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基于Ca^(2+)-CaMKⅡ信号通路的济川煎治疗阳虚便秘的作用及分子机制 被引量:8
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作者 刘聪 张悦 +4 位作者 张润涛 荆然 郭丁丁 倪艳 康永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期366-372,共7页
目的基于Ca^(2+)-CaMKⅡ通路观察济川煎对阳虚便秘大鼠的治疗作用及分子机制。方法采用白醋+活性炭冰水联合复方地芬诺酯片复制阳虚便秘大鼠模型。将模型成功大鼠随机分为5组,即模型组、莫沙必利组(1.88 mg·kg^(-1))、济川煎高(8.2... 目的基于Ca^(2+)-CaMKⅡ通路观察济川煎对阳虚便秘大鼠的治疗作用及分子机制。方法采用白醋+活性炭冰水联合复方地芬诺酯片复制阳虚便秘大鼠模型。将模型成功大鼠随机分为5组,即模型组、莫沙必利组(1.88 mg·kg^(-1))、济川煎高(8.26 g·kg^(-1))、中(4.31 g·kg^(-1))、低(2.16 g·kg^(-1))剂量组,灌胃给药每日1次,连续7 d。末次给药,记录大鼠状态并评分,进行排便功能测定;分离模型大鼠结肠平滑肌细胞并鉴定,FCM检测结肠平滑肌细胞内Ca^(2+)浓度变化;采用ELISA法检测大鼠血清中cAMP、cGMP含量及其比值;采用RT-PCR及Western blot法检测大鼠结肠平滑肌细胞CaM、CaMKⅡ亚型的表达情况。结果济川煎可明显缓解模型大鼠腹胀,摄食、饮水量、排便减少及体质量降低的症状(P<0.05),评分明显升高(P<0.01);能明显缩短首粒排便时间(P<0.01),增加排便粒数(P<0.05);济川煎还可明显增加模型大鼠血清中cAMP含量(P<0.05),减少cGMP含量(P<0.01),cAMP/cGMP比值明显增加(P<0.01);明显降低大鼠结肠平滑肌细胞内Ca^(2+)浓度(P<0.01);PCR及Western blot检测结果显示,济川煎可明显降低CaM及CaMKⅡβ、γ、δ亚型蛋白表达(P<0.01)。结论济川煎对阳虚便秘具有明显的治疗作用,可能与其调节Ca^(2+)-CaMKⅡ信号通路有关。 展开更多
关键词 济川煎 阳虚便秘 Ca^(2+)-camk 治疗作用 信号通路 分子机制
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氨氯地平通过抑制足细胞的Ca^(2+)内流促进细胞自噬
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作者 赵韦 徐德苹 +3 位作者 廖开楠 蔡春林 臧丹丹 周海胜 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1179-1186,共8页
目的探究降血压药物氨氯地平对足细胞内Ca^(2+)内流及其自噬的影响。方法体外常规培养永生化的人足细胞(HPC),使用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及L型Ca^(2+)阻断剂氨氯地平单独或者联合处理HPC细胞,Ca^(2+)成像系统实时检测药物处理后HPC细胞... 目的探究降血压药物氨氯地平对足细胞内Ca^(2+)内流及其自噬的影响。方法体外常规培养永生化的人足细胞(HPC),使用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及L型Ca^(2+)阻断剂氨氯地平单独或者联合处理HPC细胞,Ca^(2+)成像系统实时检测药物处理后HPC细胞内Ca^(2+)通量的瞬时变化;Western blot法检测自噬标志蛋白LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值变化、Beclin-1、P62和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达水平;流式细胞术检测488 nm处Fluo-4AM的阳性细胞数以分析HPC细胞内Ca^(2+)内流水平;Lyso-Tracker Green活细胞染色分析溶酶体荧光强度;流式细胞术检测HPC细胞凋亡率。结果与对照组比较,AngⅡ组Ca^(2+)瞬时通量和Fluo-4AM阳性细胞数显著增加(P<0.001)、自噬标志蛋白LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值(P<0.001)和Beclin-1的蛋白表达(P<0.01)均降低、P62的表达升高(P<0.01)、溶酶体荧光强度减弱(P<0.05)、细胞凋亡率升高(P<0.0001)、凋亡相关蛋白Bcl-2表达降低(P<0.01)、Bax蛋白升高(P<0.001)。与对照组比较,氨氯地平组Fluo-4AM阳性细胞数显著降低(P<0.001)、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值(P<0.001)和Beclin-1的蛋白表达(P<0.001)均升高、P62蛋白表达降低(P<0.05)、溶酶体荧光强度增强(P<0.01)、细胞凋亡率降低(P<0.01)、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.001)、Bax蛋白降低(P<0.001)。与AngⅡ组比较,AngⅡ+氨氯地平组Fluo-4AM阳性细胞数显著降低(P<0.001)、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值(P<0.01)以及Beclin-1的蛋白表达升高(P<0.05)、P62蛋白降低(P<0.01)、溶酶体荧光强度增加(P<0.05)、细胞凋亡率降低(P<0.001)、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.001)、Bax蛋白表达降低(P<0.001)。结论氨氯地平抑制足细胞内Ca^(2+)内流,促进足细胞自噬、抑制凋亡,对于预防高血压肾病发生具有一定的作用。 展开更多
