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血根碱调节CXCL12/CXCR4信号通路对带状疱疹后遗神经痛大鼠的治疗作用及机制研究
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作者 田佳玉 冯丹 +3 位作者 胡焓 张书力 童胜雄 李少军 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期57-62,共6页
目的:探讨血根碱调节C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)/C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、血根碱低剂量(50 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)组、NU... 目的:探讨血根碱调节C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)/C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、血根碱低剂量(50 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)组、NUCC-390(CXCL12/CXCR4信号激活剂,2.2 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)+NUCC-390(2.2 mg/kg)组,每组10只,模型组和药物处理组大鼠腹腔注射树脂毒素(RTX)建立PHN模型,对照组大鼠腹腔注射等量含10%Tween 80和10%乙醇的生理盐水,血根碱和NUCC-390处理后,检测大鼠长时程自发痛、机械性痛觉过敏及热痛觉过敏症状,比较自发缩足反射次数、机械刺激缩足反射阈值(PWMT)、热刺激反应潜伏期(PWTL);TUNEL染色检测脊髓神经细胞凋亡;ELISA检测大鼠脊髓组织及血清炎症因子TNF-α、IL-1β、环氧化酶-2(COX-2)水平;免疫印迹法检测各组大鼠脊髓组织CXCL12/CXCR4通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠PWMT显著降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,血根碱低、高剂量组大鼠PWMT均升高(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达均降低(P<0.05);NUCC-390组大鼠PWMT降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。与血根碱高剂量组比较,血根碱高剂量+NUCC-390组大鼠PWMT降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。结论:血根碱可通过下调CXCL12/CXCR4信号通路降低炎症因子表达,进而阻止PHN大鼠炎症反应发生,抑制脊髓神经细胞凋亡,减轻大鼠长时程自发痛、机械性痛觉超敏反应和热痛觉减退症状。 展开更多
关键词 血根碱 CXCL12/cxcr4 带状疱疹后遗神经痛 治疗作用 机制
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基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制
2
作者 王晓丽 邵静 +6 位作者 张薇 田萍 张雪侠 刘长河 李开言 杨丹 郭晓燕 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1037-1048,共12页
目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg^(-1)·d^(-1))及尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)·... 目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg^(-1)·d^(-1))及尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),附子汤(2 g生药·kg^(-1)·d^(-1))灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型,于附子汤灌胃21 d开始给药,连续12 d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平,Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分,HE染色观察脑组织病理变化,Western blot法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流,PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能,qRT-PCR和Western blot法检测趋化因子受体4(CXCR4)、趋化因子基质细胞衍生因子-1(CXCL12)的基因表达。