目的:探讨有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)心肌钙调神经磷酸酶/活化T细胞因子(calcineurin/nuclear factor of activated T cells, CaN/NFAT)信号通路的影响,以及A激酶锚定蛋白150(A-kinaseanchoringprot...目的:探讨有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)心肌钙调神经磷酸酶/活化T细胞因子(calcineurin/nuclear factor of activated T cells, CaN/NFAT)信号通路的影响,以及A激酶锚定蛋白150(A-kinaseanchoringprotein150,AKAP150)在其中的作用。方法:12周龄雄性SHR以及正常血压对照组大鼠(Wistar-Kyotorat,WKY),随机分为正常血压安静组(WKY-SED),正常血压运动组(WKY-EX),高血压安静组(SHR-SED),高血压运动组(SHR-EX)。运动组进行12周中等强度跑台运动。12周后取心脏,HE染色、Langendorff离体心脏灌流、免疫组化、免疫细胞荧光、Western blot等方法进行实验。结果:1)经12周有氧运动,WKY和SHR运动组收缩压均显著低于各自安静组;2)与WKY-SED组相比,SHR-SED组左心室内压上升最大速率(maximal rate of increase in left ventricular pressure,+dp/dt_(max))、左心室内压下降最大速率(maximal rate of decrease in left ventricular pressure,-dp/dt_(max))绝对值显著降低,SHR-EX组与SHR-SED组相比,+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)绝对值显著升高(P<0.01),左心室收缩压力(leftventricularsystolicpressure,LVSP)升高(P<0.01),LVSP-LVDP升高(P<0.01);3)SHR-SED组CaN和AKAP150的荧光强度高于WKY-SED组(P<0.01),CaN表达高于SHR-EX组(P<0.01);SHR-EX组AKAP150的荧光强度高于SHR-SED组(P<0.01);4)SHR-SED组CaN、GATA结合蛋白4(GATAbindprotein,GATA4)及AKAP150的蛋白表达高于WKY-SED组(P<0.01),p-NFATc3/NFATc3的比值显著低于WKYSED组;SHR-EX组CaN、GATA4的表达低于SHR-SED组(P<0.01),p-NFATc3/NFATc3的比值和AKAP150的表达均高于SHR-SED组。结论:有氧运动下调SHR心脏CaN/NFAT信号通路活性、增加调节因子AKAP150的表达,是运动改善其心脏肥大的分子机制之一。展开更多
目的探讨血管软化丸能否通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路抑制细胞焦亡改善载脂蛋白E基因...目的探讨血管软化丸能否通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路抑制细胞焦亡改善载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,APOE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。方法10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组,60只APOE^(-/-)小鼠随机分为模型组、血管软化丸低剂量组、血管软化丸高剂量组、阿托伐他汀组、血管软化丸高剂量和AMPK抑制剂联合组、AMPK抑制剂组,给予高脂饮食饲养18周建造动脉粥样硬化小鼠模型,并于第13周给予不同方法干预,干预6周后取材,分别检测各组小鼠甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-eholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-eholesterol,HDL-C)水平,HE和油红O染色观察小鼠主动脉组织病理形态学变化,Elisa测定主动脉组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18水平,Western Blot检测AMPK、P-AMPK、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬酶1(Cleaved-Caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)-N蛋白表达,免疫荧光检测P-AMPK、NLRP3蛋白在主动脉根部的分布情况,透射电子显微镜观察主动脉内皮超微结构改变情况。结果与对照组相比,模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01),主动脉根部细胞排列紊乱,且脂肪空泡明显,主动脉有明显粥样斑块沉积,P-AMPK蛋白表达水平显著降低,NLRP3、Cleaved-Caspase 1、GSDMD-N蛋白表达水平及IL-1β和IL-18水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,血管软化丸高低剂量组及阿托伐他汀组血脂紊乱得到改善,主动脉组织及细胞病变程度减轻,P-AMPK蛋白表达水平显著升高,NLRP3、Cleaved-Caspase 1、GSDMD-N蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.05或P<0.01);与血管软化丸高剂量+AMPK抑制剂组比较,血管软化丸高剂量组焦亡相关蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),主动脉内皮细胞损伤程度减轻,而AMPK抑制剂组与之相反。结论血管软化丸可能通过调控AMPK/NLRP3通路减轻细胞焦亡发挥对动脉粥样硬化小鼠的保护作用。展开更多
