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类风湿关节炎患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达及意义 被引量：1
1
作者 罗清 涂丽娜 +2 位作者 符碧琪 李雪 李俊明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第12期1891-1895,共5页
目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在中国人群类风湿关节炎(RA)患者外周血趋化因子受体5(CXCR5)^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测82例RA患者和46例健康对照者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达水平,比较RA... 目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在中国人群类风湿关节炎(RA)患者外周血趋化因子受体5(CXCR5)^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测82例RA患者和46例健康对照者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达水平,比较RA组和健康对照组之间CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达水平,分析其与RA实验室检查指标的相关性。结果①RA患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达百分比和平均荧光强度(MFI)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.0001,U=1082;P<0.0001,U=917.5)。②RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达百分比与类风湿因子(RF)(r_(s)=0.2679,P=0.0229)、升高的RF(r_(s)=0.419,P=0.0011)、升高的anti-CCP抗体(r_(s)=0.2607,P=0.0407)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3024,P=0.0293)、疾病活动性评分(DAS28)ESR(r_(s)=0.2447,P=0.0427)呈正相关。③RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与淋巴细胞计数(L)(r_(s)=-0.3387,P=0.0020)、L%(r_(s)=-0.3479,P=0.0014)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)(r_(s)=-0.2637,P=0.0174)呈负相关;与中性粒细胞百分比(N%)(r_(s)=0.3047,P=0.0054)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(r_(s)=0.3411,P=0.0018)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)(r_(s)=0.2321,P=0.0371)、系统性免疫炎症指数(SII)(r_(s)=0.2880,P=0.0091)、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)(r_(s)=0.3203,P=0.0036)、血沉(ESR)(r_(s)=0.2595,P=0.0193)、视觉模拟评分(VAS)(r_(s)=0.2416,P=0.0439)呈正相关。高活动组RA患者(DAS28-ESR>5.1)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI高于非高活动组(DAS28-ESR≤5.1),差异有统计学意义(P=0.0407,U=406.0)。结论RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达异常,与疾病的抗体产生、浆母细胞比例、炎症程度及活动性有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 ^^cxcr5^(-)cd4^(+)t细胞 PD1
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小剂量茶碱对哮喘患者气道CD4^+T细胞、白介素-5和干扰素-γ的影响 被引量：2
2
作者 聂汉祥 曹霞 杨炯 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第5期537-540,共4页
目的 :探索小剂量茶碱抗哮喘炎症的可能机制。方法 :1 9名哮喘患者口服茶碱缓释片 (2 0 0mg,bid)治疗 4wk,观察治疗前后患者症状积分和肺功能变化 ,并分别采用直接免疫荧光技术、瑞氏染色和酶联免疫吸附试验 ,检测治疗前后高渗盐水诱导... 目的 :探索小剂量茶碱抗哮喘炎症的可能机制。方法 :1 9名哮喘患者口服茶碱缓释片 (2 0 0mg,bid)治疗 4wk,观察治疗前后患者症状积分和肺功能变化 ,并分别采用直接免疫荧光技术、瑞氏染色和酶联免疫吸附试验 ,检测治疗前后高渗盐水诱导痰中CD4+ T细胞和嗜酸性粒细胞 (Eos)数量以及白介素 5 (IL 5 )和干扰素 γ(IFN γ)水平的变化。结果 :茶碱治疗可使哮喘患者诱导痰中IL 5水平和嗜酸性粒细胞 (Eos)数量显著下降 (P <0 .0 1 ) ,但CD4+ T细胞数量和IFN γ水平无显著性变化 (P >0 .0 5 ) ;患者症状和肺功能明显改善 ,FEV1 .0 和FEV1 .0 %增加(P <0 .0 5 )。平均血浆茶碱浓度为 7.9mg·L- 1 (3 .9～ 1 4.7mg·L- 1 )。结论 :小剂量茶碱可能通过减少哮喘患者气道IL 展开更多
