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基于CXCR4-FAK信号通路观察鞘内注射右美托咪定改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤后神经运动功能 被引量:6
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作者 秦燕 杨光 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期77-85,共9页
目的基于CXC趋化因子受体4-粘着斑激酶(CXCR4-FAK)信号通路探讨鞘内注射右美托咪定(DHI)改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后神经运动功能。方法将60只10~12周龄的SPF级SD雄性大鼠随机分为4组(n=15):sham组、模型组、DHI组、DPA组。模... 目的基于CXC趋化因子受体4-粘着斑激酶(CXCR4-FAK)信号通路探讨鞘内注射右美托咪定(DHI)改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后神经运动功能。方法将60只10~12周龄的SPF级SD雄性大鼠随机分为4组(n=15):sham组、模型组、DHI组、DPA组。模型组、DHI组、DPA组开胸夹闭主动脉弓15 min构建SCIRI模型,sham组仅开胸游离主动脉弓,不夹闭处理。DHI组、DPA组大鼠在缺血前72 h鞘内分别注射DHI和Diprotin A,注射剂量30μL,浓度5μmol/L,sham组、模型组注射等量生理盐水,每日定点注射1次,连续3 d。造模后第4天采用改良的Tarlov评分方法、伊文思蓝(EB)染色、干湿法、电镜、TUNEL染色、DCFH-DA染色及试剂盒、Western blot检测各组大鼠神经运动功能评分、血-脊髓屏障(BSCB)结构完整性、脊髓组织含水量、脊髓组织超微结构改变、细胞凋亡、氧化应激反应以及CXCR4、p-FAK蛋白的表达水平。结果与sham组相比,模型组大鼠神经运动功能评分、超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低,脊髓组织的含水量、EB红色荧光强度、细胞凋亡率、活性氧(ROS)绿色荧光强度、丙二醛(MDA)的含量、CXCR4、p-FAK的表达水平明显升高;与模型组相比,DHI组、DPA组大鼠脊髓组织神经运动功能评分、SOD酶活性、CXCR4、p-FAK的表达水平明显升高,脊髓组织的含水量、EB红色荧光强度、细胞凋亡率、ROS绿色荧光强度、MDA的含量明显降低;差异均具有统计意义(P<0.05);DHI组和DPA组相比,差异不明显(P>0.05),不具有统计学意义。结论右美托咪定对SCIRI大鼠的保护作用,可能是通过激活CXCR4-FAK信号通路,降低细胞的氧化应激损伤,以发挥对SCIRI大鼠脊髓组织的保护作用。 展开更多
关键词 右美托咪定 脊髓缺血再灌注 cxcr4-fak信号通路
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香叶木素调节CXCL12/CXCR4信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的神经保护作用
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作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1096-1101,共6页
目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、... 目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、香叶木素低剂量组(50 mg/kg)、香叶木素中剂量组(100 mg/kg)、香叶木素高剂量组(200 mg/kg)、阳性药组(醋酸泼尼松5 mg/kg),另取10只大鼠仅注射等量生理盐水与弗氏完全佐剂混合物作为对照组,所有大鼠自建模第1天开始,通过灌胃给予相应药物,连续给药16 d,大鼠造模后的每天均对各组大鼠进行神经功能评分;HE和LFB染色观察大鼠脊髓病理及脊髓脱髓鞘情况;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平;免疫组织化学法检测大鼠脊髓CD68和Iba-1表达;Western blot检测大鼠脊髓中CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠表现出明显的炎症细胞浸润,小血管周围聚集大量炎症细胞,并可见大鼠脊髓髓鞘结构异常,伴有大量髓鞘脱失,大鼠神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白及CXCL12和CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,香叶木素低、中、高剂量组和阳性药组大鼠炎症细胞浸润及髓鞘脱失现象明显减轻,神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白表达明显降低(P<0.05),脊髓CXCL12和CXCR4蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论:香叶木素可抑制EAE大鼠炎症反应,缓解EAE大鼠神经损伤,其作用机制可能与激活CXCL12/CX-CR4信号通路有关。 展开更多
