头花蓼水提取物对CYP450酶诱导和抑制作用研究 被引量：6

1

作者 陆苑 潘洁 +4 位作者 谢玉敏 郑林 黄勇 王永林 李勇军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1147-1152,共6页

目的 考察头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP4505种亚型酶的体外抑制作用和对小鼠的体内诱导作用,从而预测发生药物相互作用的可能性,为临床合理用药提供科学依据。方法 以探针底物代谢物生成法,考察头花蓼水提取物体外对人肝微粒体主要I... 目的 考察头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP4505种亚型酶的体外抑制作用和对小鼠的体内诱导作用,从而预测发生药物相互作用的可能性,为临床合理用药提供科学依据。方法 以探针底物代谢物生成法,考察头花蓼水提取物体外对人肝微粒体主要I相代谢酶CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4活性的影响;采用微粒体体外孵育法,考察小鼠经高、低剂量（1.16、0.58g·kg-1）头花蓼水提取物分别连续灌胃7d和14d后,小鼠肝微粒体中主要I相代谢酶活性的变化,以评价头花蓼水提取物对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否有诱导作用。结果 头花蓼水提取物对人肝微粒体中主要的CYP450I相代谢酶的抑制作用均不强,IC50值在849.6~2287mg·L-1;与空白对照组比较,1.16g·kg-17d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了49.9%和21.1%（P〈0.01和P〈0.05）,0.58g·kg-114d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了27.6%和15.5%（P〈0.01和P〈0.05）,1.16g·kg-114d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了67.5%和32.1%（P〈0.01）,头花蓼提取物对其余CYP亚型活性未见明显影响。结论 在临床剂量下,头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4无明显抑制作用,对小鼠肝微粒体CYP2C9和CYP3A4显示诱导作用。 展开更多

关键词 头花蓼水提取物 cyp450酶 酶抑制 酶诱导 药物相互作用 肝微粒体

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基于CYP450酶的复方苦参注射液代谢及其与紫杉醇相互作用的研究 被引量：5

2

作者 蔡小军 陈艳 +4 位作者 贺晴 陆一 张秀红 黄凯 温浩 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期87-90,共4页

目的基于细胞色素P450酶(CYP450s)的代谢,考察复方苦参注射液体外与紫杉醇的相互作用,为临床应用提供参考。方法将不同体积百分比浓度的复方苦参注射液与CYP2C8同工酶的探针底物紫杉醇及人肝微粒体共同孵育,采用LC-MS/MS检测特异性探针... 目的基于细胞色素P450酶(CYP450s)的代谢,考察复方苦参注射液体外与紫杉醇的相互作用,为临床应用提供参考。方法将不同体积百分比浓度的复方苦参注射液与CYP2C8同工酶的探针底物紫杉醇及人肝微粒体共同孵育,采用LC-MS/MS检测特异性探针底物代谢物6α-羟基紫杉醇的生成量,计算半数抑制浓度(IC_(50))。结果复方苦参注射液在0.600g/mL时对CYP2C8的抑制率为100.0%,其IC50值为0.052 8g/mL。结论复方苦参注射液在体外与紫杉醇注射液之间存在基于CYP2C8的代谢性相互作用,为临床应用两药抗肿瘤提供了参考。 展开更多

关键词 紫杉醇 复方苦参注射液 cyp450酶 药物相互作用 肝微粒体

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小肠CYP450酶在药物代谢中的作用 被引量：11

3

作者 谢珊珊 景欣悦 刘晓东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期186-192,共7页

小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A6种同... 小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A6种同工酶,其中CYP3A和CYP2C在小肠中表达最高,分别约占CYP450总含量80%和16%。与肝脏相比,小肠CYP450酶活性及其表达更易受到外源性化合物影响。本文重点讨论小肠CYP450s活性与表达及其在药物代谢中的作用以及由CYP450s的诱导或抑制引起的药物相互作用。 展开更多

关键词 cyp450酶 肠首过代谢 药物相互作用 药物代谢

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“N-in-One Cocktail”探针法评价4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对CYP450酶的抑制作用 被引量：2