关键词 足细胞 氨氯地平 血管紧张素 自噬 CA^(2+) 细胞凋亡
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双参通冠方药物血清对缺氧/复氧心肌细胞Ca^(2+)-CaM-CaMPKⅡ信号系统的影响 被引量:14
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作者 韩笑 刘建勋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期876-879,共4页
目的考察双参通冠方(SSTG)药物血清对缺氧/复氧心肌细胞Ca2+-CaM-CaMPKⅡ信号系统的影响。方法培养心肌细胞,建立缺糖缺氧/复氧损伤模型。运用血清药理学方法研究SSTG药物血清对缺糖缺氧/复氧损伤心肌的作用。荧光分光光度法测定心肌细... 目的考察双参通冠方(SSTG)药物血清对缺氧/复氧心肌细胞Ca2+-CaM-CaMPKⅡ信号系统的影响。方法培养心肌细胞,建立缺糖缺氧/复氧损伤模型。运用血清药理学方法研究SSTG药物血清对缺糖缺氧/复氧损伤心肌的作用。荧光分光光度法测定心肌细胞胞质[Ca2+]i,RT-PCR法测定CaM、CaMPKⅡδmRNA表达。结果正常心肌细胞[Ca2+]i、CaM、CaMPKⅡδmRNA表达很低。缺氧/复氧后[Ca2+]i较正常组增高,CaM、CaMPKⅡδmRNA表达增高(P<0.05),SSTG提取物大鼠灌胃剂量为22.5、45、90 mg.kg-1所取得的药物血清(体积分数为0.1)处理组[Ca2+]i降低,CaM、CaMPKⅡδmRNA表达降低,与空白血清处理组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧/复氧损伤可导致心肌细胞Ca2+超载,CaM、CaMPKⅡδmRNA表达增高;SSTG药物血清可对抗心肌细胞Ca2+超载,抑制其胞内受体CaM及Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶CaMPKⅡδ的活性。 展开更多
关键词 中药血清药理学 缺氧/复氧 CA^2+ CAM CaMPK
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尼莫地平对癫痫大鼠海马Ca^(2+)浓度及Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ_α表达的影响 被引量:4
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作者 王佩 王海祥 +3 位作者 刘瑞春 王维平 范月辉 胡华伟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期226-228,共3页
目的探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及海马细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)、Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡα,CaMKⅡα)蛋... 目的探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及海马细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)、Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡα,CaMKⅡα)蛋白表达的影响。方法将动物分为正常对照组、PTZ组和NIM+PTZ组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Mor-ris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力,运用流式细胞仪检测海马细胞内[Ca2+]i变化,Western blot方法测定CaMKⅡα蛋白的表达。结果PTZ组大鼠空间学习记忆能力受损,其海马细胞内[Ca2+]i明显升高(P<0.05),CaMKⅡα蛋白水平较正常对照组减少(P<0.05);与PTZ组比较,NIM+PTZ组大鼠空间学习记忆能力好转,其海马细胞内[Ca2+]i下降(P<0.05),CaMKⅡα蛋白水平升高(P<0.05)。结论PTZ点燃癫痫大鼠海马存在钙超载及CaMKⅡα的表达异常,由此引起大鼠空间学习记忆能力受损;NIM可以降低细胞内[Ca2+]i,提高CaMKⅡα的表达,改善癫痫大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 尼莫地平 癫痫 空间学习记忆 Ca^2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶α
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AngⅡ对大鼠肝脏星状细胞内[Ca^(2+)]_i及其增殖的影响 被引量:4
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作者 汪余勤 李定国 +3 位作者 周馨 潘勤 徐芹芳 陆汉明 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2002年第4期313-314,321,共3页