关键词 香叶木素 CXCL12/cxcr4信号通路 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠 神经保护
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基于CXCR4/SDF1-α信号通路探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病裸鼠骨髓微环境的影响
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作者 汪瑞雪 张敏 +1 位作者 孙雪梅 马邦云 《中成药》 北大核心 2025年第5期1635-1641,共7页
目的 探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病(AML)裸鼠骨髓微环境的影响。方法 通过尾静脉注射以Luc/GFP标记的MV-4-11细胞悬液,构建AML裸鼠模型。造模成功后,将裸鼠随机分为模型组、阿糖胞苷组(2.5 mg/kg)、阿糖胞苷+六氢溴盐酸组(2.5 ... 目的 探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病(AML)裸鼠骨髓微环境的影响。方法 通过尾静脉注射以Luc/GFP标记的MV-4-11细胞悬液,构建AML裸鼠模型。造模成功后,将裸鼠随机分为模型组、阿糖胞苷组(2.5 mg/kg)、阿糖胞苷+六氢溴盐酸组(2.5 mg/kg+10 mg/kg)及升麻鳖甲汤加减方组(15.17 g/kg),每组5只。采用活体成像技术检测股骨位置荧光强度和面积变化,流式细胞术检测外周血细胞表面抗原CD45阳性率,HE染色法观察股骨组织病理形态;RT-qPCR法、免疫组化法及Western blot法检测股骨组织白血病共同抗原(CD45)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)及粘附因子相关蛋白晚期抗原4(VLA-4)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)、淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,各给药组股骨组织荧光强度减弱、面积减少(P<0.05),细胞表面抗原CD45表达降低(P<0.05);股骨组织细胞富集程度降低;CD45、CXCR4、VLA-5、VCAM-1、LFA-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论 升麻鳖甲汤加减方可抑制AML裸鼠的肿瘤浸润,可能与抑制CXCR4/SDF1-α信号通路,进而介导下游相关粘附因子改变有关,提示该方具有改善急性髓系白血病细胞粘附性、提高疗效的潜质。 展开更多
关键词 升麻鳖甲汤加减方 急性髓系白血病 骨髓微环境 cxcr4/SDF1-α信号通路
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苍术素调节CXCL12/CXCR4信号通路对哮喘幼年大鼠肺组织损伤的影响
4
作者 陈洋洋 马鸿琦 +2 位作者 杨静 吴宗跃 朱萍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第19期2672-2677,共6页
目的探讨苍术素调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对哮喘幼年大鼠肺组织损伤的影响。方法60只大鼠随机取12只SD幼年大鼠作为对照组(CON组),其余48只大鼠使用卵清蛋白(OVA)构建哮喘模型。将造模成功的哮喘大... 目的探讨苍术素调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对哮喘幼年大鼠肺组织损伤的影响。方法60只大鼠随机取12只SD幼年大鼠作为对照组(CON组),其余48只大鼠使用卵清蛋白(OVA)构建哮喘模型。将造模成功的哮喘大鼠随机平分为Model组、苍术素组(50 mg/kg苍术素)、CXCL-12组(5μg/kg重组CXCL-12蛋白)以及苍术素+CXCL-12组(50 mg/kg苍术素+5μg/kg重组CXCL-12蛋白),每组均12只,连续给药14 d,CON组和Model组给予等量生理盐水。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测中性粒细胞、嗜酸粒细胞百分比。ELISA法检测血清和BALF液中细胞因子水平;HE染色检测肺组织病理变化;Western blot检测CXCL12/CXCR4通路相关蛋白水平。结果与CON组相比,Model组大鼠肺组织病理评分、中性粒细胞百分比、嗜酸粒细胞百分比、IL-17、IL-4、IL-5、IL-13、IgE、OVA sIgE水平以及CXCL12、CXCR4蛋白水平均显著增加(P<0.05);与Model组相比,苍术素组大鼠肺组织病理评分、中性粒细胞百分比、嗜酸粒细胞百分比、IL-17、IL-4、IL-5、IL-13、IgE、OVA sIgE以及CXCL12、CXCR4蛋白水平均显著降低(P<0.05),而CXCL-12组结果与苍术素组趋势相反;CXCL-12消除了苍术素对哮喘大鼠的改善效果。结论苍术素可能通过下调CXCL12/CXCR4信号通路对哮喘大鼠肺组织损伤起到改善作用。 展开更多
关键词 苍术素 CXCL12/cxcr4信号通路 哮喘 肺损伤
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基于SDF-1/CXCR4信号通路探讨新安鼻渊方流浸膏对急性鼻窦炎大鼠嗅上皮神经元细胞凋亡的影响 被引量:7
