靶向趋化因子配体1对口腔鳞状细胞癌细胞恶性生物学行为的影响

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作者 李晶莹 许译文 +2 位作者 刘梦琳 聂敏海 刘旭倩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期169-175,共7页

目的:探讨趋化因子配体1(CCL1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其对人口腔舌鳞状细胞癌细胞HSC-4增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:收集2018年1月至2020年6月期间在西南医科大学附属医院口腔颌面外科手术切除的28例OSCC组织标本和患... 目的:探讨趋化因子配体1(CCL1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其对人口腔舌鳞状细胞癌细胞HSC-4增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:收集2018年1月至2020年6月期间在西南医科大学附属医院口腔颌面外科手术切除的28例OSCC组织标本和患者临床特征资料,以及行阻生牙拔除术切除的10例正常牙龈标本。常规培养OSCC细胞HSC-4,实验分为对照组(不加病毒)、NC组(转染对照慢病毒载体)、shCCL1组(转染敲减CCL1慢病毒载体)和CCL1组(培养基含60 ng/mL CCL1重组蛋白),免疫组化法和WB法检测OSCC组织及细胞中CCL1蛋白的表达,并分析其表达水平与患者临床特征的关系;qPCR法、CCK-8法、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室实验和流式细胞术分别检测各组HSC-4细胞中CCL1 mRNA的表达、细胞增殖、迁移、侵袭能力和细胞凋亡情况。结果:CCL1蛋白在OSCC组织及HSC-4细胞中均呈高表达(均P<0.01)且与肿瘤临床分期有关联(P<0.05)。在HSC-4细胞中成功敲减CCL1的表达(P<0.0005),敲减CCL1表达能抑制HSC-4细胞的增殖(P<0.05,P<0.01)、迁移与侵袭能力(均P<0.05)并促进其凋亡(均P<0.05);CCL1重组蛋白处理对HSC-4细胞的作用与之相反(P<0.05,P<0.01,P<0.0001)。结论:CCL1在OSCC组织中呈高表达且与OSCC的临床分期有关联,CCL1可能参与调控HSC-4细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 HSC-4细胞 趋化因子配体1(ccl1) 增殖 迁移 侵袭 凋亡

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CXC亚家族趋化因子配体10-受体3/CC亚家族趋化因子配体17-受体4轴在口腔扁平苔藓发病机制中的交互作用 被引量：5

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作者 唐楠 张雨垚 +2 位作者 程珏华 赵知白 范媛 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期405-412,共8页

目的探讨CXC亚家族趋化因子配体10(CXCL10)-CXC亚家族趋化因子受体3(CXCR3)、CC亚家族趋化因子配体17(CCL17)-CC亚家族趋化因子受体4(CCR4)两轴间在口腔扁平苔藓(OLP)发病机制中的交互关系。方法收集OLP患者(非糜烂、糜烂型)和健康对照... 目的探讨CXC亚家族趋化因子配体10(CXCL10)-CXC亚家族趋化因子受体3(CXCR3)、CC亚家族趋化因子配体17(CCL17)-CC亚家族趋化因子受体4(CCR4)两轴间在口腔扁平苔藓(OLP)发病机制中的交互关系。方法收集OLP患者(非糜烂、糜烂型)和健康对照者外周血,分离T细胞并鉴定纯度,分为空白(不加拮抗剂)、拮抗CXCR3(加入CXCR3拮抗剂)、拮抗CCR4(加入CCR4拮抗剂)三个组与T细胞共培养,流式细胞术检测各组受体CXCR3、CCR4表达,生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测相应配体CXCL10、CCL17的表达。结果T细胞纯度鉴定均>95%且各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。受体表达结果显示,OLP中拮抗CXCR3和CCR4组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCR3和CCR4表达均下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCR4表达显著下调(P<0.05),CXCR3表达上调(P>0.05)。配体表达结果示,OLP中拮抗组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCL10表达显著下调(P<0.05),CCL17表达也下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCL17表达显著下调(P<0.05),CXCL10表达上调(P>0.05)。健康对照者受体和配体趋势与OLP一致,但拮抗组与空白组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验结果提示两轴间在OLP的发病机制中存在相关互作,且可能在OLP的发生发展过程中发挥不同作用。 展开更多

关键词 口腔扁平苔藓 CXC亚家族趋化因子受体3 CXC亚家族趋化因子配体10 cc亚家族趋化因子受体4 cc亚家族趋化因子配体17

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趋化因子CCL3、CCL4在儿童免疫性血小板减少症中的表达及临床意义 被引量：8

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作者 陈东平 罗茜 +4 位作者 黄佩 郭义敏 吴柳松 何志旭 陈艳 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期95-100,共6页