目的观察不同浓度血管紧张奏Ⅱ (Ang Ⅱ )对大鼠肝脏星状细胞 (HSC) [Ca2 +] i 及其增殖的影响 ,以探讨HSC和细胞内 [Ca2 +] i 的相关性。 方法HSC分离培养后 ,采有MTT法和Fura -2 AM荧光指示剂负载分别测定HSC增殖情况及细胞内 [Ca2 ... 目的观察不同浓度血管紧张奏Ⅱ (Ang Ⅱ )对大鼠肝脏星状细胞 (HSC) [Ca2 +] i 及其增殖的影响 ,以探讨HSC和细胞内 [Ca2 +] i 的相关性。 方法HSC分离培养后 ,采有MTT法和Fura -2 AM荧光指示剂负载分别测定HSC增殖情况及细胞内 [Ca2 +] i。 结果 10 - 9~ 10 - 5mol LAngⅡ能显著增加HSC内游离 [Ca2 +] i(P <0 .0 1) ,且呈剂量依赖关系 ;10 - 9~ 10 - 6mol LAngⅡ均能促进HSC增殖 ( P <0 .0 5 ) ,但 10 - 5mol LAngⅡ却对HSC增殖无显著影响 (P >0 .0 5 )。 结论在一定剂量范围内Ang Ⅱ能够剂量依赖性地促进HSC增殖和增加HSC内游离 [Ca2 +] i,二者存在一定相关性。 展开更多
关键词 血管紧张素 肝脏星状细胞 [CA^2+]I 细胞增殖
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环孢素A对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞c-fos蛋白表达及Ca^(2+)变化的影响 被引量:1
6
作者 韩召敏 杨运海 +1 位作者 付琴 向继洲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期838-839,共2页
关键词 心肌细胞 血管紧张素 环孢素A CA^2+ c—fos
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大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导分化的心肌样细胞内Ca^(2+)和CaMKⅡ的变化 被引量:2
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作者 尹戴佳佳 农耀明 宋治远 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期926-928,共3页
目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone m arrow m esenchym al stem cells,MSCs)体外诱导分化为心肌样细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)及钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达变化。方法取健康SD大鼠骨髓,用5-氮杂胞苷体外诱导培养。取... 目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone m arrow m esenchym al stem cells,MSCs)体外诱导分化为心肌样细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)及钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达变化。方法取健康SD大鼠骨髓,用5-氮杂胞苷体外诱导培养。取诱导培养2、3、4周的MSCs为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,另取急性分离的心肌细胞为对照组,分别用激光共聚焦技术和W estern b lot技术检测[Ca2+]i及CaMKⅡ表达水平。结果经荧光探针结合Ca2+后,用激光共聚焦技术检测发现,随诱导培养时间的延长,[Ca2+]i逐渐增加;诱导培养4周的MSCs内[Ca2+]i与对照组比较无显著差异[(100.81±17.64),(100.32±17.10),P>0.05]。各组细胞CaMKⅡ的变化趋势与[Ca2+]i定量分析结果相似,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组及对照组分别为(322.45±19.43)、(434.43±16.77)、(680.91±20.61)、(682.69±21.03),Ⅲ组与对照组比较P>0.05。结论大鼠MSCs在体外诱导培养4周后已分化为心肌样细胞,其细胞内游离钙浓度和CaMKⅡ蛋白表达水平与正常心肌细胞相似。 展开更多
关键词 骨髓问充质干细胞 大鼠 Ca^2+ CaMK 激光共聚焦 Western BLOT
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活性氧簇介导血管紧张素Ⅱ对延髓神经元胞内游离Ca^(2+)水平的调节作用
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作者 刘小妮 曹冬青 +4 位作者 张娜娜 陶然 丁滢泂 金惠铭 卢宁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2133-2138,共6页
