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晚期肺腺癌瘤内趋化因子CCR1、CXCR6和CXCL9对免疫治疗的预测及预后作用分析
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作者 钟思敏 张东东 +3 位作者 李扬秋 吴一龙 刘思阳 金真伊 《循证医学》 2024年第2期107-114,共8页
目的构建能够预测晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗疗效与预后的趋化因子模型。方法从既往研究数据中回顾性收集确诊为晚期LUAD且经过ICB治疗的42例患者(训练队列),取得其... 目的构建能够预测晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗疗效与预后的趋化因子模型。方法从既往研究数据中回顾性收集确诊为晚期LUAD且经过ICB治疗的42例患者(训练队列),取得其ICB治疗前肿瘤组织转录组测序数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响ICB治疗疗效与患者生存预后的趋化因子,通过无进展生存期(progression-free disease,PFS)评价疗效,通过总生存期(overall survival,OS)评价患者的预后。从高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的数据集(GSE 135222)下载25例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)转录组测序数据和相关的生存数据,将其作为验证队列。结果通过单因素Cox回归分析,筛选出9个与晚期LUAD患者良好OS显著相关的趋化因子,其中CCR1、CXCR6和CXCL9高表达的患者明显具有更长的OS。基于这3个趋化因子的表达量构建风险模型,生存分析结果表明风险分数与患者的PFS和OS呈负相关,即低风险(risk score≤-1.33)的晚期LUAD患者在ICB治疗中明显获益更多。低风险组中位PFS为19.7个月对比高风险组(risk score>-1.33)2.9个月[95%可信区间(confidence interval,CI)为0.12~0.51,P<0.001]。中位OS低风险组未达到对比高风险组6.0个月(95%CI 0.08~0.38,P<0.001)。GEO数据集验证了该结果,中位PFS低风险(risk score≤-1.85)对比高风险(risk score>-1.85)为2.7个月对比1.2个月(95%CI 0.12~0.93,P=0.009)。结论CCR1、CXCR6和CXCL9高表达表明晚期LUAD患者疾病进展的风险较低,与患者良好的PFS和OS相关,可能为晚期LUAD患者的ICB辅助治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 CCR1 CXCR6 cxcl9 肺腺癌 免疫检查点阻断治疗
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巨噬细胞极化及CXCL9水平与炎症性肠病进展和复发的相关性
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作者 孙晓睿 张津铭 +6 位作者 李孝文 瞿斯文 方智芸 阙扬铭 刘潇钰 于牧鑫 沈海燕 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第9期945-952,共8页
目的探讨M1/M2型巨噬细胞比例以及CXCL9水平与炎症性肠病(IBD)进展及复发的相关性。方法选取2021年9月至2023年6月嘉兴大学附属第二医院收治的70例IBD患者作为研究对象。同期选取30例性别、年龄相匹配的体检人群作为对照。将其分为:对... 目的探讨M1/M2型巨噬细胞比例以及CXCL9水平与炎症性肠病(IBD)进展及复发的相关性。方法选取2021年9月至2023年6月嘉兴大学附属第二医院收治的70例IBD患者作为研究对象。同期选取30例性别、年龄相匹配的体检人群作为对照。将其分为:对照、初发活动期、缓解期、复发活动期,利用酶联免疫吸附测定法检测4组血清样本中TNF-α、INOS、IL-6、IL-10、ARG-1、CXCL9水平进行比较,利用HE染色及组织免疫化学染色检测4组肠组织中炎症细胞浸润、M1型巨噬细胞特异性标志物抗体CD86、M2型巨噬细胞特异性标志物抗体CD206及趋化因子CXCL9并进行分析。Logistic回归分析受试者血清中的影响因素,血清INOS/ARG-1比值代表M1/M2型巨噬细胞比例,绘制不同指标对IBD进展与复发的受试者工作曲线;结果初发活动期及复发活动期M1型巨噬细胞相关的TNF-α、INOS、IL-6、IFN-γ细胞因子水平较对照及缓解期IBD明显升高(P<0.05);缓解期M2型巨噬细胞相关的ARG1、IL-10细胞因子水平较对照及初发及复发活动期IBD明显升高(P<0.05);与对照及缓解期IBD相比,初发及复发活动期M1/M2及CXCL9水平明显升高(P<0.05)。TNF-α、INOS、IL-6、IFN-γ、M1/M2、CXCL9是评估初发活动期IBD疾病活动度的影响因素(P<0.05)。ARG1、IL-10是评估缓解期IBD疾病活动度的影响因素(P<0.05)。TNF-α、INOS、IL-6、IFN-γ、M1/M2、CXCL9是评估复发活动期IBD疾病活动度的影响因素(P<0.05)。M1/M2联合CXCL9评估IBD疾病活动度的AUC为0.937(95%CI:0.891~0.982,P<0.05),根据约登指数最大原则,评估IBD疾病活动度的最佳临界值分别为2.410,396.57,此时其评估IBD疾病活动度的敏感度为91.4%,特异度为91.2%。结论M1/M2型巨噬细胞比例及CXCL9水平与IBD进展与复发具有相关性,对于评估IBD的疾病活动度具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 cxcl9 黏膜炎症 炎症性肠病 疾病活动度
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趋化因子CXCL9在结直肠癌组织中的表达及意义 被引量:4