结果:与假手术组相比,模型组易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高(P<0.01),神经功能评分升高(P<0.01),皮层神经元受损严重,可溶性蛋白p62表达降低(P<0.01),LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高(P<0.01),CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡,CXCR4、CXCL12的mRNA、蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低(P<0.05,P<0.01),神经功能评分降低(P<0.05,P<0.01),皮层神经元病理结构得以改善,可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低(P<0.01),LC3BⅡ表达升高(P<0.01),逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达,降低CXCR4、CXCL12的m RNA、蛋白水平(P<0.01)。结论:肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活,但自噬流受阻,天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。 展开更多
关键词 天麻钩藤饮 缺血性脑卒中 肝阳上亢证 自噬流 PCR阵列 CXCL12/cxcr4轴
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CXCL12/CXCR4在类风湿关节炎中的研究进展 被引量：3
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作者 杨红梅 李浩林 +6 位作者 杨娟娟 苏小军 雷海桃 芦栋生 阚丽丽 陶鹏飞 王海东 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期230-234,共5页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,可致关节破坏和畸形。趋化因子C-X-C基序配体12(C-X-C motif chemokine ligand12,CXCL12)作为一种小分子细胞因子,通过与特异性受体CXC趋化因子受体4(CXC che... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,可致关节破坏和畸形。趋化因子C-X-C基序配体12(C-X-C motif chemokine ligand12,CXCL12)作为一种小分子细胞因子,通过与特异性受体CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)结合调控类风湿关节炎的发病过程。因此,该文基于CXCL12和CXCR4的生物学特征,对CXCL12/CXCR4在RA中的致病机理作一介绍,并对其在RA相关研究方面取得的进展进行了综述,以期为理解RA发病及开发新的靶点药物提供临床价值。 展开更多
关键词 CXCL12 cxcr4 趋化因子 类风湿关节炎 拮抗剂 靶向治疗
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基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴探讨伤科冷痛贴缓解KOA小鼠冷痛敏的机制研究 被引量：2
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作者 魏义保 张力 +13 位作者 廖太阳 揭立士 马振源 吴鹏 黄正泉 张立 丁亮 梅伟 邢润麟 殷松江 李晓辰 张农山 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期195-202,共8页
目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不... 目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不同时间点测定各组小鼠冷刺激痛敏阈值。HE染色评估滑膜病理改变水平,ELISA检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α和疼痛介质CGRP、Substance P表达,Western blot和qPCR检测滑膜组织中的TRPA1、TRPM8、HMGB1、CXCL12、CXCR4、CollagenⅠ、Netrin-1以及背根神经节(DRG)组织中的DCC等冷痛敏相关指标的蛋白和基因表达。结果动物活体成像显示,循环单核细胞尾静脉回输至KOA小鼠后可在膝关节部位募集,且HMGB1组小鼠循环单核细胞在膝关节部位募集更多。此外,与对照组比较,KOA组和HMGB1组小鼠较对照组小鼠滑膜出现炎性病理改变,血清炎症因子和疼痛介质表达升高,冷痛敏阈值降低,滑膜组织和DRG组织中冷痛敏指标蛋白和基因表达上调,且相较于KOA组,HMGB1组小鼠上述改变更为显著(P<0.05);使用伤科冷痛贴或GL干预后,小鼠滑膜炎症减轻,血清炎症因子和疼痛介质减少,冷痛敏阈值上调,且冷痛敏相关指标蛋白和基因表达水平的上调被显著逆转(P<0.05)。结论伤科冷痛贴可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4信号通路改善KOA小鼠的滑膜炎症和冷痛敏症状。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 伤科冷痛贴 滑膜炎症 冷痛敏 HMGB1/CXCL12/cxcr4 活体成像 训练免疫
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布托啡诺调控SDF-1α/CXCR4通路对脂多糖诱导的软骨细胞损伤的影响
5
作者 方军 刘希明 +2 位作者 李振 杨猛 董庆永 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第8期94-101,共8页