目的:探讨活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)介导血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)对延髓神经元胞内游离Ca^(2+)的调节作用及其机制。方法:原代培养延髓神经元;免疫荧光双标法鉴定培养神经元的特征;给予Ang Ⅱ处理后,用二氢乙... 目的:探讨活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)介导血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)对延髓神经元胞内游离Ca^(2+)的调节作用及其机制。方法:原代培养延髓神经元;免疫荧光双标法鉴定培养神经元的特征;给予Ang Ⅱ处理后,用二氢乙啶荧光探针法测定神经元ROS水平;同时或单独给予Ang Ⅱ和NADPH氧化酶抑制剂apocynin或自由基清除剂TEMPOL后,Fura-2/AM钙瞬变法记录神经元胞内游离Ca^(2+)的水平;CCK-8法检测神经元活性。结果:原代培养的延髓神经元多数为谷氨酸阳性的神经元;Ang Ⅱ(5μmol/L)可在10 min内显著升高神经元ROS水平(P<0.01);给予Ang Ⅱ处理后延髓神经元胞内Ca^(2+)水平显著升高(P<0.01);给予apocynin/TEMPOL预处理后,Ang Ⅱ引起的延髓神经元胞内Ca^(2+)的升高则被抑制(P<0.05)。实验浓度的Ang Ⅱ对神经元无毒性作用。结论:ROS介导Ang Ⅱ诱导的延髓神经元胞内Ca^(2+)的升高作用,可能是Ang Ⅱ在中枢诱导氧化应激作用的潜在细胞内信号机制。 展开更多
关键词 延髓神经元 活性氧簇 细胞内CA^2+ 血管紧张素
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水稻花后衰退珠心和胚乳发育初期Ca^(2+)的超微细胞化学定位 被引量:6
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作者 韦存虚 蓝盛银 徐珍秀 《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期34-38,共5页
应用焦锑酸盐沉淀技术对水稻花后衰退珠心和胚乳发育初期进行了Ca2 + 的超微细胞化学定位。结果显示在初始衰退的珠心细胞中Ca2 + 主要分布于液泡膜上和核内 ;在衰退中期的珠心细胞中 ,Ca2 + 主要分布在核膜、液泡膜及质膜上 ;在严重衰... 应用焦锑酸盐沉淀技术对水稻花后衰退珠心和胚乳发育初期进行了Ca2 + 的超微细胞化学定位。结果显示在初始衰退的珠心细胞中Ca2 + 主要分布于液泡膜上和核内 ;在衰退中期的珠心细胞中 ,Ca2 + 主要分布在核膜、液泡膜及质膜上 ;在严重衰退的珠心细胞 ,Ca2 + 仅存在于液泡中。珠心降解的Ca2 + 跨过胚囊壁 ,通过质外体向胚乳内运输 ;发育初期的胚乳细胞 ,Ca2 + 主要位于胞间隙 ,线粒体和液泡中也有少量分布。讨论了Ca2 + 展开更多
关键词 水稻 珠心细胞 胚乳细胞 CA^2+ 超微细胞化学定位 衰退过程 发育初期 钙()
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聚苯乙烯-丙烯酸嵌段共聚物在不同pH值和Ca^(2+)浓度下的胶束行为 被引量:4
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作者 杜满泉 史林启 +1 位作者 安英丽 何炳林 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2001年第12期2120-2122,共3页
The micelles behavior of amphiphilic block copolymer P(Styrene\|b\|acrylic acid), in aqueous solvent was studied by dynamic light scattering and TEM techniques. The diameters of micelle decreased and then increased ... The micelles behavior of amphiphilic block copolymer P(Styrene\|b\|acrylic acid), in aqueous solvent was studied by dynamic light scattering and TEM techniques. The diameters of micelle decreased and then increased with the decrease of the pH of the solution, and the similar phenomenon was also detected with the increase of the concentration of the calcium ion. Without added acid, the micelles were small spheres of low polydispersity with an average diameter 48 nm. When the value of pH was less than 2, the micelles were unstable. It was found that the Ca\+\{2+\} was linked with the carboxyl in the same micelle when the concentration of the CaCl\-2 was less than 0\^2 mg/mL. The diameter of micelle was smaller than the one without Ca\+\{2+\}. The Ca\+\{2+\} was linked with the carboxyl between the different micelles when the concentration of the CaCl\-2 was more than 0\^5 mg/mL and the micelle was unstable. The diameters of micelles(from 37 nm to 100 nm) can be controlled by adding an appropriate concentration of CaCl\-2 between 0\^2\0\^5 mg/mL. 展开更多