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作者 张田 喻国冻 +2 位作者 顾平 叶惠平 金莹 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期121-127,共7页
目的基于SDF-1/CXCR4信号通路探讨新安鼻渊方流浸膏对急性鼻窦炎大鼠嗅上皮神经元细胞凋亡的影响。方法 40只SD大鼠分为对照组,模型组,治疗组和抑制剂组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用金黄色葡萄球菌悬液注射法构建急性鼻窦炎... 目的基于SDF-1/CXCR4信号通路探讨新安鼻渊方流浸膏对急性鼻窦炎大鼠嗅上皮神经元细胞凋亡的影响。方法 40只SD大鼠分为对照组,模型组,治疗组和抑制剂组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用金黄色葡萄球菌悬液注射法构建急性鼻窦炎模型,对照组予以无菌生理盐水代替。造模后第7天开始采用灌胃方式连续给药1周,每天1次,治疗组给药新安鼻渊方流浸膏按照大鼠体重计算(7 g/kg),抑制剂组给予1mg/kg CXCR4特异性抑制剂AMD3100,对照组以及模型组灌胃等量的生理盐水。观测大鼠鼻窦炎病理特征并进行评分以鉴定模型的建立,通过酶联免疫法检测各组大鼠嗅上皮组织的炎性因子TNF-α以及IL-1β的表达情况,通过TUNEL法检测各组大鼠嗅上皮组织中细胞凋亡数量,免疫组化检测SDF-1、CXCR4的表达,采用Western blot检测各组大鼠嗅上皮神经元细胞中促凋亡蛋白cleaved caspase 3、Bax以及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结果模型组大鼠鼻窦炎病理评分显著高于对照组(P<0.05),治疗组相比与模型组显著降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组的炎性因子表达明显升高(P<0.05),治疗组显著低于模型组(P<0.05)。TUNEL染色结果显示:与对照组相比,模型组大鼠嗅上皮神经元细胞凋亡显著增加(P<0.05),治疗组以及抑制剂组大鼠嗅上皮神经元细胞的凋亡显著低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组抗凋亡蛋白Bcl-2、SDF-1以及CXCR4的表达明显降低(P<0.05),促凋亡蛋白cleaved caspase 3、Bax显著增加(P<0.05),治疗组相比于模型组抗凋亡蛋白Bcl-2、SDF-1以及CXCR4的表达明显增加(P<0.05),促凋亡蛋白cleaved caspase 3、Bax显著降低(P<0.05)。结论新安鼻渊方流浸膏可改善急性鼻窦炎大鼠嗅上神经元细胞的凋亡,该作用机制可能与抑制SDF-1/CXCR4信号通路密切相关。 展开更多
关键词 新安鼻渊方流浸膏 SDF-1/cxcr4信号通路 急性鼻窦炎 细胞凋亡
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CXCR4/CXCL12轴与肿瘤发生发展中的作用研究进展 被引量:3
6
作者 李思睿 刘阳 +3 位作者 李果 狄翠霞 张红 刘斌 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期375-378,共4页
趋化因子受体是一类G蛋白偶联的7次跨膜受体,其与配体结合能参与调控多种生理和病理学过程,CXCR4/CXCL12轴在多种肿瘤中都高表达。本文对该轴生物学功能以及在肿瘤中的表达、增殖、侵袭转移及治疗等方面作一综述,提示此轴可成为抗肿瘤... 趋化因子受体是一类G蛋白偶联的7次跨膜受体,其与配体结合能参与调控多种生理和病理学过程,CXCR4/CXCL12轴在多种肿瘤中都高表达。本文对该轴生物学功能以及在肿瘤中的表达、增殖、侵袭转移及治疗等方面作一综述,提示此轴可成为抗肿瘤药物治疗的新靶点。 展开更多
关键词 cxcr4/CXCL12 肿瘤 信号通路 靶向治疗
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CXCR4受体特异性拮抗剂T140的研究进展 被引量:2
7
作者 赵沣凯 李彦林 +2 位作者 马珂 王慧建 曹树海 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期1338-1340,共3页
T140(鲎肽二衍生肽)是现今发现的最强的SDF-1/CXCR4信号通路的特异性拮抗剂。它可以通过结合CXCR4受体表面的疏水性核心基团区域来阻止SDF-1与CXCR4结合.进一步阻断该信号通路下游的信号传导。最终实现治疗与SDF-1/CXCR4通路有关... T140(鲎肽二衍生肽)是现今发现的最强的SDF-1/CXCR4信号通路的特异性拮抗剂。它可以通过结合CXCR4受体表面的疏水性核心基团区域来阻止SDF-1与CXCR4结合.进一步阻断该信号通路下游的信号传导。最终实现治疗与SDF-1/CXCR4通路有关的疾病,比如:艾滋病、类风湿性关节炎、血液系统疾病、肿瘤等。 展开更多
关键词 cxcr4受体 特异性拮抗剂 SDF-1 cxcr4 血液系统疾病 类风湿性关节炎 信号通路 信号传导 衍生肽
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益坤饮对围绝经期大鼠血管内皮修复的作用
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作者 杜秋 许惠琴 +2 位作者 陈霞 吴萌萌 詹群 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1668-1672,共5页