文摘目的:探讨有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)心肌钙调神经磷酸酶/活化T细胞因子(calcineurin/nuclear factor of activated T cells, CaN/NFAT)信号通路的影响,以及A激酶锚定蛋白150(A-kinaseanchoringprotein150,AKAP150)在其中的作用。方法:12周龄雄性SHR以及正常血压对照组大鼠(Wistar-Kyotorat,WKY),随机分为正常血压安静组(WKY-SED),正常血压运动组(WKY-EX),高血压安静组(SHR-SED),高血压运动组(SHR-EX)。运动组进行12周中等强度跑台运动。12周后取心脏,HE染色、Langendorff离体心脏灌流、免疫组化、免疫细胞荧光、Western blot等方法进行实验。结果:1)经12周有氧运动,WKY和SHR运动组收缩压均显著低于各自安静组;2)与WKY-SED组相比,SHR-SED组左心室内压上升最大速率(maximal rate of increase in left ventricular pressure,+dp/dt_(max))、左心室内压下降最大速率(maximal rate of decrease in left ventricular pressure,-dp/dt_(max))绝对值显著降低,SHR-EX组与SHR-SED组相比,+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)绝对值显著升高(P<0.01),左心室收缩压力(leftventricularsystolicpressure,LVSP)升高(P<0.01),LVSP-LVDP升高(P<0.01);3)SHR-SED组CaN和AKAP150的荧光强度高于WKY-SED组(P<0.01),CaN表达高于SHR-EX组(P<0.01);SHR-EX组AKAP150的荧光强度高于SHR-SED组(P<0.01);4)SHR-SED组CaN、GATA结合蛋白4(GATAbindprotein,GATA4)及AKAP150的蛋白表达高于WKY-SED组(P<0.01),p-NFATc3/NFATc3的比值显著低于WKYSED组;SHR-EX组CaN、GATA4的表达低于SHR-SED组(P<0.01),p-NFATc3/NFATc3的比值和AKAP150的表达均高于SHR-SED组。结论:有氧运动下调SHR心脏CaN/NFAT信号通路活性、增加调节因子AKAP150的表达,是运动改善其心脏肥大的分子机制之一。
文摘目的探讨血管软化丸能否通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路抑制细胞焦亡改善载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,APOE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。方法10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组,60只APOE^(-/-)小鼠随机分为模型组、血管软化丸低剂量组、血管软化丸高剂量组、阿托伐他汀组、血管软化丸高剂量和AMPK抑制剂联合组、AMPK抑制剂组,给予高脂饮食饲养18周建造动脉粥样硬化小鼠模型,并于第13周给予不同方法干预,干预6周后取材,分别检测各组小鼠甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-eholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-eholesterol,HDL-C)水平,HE和油红O染色观察小鼠主动脉组织病理形态学变化,Elisa测定主动脉组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18水平,Western Blot检测AMPK、P-AMPK、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬酶1(Cleaved-Caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)-N蛋白表达,免疫荧光检测P-AMPK、NLRP3蛋白在主动脉根部的分布情况,透射电子显微镜观察主动脉内皮超微结构改变情况。结果与对照组相比,模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01),主动脉根部细胞排列紊乱,且脂肪空泡明显,主动脉有明显粥样斑块沉积,P-AMPK蛋白表达水平显著降低,NLRP3、Cleaved-Caspase 1、GSDMD-N蛋白表达水平及IL-1β和IL-18水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,血管软化丸高低剂量组及阿托伐他汀组血脂紊乱得到改善,主动脉组织及细胞病变程度减轻,P-AMPK蛋白表达水平显著升高,NLRP3、Cleaved-Caspase 1、GSDMD-N蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.05或P<0.01);与血管软化丸高剂量+AMPK抑制剂组比较,血管软化丸高剂量组焦亡相关蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),主动脉内皮细胞损伤程度减轻,而AMPK抑制剂组与之相反。结论血管软化丸可能通过调控AMPK/NLRP3通路减轻细胞焦亡发挥对动脉粥样硬化小鼠的保护作用。