目的探究布托啡诺调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/C-X-C型趋化因子受体4(CXCR4)通路对脂多糖诱导的软骨细胞损伤的影响。方法体外培养人软骨细胞C28/I2,并分对照组(正常培养)、模型组(100μmol/L脂多糖)、模型+低剂量布托啡诺组(100... 目的探究布托啡诺调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/C-X-C型趋化因子受体4(CXCR4)通路对脂多糖诱导的软骨细胞损伤的影响。方法体外培养人软骨细胞C28/I2,并分对照组(正常培养)、模型组(100μmol/L脂多糖)、模型+低剂量布托啡诺组(100μmol/L脂多糖+1μmol/L布托啡诺)、模型+中剂量布托啡诺组(100μmol/L脂多糖+2μmol/L布托啡诺)、模型+高剂量布托啡诺组(100μmol/L脂多糖+4μmol/L布托啡诺)、模型+高剂量布托啡诺+NUCC-390组(100μmol/L脂多糖+4μmol/L布托啡诺+500 nmol/L CXCR4激动剂NUCC-390)。MTT法、ELISA法、流式细胞术、Western blot分别检测细胞活性、IL-6及TNF-α水平、细胞凋亡、凋亡及SDF-1α/CXCR4通路相关蛋白表达。结果相比较于对照组,模型组软骨细胞存活率、Bcl-2降低,TNF-α、IL-6、细胞凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3、SDF-1α、CXCR4升高(P<0.05);模型+低、中、高剂量布托啡诺组较模型组以上指标得到改善,而模型+高剂量布托啡诺+NUCC-390组与模型+高剂量布托啡诺组相比结果相反。结论布托啡诺对脂多糖诱导的软骨细胞损伤的改善,可能与抑制SDF-1α/CXCR4信号通路有关。 展开更多
关键词 布托啡诺 SDF-1α/cxcr4通路 脂多糖 软骨细胞 损伤
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香叶木素调节CXCL12/CXCR4信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的神经保护作用
6
作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1096-1101,共6页
目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、... 目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、香叶木素低剂量组(50 mg/kg)、香叶木素中剂量组(100 mg/kg)、香叶木素高剂量组(200 mg/kg)、阳性药组(醋酸泼尼松5 mg/kg),另取10只大鼠仅注射等量生理盐水与弗氏完全佐剂混合物作为对照组,所有大鼠自建模第1天开始,通过灌胃给予相应药物,连续给药16 d,大鼠造模后的每天均对各组大鼠进行神经功能评分;HE和LFB染色观察大鼠脊髓病理及脊髓脱髓鞘情况;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平;免疫组织化学法检测大鼠脊髓CD68和Iba-1表达;Western blot检测大鼠脊髓中CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠表现出明显的炎症细胞浸润,小血管周围聚集大量炎症细胞,并可见大鼠脊髓髓鞘结构异常,伴有大量髓鞘脱失,大鼠神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白及CXCL12和CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,香叶木素低、中、高剂量组和阳性药组大鼠炎症细胞浸润及髓鞘脱失现象明显减轻,神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白表达明显降低(P<0.05),脊髓CXCL12和CXCR4蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论:香叶木素可抑制EAE大鼠炎症反应,缓解EAE大鼠神经损伤,其作用机制可能与激活CXCL12/CX-CR4信号通路有关。 展开更多
关键词 香叶木素 CXCL12/cxcr4信号通路 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠 神经保护
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基于CXCR4/SDF1-α信号通路探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病裸鼠骨髓微环境的影响
7
作者 汪瑞雪 张敏 +1 位作者 孙雪梅 马邦云 《中成药》 北大核心 2025年第5期1635-1641,共7页
目的 探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病(AML)裸鼠骨髓微环境的影响。方法 通过尾静脉注射以Luc/GFP标记的MV-4-11细胞悬液,构建AML裸鼠模型。造模成功后,将裸鼠随机分为模型组、阿糖胞苷组(2.5 mg/kg)、阿糖胞苷+六氢溴盐酸组(2.5 ... 目的 探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病(AML)裸鼠骨髓微环境的影响。方法 通过尾静脉注射以Luc/GFP标记的MV-4-11细胞悬液,构建AML裸鼠模型。造模成功后,将裸鼠随机分为模型组、阿糖胞苷组(2.5 mg/kg)、阿糖胞苷+六氢溴盐酸组(2.5 mg/kg+10 mg/kg)及升麻鳖甲汤加减方组(15.17 g/kg),每组5只。