成新工艺。方法以2-氯-3,4-二甲氧基苯甲醛为起始原料,在AlCl_(3)催化下,去甲基得2-氯-3,4-二羟基苯甲醛,保护羟基,氧化醛基后进行磺酸酐化,最后与1-(2-氨乙基)吡咯烷进行酰胺化反应得到2-氯-3,4-双((4-甲... 目的研究头孢地尔3-位侧链的合成新工艺。方法以2-氯-3,4-二甲氧基苯甲醛为起始原料,在AlCl_(3)催化下,去甲基得2-氯-3,4-二羟基苯甲醛,保护羟基,氧化醛基后进行磺酸酐化,最后与1-(2-氨乙基)吡咯烷进行酰胺化反应得到2-氯-3,4-双((4-甲氧基苄基)氧基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酰胺(CMPB)。结果总收率为40.8%,纯度97.52%,其结构经IR、HRMS及NMR确证。结论本工艺操作简单,绿色环保,适合工业化生产。 展开更多
关键词 头孢地尔 CMPB 合成 工业化
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革兰阴性菌对头孢地尔耐药机制的研究进展 被引量:2
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作者 吴文琦 李家扬 +2 位作者 田赛 吴秀文 任建安 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期772-778,共7页
头孢地尔是一种新型头孢菌素,体外抗菌活性高,在临床疗效和安全性上均有不错表现,对临床常见的碳青霉烯酶稳定,可模拟铁载体进入细菌周质间隙,因此几乎不受膜孔蛋白和外排泵的影响,但也促使细菌进化出各式各样的耐药机制。本文梳理了常... 头孢地尔是一种新型头孢菌素,体外抗菌活性高,在临床疗效和安全性上均有不错表现,对临床常见的碳青霉烯酶稳定,可模拟铁载体进入细菌周质间隙,因此几乎不受膜孔蛋白和外排泵的影响,但也促使细菌进化出各式各样的耐药机制。本文梳理了常见革兰阴性菌对头孢地尔的耐药机制,归纳总结各类细菌的耐药特点,深入探讨头孢地尔耐药的各方面因素,以期为临床应用和相关研究提供参考。 展开更多
关键词 头孢地尔 碳青霉烯酶 铁载体 耐药
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新型抗菌药物头孢地尔的研究进展 被引量:3
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作者 陆鑫 钟册俊 +1 位作者 叶慧 吕晓菊 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期528-533,共6页
头孢地尔是一种注射用新型头孢菌素类药物,利用其铁载体,以“特洛伊木马”策略,克服需氧革兰阴性菌典型的耐药机制,具有抗耐药肠杆菌目细菌及非发酵糖菌的活性,为临床治疗棘手的耐药细菌感染带来了新希望。目前FDA已批准头孢地尔用于治... 头孢地尔是一种注射用新型头孢菌素类药物,利用其铁载体,以“特洛伊木马”策略,克服需氧革兰阴性菌典型的耐药机制,具有抗耐药肠杆菌目细菌及非发酵糖菌的活性,为临床治疗棘手的耐药细菌感染带来了新希望。目前FDA已批准头孢地尔用于治疗多重耐药菌所致复杂性尿路感染及医院获得性肺炎。 展开更多
关键词 头孢地尔 革兰阴性菌 铁载体 耐药性 特洛伊木马
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新型头孢类抗生素药物研究进展 被引量:7
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作者 黄玮 甄丹宁 +1 位作者 徐松林 付德才 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期368-373,共6页
头孢类抗生素是临床上治疗细菌感染的常用药物,但耐药问题日益严重,亟需研发对耐药致病菌有效的抗感染药物。本文对近15年FDA批准上市的头孢类药物品种进行总结,主要介绍抗菌谱、抗菌活性和临床应用范围,并对活性成分(API)的化学结构优... 头孢类抗生素是临床上治疗细菌感染的常用药物,但耐药问题日益严重,亟需研发对耐药致病菌有效的抗感染药物。本文对近15年FDA批准上市的头孢类药物品种进行总结,主要介绍抗菌谱、抗菌活性和临床应用范围,并对活性成分(API)的化学结构优化结果与抗菌活性关系进行简要介绍,希望对国内新型抗生素药物的正确使用和研发有所帮助。 展开更多
关键词 新型头孢菌素 头孢吡普 头孢洛林酯 头孢洛扎 头孢他啶-阿维巴坦 头孢地尔 抗菌谱
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