关键词 苯乙烯-丙烯酸嵌段共聚物 胶束 CA^2+ 钙() 离子浓度 PH值 结构
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低温缺血-再灌注对离体大鼠心房肌Kir2.1和CaMKⅡ表达的影响
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作者 何幼芹 高鸿 +3 位作者 种朋贵 刘艳秋 佟睿 吴学艳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第21期2750-2753,共4页
目的探讨再灌注房性心律失常心房肌复极时程延长的分子机制。方法采用随机数字表法将16只由雄性SD大鼠制备的Langendorff离体心脏灌注模型分为对照组(C组,n=8)和低温缺血-再灌注组(IR组,n=8)。根据再灌注后是否发生房性心律失常,将IR组... 目的探讨再灌注房性心律失常心房肌复极时程延长的分子机制。方法采用随机数字表法将16只由雄性SD大鼠制备的Langendorff离体心脏灌注模型分为对照组(C组,n=8)和低温缺血-再灌注组(IR组,n=8)。根据再灌注后是否发生房性心律失常,将IR组进一步细分为再灌注非房性心律失常亚组(N-RAA组)和再灌注房性心律失常亚组(R-AA组)。C组使用37℃K-H液平衡灌注120 min。IR组使用37℃K-H液平衡灌注30 min后停止,注射4℃Thomas液(20 mL/kg)使心脏停跳60 min,停跳30 min时使用半量4℃Thomas液(10 mL/kg)对离体心脏进行复灌[停跳期间用低温Thomas液(4℃)对心脏进行保护],后再次灌注37℃K-H液30 min。记录平衡灌注30 min(T_(0))、平衡灌注105 min/再灌注15 min(T_(1))和平衡灌注120 min/再灌注30 min(T_(2))时右心房单相动作电位(MAP),测量单相动作电位复极50%和90%的时程(MAPD_(50)和MAPD_(90))。电生理指标监测完后用Western blot检测右心房组织内向整流钾通道2.1(Kir2.1)和Ca^(2+)/CaM依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达。结果与T_(0)时点比较,R-AA组T_(1)、T_(2)时MAPD_(50)、MAPD_(90)明显延长(P<0.05);与C组比较,R-NAA组和R-AA组T_(1)、T_(2)时MAPD_(90)明显延长(P<0.05);与R-NAA组比较,R-AA组T_(1)、T_(2)时MAPD_(50)、MAPD_(90)明显延长(P<0.05)。Western blot结果显示,R-NAA组和R-AA组Kir2.1表达明显少于C组(P<0.05),且R-AA组明显少于R-NAA组(P<0.05);R-NAA组和R-AA组CaMKⅡ表达较C组明显增加(P<0.05),且R-AA组CaMKⅡ表达较R-NAA组明显增加(P<0.05)。结论低温缺血-再灌注房性心律失常大鼠心房肌复极时程延长可能与Kir2.1表达下调和CaMKⅡ表达增加有关。 展开更多
关键词 缺血-再灌注 心房肌 复极时程 内向整流钾通道2.1 Ca^(2+)/CaM依赖激酶
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慢性铝暴露对大鼠海马神经元PKC、CaMKⅡ、Ng的影响 被引量:9
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作者 邢伟 王彪 +4 位作者 郝凤进 许金华 赵岩 刘素媛 时利德 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期410-414,共5页
通过研究慢性铝暴露对大鼠学习记忆和海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)的影响,并检测海马神经元蛋白激酶C(protein kinasec,PKC)活性及Ca2+-钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca2+-calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)和神经颗粒素... 通过研究慢性铝暴露对大鼠学习记忆和海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)的影响,并检测海马神经元蛋白激酶C(protein kinasec,PKC)活性及Ca2+-钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca2+-calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)和神经颗粒素(neurogranin,Ng)蛋白表达的变化,探讨铝暴露损害学习记忆的作用机制.选用断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度AlCl3的蒸馏水进行饲养.3个月后,测定铝暴露组大鼠脑内和血中的铝含量;测量记录大鼠海马群体峰电位(population spike,PS)LTP;用改良Takai法测定海马神经元PKC活性变化;Western印迹法检测CaMKⅡ和Ng的蛋白表达.结果显示,与对照组相比,铝暴露组的PKC活性降低,差异有统计学意义(P<0·01);与对照组相比,铝暴露组的CaMⅡ蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0·05);与对照组相比,铝暴露组的Ng蛋白表达降低,且差异有统计学意义(P<0·05).实验结果说明:慢性铝暴露可以降低大鼠海马神经元PKC的活性及Ng和CaMKⅡ的蛋白表达,可能影响Ng磷酸化水平,从而影响CaM与Ng之间的亲和性,也影响Ca2+-CaM对CaMKⅡ的调节,抑制LTP的形成,损害学习记忆的功能. 展开更多