采用活体成像技术检测股骨位置荧光强度和面积变化,流式细胞术检测外周血细胞表面抗原CD45阳性率,HE染色法观察股骨组织病理形态;RT-qPCR法、免疫组化法及Western blot法检测股骨组织白血病共同抗原(CD45)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)及粘附因子相关蛋白晚期抗原4(VLA-4)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)、淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,各给药组股骨组织荧光强度减弱、面积减少(P<0.05),细胞表面抗原CD45表达降低(P<0.05);股骨组织细胞富集程度降低;CD45、CXCR4、VLA-5、VCAM-1、LFA-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论 升麻鳖甲汤加减方可抑制AML裸鼠的肿瘤浸润,可能与抑制CXCR4/SDF1-α信号通路,进而介导下游相关粘附因子改变有关,提示该方具有改善急性髓系白血病细胞粘附性、提高疗效的潜质。 展开更多
关键词 升麻鳖甲汤加减方 急性髓系白血病 骨髓微环境 cxcr4/SDF1-α信号通路
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CXCL12-CXCR4/7信号轴调控钛种植体周围的异物反应
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作者 余思懿 蔡新杰 黄翠 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第3期229-237,共9页
目的:探究趋化因子12(C-X-C motif ligand 12,CXCL12)-趋化因子受体4/7(C-X-C chemokine receptor type 4/7,CXCR4/7)信号轴在钛种植体周围的异物反应过程中的调控作用。方法:利用流式细胞术检测聚甲基丙烯酸甲酯(poly methyl methacryl... 目的:探究趋化因子12(C-X-C motif ligand 12,CXCL12)-趋化因子受体4/7(C-X-C chemokine receptor type 4/7,CXCR4/7)信号轴在钛种植体周围的异物反应过程中的调控作用。方法:利用流式细胞术检测聚甲基丙烯酸甲酯(poly methyl methacrylate,PMMA)和钛(titanium,Ti)两种材料对巨噬细胞CXCR4、CXCR7表达情况的影响,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)和流式细胞术检测巨噬细胞分型及相关炎性细胞因子的表达情况。构建植入体异物反应动物模型。实验动物分为4组:植入Ti种植体组、植入Ti种植体组并注射AMD3100、植入PMMA种植体组和植入PMMA种植体并注射辛伐他汀(simvastatin,Sim)。免疫组织化学检测、免疫荧光和苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测种植体周围CXCL12-CXCR4/CXCR7通路的表达情况、巨噬细胞功能状况以及异物反应情况。结果:体外实验结果显示,Ti促进巨噬细胞CXCR4表达上升、CXCR7表达下降且巨噬细胞向抗炎型转化。体内实验结果显示,Ti植入物附近CXCR4高表达,CXCR7低表达,PMMA组则相反。并且Ti组的抗炎M2型巨噬细胞数量在所有时间点都明显高于PMMA组,HE染色结果表明Ti组异物反应较轻。当分别加入CXCR4拮抗剂或CXCR7拮抗剂后,Ti和PMMA种植体周围情况逆转。结论:CXCL12-CXCR4/7信号轴可以成为调控Ti种植体周围异物反应的新靶点。 展开更多
关键词 异物反应 巨噬细胞 cxcr4 CXCR7
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龙胆苦苷调节SDF-1/CXCR4信号通路对人骨髓间充质干细胞成骨分化的影响
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作者 王瑞芳 杨迎春 +1 位作者 乔海兵 杨莹 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期784-789,共6页
目的探究龙胆苦苷对人骨髓间充质干细胞(BMSC)成骨分化的影响,分析其机制是否与基质细胞衍生因子1(SDF-1)/C-X-C型趋化因子受体4(CXCR4)通路有关。方法将BMSC分为正常培养的对照组、成骨诱导的模型组以及低剂量龙胆苦苷(L-龙胆苦苷,10μ... 目的探究龙胆苦苷对人骨髓间充质干细胞(BMSC)成骨分化的影响,分析其机制是否与基质细胞衍生因子1(SDF-1)/C-X-C型趋化因子受体4(CXCR4)通路有关。方法将BMSC分为正常培养的对照组、成骨诱导的模型组以及低剂量龙胆苦苷(L-龙胆苦苷,10μmol/L)组、中剂量龙胆苦苷(M-龙胆苦苷,20μmol/L)组、高剂量龙胆苦苷(H-龙胆苦苷,40μmol/L)组、H-龙胆苦苷联合SDF-1/CXCR4通路抑制剂(AMD3100)(H-龙胆苦苷联合AMD3100,40μmol/L龙胆苦苷联合10μg/mL AMD3100)组。CCK-8试剂盒、流式细胞术、ALP染色、茜素红染色以及Western blot法分别检测细胞活性、细胞凋亡、ALP活性、矿化结节以及SDF-1/CXCR4通路相关蛋白水平。结果对照组和模型组均未见矿化结节,但模型组颜色加深;模型组较对照组吸光度(A)值、ALP活性、Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨桥蛋白(OPN)、SDF-1、CXCR4蛋白表达增加,凋亡率降低;与模型组相比,L-龙胆苦苷组、M-龙胆苦苷组、H-龙胆苦苷组A值、ALP活性、矿化结节、RUNX2、OPN、SDF-1、CXCR4蛋白表达依次增加,凋亡率依次降低;H-龙胆苦苷联合AMD3100组较H-龙胆苦苷组A值、ALP活性、矿化结节、RUNX2、OPN、SDF-1、CXCR4蛋白表达降低,凋亡率增加。结论龙胆苦苷对BMSC成骨分化的促进作用可能是通过激活SDF-1/CXCR4信号通路实现。 展开更多