目的研究益坤饮对围绝经期大鼠颈动脉血管内皮损伤的保护作用,并探讨ERα和SDF-1/CXCR4通路在诱导内皮祖细胞(EPCs)迁移和归巢中的作用。方法建立围绝经期大鼠模型,给予阳性药替勃龙(0.25 mg/kg)及益坤饮(3.4、6.8 g/kg)干预后,HE染色... 目的研究益坤饮对围绝经期大鼠颈动脉血管内皮损伤的保护作用,并探讨ERα和SDF-1/CXCR4通路在诱导内皮祖细胞(EPCs)迁移和归巢中的作用。方法建立围绝经期大鼠模型,给予阳性药替勃龙(0.25 mg/kg)及益坤饮(3.4、6.8 g/kg)干预后,HE染色观察颈动脉血管内皮病理形态,ELISA法检测血管内皮功能指标ET-1及NO水平,免疫荧光染色观察颈动脉血管EPCs表达,流式细胞术检测骨髓及外周血EPCs的数量,Western blot法检测颈动脉血管内皮ERα、SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果益坤饮干预后可明显改善围绝经期大鼠血管内皮的病理改变及血管内皮功能;增加骨髓及外周血EPCs的数量及迁移至受损颈动脉血管的归巢能力,增加血管内皮ERα水平,提高与EPCs迁移密切相关的SDF-1/CXCR4通路蛋白的表达。结论益坤饮可改善围绝经期大鼠受损的血管内皮功能,改善EPCs的迁移和归巢,其机制可能与调控血管内皮ERα和SDF-1/CXCR4信号通路有关。 展开更多
关键词 益坤饮 围绝经期综合征 内皮祖细胞 心血管疾病 SDF-1/cxcr4信号通路 ERΑ
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运动改善衰老内皮祖细胞功能活性的机制研究 被引量:5
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作者 夏文豪 贾敏 +4 位作者 张小勤 李琰 何江 余冰波 陶军 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第7期632-636,共5页
目的:探讨运动对衰老内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能活性的影响及机制。方法:入选30名健康老年人(年龄:64.3±5.6岁),排除主要的心血管危险因素、疾病史和临床证据,参与12周中等强度改良布鲁斯运动试验(每周3次... 目的:探讨运动对衰老内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能活性的影响及机制。方法:入选30名健康老年人(年龄:64.3±5.6岁),排除主要的心血管危险因素、疾病史和临床证据,参与12周中等强度改良布鲁斯运动试验(每周3次,每次30 min,共12周)。运动前后抽取志愿者外周血20ml提取分离培养EPCs,比较EPCs体外迁移、粘附能力变化;通过建立裸鼠颈动脉拉脱损伤模型,观察运动对EPCs修复裸鼠颈动脉内皮损伤能力的影响。检测运动前后EPCs表面基因和蛋白的表达情况。结果:12周的平板运动明显提高衰老EPCs体外的迁移、粘附及血管内皮损伤修复能力(运动前:33.1%±6.2%;运动后:50.6%±7.1%;P<0.01)。EPCs表面的CXCR4信号通路明显上调(P<0.01)。结论:运动明显改善老年志愿者EPCs血管内皮损伤修复能力,其机制可能与EPCs表面的CXCR4信号通路密切相关。 展开更多
关键词 运动 内皮祖细胞 内皮损伤 内皮修复 cxcr4信号通路
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切应力对内皮祖细胞血管再内皮化能力的影响及机制 被引量:2
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作者 夏文豪 张小勤 +3 位作者 贾敏 苏晨 李琰 陶军 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期502-507,共6页
【目的】探讨体外流体切应力对内皮祖细胞(EPC)再内皮化能力的影响及可能的分子机制。【方法】入选10名排除心血管病危险因素、病史和临床证据的青年志愿者[(25.4±6.6)岁],抽取外周血20 m L,采用密度梯度离心法分离提取EPC。在体... 【目的】探讨体外流体切应力对内皮祖细胞(EPC)再内皮化能力的影响及可能的分子机制。【方法】入选10名排除心血管病危险因素、病史和临床证据的青年志愿者[(25.4±6.6)岁],抽取外周血20 m L,采用密度梯度离心法分离提取EPC。在体外采用生理范围(15 dyn/cm2)流体切应力处理培养的EPC不同时间(0,6,12,24 h),观察EPC体外的迁移、黏附能力的变化。通过建立裸鼠颈动脉拉脱损伤模型,观察流体切应力对志愿者EPC颈动脉内皮损伤修复能力的影响。用Realtime RT-PCR和Western-blot检测EPC表面基因和蛋白的表达情况,探讨切应力影响内皮化的分子机制。【结果】体外切应力干预明显提高志愿者EPC体外的迁移、黏附能力,上调其颈动脉内皮损伤再内皮化能力(干预前:34%±6%;干预后:51%±8%;P<0.01)。而基因和蛋白水平检测显示干预后EPC表面的CXCR4信号通路明显上调(干预前:1.0;干预后:2.8±0.3;P<0.01)。【结论】体外流体切应力干预可能部分通过上调EPC表面CXCR4信号通路表达,提高其血管内皮损伤修复能力。 展开更多
关键词 切应力 内皮祖细胞 内皮损伤 内皮化 cxcr4信号通路
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