4

作者 贾元威 彭英 +3 位作者 孙建国 谢海棠 储冀汝 沈杰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第12期1371-1375,共5页

目的：建立基于UFLC-ESI-MS/MS技术的“N-in-One Cocktail”探针法,预测4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能出现的食物-药物、药物-药物相互作用,评价其在体外对人肝微粒体CYP450酶活性的影响.方法：4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖... 目的：建立基于UFLC-ESI-MS/MS技术的“N-in-One Cocktail”探针法,预测4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能出现的食物-药物、药物-药物相互作用,评价其在体外对人肝微粒体CYP450酶活性的影响.方法：4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷与CYP450酶特异性探针底物：非那西丁（CYP1A2）、右美沙芬（CYP2D6）、氯唑沙宗（CYP2E1）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19、CYP3A）、咪达唑仑（CYP3 A4）、睾酮（CYP3A4）、咪达唑仑（CYP2C）在人肝微粒体进行孵化反应.同时检测对应的9种代谢产物（乙酰氨基酚、右啡烷、6-羟基氯唑沙宗、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、1＇-羟基咪达唑仑、6β-羟基睾酮、4-羟基咪达唑仑、奥美拉砜）的浓度,通过与对照组比较,确定4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对以上CYP450酶活性的影响.结果：4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷在0～200μmol/L时对所研究的CYP450酶亚型基本不存在抑制作用.结论：4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能不会引起有临床意义的CYP450酶抑制现象的发生. 展开更多

关键词 4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷 人肝微粒体 cyp450酶 抑制

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羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)在小鼠肝脏微粒体的体外代谢及对CYP450酶活性的影响 被引量：3

5

作者 张易曦 张圣虎 +2 位作者 吴永贵 刘济宁 石利利 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期693-701,共9页

羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)是一类具有内分泌干扰效应的酚类化合物,生物毒性要高于母体多溴联苯醚(PBDEs),研究OH-PBDEs的体外代谢行为对于理解其在生物体内的富集转化具有重要意义。以小鼠肝脏微粒体作为研究对象,考察了3-OH-BDE-47、... 羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)是一类具有内分泌干扰效应的酚类化合物,生物毒性要高于母体多溴联苯醚(PBDEs),研究OH-PBDEs的体外代谢行为对于理解其在生物体内的富集转化具有重要意义。以小鼠肝脏微粒体作为研究对象,考察了3-OH-BDE-47、5-OH-BDE-47、6-OH-BDE-47和2’-OH-BDE-68在小鼠肝脏中的体外代谢,并分别研究了浓度为0.1、0.2、0.4、0.6、1.0μmol·L-1条件下4种OH-PBDEs对细胞色素P450酶系中7-乙氧基香豆素-O-脱乙基酶(ECOD)、7-乙氧基异吩唑酮-O-脱乙基酶(EROD)和苯胺4-羟基化酶(ANH)活性的影响。结果表明,4种OH-PBDEs在小鼠肝脏微粒体中均能够快速代谢,代谢率分别为80%(3-OH-BDE-47)、42%(5-OH-BDE-47)、86%(6-OH-BDE-47)和63%(2’-OH-BDE-68)。实验所设OH-PBDEs各浓度对微粒体的ECOD活性无显著性抑制作用,但对EROD的活性均表现出相同的显著抑制作用;4种OH-PBDEs表现出不同的ANH活性影响,即3-OH-BDE-47对ANH活性具有抑制作用,5-OH-BDE-47具有诱导作用,而6-OH-BDE-47和2’-OH-BDE-68对ANH活性无显著性影响。 展开更多

关键词 OH-PBDEs 肝微粒体 体外代谢 cyp450酶活

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同时测定人肝微粒体中9种CYP450酶活性的LC-MS/MS方法 被引量：4

6

作者 石忠波 赵德璋 +3 位作者 蒋君好 谢宝刚 李燕 于超 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期211-217,共7页