关键词 蛋白激酶C(PKC) Ca^2+-钙调蛋白激酶(CaMK) 神经颗粒素(Ng) 学习记忆
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FcγRⅡB_1介导的信号传导异常与SLE患者B细胞的过度活化 被引量:4
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作者 彭克军 肖林生 +1 位作者 费樱 王树人 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期769-771,共3页
目的:观察系统性红斑狼疮(SLE)患者B细胞表面功能分子表达的特征及其功能状态,评价以FcγRⅡB1(CD32)为代表的B细胞自身抑制调节机制在SLE发病中的作用。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离出人外周血单个核细胞(PBMC),并以免疫磁珠法(M... 目的:观察系统性红斑狼疮(SLE)患者B细胞表面功能分子表达的特征及其功能状态,评价以FcγRⅡB1(CD32)为代表的B细胞自身抑制调节机制在SLE发病中的作用。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离出人外周血单个核细胞(PBMC),并以免疫磁珠法(MACS)分离纯化B细胞。采用荧光分光光度法检测B细胞受不同激活物刺激后细胞内钙([Ca2+]i)的反应。用ELISA法检测B细胞与刺激物共同培养后所分泌IgG的量。采用流式细胞术及间接免疫荧光染色法,检测B细胞膜表面CD32、CD19及IgM的表达水平。结果:(1)以羊抗人μ链的F(ab′)2片段及完整IgG分别刺激SLE患者B细胞时,其[Ca2+]i反应的比值显著低于类风湿性关节炎(RA)患者(P<0.05)及正常人对照(P<0.01)。(2)分别用葡萄球菌A蛋白(SPA)单独刺激与SPA和羊抗人μ链的完整IgG抗体共同刺激SLE患者的B细胞所分泌的IgG的比值,明显低于RA患者及正常人对照组(P<0.05)。(3)SLE患者与RA患者及正常对照组B细胞上CD19、CD32及IgM的表达无统计学意义(P>0.05)。结论:SLE患者B细胞上CD32抑制性信号传导的异常,可能是导致B细胞过度活化的重要机制。 展开更多
关键词 SLE B细胞 [Ca^2+] FcγRB1(CD32)
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rhIGF-1对STZ糖尿病大鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ的影响 被引量:1
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作者 丛丽 叶红英 +1 位作者 俞茂华 游利 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期114-116,共3页
目的 观察重组人胰岛素样生长因子 1(rhIGF 1)对链脲佐菌素 (STZ)糖尿病大鼠心肌局部钙和血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)含量的影响 ,探讨其对糖尿病心肌病变的潜在治疗价值。方法 STZ 5 5mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型 ,随机分为糖尿病对照组... 目的 观察重组人胰岛素样生长因子 1(rhIGF 1)对链脲佐菌素 (STZ)糖尿病大鼠心肌局部钙和血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)含量的影响 ,探讨其对糖尿病心肌病变的潜在治疗价值。方法 STZ 5 5mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型 ,随机分为糖尿病对照组 (DM C)和糖尿病治疗组 (DM rhIGF 1) ,并设立未予任何处理的正常对照组 (NC) ,6周后测定大鼠血糖、果糖胺 (FMN)、血清GH和IGF 1水平、心肌Ca2 + 和ATⅡ含量及Ca2 + ATP酶活性。结果  (1)rhIGF 1治疗降低DM大鼠血糖和果糖胺水平 ;(2 )rhIGF 1治疗降低DM大鼠血清GH水平 ,升高IGF 1含量 ;(3)rhIGF 1治疗降低DM大鼠心肌局部Ca2 + 含量 ,升高Ca2 + ATP酶活性 ,降低ATⅡ含量。结论 rhIGF 1治疗改善STZ糖尿病大鼠心肌病变 ,可能与改善全身代谢及降低心肌局部ATⅡ含量有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病变 重组人胰岛素样生长因子-1 心肌Ca^(2+) 血管紧张素
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加味宫外孕Ⅱ号方对人绒毛膜滋养层细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 郑文兰 范敏 文晓敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期573-577,共5页