关键词 药效学 哮喘 茶碱 白介素-5 干扰素-Γ ^^cd4^+t细胞
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CD4^+CD25^+调节性T细胞在母-胎免疫耐受中的作用 被引量：2
3
作者 贺银燕 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期374-376,共3页
关键词 ^^cd4^+cd25^+调节性t细胞 母-胎免疫耐受 自身免疫性疾病 免疫调节功能 t细胞亚群 细胞内环境 母体外周血 cell
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哮喘小鼠脾脏来源CD4^+ T细胞促进体外培养巨噬细胞的M2极化 被引量：6
4
作者 张梦莹 李志 +2 位作者 李雪琴 钟民 吕坤 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期289-295,共7页
目的探讨哮喘小鼠脾脏来源CD4^+T细胞体外对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)极化的影响及其机制。方法建立粉尘螨变应原诱导的过敏性哮喘小鼠动物模型。于末次激发24h后,取小鼠肺中叶、HE染色观察炎症改变,运用实时荧光定量PCR检测肺、脾脏... 目的探讨哮喘小鼠脾脏来源CD4^+T细胞体外对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)极化的影响及其机制。方法建立粉尘螨变应原诱导的过敏性哮喘小鼠动物模型。于末次激发24h后,取小鼠肺中叶、HE染色观察炎症改变,运用实时荧光定量PCR检测肺、脾脏组织中miR-155-5p水平;免疫磁珠分选哮喘小鼠脾脏CD4^+T细胞,实时荧光定量PCR检测哮喘小鼠脾脏CD4^+T细胞miR-155-5p水平,同时用流式细胞术检测哮喘小鼠脾脏中CD4^+IFN-γ^+Th1细胞和CD4^+IL-4^+Th2细胞比例的变化;实时荧光定量PCR检测正常组和哮喘组小鼠肺组织中M2相关标志基因精氨酸酶1(Arg1)、类几丁质酶3样分子3(YM1/Chi3l3)、类抵抗素α(retnlα/FIZZ1)的mRNA水平;哮喘小鼠脾脏来源CD4^+T细胞与BMDM进行共培养,实时荧光定量PCR检测BMDM的M2相关标志基因Arg1、YM1、FIZZ1的mRNA水平;通过瞬时转染的方法,将miR-155-5p抑制剂(miR-155-5p-inhibitor)和阴性对照分别转染入哮喘小鼠脾脏CD4^+T细胞后,再与BMDM进行共培养48h后,实时定量PCR测定BMDM中的Arg1、YM1、FIZZ1的mRNA水平。结果与对照组相比,哮喘组小鼠肺、脾脏组织中miR-155-5p水平增加,脾脏CD4^+T细胞miR-155-5p水平升高,且Th2细胞比例上升,肺组织中Arg1、YM1、FIZZ1表达上调;哮喘组小鼠脾脏CD4^+T细胞与BMDM体外共培养后,BMDM的Arg1、YM1、FIZZ1的mRNA水平上调,而转染miR-155-5p-inhibitor后的脾脏CD4^+T细胞并未明显影响体外共培养的BMDM的M2标志基因表达。结论哮喘小鼠脾脏来源的CD4^+T细胞能够促进体外共培养的巨噬细胞向M2极化。 展开更多
关键词 哮喘 ^^cd4^+t细胞 巨噬细胞 极化 miR-155-5p
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miR-21-5p靶向JAK/STAT信号通路抑制Th1细胞极化
5
作者 李露 李雪 +8 位作者 孟广雨 刘元林 王洋 吴楚姗 许婷婷 白海涛 袁福临 郑荣秀 张毅 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期680-687,共8页
目的探讨miR-21-5p对1型辅助性T细胞(Th1细胞)极化相关信号通路的调控作用。方法提取小鼠脾单个核细胞,用免疫磁珠阴性分选试剂盒分离初始(naive)CD4^(+)T细胞,用抗小鼠CD3ε,CD28和白细胞介素4(IL-4)单克隆抗体及小鼠IL-12和IL-2混合... 目的探讨miR-21-5p对1型辅助性T细胞(Th1细胞)极化相关信号通路的调控作用。方法提取小鼠脾单个核细胞,用免疫磁珠阴性分选试剂盒分离初始(naive)CD4^(+)T细胞,用抗小鼠CD3ε,CD28和白细胞介素4(IL-4)单克隆抗体及小鼠IL-12和IL-2混合因子诱导体系诱导初始CD4^(+)T细胞向Th1细胞极化,同时转染miR-21-5p模拟物或模拟物对照,分别命名为Th1诱导组、诱导+模拟物对照组和诱导^(+)miR-21-5p模拟物组,72 h后用流式细胞术检测CD4和干扰素γ(IFN-γ)双阳性(CD4^(+)IFN-γ^(+))细胞百分比;用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Th1细胞极化相关关键转录因子和细胞因子mRNA表达水平;Western印迹法检测Th1细胞极化相关通路关键蛋白及其磷酸化水平。结合双荧光素酶报告系统验证miR-21-5p作用靶标关键细胞因子IFN-γ、信号通路受体IL-12受体β_(1)(IL-12Rβ_(1))和信号转录与转录激活因子1(STAT1)的表达。结果经免疫磁珠分选获得高表达CD62L的初始CD4^(+)T细胞。与Th1诱导组和诱导+模拟物对照组相比,诱导+miR-21-5p模拟物组CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞百分比显著降低(P<0.01);Th1细胞极化相关Janus激酶(JAK)/STAT信号通路关键转录因子STAT1(P<0.01)、STAT4(P<0.05)和T盒21转录因子(T-bet)(P<0.01)mRNA表达显著下调,IFN-γ(P<0.01)和IL-12Rβ_(1)(P<0.05)mRNA表达水平亦显著下调,同时STAT1和STAT4蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.01)。结合双荧光素酶报告系统结果表明,miR-21-5p模拟物可分别特异性靶向结合IFN-γ(P<0.01),IL-12Rβ_(1)(P<0.01)和STAT1(P<0.05)基因的3′-非翻译区,而对应靶向位点突变后miR-21-5p模拟物不影响其表达。结论miR-21-5p可靶向下调IFN-γ,IL-12Rβ_(1)和STAT1表达,抑制IL-12和IFN-γ介导的JAK/STAT信号通路活化,从而抑制Th1细胞极化。 展开更多
