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CDGSH铁硫簇结构域1的生物学功能及其在相关疾病中的作用研究进展
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作者 尚画雨 付玉 +1 位作者 马穰桂 夏志 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期566-572,共7页
本文以2型糖尿病、癌症、帕金森病、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化为例,重点阐述线粒体外膜蛋白CDGSH铁硫簇结构域1(CISD1/mitoNEET)的生物学功能及其与相关疾病的关系,并对mitoNEET与运动和/或噻唑烷二酮类药物(TZDs)的关系进行了展望,以... 本文以2型糖尿病、癌症、帕金森病、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化为例,重点阐述线粒体外膜蛋白CDGSH铁硫簇结构域1(CISD1/mitoNEET)的生物学功能及其与相关疾病的关系,并对mitoNEET与运动和/或噻唑烷二酮类药物(TZDs)的关系进行了展望,以期为靶向mitoNEET的药物和/或运动干预手段的开发和应用提供参考资料。 展开更多
关键词 cdgsh铁硫结构域1 膜蛋白 衰老相关疾病 运动 噻唑烷二酮类药物
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CISD1敲低通过诱导铁死亡增强非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性
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作者 吕秀云 所鸿 任卉 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期426-434,共9页
目的探讨CDGSH铁硫结构域1(CISD1)在吉非替尼耐药非小细胞肺癌中的作用,以期为吉非替尼耐非小细胞肺癌的治疗提供潜在靶点。方法采用生物信息学在线网站TIMER2.0和HPA分析CISD1在肺癌中的表达水平,采用TIMER2.0和GEPIA2.0分析肺癌中CISD... 目的探讨CDGSH铁硫结构域1(CISD1)在吉非替尼耐药非小细胞肺癌中的作用,以期为吉非替尼耐非小细胞肺癌的治疗提供潜在靶点。方法采用生物信息学在线网站TIMER2.0和HPA分析CISD1在肺癌中的表达水平,采用TIMER2.0和GEPIA2.0分析肺癌中CISD1与SLC7A11表达水平的相关性;采用KMPLOT分析CISD1与肺癌患者总生存率的相关性;采用吉非替尼处理人肺癌细胞PC9及吉非替尼耐药细胞株PC9/GR,CCK8法检测细胞活性。采用shCISD1慢病毒感染敲低PC9/GR细胞中CISD1。Western blotting实验检测CISD1和SLC7A11蛋白表达。PC9/GR细胞分为shNC+DMSO组、shNC+吉非替尼组、shCISD1组、shCISD1+ferrostatin-1、shCISD1+吉非替尼组。平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,FerroOrange荧光探针检测细胞内游离Fe^(2+)含量,C11-BODIPY荧光探针检测细胞内脂质过氧化物水平。结果CISD1在肺癌中显著高表达(P<0.001),CISD1表达水平与肺癌患者总生存率呈负相关,与SLC7A11表达呈正相关。与DMSO对照组相比,吉非替尼处理后PC9细胞与PC9/GR细胞克隆形成及CISD1蛋白表达均显著降低(P<0.05),但PC9/GR细胞克隆形成及CISD1蛋白表达降低幅度均小于PC9细胞。shCISD1感染显著抑制了PC9/GR细胞中CISD1及SLC7A11蛋白表达(P<0.05),促进了PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性。与shNC+DMSO组相比,shNC+吉非替尼组与shCISD1组克隆形成能力均显著降低(P<0.05),Fe^(2+)水平和脂质过氧化水平均显著升高(P<0.05);与shCISD1组相比,shCISD1+ferrostatin-1组克隆形成能力显著升高(P<0.05),Fe^(2+)水平和脂质过氧化水平显著降低(P<0.05);与shNC+吉非替尼组相比,shCISD1+吉非替尼组克隆形成能力显著降低(P<0.05),Fe^(2+)水平和脂质过氧化水平显著升高(P<0.05)。结论CISD1敲低通过诱导铁死亡促进非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性,为吉非替尼耐药非小细胞肺癌的治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 肺癌 耐药 吉非替尼 cdgsh铁硫结构域1(CISD1) 铁死亡
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结直肠癌组织中CISD2的表达及其对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响 被引量:5
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作者 曹会茹 徐阳 +1 位作者 王华德 文普帅 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期429-434,共6页
目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD... 目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD2的表达与临床指标之间的关系;MTT评估CISD2对结直肠癌细胞5-FU敏感性的影响;Western blotting检测HCT116和HCT8人结直肠癌细胞自噬蛋白ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ,凋亡蛋白caspase-3表达情况。结果qRT-PCR和免疫组化结果显示,与癌旁组织比较,结直肠癌组织CISD2的表达水平明显降低(P<0.001),且与患者肿瘤M分期相关(P<0.05)。MTT结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞活力下降更显著(P<0.05)。Western blotting结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞中ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平降低,而活化的caspase-3和p-AKT水平增加(均P<0.05)。结论结直肠癌中CISD2表达下调能增加5-FU的敏感性,此作用可能是经AKT信号逆转5-FU诱导的自噬而实现的。 展开更多
关键词 cdgsh铁硫结构域2 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗敏感性
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