目的建立一种同时测定人肝微粒体中9种CYP450酶活性的LC-MS/MS方法(鸡尾酒法),用于评估药物对CYP450酶活性的影响,以预判药物间发生相互作用的可能性。方法使用9种不同酶的底物作为探针与人肝微粒体共同孵育,硝苯地平作为内标物质。用Ag... 目的建立一种同时测定人肝微粒体中9种CYP450酶活性的LC-MS/MS方法(鸡尾酒法),用于评估药物对CYP450酶活性的影响,以预判药物间发生相互作用的可能性。方法使用9种不同酶的底物作为探针与人肝微粒体共同孵育,硝苯地平作为内标物质。用Agilent 1290系列液相色谱仪进行洗脱,所有代谢产物均在多反应监测模式下进行分析,并对单探针法与鸡尾酒法测定的IC_(50)值进行比较。结果该LC-MS/MS方法专属性好,色谱峰分离完全且无干扰。线性关系良好,9种代谢产物在标准曲线范围内的相关系数均>0.99。方法准确度为85.34%~113.89%,日内RSD<12.49%,日间RSD<14.98%,符合相关标准。该鸡尾酒法测定的抑制剂的IC_(50)值与单个探针底物的IC_(50)值呈高度相关(R~2>0.997 8)。结论该LC-MS/MS方法可同时对人肝微粒体中9种CYP450酶进行活性测定。 展开更多

关键词 药物相互作用 cyp450酶 LC-MS/MS 鸡尾酒法

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黄葵总黄酮对CYP450酶的抑制作用 被引量：2

7

作者 许瑶 彭英 +1 位作者 王广基 孙建国 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期208-217,共10页

研究黄葵总黄酮对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶不同亚型的影响机制并在大鼠体内对受抑制最为显著的CYP2C9亚型进行验证。利用HPLC-MS/MS技术,通过鸡尾酒法在体外评估黄葵总黄酮对人CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP... 研究黄葵总黄酮对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶不同亚型的影响机制并在大鼠体内对受抑制最为显著的CYP2C9亚型进行验证。利用HPLC-MS/MS技术,通过鸡尾酒法在体外评估黄葵总黄酮对人CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2D6的抑制效应,考察其抑制机制,计算酶抑制动力学参数。在大鼠体内通过比较单次或多次给药200 mg/kg黄葵总黄酮与等剂量CMC-Na后甲苯磺丁脲的药代动力学行为差异,评估黄葵总黄酮对大鼠CYP2C11酶(CYP2C9同工酶)的影响。结果表明黄葵总黄酮对CYP2C9和CYP2E1存在显著抑制作用,IC_(50)分别为3.22和8.64μg/mL,对其他亚型也表现出一定的抑制作用,IC_(50)介于20~30μg/mL。黄葵总黄酮并非为潜在的时间依赖性抑制剂,它能竞争性抑制CYP2E1和CYP2C9,抑制常数Ki分别为3.84和6.33μg/mL,对CYP3A4介导的睾酮-6β-羟基化和咪达唑仑-4-羟基化的抑制方式为非竞争性抑制,Ki分别为7.37和3.32μg/mL,同时它也是CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19的非竞争性抑制剂,Ki分别为8.66、11.49和21.94μg/mL。在大鼠体内,黄葵总黄酮并没有引起大鼠体内CYP2C11探针底物甲苯磺丁脲药动学行为的改变,但影响了其代谢物4-羟基甲苯磺丁脲的AUC_(0-t)、c_(max)等参数(P<0.05)。因此在临床研究中应当考察可能存在的CYP450酶介导的药物-药物相互作用。 展开更多

关键词 黄葵总黄酮 cyp450酶 抑制动力学 药代动力学 甲苯磺丁脲

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治疗冠心病常用中药对CYP450酶系及转运体影响的研究进展 被引量：3

8

作者 强婷婷 李益萍 王肖龙 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期428-433,共6页

冠心病患病率及死亡率逐年上升,已成为威胁人民健康的主要病因之一。目前中西药物联用是治疗冠心病的主要形式,药物间代谢性相互作用引起的安全性及有效性问题也日益受到关注。本文针对临床上常用的治疗冠心病中成药,按照辨证分型从CYP... 冠心病患病率及死亡率逐年上升,已成为威胁人民健康的主要病因之一。目前中西药物联用是治疗冠心病的主要形式,药物间代谢性相互作用引起的安全性及有效性问题也日益受到关注。本文针对临床上常用的治疗冠心病中成药,按照辨证分型从CYP450酶系和转运体的角度探讨与西药可能发生的潜在代谢性药物相互作用。 展开更多