关键词 人骨髓间充质干细胞 龙胆苦苷 SDF-1/cxcr4通路 成骨分化
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SDF-1/CXCR4信号轴诱导内源性干细胞归巢和迁移促进椎间盘原位修复的研究进展
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作者 应金威 徐国庭 +4 位作者 丁朝晖 梁琦顺 袁宗杰 文天用 阮狄克 《中国脊柱脊髓杂志》 北大核心 2025年第7期774-778,共5页
腰痛(low back pain,LBP)与椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)密切相关,严重影响患者生活质量并带来经济负担[1]。椎间盘的代谢稳态在年龄增长和外界损伤下逐渐破坏,导致椎间盘结构和生物力学性质变化[2]。目前,传统治... 腰痛(low back pain,LBP)与椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)密切相关,严重影响患者生活质量并带来经济负担[1]。椎间盘的代谢稳态在年龄增长和外界损伤下逐渐破坏,导致椎间盘结构和生物力学性质变化[2]。目前,传统治疗难以根治IDD,间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在椎间盘再生中的应用前景广阔,但仍面临细胞获取困难、处理技术复杂、成本高昂及移植效果不确定等问题[3、4]。 展开更多
关键词 椎间盘原位修复 SDF-1cxcr4信号轴 归巢 内源性干细胞
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CXCLl2-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性研究 被引量：3
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作者 吴延升 董俊峰 +2 位作者 岳恺 曹晓莉 王旭东 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第23期1439-1442,共4页
目的:探讨CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌及淋巴结组织,52例甲状腺乳头状癌及淋巴结石蜡组织中CXCR4、CXCL12 mRNA及蛋白的表达。结果... 目的:探讨CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌及淋巴结组织,52例甲状腺乳头状癌及淋巴结石蜡组织中CXCR4、CXCL12 mRNA及蛋白的表达。结果:甲状腺乳头状癌组织及转移灶组织中CXCR4 mRNA及蛋白高表达,淋巴结转移组的表达显著高于非转移组,差异有统计学意义(P<0.05);颈部淋巴结组织中CXCL12 mRNA及蛋白均高表达,转移淋巴结及非转移淋巴结差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CXCR4、CXCL12的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移密切相关,推测CXCL12-CXCR4生物学轴在甲状腺乳头状癌转移的过程中发挥重要作用,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌转移的有效靶点。 展开更多
关键词 cxcr4 CXCL12 CXCL12-cxcr4生物学轴 甲状腺乳头状癌
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CXCL12—CXCR4趋化因子轴与卵巢癌关系研究 被引量：4
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作者 郭清 吴小华 +1 位作者 吕英璞 杨波 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期49-52,共4页
目的:探讨CXCL12-CXCR4趋化因子轴与卵巢癌的关系。方法:将转染质粒SKOV3/CXCR4、转染载体SKOV3/neg及未转染的SKOV33种卵巢癌细胞进行体外培养;将受试对象根据培养液的不同分为A、B、C、D4组,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法进行增殖实... 目的:探讨CXCL12-CXCR4趋化因子轴与卵巢癌的关系。方法:将转染质粒SKOV3/CXCR4、转染载体SKOV3/neg及未转染的SKOV33种卵巢癌细胞进行体外培养;将受试对象根据培养液的不同分为A、B、C、D4组,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法进行增殖实验,判断CXCL12及CXCR4拮抗剂对卵巢癌细胞株的作用;测量不同的卵巢癌细胞株所获得的肿瘤情况。结果:①SKOV3/CXCR4组中A、B组细胞的增殖数高于C、D组及对照组(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05);SKOV3/neg与SKOV3两组中A、B、C、D各组的细胞的增殖数差异无统计学意义(P>0.05)。②SKOV3/CXCR4处理组的裸鼠体重差值小于对照组,移植瘤的重量小于对照组,生存时间长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。③SKOV3/neg及SKOV3组的对照组与处理组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CXCL12-CXCR4趋化因子轴可促进卵巢癌细胞株的生长,是卵巢癌增值、转移的重要原因之一,而CXCR4拮抗剂可以抑制卵巢癌的生长。 展开更多
