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芪地通便方对慢传输型便秘小鼠钙离子/结肠钙调蛋白/肌球蛋白轻链激酶信号通路的影响
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作者 刘冠茜 李军祥 +6 位作者 毛堂友 石磊 王佳丽 蒋婉婷 庞家乐 杨思邈 陈润花 《环球中医药》 2025年第4期701-710,共10页
目的基于网络药理学及动物实验探究芪地通便方对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的作用机制。方法通过数据库检索获得芪地通便方药物活性成分、作用靶点、疾病靶点,进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,预测芪地通... 目的基于网络药理学及动物实验探究芪地通便方对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的作用机制。方法通过数据库检索获得芪地通便方药物活性成分、作用靶点、疾病靶点,进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,预测芪地通便方治疗STC的作用通路。通过盐酸洛哌丁胺灌胃以建立小鼠STC模型进行实验验证。共30只SPF级雄性BALB/C小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性药组和(芪地通便方)低、中、高剂量组,每组5只,并进行相应药物干预。检测计算小鼠粪便含水率、小肠推进率,观察记录结肠组织病理学变化,进行分子生物学检测并计算结肠钙离子(calciumion,Ca^(2+))浓度,结肠钙调蛋白(calmodulin,CaM)、肌球蛋白轻链激酶(myosin light-chain kinase,MLCK)mRNA及蛋白相对表达量、磷酸化肌球蛋白轻链(phospho-myosin light chain,p-MLC)蛋白相对表达量。结果网络药理学筛选出芪地通便方活性成分74个,疾病与药物交集靶点510个,最终获得钙离子信号通路等芪地通便方在STC治疗中具有较高预测概率的信号通路。动物实验方面,与空白组相比,模型组小鼠的粪便含水率、小肠推进率、Ca^(2+)浓度、CaM、MLCK的mRNA及蛋白表达、p-MLC蛋白表达均明显下降(P<0.05);结肠组织出现黏膜充血肿胀,固有层内腺体萎缩、紊乱,杯状细胞数量显著减少等病理变化。与模型组比较,阳性药组、芪地通便方各剂量组小鼠的粪便含水率、小肠推进率、Ca^(2+)浓度、CaM、MLCK的mRNA及蛋白表达和p-MLC蛋白表达均明显升高(P<0.05);结肠组织黏膜层结构完整,腺体排列密集,杯状细胞数量明显增多。结论芪地通便方具有改善STC症状的药效学作用,其作用机制可能与激活Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路的活性相关。 展开更多
关键词 慢传输型便秘 芪地通便方 钙离子/结肠钙调蛋白/肌球蛋白轻链激酶信号通路 网络药理学 实验验证
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