关键词 冠心病 中药 代谢 药物相互作用 cyp450酶系 转运体

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柴胡皂苷-白芍总苷对大鼠肝微粒体CYP450酶活性及肝功能的影响 被引量：13

9

作者 李清 甄亚钦 +4 位作者 曹文利 高乐 王迎春 张雪静 牛丽颖 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期3025-3028,共4页

目的研究柴胡皂苷白芍总苷对大鼠肝微粒体CYP450酶活性及肝功能的影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、柴胡皂苷组(500mg/kg)、白芍总苷组(500 mg/kg)、柴胡皂苷白芍总苷配伍组(柴胡皂苷、白芍总苷各500mg/kg)、苯巴比妥组(80mg/kg)... 目的研究柴胡皂苷白芍总苷对大鼠肝微粒体CYP450酶活性及肝功能的影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、柴胡皂苷组(500mg/kg)、白芍总苷组(500 mg/kg)、柴胡皂苷白芍总苷配伍组(柴胡皂苷、白芍总苷各500mg/kg)、苯巴比妥组(80mg/kg)。除苯巴比妥组连续4d腹腔注射给药外,其他各组均连续15d灌胃给药。采用Cocktail探针底物与肝微粒体体外温孵法,HPLC测定肝微粒体中各探针底物的代谢消除率,评价各组对肝微粒体CYP450酶活性的影响;检测肝功能相关指标ALT、AST水平,测定肝组织内MDA、SOD水平。结果与空白组比较,柴胡皂苷组CYP2E1活性显著升高(P<0.05),而柴胡皂苷白芍总苷配伍组CYP450各同工酶的活性均无显著变化;柴胡皂苷组、白芍总苷组、柴胡皂苷白芍总苷配伍组血清ALT、AST水平显著增高,且肝组织内MDA水平增加,SOD水平下降(P<0.05)。结论柴胡皂苷可升高CYP2E1的活性,柴胡皂苷白芍总苷配伍后可影响柴胡皂苷提高CYP2E1活性的作用,柴胡皂苷、白芍总苷单独或配伍给药均有不同程度的肝功能损伤。 展开更多

关键词 柴胡皂苷 白芍总苷 肝微粒体 cyp450酶 肝损伤

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琥珀酸曲格列汀对db/db小鼠CYP450酶和药物转运体的影响

10

作者 桓芝兰 朵德龙 +2 位作者 赵妮 常亚娥 王亚峰 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第4期457-463,共7页

目的探讨琥珀酸曲格列汀对db/db小鼠肝组织中2种主要的CYP450酶(CYP3A4、CYP2D6)和3种药物转运体(GLUT2、MRP2、NTCP)的表达水平的影响。方法将18只db/db小鼠随机分成模型对照组、琥珀酸曲格列汀组、磷酸西格列汀组,6只C57小鼠为正常对... 目的探讨琥珀酸曲格列汀对db/db小鼠肝组织中2种主要的CYP450酶(CYP3A4、CYP2D6)和3种药物转运体(GLUT2、MRP2、NTCP)的表达水平的影响。方法将18只db/db小鼠随机分成模型对照组、琥珀酸曲格列汀组、磷酸西格列汀组,6只C57小鼠为正常对照组。琥珀酸曲格列汀组每周灌胃给予琥珀酸曲格列汀17.29 mg·kg^(-1),磷酸西格列汀组灌胃给予磷酸西格列汀16.71 mg·kg^(-1)·d^(-1),连续给药8周。苏木精-伊红(HE)染色观察琥珀酸曲格列汀对db/db小鼠肝组织病理学是否有改善作用;酶联免疫吸附测定实验(ELISA)法测定各组糖化血红蛋白水平以评价db/db小鼠的糖化血红蛋白是否相对于C57健康小鼠升高,并探讨琥珀酸曲格列汀能否降低糖化血红蛋白;采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RT-PCR)和Western blotting法检测各小鼠肝组织中CYP3A4、CYP2D6、GLUT2、MRP2和NTCP的mRNA水平和蛋白表达情况。结果与模型对照组比较,琥珀酸曲格列汀组肝组织病理状态改善,肝细胞空泡变性减轻;CYP3A4 mRNA表达水平无明显差异(P>0.05),而CYP3A4蛋白表达水平显著升高(P<0.01);CYP2D6 mRNA和蛋白表达水平无明显差异(P>0.05);GLUT2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);MRP2 mRNA和蛋白表达水平无明显差异(P>0.05);NTCP mRNA表达水平无明显差异(P>0.05),而NTCP蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论琥珀酸曲格列汀可增加db/db小鼠的CYP3A4、GLUT2和NTCP的表达,而对CYP2D6和MRP2的表达无影响。 展开更多