关键词 卵巢癌 CXCL12 cxcr4 cxcr4拮抗剂 细胞增值
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SDF-1／CXCR4对脐血AC133^＋细胞趋化功能的影响
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作者 马艳萍 马兰 +2 位作者 赵邵懂 杨薏蓉 杨林花 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期408-411,共4页
本研究探讨SDF1/CXCR4系统在脐血AC133+细胞趋化中的作用。用跨膜迁移实验(Transwell实验)确定SDF-1最佳趋化浓度,采用双色直接免疫荧光标记法和流式细胞仪测定脐血AC133+细胞表面CXCR4表达水平,并评价SDF-1最佳趋化浓度条件下细胞迁移... 本研究探讨SDF1/CXCR4系统在脐血AC133+细胞趋化中的作用。用跨膜迁移实验(Transwell实验)确定SDF-1最佳趋化浓度,采用双色直接免疫荧光标记法和流式细胞仪测定脐血AC133+细胞表面CXCR4表达水平,并评价SDF-1最佳趋化浓度条件下细胞迁移率。结果发现,随着SDF-1浓度的增加,新鲜脐血AC133+细胞迁移率升高,但SDF-1浓度达到150ng/ml时迁移率趋于平稳;当CXCR4阻断型抗体作用后,迁移率与未加SDF-1组无差异。重组人造血生长因子组合SCF、FL、TPO体外培养AC133+细胞时,在培养的早期趋化因子SDF-1受体CXCR4的表达升高,同时迁移率也升高,但随着培养时间的延长,CXCR4表达量渐渐降低,迁移率随之降低。结论:AC133+细胞趋化率与CXCR4表达量间存在相关性。 展开更多
关键词 脐血 AC133^+ 细胞 SCFl/cxcr4 SDF-1 cxcr4
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SDF-1/CXCR4在糖尿病肾组织中的表达及其与微血管异常的关系 被引量：8
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作者 陈玉琴 林丽 +3 位作者 张子阳 王昌盛 余丽梅 杨亦彬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1870-1873,共4页
糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,其发病机制尚未完全阐明[1]. 近年来强调微血管结构、功能异常以及慢性缺氧在各种慢性肾脏疾病进展中的重要性,尤其是糖尿病肾脏存在异常血管新生这一病理... 糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,其发病机制尚未完全阐明[1]. 近年来强调微血管结构、功能异常以及慢性缺氧在各种慢性肾脏疾病进展中的重要性,尤其是糖尿病肾脏存在异常血管新生这一病理生理现象而倍受关注[2]. 研究发现基质细胞衍生因子1（ Stromal cell-derived factor1,SDF-1）能与其特异性受体CXCR4结合,参与新生血管形成、炎症反应、调控造血干细胞迁移及归巢、恶性肿瘤的浸润转移及组织修复等多种病理和生理过程[3,4] ,并在肿瘤、缺血性疾病、糖尿病心肌病变和视网膜病变等疾病中表达增高,但在糖尿病肾脏中是否存在异常表达,与DN微血管病变是否有关联尚罕见报道. 展开更多
关键词 SDF-1/cxcr4 糖尿病肾病 微血管异常 肾组织 基质细胞衍生因子1 受体cxcr4 糖尿病心肌病变 糖尿病肾脏
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CXCR4受体特异性拮抗剂T140的研究进展 被引量：2
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作者 赵沣凯 李彦林 +2 位作者 马珂 王慧建 曹树海 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期1338-1340,共3页
T140（鲎肽二衍生肽）是现今发现的最强的SDF-1／CXCR4信号通路的特异性拮抗剂。它可以通过结合CXCR4受体表面的疏水性核心基团区域来阻止SDF-1与CXCR4结合．进一步阻断该信号通路下游的信号传导。最终实现治疗与SDF-1／CXCR4通路有关... T140（鲎肽二衍生肽）是现今发现的最强的SDF-1／CXCR4信号通路的特异性拮抗剂。它可以通过结合CXCR4受体表面的疏水性核心基团区域来阻止SDF-1与CXCR4结合．进一步阻断该信号通路下游的信号传导。最终实现治疗与SDF-1／CXCR4通路有关的疾病，比如：艾滋病、类风湿性关节炎、血液系统疾病、肿瘤等。 展开更多
关键词 cxcr4受体 特异性拮抗剂 SDF-1 cxcr4 血液系统疾病 类风湿性关节炎 信号通路 信号传导 衍生肽
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SDF-1及其受体CXCR4在急性白血病与淋巴瘤表达的初步研究 被引量：29
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作者 曾东风 孔佩艳 +6 位作者 陈幸华 彭贤贵 魏立 常诚 刘林 刘红 王庆余 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第2期274-277,共4页