目的探讨加味宫外孕Ⅱ号方含药血清诱导人绒毛膜滋养层细胞(HTR-8/SVneo)凋亡的机制。方法36只大鼠随机分为阴性对照组,中药低、中、高剂量组,西药(甲氨蝶呤)组,中西药结合组,每组6只,各组给予相应的药物处理,于第8天给药1 h后心脏采血... 目的探讨加味宫外孕Ⅱ号方含药血清诱导人绒毛膜滋养层细胞(HTR-8/SVneo)凋亡的机制。方法36只大鼠随机分为阴性对照组,中药低、中、高剂量组,西药(甲氨蝶呤)组,中西药结合组,每组6只,各组给予相应的药物处理,于第8天给药1 h后心脏采血,制备空白血清及含药血清。各组血清与HTR-8/SVneo细胞共培养24 h,同时设置仅添加培养基处理的HTR-8/SVneo细胞作为空白对照组,流式细胞术检测细胞早、晚期凋亡率及胞浆内游离Ca^(2+)水平,Western blot和RT-qPCR法检测细胞钙蛋白酶1(calpain-1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)蛋白及mRNA相对表达量。结果与阴性对照组比较,各给药组细胞凋亡率、胞浆内Ca^(2+)水平、calpain-1、caspase-12蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05),且中药各剂量组作用呈剂量依赖性(P<0.05),其中中药高剂量组作用优于西药组和中西药结合组(P<0.05)。结论加味宫外孕Ⅱ号方能够诱导人绒毛膜滋养层细胞凋亡,并呈剂量依赖性,其机制可能与激活内质网应激caspase-12信号通路,增加细胞胞浆内游离Ca^(2+)水平,上调calpain-1和caspase-12表达有关。 展开更多
关键词 加味宫外孕号方 HTR-8/SVneo细胞 内质网应激 细胞凋亡 calpain-1 CASPASE-12 CA^(2+)
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谷氨酸在模拟高原梭曼中毒性脑损伤的作用研究 被引量:3
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作者 赵吉清 吴强 +4 位作者 董兆君 王仕丽 李云鹏 刘勇 魏相德 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期630-632,共3页
目的 探讨谷氨酸 (Glutamicacid ,Glu)在缺氧复合梭曼中毒脑损伤的作用机制。方法 采用氨基酸分析和放免技术 ,研究高原缺氧、梭曼中毒单一与复合致伤后 1 2、2 4、4 8h脑组织Glu和CaM含量的变化以及钙 /钙调蛋白激酶Ⅱ (Ca2 +/CaM PK... 目的 探讨谷氨酸 (Glutamicacid ,Glu)在缺氧复合梭曼中毒脑损伤的作用机制。方法 采用氨基酸分析和放免技术 ,研究高原缺氧、梭曼中毒单一与复合致伤后 1 2、2 4、4 8h脑组织Glu和CaM含量的变化以及钙 /钙调蛋白激酶Ⅱ (Ca2 +/CaM PKⅡ )活性的影响及其机制。结果 缺氧复合梭曼中毒组脑组织Glu、CaM含量在中毒后 2 4h明显高于单纯中毒组、缺氧对照组和正常对照组 ;缺氧中毒组脑组织Ca2 +/CaM PKⅡ活性在中毒后 2 4h明显低于单纯中毒组、缺氧对照组和正常对照组 ;而N 甲基 D 天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地佐环平 (MK 80 1 )和钙通道拮抗剂尼莫地平 (Nimodipine)可对抗这种改变。结论 高原缺氧复合梭曼中毒后Glu的兴奋毒引起脑损伤和Ca2 +/CaM PKⅡ的活性下降 ,主要由NMDA受体介导和胞外Ca2 +内流增加有关。 展开更多
关键词 缺氧 梭曼中毒 谷氨酸 Ca^2+/CaM依赖性蛋白激酶 脑损伤
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多巴酚丁胺与环磷酸腺苷葡甲胺或咪利酮联用对实验性心力衰竭大鼠的作用 被引量:1
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作者 马京炬 王凤芝 韩丽瑄 《中国心血管杂志》 2004年第4期237-241,共5页
目的 对比研究实验性心力衰竭 (CHF)大鼠在用多巴酚丁胺治疗之后 ,继用咪利酮或环磷酸腺苷葡甲胺对左心室舒缩功能 ,血浆血管紧张素 (Ang )和红细胞内 Ca2 +的影响。方法 采用腹腔注射阿霉素复制大鼠 CHF模型 ,将 4 0只 CHF大鼠随机... 目的 对比研究实验性心力衰竭 (CHF)大鼠在用多巴酚丁胺治疗之后 ,继用咪利酮或环磷酸腺苷葡甲胺对左心室舒缩功能 ,血浆血管紧张素 (Ang )和红细胞内 Ca2 +的影响。方法 采用腹腔注射阿霉素复制大鼠 CHF模型 ,将 4 0只 CHF大鼠随机分成 (1) CHF组 (2 )多巴酚丁胺治疗组 (3)多巴酚丁胺 +环磷酸腺苷葡甲胺治疗组 (4 )多巴酚丁胺 +咪利酮治疗组 ,另设 (5 )正常对照组。给药治疗 10 d后测定血流动力学指标 ,血浆 Ang 及红细胞内Ca2 +。结果 与正常组相比 ,CHF组 ,左心室压力上升和下降最大速度 (± dp/dtmax) ,左心室收缩压 (L VSP)显著下降 ,左心室舒张末期压 (L VEDP)、等容舒张期左心室压力下降的时间常数 (T)、血浆 Ang 及红细胞内 Ca2 +显著增加 (P均 <0 .0 1)。与 CHF组相比 ,多巴酚丁胺 +环磷酸腺苷葡甲胺组 ,± dp/dtmax,L VSP升高 ,L VEDP降低 (P<0 .0 5~ 0 .0 1) ,血浆 Ang 明显降低 (P<0 .0 5 ) ,红细胞内 Ca2 + 下降。多巴酚丁胺 +咪利酮组 ,+dp/dtmax及 L VSP升高 (P<0 .0 5~ 0 .0 1) ,血浆 Ang 降低 (P<0 .0 5 )。各用药组相比 ,多巴酚丁胺 +环磷酸腺苷葡甲胺组 L VSP,- dp/dtmax,L VEDP,Ang 浓度及红细胞内 Ca2 +与多巴酚丁胺组相比差异有显著性 (P均 <0 .0 5 )。结论 多巴酚丁胺与? 展开更多