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作者 朱庆超 韩晓东 +2 位作者 金志明 彭佳远 汪昱 《中国现代普通外科进展》 CAS 2011年第5期350-354,共5页
目的:通过检测趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达情况,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法:72例结直肠癌患者按Dukes分期分为A、B、C、D 4组,应用Elisa法检测4组及对照组20例志愿者血清CXCL9的含量;应用免疫组织化学方法、... 目的:通过检测趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达情况,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法:72例结直肠癌患者按Dukes分期分为A、B、C、D 4组,应用Elisa法检测4组及对照组20例志愿者血清CXCL9的含量;应用免疫组织化学方法、Western Blot法检测72例结肠癌组织及癌旁组织中的CXCL9表达,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果:4组结肠癌患者血清CXCL9的平均含量分别为10.21 ng/L1、7.12 ng/L、30.57 ng/L、56.26 ng/L,对照组血清CXCL9平均含量为7.83 ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。65.3%(47/72)的结肠癌组织CXCL9表达阳性;其中43.1%(31/72)为高表达,56.9%(41/72)为低表达,差异具有统计学意义(P=0.023)。11.1%(8/72)的癌旁组织CXCL9表达阳性,为低表达,与结肠癌比较,差异有统计学意义(P=0.000)。CXCL9的表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织类型无关(P>0.05);而与肿瘤的分化程度、淋巴转移、Dukes分期有关(P<0.01)。结论:CXCL9在结直肠癌组织中呈较高表达,且表达水平与结直肠癌的浸润、转移等有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 趋化因子 cxcl9
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CXCL9:SPP1 macrophage polarity identifies a network of cellular programs that control human cancers 被引量:1
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作者 Ruben Bill 《四川生理科学杂志》 2023年第8期1451-1451,共1页
Tumor microenvironments(TMEs)influence cancer progression but are complex and often differ between patients.Considering that microenvironment variations may reveal rules governing intratumoral cellular programs and di... Tumor microenvironments(TMEs)influence cancer progression but are complex and often differ between patients.Considering that microenvironment variations may reveal rules governing intratumoral cellular programs and disease outcome,we focused on tumor-to-tumor variation to examine 52 head and neck squamous cell carcinomas.We found that macrophage polarity-defined by CXCL9 and SPP1(CS)expression but not by conventional M1 and M2 markers-had a noticeably strong prognostic association.CS macrophage polarity also identified a highly coordinated network of either pro-or antitumor variables,which involved each tumor-associated cell type and was spatially organized.We extended these findings to other cancer indications.Overall,these results suggest that,despite their complexity,TMEs coordinate coherent responses that control human cancers and for which CS macrophage polarity is a relevant yet simple variable. 展开更多
关键词 cxcl9 MACROPHAGE polarity
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CXCL9在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达
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作者 夏正东 《当代医药论丛》 2017年第18期78-79,共2页