为了探讨血液肿瘤患者外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)及其骨髓细胞表面特异性受体CXCR4的表达 及其临床意义,对28例血液肿瘤患者及12例正常人的骨髓及外周血指标进行了检测,采取流式细胞术检测骨髓 细胞表面CXCR4的表达,用ELISA法检测... 为了探讨血液肿瘤患者外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)及其骨髓细胞表面特异性受体CXCR4的表达 及其临床意义,对28例血液肿瘤患者及12例正常人的骨髓及外周血指标进行了检测,采取流式细胞术检测骨髓 细胞表面CXCR4的表达,用ELISA法检测血清中的SDF-1表达。结果显示:28例血液肿瘤患者外周血SDF-1和 骨髓细胞表面CXCR4的表达均高于正常对照组(P<0.01),且SDF-1和CXCR4两因子之间的表达有相关性(r= 0.831,P<0.01)。部分存在明显的髓外转移和多个淋巴结浸润的血液肿瘤患者CXCR4的表达较高。不同类型 的血液肿瘤之间CXCR4的表达可能存在差异(P<0.01)。结论:骨髓细胞与外周血清CXCR4和SDF-1的高表达 可能作为一种特异性的血液肿瘤标志,CXCR4的高表达可能与血液肿瘤的浸润程度相关。 展开更多
关键词 血液肿瘤 基质细胞衍生因子-1 cxcr4 急性白血病 淋巴瘤
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CXCR4在VEGF-C介导的胃癌淋巴道转移中的作用 被引量：15
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作者 孙梯业 赵永亮 +3 位作者 颜伟 石彦 曾冬竹 余佩武 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期161-165,共5页
目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与胃癌淋巴道转移的关系,为研究干预胃癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测86例胃癌组织中趋化因子受体CXCR4 mRNA的表达及VEGF-C mRNA的表达,探索其与胃癌淋巴结转移的关系;Boy... 目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与胃癌淋巴道转移的关系,为研究干预胃癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测86例胃癌组织中趋化因子受体CXCR4 mRNA的表达及VEGF-C mRNA的表达,探索其与胃癌淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CXCR4不同表达状态胃癌细胞的趋化活性和趋化抑制性。结果86例胃癌组织均有不同程度的CXCR4 mRNA和VEGF-C mRNA的表达。53例CXCR4 mRNA呈高表达,表达率为61.63%,VEGF-C mRNA高表达率为56.98%(49/86);VEGF-C mRNA高表达组中的CXCR4 mRNA的表达率也较高;CXCR4 mRNA的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CXCR4的配体SDF-l对胃癌细胞的平均趋化率为81%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至30%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P<0.05)。结论胃癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响胃癌细胞的迁移活性。通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断胃癌淋巴转移的新靶点。 展开更多
关键词 胃癌 cxcr4 VEGF—C 淋巴转移 侵袭 转移
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ALDH1、CXCR4、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系 被引量：14
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作者 赵艳 金鑫 +2 位作者 李楠 李靖 钱军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1390-1395,共6页
目的探讨胃癌组织中ALDH1、CXCR4、E-cadherin蛋白的表达及与淋巴结转移的关系。方法回顾性分析127例胃癌患者临床病理资料及随访结果。免疫组化Elivision法检测胃癌标本及60例对照组织ALDH1、CXCR4、E-cadherin蛋白的表达情况,进行统... 目的探讨胃癌组织中ALDH1、CXCR4、E-cadherin蛋白的表达及与淋巴结转移的关系。方法回顾性分析127例胃癌患者临床病理资料及随访结果。免疫组化Elivision法检测胃癌标本及60例对照组织ALDH1、CXCR4、E-cadherin蛋白的表达情况,进行统计分析,研究其对淋巴结转移的影响。结果 ALDH1、CXCR4、E-cadherin在胃癌组中的阳性率分别为57.5%(73/127)、63.8%(81/127)、36.2%(46/127),与对照组之间差异均有显著性(P<0.05)。随着患者临床分期越晚及淋巴结转移的出现,ALDH1的阳性表达率升高(P<0.05)。