关键词 琥珀酸曲格列汀 cyp450酶 药物转运体

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对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯对人和大鼠肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用 被引量：1

11

作者 史丰收 赵潺 +9 位作者 王聪 李雅倩 余梦圆 郑君 李萍 李贺 商静静 顾凌郡 陈云霞 苏宁 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期87-95,共9页

本文目的是研究对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯;propylparaben,PP)和对羟基苯甲酸丁酯(羟苯丁酯;butylparaben,BP)对大鼠肝微粒体(rat liver microsomes,RLM)和人肝微粒体(human liver microsomes,HLM)细胞色素P450酶(cytochrome P450 enzym... 本文目的是研究对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯;propylparaben,PP)和对羟基苯甲酸丁酯(羟苯丁酯;butylparaben,BP)对大鼠肝微粒体(rat liver microsomes,RLM)和人肝微粒体(human liver microsomes,HLM)细胞色素P450酶(cytochrome P450 enzyme,CYP)活性的抑制作用,并评价它们的相互作用潜能。在体外将系列浓度的羟苯丙酯和羟苯丁酯与大鼠和人肝微粒体孵育60 min,以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、右美沙芬和咪达唑仑为CYP探针底物,应用质谱定量检测各探针底物的代谢产物生成量,计算得到IC_(50)和K_(i)值,评价2种化学受试物对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的抑制活性和抑制类型,并对抑制强度进行分级。大鼠和人肝微粒体中羟苯丙酯是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,羟苯丁酯在大鼠肝微粒体中是CYP1A2酶的弱抑制剂,在人肝微粒体中是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,观察到对其他CYP450酶无抑制作用,这与用软件预测的羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP450酶的抑制种类结果一致,分子对接的结果也印证了羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP1A2酶活性的抑制作用,按照构效关系和同源CYP的物种敏感度预测模型,本文关于CYP的研究结果可以类推到其他哺乳动物和人类。 展开更多

关键词 羟苯丙酯 羟苯丁酯 肝微粒体 cyp450酶 药物相互作用

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汤阴北艾精油对鼠CYP450酶活性和表达的影响 被引量：1

12

作者 蒋志惠 张静苗 +3 位作者 曲毅程 张守泉 常雪梅 郭晓 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第11期3440-3448,共9页

