目的:观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)在三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织及外周血CD8^(+)T细胞的表达,探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周...目的:观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)在三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织及外周血CD8^(+)T细胞的表达,探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周血CD8^(+)T细胞功能的影响。方法:通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库、免疫组化染色检测TIGIT在TNBC肿瘤组织的表达,流式细胞术检测TNBC患者外周血CD8^(+)T细胞TIGIT、程序性死亡蛋白(programmed cell death pro‑tein 1,PD-1)的共表达与细胞因子分泌功能。构建CD8^(+)T细胞与TNBC细胞系HCC-1937、MDA-MB-231细胞共培养模型,使用流式细胞术、共聚焦荧光成像检测替瑞利尤单抗对TNBC患者CD8^(+)T细胞抗肿瘤功能的影响。结果:TIGIT在TNBC患者肿瘤组织和外周血CD8^(+)T细胞中表达升高(P<0.05)。与健康对照组相比,TNBC患者外周血TIGIT+PD1+CD8^(+)T细胞数量明显增加,CD8^(+)T细胞干扰素γ(interferon-gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和颗粒酶B(granzyme B,GB)分泌能力显著降低,TIGIT+CD8^(+)T细胞IFN-γ、TNF-α分泌能力较TIGIT-CD8^(+)T细胞明显降低(P<0.05)。替瑞利尤单抗处理后,TIGIT+CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α分泌能力明显增强(P<0.05)。在共培养模型中,替瑞利尤单抗可恢复TNBC患者CD8^(+)T细胞诱导肿瘤细胞凋亡的能力,与恩沃利单抗联合使用能进一步增强其诱导凋亡能力。结论:替瑞利尤单抗可改善CD8^(+)T细胞免疫抑制状态,恢复其肿瘤杀伤功能,与恩沃利单抗的联合使用能进一步增强其抗肿瘤作用。展开更多
目的研究细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)功能抑制调控免疫活化影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组,高脂组和高脂^(+)抗PD-L1单抗组,通过高...目的研究细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)功能抑制调控免疫活化影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组,高脂组和高脂^(+)抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化(atherosclerosis)模型。实验动物饲养70 d后,分离各组实验动物血管(主动脉根部至腹主动脉)及肝脏组织,进行油红O染色;HE染色检测肝组织病理改变;ELISA检测血清中总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IL-1β)含量。流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)IFN-γ^(+)和CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞)。RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达。结果与高脂组比较,给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)含量升高,但是对碱性磷酸酶(AKP)含量没有影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8^(+)T和CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞活化,但是对CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞活化没有影响。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化。展开更多
文摘目的:观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)在三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织及外周血CD8^(+)T细胞的表达,探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周血CD8^(+)T细胞功能的影响。方法:通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库、免疫组化染色检测TIGIT在TNBC肿瘤组织的表达,流式细胞术检测TNBC患者外周血CD8^(+)T细胞TIGIT、程序性死亡蛋白(programmed cell death pro‑tein 1,PD-1)的共表达与细胞因子分泌功能。构建CD8^(+)T细胞与TNBC细胞系HCC-1937、MDA-MB-231细胞共培养模型,使用流式细胞术、共聚焦荧光成像检测替瑞利尤单抗对TNBC患者CD8^(+)T细胞抗肿瘤功能的影响。结果:TIGIT在TNBC患者肿瘤组织和外周血CD8^(+)T细胞中表达升高(P<0.05)。与健康对照组相比,TNBC患者外周血TIGIT+PD1+CD8^(+)T细胞数量明显增加,CD8^(+)T细胞干扰素γ(interferon-gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和颗粒酶B(granzyme B,GB)分泌能力显著降低,TIGIT+CD8^(+)T细胞IFN-γ、TNF-α分泌能力较TIGIT-CD8^(+)T细胞明显降低(P<0.05)。替瑞利尤单抗处理后,TIGIT+CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α分泌能力明显增强(P<0.05)。在共培养模型中,替瑞利尤单抗可恢复TNBC患者CD8^(+)T细胞诱导肿瘤细胞凋亡的能力,与恩沃利单抗联合使用能进一步增强其诱导凋亡能力。结论:替瑞利尤单抗可改善CD8^(+)T细胞免疫抑制状态,恢复其肿瘤杀伤功能,与恩沃利单抗的联合使用能进一步增强其抗肿瘤作用。
文摘目的研究细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)功能抑制调控免疫活化影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组,高脂组和高脂^(+)抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化(atherosclerosis)模型。实验动物饲养70 d后,分离各组实验动物血管(主动脉根部至腹主动脉)及肝脏组织,进行油红O染色;HE染色检测肝组织病理改变;ELISA检测血清中总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IL-1β)含量。流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)IFN-γ^(+)和CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞)。RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达。结果与高脂组比较,给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)含量升高,但是对碱性磷酸酶(AKP)含量没有影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8^(+)T和CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞活化,但是对CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞活化没有影响。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化。