CXCR4蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。E-cadherin蛋白的表达与胃癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。3者在淋巴结转移阳性组表达率均高于阴性组(P<0.05);E-cadherin蛋白的表达与ALDH1、CXCR4蛋白的表达呈负相关关系,ALDH1与CXCR4蛋白的表达呈正相关关系(P均<0.001)。生存分析表明,ALDH1、CXCR4阳性表达的患者生存率明显低于阴性者;E-cadherin蛋白表达水平降低患者生存率明显下降(P<0.05)。多因素分析表明ALDH1、CXCR4和E-cadherin的表达是影响胃癌患者预后的独立因素。结论 ALDH1,CXCR4表达的升高及E-cadherin表达的降低与胃癌的侵袭、转移和预后等因素相关,其联合表达与淋巴结转移呈正相关,检测以上指标为预测胃癌的转移及预后评估提供依据。 展开更多
关键词 胃癌 ALDH1 cxcr4 E-CADHERIN 淋巴结转移
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不同分子分型乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7的表达及临床意义 被引量：10
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作者 吴唯 钱立元 +2 位作者 戴荆 丁波泥 陈学东 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期147-153,共7页
目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时定量PCR检查80例不同分子分型乳腺癌组织中的趋化因子CXCL12 mRNA及其受体CXCR4和CXCR7 mRNA的表达,采用免疫组织化学技术检测... 目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时定量PCR检查80例不同分子分型乳腺癌组织中的趋化因子CXCL12 mRNA及其受体CXCR4和CXCR7 mRNA的表达,采用免疫组织化学技术检测160例不同分子分型乳腺癌细胞组织中趋化因子CXCL12蛋白及其受体CXCR4和CXCR7蛋白的表达,并分析它们在不同分子分型乳腺癌中的表达差异。结果:CXCL12 mRNA及其受体CXCR4和CXCR7 mRNA在Luminal A和Luminal B型中表达无差异,在HER-2过表达型和三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)两个类型之间的表达也无差异,但三者在HER-2过表达型和TNBC中的表达明显高于Luminal A和Luminal B型(均P<0.05);CXCL12蛋白、CXCR4蛋白和CXCR7蛋白在HER-2过表达型和TNBC中的阳性表达率均明显高于Luminal A和Luminal B型(均P<0.05),但在Luminal A和Luminal B之间及HER-2过表达型和TNBC之间的表达无差异。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在HER-2过表达型乳腺癌和TNBC组织中高表达,可能与该类型乳腺癌预后较差有关,抑制其表达可为该类乳腺癌的治疗提供重要途径。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 分子分型 CXCL12 受体 cxcr4 CXCR7
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大肠癌中SDF-1与CXCR4的表达及临床意义 被引量：13
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作者 郑淑芳 展晓红 +3 位作者 时丽芳 寇天雷 秦晓静 何滔 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期9-13,共5页
目的观察基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4蛋白和mRNA在大肠腺癌、大肠管状腺瘤、非肿瘤性大肠黏膜组织中的表达,探讨二者在大肠腺癌的发生、发展、浸润转移中的作用。方法采用免疫组化SP两步法和R... 目的观察基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4蛋白和mRNA在大肠腺癌、大肠管状腺瘤、非肿瘤性大肠黏膜组织中的表达,探讨二者在大肠腺癌的发生、发展、浸润转移中的作用。方法采用免疫组化SP两步法和RT-PCR法检测上述3组中SDF-1和CXCR4蛋白、mRNA的表达。结果 (1)免疫组化SP两步法检测SDF-1、CX-CR4的蛋白在非肿瘤性大肠黏膜、大肠管状腺瘤、大肠腺癌中的阳性表达量呈明显递增,组间差异均有统计学意义(P<0.05);(2)RT-PCR检测SDF-1和CXCR4的mRNA在大肠腺癌组中的表达高于非肿瘤性大肠黏膜组(P<0.01);(3)大肠腺癌组SDF-1、CXCR4的蛋白与mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05,P<0.01);(4)大肠腺癌组织中SDF-1和CXCR4二者间的蛋白、mRNA表达均呈正相关(r=0.436,P<0.01;r=0.949,P<0.01)。结论 SDF-1和CXCR4在大肠腺癌组织中高表达,可能与大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 SDF-1 cxcr4 浸润 转移
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