试验旨在研究汤阴北艾精油对CYP450酶各亚型活性和表达的影响。采用水蒸馏提取法提取北艾精油,通过GC-MS检测北艾精油成分。为研究北艾精油对CYP450酶活性的影响,将SD大鼠随机分为对照组(CON)和北艾精油组(EO),分别灌胃0.1%吐温-80100μ... 试验旨在研究汤阴北艾精油对CYP450酶各亚型活性和表达的影响。采用水蒸馏提取法提取北艾精油,通过GC-MS检测北艾精油成分。为研究北艾精油对CYP450酶活性的影响,将SD大鼠随机分为对照组(CON)和北艾精油组(EO),分别灌胃0.1%吐温-80100μL/g和0.1%吐温-80稀释的北艾精油(5%)100μg/g,灌胃后给予20μg/g各探针药物,采用鸡尾酒探针法分别对给药后5、10、20、30 min及1、2、3、6、12、24、36、48 h血浆中3种探针底物的浓度进行检测,考察北艾精油对CYP1A2、CYP2E1和CYP2D6酶活性的影响;为探究北艾精油对CYP450酶基因和蛋白表达的影响,将昆明小鼠随机分为对照组和北艾精油组,分别灌胃0.1%吐温-80100μL/g和0.1%吐温-80稀释的北艾精油(5%)100μg/g,连续灌胃3日,每日2次,末次给药24 h后提取总mRNA及肝微粒体,采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定CYP1A2、CYP2E1和CYP2D6 mRNA和蛋白表达含量。结果表明:①北艾精油主要成分为Eucalyptol;3-Cyclohexen-1-ol,4-methyl-1-(1-methylethyl)-3;(+)-2-Carene,4-.alpha.-isopropenyl-2;m-Mentha-4,8-diene,(1S,3S)-(+)-;Benzoic acid,2,4,6-trimethyl-2,4,6-trimethylphenyl ester。②对血液中非那西汀(CYP1A2底物)、右美沙芬(CYP2D6底物)和氯唑沙宗(CYP2E1底物)进行药代动力学分析可知,北艾精油具有抑制CYP2D6和CYP2E1酶活性的作用,而对CYP1A2酶活性无显著作用。③实时荧光定量PCR和Western blotting测定结果表明,北艾精油可显著抑制CYP2E1和CYP2D6酶的表达。综上,北艾精油对CYP2E1和CYP2D6酶活性和表达均具有明显的抑制作用,提示艾草精油不能同时与以CYP2D6和CYP2E1为主要代谢酶的药物同食。该研究结果可为北艾精油的合理用药提供数据基础。 展开更多

关键词 艾草 精油 药代动力学 cyp450酶

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典型羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)小鼠肝微粒体的体外代谢及关键代谢CYP450酶系的研究 被引量：1

13

作者 张易曦 杨霞 +1 位作者 王博 张圣虎 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期19-27,共9页

羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)是一类具有内分泌干扰效应的酚类化合物,本研究以小鼠肝脏微粒体作为研究对象,考察了4种典型OH-PBDEs(3-OH-BDE-47、5-OH-BDE-47、6-OH-BDE-47和2′-OH-BDE-68)的体外代谢.研究结果表明,4种OH-PBDEs在小鼠肝... 羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)是一类具有内分泌干扰效应的酚类化合物,本研究以小鼠肝脏微粒体作为研究对象,考察了4种典型OH-PBDEs(3-OH-BDE-47、5-OH-BDE-47、6-OH-BDE-47和2′-OH-BDE-68)的体外代谢.研究结果表明,4种OH-PBDEs在小鼠肝脏微粒体中均能被代谢;OH-PBDE结构上的醚键(O)、羟基(OH)和溴原子(Br)的相对位置会影响其代谢效率,OH位于苯环上醚键邻位更有利于其代谢,即6-OH-BDE-47表现出相对较高的代谢率;抑制剂实验发现CYP1A2和CYP3A4是4种典型OH-PBDEs主要的CYP450代谢亚型. 展开更多

关键词 羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs) 肝脏微粒体 细胞色素P450酶(cyp450) 抑制剂

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刺五加注射液对大鼠肝微粒体四种CYP450亚型酶活性的影响 被引量：17

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作者 曾超 刘艳 +1 位作者 刘高峰 李想 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第2期164-170,共7页

目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS... 目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS)和低、中、高剂量的刺五加注射液,温孵后用HPLC法测定各空白对照组和不同剂量刺五加注射液给药组中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价刺五加注射液对各亚型酶活性的影响;中剂量组活性显著降低的亚型酶进一步考察抑制作用的强弱(即IC50和Ki值)。结果:与空白对照组比较,刺五加注射液低、中、高剂量给药组对CYP3A4活性的影响均有统计学意义(P<0.01),抑制率分别为10.22%、19.00%、30.29%,其IC50和Ki值分别为3.96%和2.74%(V/V);低、中、高剂量给药组对CYP2D6活性的影响均无统计学差异(P>0.05);低剂量给药组对CYP2C9、CYP2E1活性的影响无统计学差异(P>0.05),中、高剂量给药组对两个亚型的抑制作用有统计学差异(P<0.05),但中剂量给药组抑制率均小于8.50%,高剂量给药组抑制率均小于12.00%。结论:刺五加注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A4有抑制作用,且符合混合型抑制模型;对CYP2C9、CYP2E1抑制作用较弱;对CYP2D6活性无影响。 展开更多