目的:探讨CXCL9(趋化因子9)在结直肠癌(CRC)组织及癌旁组织中的表达及其对患者预后的影响。方法:择取在江苏省盐城市建湖县第三人民医院进行手术治疗的74例CRC患者作为研究对象。采用EnVision免疫组化法测定CXCL9在这些患者癌组织及癌... 目的:探讨CXCL9(趋化因子9)在结直肠癌(CRC)组织及癌旁组织中的表达及其对患者预后的影响。方法:择取在江苏省盐城市建湖县第三人民医院进行手术治疗的74例CRC患者作为研究对象。采用EnVision免疫组化法测定CXCL9在这些患者癌组织及癌旁组织中的表达情况。在术后,对这些患者进行为期5年的随访,观察CXCL9的表达与其预后的关系。结果:这74例患者癌组织的CXCL9高表达率高于其癌旁组织的CXCL9高表达率,差异具有统计学意义(χ~2=22.48,P<0.05)。CRC组织CXCL9高表达患者的术后5年总生存率高于CRC组织CXCL9低表达患者,差异具有统计学意义(χ~2=10.50,P<0.05)。结论:CXCL9的表达水平与CRC的发生及发展密切相关,检测CXCL9的表达强度有助于预测患者的预后。 展开更多
关键词 cxcl9 结直肠癌 表达 预后
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丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠趋化因子9和白细胞介素-8的影响 被引量:5
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作者 李中南 熊园园 +1 位作者 李莉 方朝晖 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2014年第12期45-47,共3页
目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9(CXCL9)和白细胞介素-8(IL-8)表达的影响,探讨其干预2型糖尿病的作用机制。方法取55只雄性SD大鼠,随机分为正常组、丹蛭高剂量组、丹蛭低剂量组、吡格列酮组、模型组。正常组予基础饲料喂养,... 目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9(CXCL9)和白细胞介素-8(IL-8)表达的影响,探讨其干预2型糖尿病的作用机制。方法取55只雄性SD大鼠,随机分为正常组、丹蛭高剂量组、丹蛭低剂量组、吡格列酮组、模型组。正常组予基础饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养,采用链脲佐菌素单次腹腔注射35 mg/kg,建立糖尿病动物模型,120 h后测血糖。造模成功后,丹蛭高、低剂量组分别予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组予吡格列酮10 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予生理盐水5 m L/(kg·d)灌胃,连续8周。双抗体夹心法测定大鼠血清中CXCL9和IL-8含量及血糖、血脂。结果与正常组比较,模型组CXCL9和IL-8的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,丹蛭高、低剂量组CXCL9、IL-8的高表达及血糖、血脂明显降低(P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊具有抑制糖尿病炎症因子高表达,达到降低血糖、调节血脂的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 丹蛭降糖胶囊 趋化因子9 白细胞介素-8 大鼠 cxcl9 IL-8
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外源性趋化因子在高糖环境下对人脐静脉内皮细胞功能的影响
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作者 胡海林 罗敏 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期773-777,共5页
目的:探讨高糖环境下外源性趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)功能的影响及其机制。方法:将对数生长期的细胞分为对照组(葡萄糖浓度5.5mmol/L)、低糖组(葡萄糖浓度5mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度30mmol/L),分别加入... 目的:探讨高糖环境下外源性趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)功能的影响及其机制。方法:将对数生长期的细胞分为对照组(葡萄糖浓度5.5mmol/L)、低糖组(葡萄糖浓度5mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度30mmol/L),分别加入CXCL9(100ng/mL)、CXCL10(10ng/mL)、CXCL11(100ng/mL),培养24、48、72h,采用CCK-8法检测细胞增殖能力,RT-PCR检测CXCR3 mRNA的表达,免疫荧光法检测细胞增殖标志分子Ki-67阳性表达情况。结果:CCK-8法检测结果显示,加入三种外源性趋化因子后,随着时间的延长,对照组细胞吸光度值逐渐增强;低糖组细胞吸光度值呈现先增强后降低的趋势,48h达到高峰;高糖组细胞吸光度值总体呈降低趋势。RT-PCR检测结果显示,加入三种外源性趋化因子后48、72h,低糖组和高糖组细胞CXCR3 mRNA表达水平均高于对照组,且均较同组24h时升高。免疫荧光检测结果显示,加入三种外源性趋化因子后72h,低糖组与高糖组细胞Ki-67荧光强度降低,高糖组变化更明显。结论:高糖环境下外源性加入CXCL9、CXCL10、CXCL11可使HUVEC细胞活力下降并诱导CXCR3表达增强,且以外源性加入CXCL10、CXCL11配体后,CXCR3表达增幅最高,这可能成为临床干预糖尿病视网膜病变的靶点。 展开更多
关键词 cxcl9 CXCL10 CXCL11 高糖 人脐静脉内皮细胞
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