关键词 心力衰竭 多巴酚丁胺 咪利酮 环磷酸腺苷葡甲胺 血管紧张素 红细胞内Ca^2+
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灵芝孢子对糖尿病大鼠脑组织的保护作用
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作者 赵晓莲 王淑秋 +2 位作者 王柏欣 王跃新 齐淑芳 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期884-886,共3页
关键词 型糖尿病 细胞色素C 线粒体CA^2+ 灵芝孢子
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福辛普利对阿霉素中毒心肌的保护作用 被引量:7
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作者 章敏 吕宝经 +3 位作者 荣烨之 张亚臣 黄国芳 杨瑾文 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2002年第1期19-21,38,共4页
目的探讨阿霉素对心肌损伤的机制及福辛普利的防治作用。 方法采用大鼠慢性阿霉素中毒模型 ,并随机分为对照组、模型组与福辛普利组。测定心肌钙含量 ,心肌SRCa2 + -ATP酶活性、心肌ATⅡ和脂质过氧化指标。 结果阿霉素可促使心肌脂质... 目的探讨阿霉素对心肌损伤的机制及福辛普利的防治作用。 方法采用大鼠慢性阿霉素中毒模型 ,并随机分为对照组、模型组与福辛普利组。测定心肌钙含量 ,心肌SRCa2 + -ATP酶活性、心肌ATⅡ和脂质过氧化指标。 结果阿霉素可促使心肌脂质过氧化损伤 ,抑制心肌SRCa2 + -ATP酶活性 ,并激活心肌局部RAS ,使ATⅡ生成增多 ,从而导致细胞内钙超负荷 ;福辛普利可拮抗上述途径介导的阿霉素心肌损伤。 结论阿霉素对心肌毒害的机制与脂质过氧化损伤和细胞内钙超负荷有关 ;福辛普利能抗脂质过氧化损伤及提高心肌SRCa2 + -ATP酶活性 ,对防治阿霉素诱导的心肌损伤有一定作用。 展开更多
关键词 肌浆网 CA^2+-ATP酶 钙超负荷 血管紧张素 阿霉素心肌病 福辛普利
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伊伐布雷定对大鼠心脏正性肌力的作用机制 被引量:4
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作者 张文慧 高丽 +5 位作者 朱晓佳 王羽维 高倩雯 肖钰洁 李伟 陈龙 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第3期251-257,共7页
目的伊伐布雷定通过抑制I f电流而降低心率,临床用于治疗稳定性心绞痛及心肌缺血;然而其正性肌力作用尚不清楚。文章研究其体内及体外正性肌力作用及其机制。方法采用Millar双压力导管插入正常全麻大鼠右颈动脉,稳定后记录压力-容积环... 目的伊伐布雷定通过抑制I f电流而降低心率,临床用于治疗稳定性心绞痛及心肌缺血;然而其正性肌力作用尚不清楚。文章研究其体内及体外正性肌力作用及其机制。方法采用Millar双压力导管插入正常全麻大鼠右颈动脉,稳定后记录压力-容积环作为空白A组(n=7),经左侧颈外静脉缓慢推注伊伐布雷定(1 mg/kg)药效稳定后记录压力-容积环作为给药A组(n=7),比较空白A组、给药A组的大鼠心输出量、左心室压及动脉压。采用Langendorff法记录离体大鼠左心室压。正常灌流液作为空白B组(n=6),含伊伐布雷定(1,10μmol/L)灌流液为给药B组(n=6);此外,3种抑制剂(PKA抑制剂H89,CaMKⅡ抑制剂KN-93,PP1、PP2A抑制剂(Calyculin A)对伊伐布雷定效应干预作用实验方案为:将正常灌流液设置为H89、KN-93及CA对照组,将H89(200 nmol/L)、KN-93(500 nmol/L)、CA(10 nmol/L)分别设置为H89、KN-93、KN-93处理组,另将伊伐布雷定(10μmol/L)+H89(200 nmol/L)、KN-93(500 nmol/L)、CA(10 nmol/L)处理分别设置为伊伐布雷定+H89处理组、KN-93处理组、CA处理组(n=6)。采用场刺激诱导心肌细胞钙瞬变,测定伊伐布雷定及分别在H89、KN-93及CA干预下对钙释放的作用。给药的方法及浓度同体外心脏实验。结果给药A组左心室发展压[(109.86±11.65)mmHg]、心输出量[(36.27±2.22)mL/min]、收缩压[(108.57±9.24)mmHg]均较空白A组[(102.43±11.06)mmHg、(33.72±1.96)mL/min、(99.74±8.67)mmHg]增加(P<0.01),心率[(324.17±11.33)次/min]较空白组[(348.56±10.02)次/min)]降低(P<0.01)。给药B组LVDP[(144.05±5.75)mmHg]、左心室肌细胞钙释放的幅值[(118.06±16.81)]较空白B组[(100.00±7.68)mmHg、(100.00±8.42)]明显增加(P<0.01)。H89处理组及KN-93处理组左心室发展压、左心室肌细胞钙释放的幅值显著低于其对照组(P<0.01),CA处理组较CA对照组显著增加(P<0.01)。结论伊伐布雷定可通过CaMKII靶点发挥其正性肌力作用。 展开更多
关键词 伊伐布雷定 正性肌力 CaMK 钙释放
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