关键词 刺五加注射液 cyp450酶 探针药物 肝微粒体法 抑制作用

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糖尿病状态下CYP450s酶活性改变及其在糖尿病病情发展中的作用 被引量：6

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作者 胡梦玥 刘灿 +3 位作者 张勉 胡楠 刘李 刘晓东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期153-160,共8页

细胞色素P450酶(CYP450s)是肝脏、肠道中参与大多数临床药物I相代谢的最重要的代谢酶家族。近年来有临床报道显示,糖尿病状态下,肝脏CYP450s酶的活性与表达发生改变。本文对CYP3A、CYP2E1、CYP1A2等多种CYP450s酶亚型在糖尿病状态下功... 细胞色素P450酶(CYP450s)是肝脏、肠道中参与大多数临床药物I相代谢的最重要的代谢酶家族。近年来有临床报道显示,糖尿病状态下,肝脏CYP450s酶的活性与表达发生改变。本文对CYP3A、CYP2E1、CYP1A2等多种CYP450s酶亚型在糖尿病状态下功能与表达发生的改变进行了评述,分析了种属差异、糖尿病类型以及病程对CYP450s酶活性的影响,并总结了糖尿病状态下因CYP450s酶活性改变造成的药物代谢的变化及药物不良反应。此外,CYP450s酶活性的改变可进一步引发内源性物质代谢改变,加剧胰岛素抵抗等,本文进一步阐述了CYP450s酶活性改变对糖尿病病情发展产生的影响。 展开更多

关键词 cyp450s酶 糖尿病 药代动力学

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UPLC-MS/MS结合多探针底物方法研究刺五加叶中黄酮苷类成分对CYP450活性的影响% 被引量：17

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作者 毕云枫 朱洪彬 +2 位作者 皮子凤 刘志强 宋凤瑞 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第5期1067-1071,共5页

利用超高效液相色谱-串联质谱联用(UPLC-MS/MS)的多反应监测(MRM)技术结合多探针底物方法,研究了刺五加叶中的主要黄酮苷类化合物槲皮苷、金丝桃苷及芦丁对肝细胞色素P450酶(CYP450)亚型CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP2D和CYP3A活性的影响.结... 利用超高效液相色谱-串联质谱联用(UPLC-MS/MS)的多反应监测(MRM)技术结合多探针底物方法,研究了刺五加叶中的主要黄酮苷类化合物槲皮苷、金丝桃苷及芦丁对肝细胞色素P450酶(CYP450)亚型CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP2D和CYP3A活性的影响.结果表明,3种化合物对各CYP亚型酶均有抑制作用,其中金丝桃苷和槲皮苷对CYP1A2催化的非那西丁的O-脱乙基反应抑制的IC50值分别为46.53和49.75μmol/L,金丝桃苷和芦丁对CYP2E1催化的氯唑沙宗的6-羟基化反应抑制的IC50值分别为99.87和86.36μmol/L.机理性抑制实验结果表明,3种化合物对2种亚型酶的抑制作用是随着预孵时间延长而增强的机理性抑制. 展开更多

关键词 刺五加叶 黄酮苷 肝细胞色素P450酶(cyp450) 超高效液相色谱-串联质谱联用

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钙调神经磷酸酶抑制剂体内处置的临床决定因素及机制研究进展 被引量：7

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作者 张璐 李晶洁 +4 位作者 闫佳佳 王长希 黄民 陈孝 陈攀 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期496-500,共5页

钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物,具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高,经历广泛的首过代谢,是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP... 钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物,具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高,经历广泛的首过代谢,是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4、CYP3A5以及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)转运体的底物。该酶和转运体的功能是由基因多态性、药物和内源性物质(如炎症因子)的诱导或抑制导致的复杂相互作用决定。该文系统总结CNI体内处置变异性的常见临床决定因素,包括腹泻和其他肠道疾病、贫血、低蛋白血症、高脂血症、肝和肾脏疾病、联合用药等,并讨论潜在的影响机制。 展开更多

关键词 钙调神经磷酸酶抑制剂 他克莫司 环孢素 药代动力学 cyp450酶 P-糖蛋白

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苯并(a)芘对罗非鱼肝脏CYP1A1和GST活性的影响 被引量：2

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作者 陈家长 裘丽萍 +4 位作者 瞿建宏 孟顺龙 范立民 贾旭淑 宋超 《生态与农村环境学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期268-272,共5页

以罗非鱼为试验动物,研究不同浓度(0.1、1、10和50μg·L-1)苯并(a)芘(BaP)暴露下,罗非鱼肝脏细胞色素P450亚酶1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活性的变化。结果表明,0.1、1和10μg·L-13个浓度组罗非鱼肝脏CYP1A1活性与... 以罗非鱼为试验动物,研究不同浓度(0.1、1、10和50μg·L-1)苯并(a)芘(BaP)暴露下,罗非鱼肝脏细胞色素P450亚酶1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活性的变化。结果表明,0.1、1和10μg·L-13个浓度组罗非鱼肝脏CYP1A1活性与空白和丙酮溶剂对照组相比没有显著差异(P>0.05),50μg·L-1浓度组CYP1A1活性在6和168 h时受到显著诱导(P<0.05);0.1和1μg·L-1浓度组肝脏GST活性与空白和丙酮溶剂对照组相比无显著差异(P>0.05),10和50μg·L-1浓度组GST活性在336 h时与空白和丙酮溶剂对照组相比差异显著(P<0.05)。研究CYP1A1活性与GST活性之间的关系发现,两者的变化趋势相近,尤其是1和50μg·L-12个浓度组,表明这两者之间可能存在一定的对应关系。 展开更多

关键词 细胞色素P450亚酶1A1(cyp1A1) 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 罗非鱼 苯并(a)芘(BaP)

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基于超高效液相色谱-质谱联用技术的人参皂苷体外Ⅰ相代谢研究 被引量：7

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作者 冯桂芳 刘舒 +2 位作者 皮子凤 宋凤瑞 刘志强 《质谱学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期450-459,共10页

口服药物必须经过胃肠道的吸收代谢等过程才能进入体内发挥疗效,但是药物体内代谢的复杂性使其研究相对困难。因此,建立药物的体外代谢模型研究其代谢产物及代谢规律是简单且必要的实验手段。本研究采用离体肠道菌厌氧培养法对人参皂苷... 口服药物必须经过胃肠道的吸收代谢等过程才能进入体内发挥疗效,但是药物体内代谢的复杂性使其研究相对困难。因此,建立药物的体外代谢模型研究其代谢产物及代谢规律是简单且必要的实验手段。本研究采用离体肠道菌厌氧培养法对人参皂苷提取物进行体外培养,利用超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC/MS)检测分析肠内菌代谢产物。通过比较代谢前后的化学指纹图,共检测到25种三醇型、15种二醇型人参皂苷体外肠内菌代谢物和1种齐墩果酸型体外肠内菌代谢物,这些代谢物主要通过去糖基作用产生,同时包括部分氧化还原反应。实验进一步对人参皂苷的主要肠内菌代谢物(包括Rh_1、Rh_2、Compound K、F1)进行体外肝细胞色素P450酶(CYP450)代谢研究,均检测到氧化还原反应代谢产物。结果表明,人参皂苷类成分在肠道菌群作用下主要产生去糖基化产物,而在CYP450作用下主要产生羟基化等氧化还原反应产物。该结果可为人参皂苷类成分的体内代谢研究提供重要参考。 展开更多

关键词 人参皂苷 肠内菌代谢 肝细胞色素P450酶(cyp450) 超高效液相色谱-质谱(UPLC/MS)

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