关键词 miR-21-5p 辅助性t细胞 ^^初始cd4^(+)t细胞 JANUS激酶 信号转导与转录激活因子
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趋化因子受体CCR3、CCR5和CXCR3与自然流产的相关性 被引量：6
6
作者 姜培娟 林其德 +2 位作者 鲍世民 赵爱民 肖世金 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1535-1540,共6页
目的探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系。方法用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11... 目的探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系。方法用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11)外周血、脾脏以及胸腺中CD4+T细胞CCR3、CCR5和CXCR3这三类趋化因子受体的表达。结果自然流产模型组外周血CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05,P<0.01);但三个指标与正常非孕组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。自然流产模型组脾脏CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),高于正常非孕组(P<0.05);而CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。自然流产模型组胸腺CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.05),高于正常非孕组(P<0.01);而CXCR3的表达率高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05);CCR5与其他两组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CD4+T细胞上CCR3、CCR5和CXCR3的表达异常可能在自然流产的发病中起作用。 展开更多
关键词 趋化因子受体 CCR3 CCR5 cxcr3 ^^cd4^+ t细胞 自然流产
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泪腺作为潜在人免疫缺陷病毒储存库的分子机制研究 被引量：3
7
作者 刘子扬 刘小伟 +2 位作者 叶俊杰 韩扬 霍真 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期410-415,共6页
背景获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的以全身免疫系统严重损害为特征的感染性疾病，目前主要的治疗方法是高效抗逆转录病毒疗法（HAART），但不能彻底清除患者体内的免疫缺陷病毒（HIV），目前认为... 背景获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的以全身免疫系统严重损害为特征的感染性疾病，目前主要的治疗方法是高效抗逆转录病毒疗法（HAART），但不能彻底清除患者体内的免疫缺陷病毒（HIV），目前认为是病毒潜伏于HIV储存库所致。研究证实HAART治疗后患者血浆中HIV载量检测阴性的AIDS患者的泪液中发现了HIV，因此探索其眼部储存库是非常重要的。目的探讨泪腺组织是否具有HIV储存库的分子基础以及HIV感染泪腺组织的发生机制。方法收集2013年11月至2015年12月在北京协和医院因泪腺良性疾病行泪腺手术获得的泪腺组织标本14例，其中13例来自于HIV阴性患者，1例来自于HIV阳性患者。13例HIV阴性患者临床诊断为泪腺脱垂者9例和泪腺炎者4例，病理诊断为正常泪腺组织者12例和泪腺间质淋巴组织增生者1例。HIV阳性患者的临床诊断为泪腺炎，病理诊断为泪腺间质淋巴组织增生。将12例HIV阴性和1例HIV阳性患者的泪腺组织标本用石蜡固定切片，采用免疫组织化学法检测泪腺标本中HIV受体CD4及CXC趋化因子受体4（CXCR4）和CC趋化因子受体5（CCR5）分子的表达；1例HIV阴性患者的泪腺组织标本制备成新鲜冰冻切片，采用免疫荧光染色对泪腺标本中CD4及CXCR4和CCR5分子的表达进行验证。结果免疫组织化学染色显示，HIV阴性患者泪腺组织CD4分子染色背景强，为可疑阳性表达；各例标本中多数泪腺上皮细胞可见CXCR4表达，定位于细胞质和细胞核，少数泪腺上皮细胞不表达CXCR4；在各例标本中少数泪腺上皮细胞中CCR5呈局灶阳性表达，主要位于细胞质和细胞核，多数泪腺上皮细胞不表达CCR5。HIV阳性患者泪腺组织中CD4分子染色背景强，为可疑阳性表达；CXCR4及CCR5在泪腺上皮细胞中为阳性表达；间质组织中可见大量散在淋巴细胞，其CD4、CXCR4及CCR5均为阳性表达。免疫荧光染色显示，HIV阴性患者泪腺组织中CD4、CXCR4、CCR5均呈红色荧光，CD4呈线状及片状分布，主要定位于泪腺上皮细胞的细胞膜，而CXCR4和CCR5则呈现散在点状分布，定位于泪腺上皮细胞的细胞质。结论HIV相关分子受体CD4及其辅助受体CXCR4、CCR5在泪腺上皮细胞均呈阳性表达，泪腺上皮细胞具有受到HIV感染和成为HIV储存库的分子基础。 展开更多
关键词 获得性免疫缺陷综合征/免疫学 艾滋病相关眼病/代谢 人免疫缺陷病毒感染/代谢 病毒潜伏 泪液/病毒学 ^^cd4^+t淋巴细胞受体/病毒学 cxcr4受体/代谢 CCR5受体/代谢 泪腺上皮细胞
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