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CISD1敲低通过诱导铁死亡增强非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性
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作者 吕秀云 所鸿 任卉 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期426-434,共9页
目的探讨CDGSH铁硫结构域1(CISD1)在吉非替尼耐药非小细胞肺癌中的作用,以期为吉非替尼耐非小细胞肺癌的治疗提供潜在靶点。方法采用生物信息学在线网站TIMER2.0和HPA分析CISD1在肺癌中的表达水平,采用TIMER2.0和GEPIA2.0分析肺癌中CISD... 目的探讨CDGSH铁硫结构域1(CISD1)在吉非替尼耐药非小细胞肺癌中的作用,以期为吉非替尼耐非小细胞肺癌的治疗提供潜在靶点。方法采用生物信息学在线网站TIMER2.0和HPA分析CISD1在肺癌中的表达水平,采用TIMER2.0和GEPIA2.0分析肺癌中CISD1与SLC7A11表达水平的相关性;采用KMPLOT分析CISD1与肺癌患者总生存率的相关性;采用吉非替尼处理人肺癌细胞PC9及吉非替尼耐药细胞株PC9/GR,CCK8法检测细胞活性。采用shCISD1慢病毒感染敲低PC9/GR细胞中CISD1。Western blotting实验检测CISD1和SLC7A11蛋白表达。PC9/GR细胞分为shNC+DMSO组、shNC+吉非替尼组、shCISD1组、shCISD1+ferrostatin-1、shCISD1+吉非替尼组。平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,FerroOrange荧光探针检测细胞内游离Fe^(2+)含量,C11-BODIPY荧光探针检测细胞内脂质过氧化物水平。结果CISD1在肺癌中显著高表达(P<0.001),CISD1表达水平与肺癌患者总生存率呈负相关,与SLC7A11表达呈正相关。与DMSO对照组相比,吉非替尼处理后PC9细胞与PC9/GR细胞克隆形成及CISD1蛋白表达均显著降低(P<0.05),但PC9/GR细胞克隆形成及CISD1蛋白表达降低幅度均小于PC9细胞。shCISD1感染显著抑制了PC9/GR细胞中CISD1及SLC7A11蛋白表达(P<0.05),促进了PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性。与shNC+DMSO组相比,shNC+吉非替尼组与shCISD1组克隆形成能力均显著降低(P<0.05),Fe^(2+)水平和脂质过氧化水平均显著升高(P<0.05);与shCISD1组相比,shCISD1+ferrostatin-1组克隆形成能力显著升高(P<0.05),Fe^(2+)水平和脂质过氧化水平显著降低(P<0.05);与shNC+吉非替尼组相比,shCISD1+吉非替尼组克隆形成能力显著降低(P<0.05),Fe^(2+)水平和脂质过氧化水平显著升高(P<0.05)。结论CISD1敲低通过诱导铁死亡促进非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性,为吉非替尼耐药非小细胞肺癌的治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 肺癌 耐药 吉非替尼 cdgsh铁硫结构域1(cisd1) 铁死亡
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CDGSH铁硫簇结构域1的生物学功能及其在相关疾病中的作用研究进展
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作者 尚画雨 付玉 +1 位作者 马穰桂 夏志 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期566-572,共7页
本文以2型糖尿病、癌症、帕金森病、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化为例,重点阐述线粒体外膜蛋白CDGSH铁硫簇结构域1(CISD1/mitoNEET)的生物学功能及其与相关疾病的关系,并对mitoNEET与运动和/或噻唑烷二酮类药物(TZDs)的关系进行了展望,以... 本文以2型糖尿病、癌症、帕金森病、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化为例,重点阐述线粒体外膜蛋白CDGSH铁硫簇结构域1(CISD1/mitoNEET)的生物学功能及其与相关疾病的关系,并对mitoNEET与运动和/或噻唑烷二酮类药物(TZDs)的关系进行了展望,以期为靶向mitoNEET的药物和/或运动干预手段的开发和应用提供参考资料。 展开更多
关键词 cdgsh铁硫结构域1 膜蛋白 衰老相关疾病 运动 噻唑烷二酮类药物
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猪CISD1基因电子克隆与验证 被引量:1
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作者 刘海峰 董涵 +3 位作者 阎振鑫 毛予龙 缪霜 李学伟 《四川农业大学学报》 CSCD 北大核心 2010年第2期223-226,共4页
对通过抑制差减杂交技术所筛选的猪前脂肪细胞诱导分化后差异表达的CISD1基因的EST序列为探针进行电子克隆,用克隆序列设计引物,通过RT-PCR、克隆测序、同源比对证实所获序列为猪CISD1基因的mRNA序列,并将序列提交到Genebank,登录号为GQ... 对通过抑制差减杂交技术所筛选的猪前脂肪细胞诱导分化后差异表达的CISD1基因的EST序列为探针进行电子克隆,用克隆序列设计引物,通过RT-PCR、克隆测序、同源比对证实所获序列为猪CISD1基因的mRNA序列,并将序列提交到Genebank,登录号为GQ913654。所获猪CISD1基因的mRNA序列全长为631 bp,CDS包含321 bp,由其编码的CISD1蛋白包含106个氨基酸残基,理论等电点为9.20,属脂溶性不稳定蛋白。猪CISD1蛋白的1~23位氨基酸可能是信号肽,53~91位氨基酸形成CDGSH锌手指域,为该蛋白的重要功能域,猪CISD1蛋白的三级结构与人CISD1蛋白相似度为89.333%。 展开更多
关键词 cisd1基因 电子克隆 cdgsh锌手指域
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