目的探讨趋化因子CCL3、CCL4在儿童免疫性血小板减少症(ITP)中的表达及其临床意义。方法选择2019年12月至2020年4月住院确诊的ITP患儿为研究对象,根据病程分为新诊断组(n=37,病程≤3个月)和非新诊断组(n=27,病程>3个月),根据采集标... 目的探讨趋化因子CCL3、CCL4在儿童免疫性血小板减少症(ITP)中的表达及其临床意义。方法选择2019年12月至2020年4月住院确诊的ITP患儿为研究对象,根据病程分为新诊断组(n=37,病程≤3个月)和非新诊断组(n=27,病程>3个月),根据采集标本时机(初诊及入院治疗7天时)分为治疗前组(n=29)和治疗后组(n=35);并以门诊健康体检儿童为对照组,比较不同组间CCL3、CCL4表达,血小板(PCT)相关指标等。结果共纳入64例ITP患儿,男42例、女22例,中位年龄5.1(3.0~8.0)岁;健康对照组19例,男12例、女7例,中位年龄为4.2(2.8~6.0)岁。治疗前组、治疗后组与对照组之间PLT计数、PLT体积(MPV)、PLT比率(P-LCR)、PLT分布宽度(PDW)、PLT比积(PCT)以及IgG水平的差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前组的PLT计数和PCT较低,MPV、P-LCR、PDW以及IgG较高。新诊断组、非新诊断组CCL3、CCL4浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前组、治疗后组CCL3和CCL4浓度均高于对照组,治疗后组CCL3和CCL4浓度均低于治疗前组,差异有统计学意义(P<0.05)。ITP不同出血评分组之间CCL3、CCL4表达差异有统计学意义(P<0.05);随着出血评分增加,CCL3、CCL4表达水平逐渐增加。治疗无效组的CCL3、CCL4表达水平高于完全反应组和反应组,而反应组的CCL3、CCL4表达均低于完全反应组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CCL3、CCL4可作为评估儿童ITP病情危重程度及治疗反应的分子标志物。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 趋化因子ccl3 趋化因子ccl4 儿童

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补肺息喘汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效及炎症因子、CXCL13和TLR4水平影响

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作者 陈周明 李炳荣 +1 位作者 骆松梅 张胜娟 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期182-185,共4页

目的 探讨补肺息喘汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期(SCOPD)患者疗效及对炎症因子、TLR4和CXCL13水平影响。方法 选择医院于2022年4月—2024年4月SCOPD患者160例,将其随机分为观察组80例与对照组80例。对照组吸入茚达特罗格隆溴铵,观察组在... 目的 探讨补肺息喘汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期(SCOPD)患者疗效及对炎症因子、TLR4和CXCL13水平影响。方法 选择医院于2022年4月—2024年4月SCOPD患者160例,将其随机分为观察组80例与对照组80例。对照组吸入茚达特罗格隆溴铵,观察组在对照组基础上服用补肺息喘汤。两组治疗周期8周。比较两组治疗疗效;治疗前后肺功能,6MWT和CAT问卷评分,炎症因子、TLR4和CXCL13水平变化。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗8周SCOPD患者FEV1/FVC、PEF、FEV1和6MWT高于治疗前,而CAT评分、TNF-α、IL-6、IL-8、TLR4和CXCL13水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗8周SCOPD患者FEV1/FVC、PEF、FEV1和6MWT高于对照组,而CAT评分、TNF-α、IL-6、IL-8、TLR4和CXCL13水平低于对照组(P<0.05)。结论 补肺息喘汤对SCOPD患者治疗疗效显著,可减轻细胞炎症反应,及降低TLR4和CXCL13水平,值得临床借鉴。 展开更多

关键词 补肺息喘汤 慢性阻塞性肺疾病稳定期 疗效 炎症因子 TOLL样受体4 趋化因子CXC配体13

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趋化因子受体4/趋化因子配体12轴与胃癌发生发展关系研究进展 被引量：1

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作者 王瑾 王一晨 +2 位作者 胡园 刘屏 董宪喆 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1078-1084,共7页

趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子配体12(CXCL12)轴与胃癌的发生发展密切相关。CXCR4/CXCL12轴及其相关信号通路包括酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路和磷脂酰肌醇3/激酶-蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路及其信号... 趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子配体12(CXCL12)轴与胃癌的发生发展密切相关。CXCR4/CXCL12轴及其相关信号通路包括酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路和磷脂酰肌醇3/激酶-蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路及其信号分子——上皮间充质转化原癌基因、磷酸甘油酸激酶1、多巴胺和cAMP调节的磷蛋白32的表达参与胃癌进程,靶向抑制CXCR4/CXCL12轴的拮抗剂和药物参与对胃癌的调控。 展开更多

关键词 胃癌 趋化因子受体4 趋化因子配体12 靶向抑制

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表达CC趋化因子配体19(CCL19)的溶瘤腺病毒增强小鼠抗胃癌免疫效应 被引量：2

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作者 陈政 刘冀衡 徐大勇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期119-124,共6页

目的探索共表达CC趋化因子配体19(CCL19)的溶瘤腺病毒是否可以抑制胃癌细胞生长以及其是否可以激活抗肿瘤免疫反应。方法在溶瘤腺病毒Ad5的E3区插入鼠CCL19基因,获得工程化溶瘤腺病毒Ad5-CCL19,Western blot法检测Ad5-CCL19感染的小鼠MF... 目的探索共表达CC趋化因子配体19(CCL19)的溶瘤腺病毒是否可以抑制胃癌细胞生长以及其是否可以激活抗肿瘤免疫反应。方法在溶瘤腺病毒Ad5的E3区插入鼠CCL19基因,获得工程化溶瘤腺病毒Ad5-CCL19,Western blot法检测Ad5-CCL19感染的小鼠MFC细胞CCL19蛋白表达;噻唑蓝(MTT)法检测CCL19对MFC小鼠胃癌细胞及MGC803、BGC823人胃癌细胞增殖的影响;采用MFC细胞皮下移植瘤模型检测CCL19对在体肿瘤生长的抑制作用;免疫荧光组织化学染色检测肿瘤组织CD4、CD8的表达;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平。结果Ad5-CCL19可以有效感染MFC细胞并分泌CCL19,Ad5-CCL19可以对靶细胞产生显著的剂量依赖性细胞毒性。体内实验结果表明,Ad5-CCL19较Ad5的MFC小鼠胃癌抑制能力更强,并能够有效增强肿瘤组织CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的浸润并增加IFN-γ和TNF-α的分泌。结论Ad5-CCL19感染MFC胃癌细胞可以显著抑制其生长,提高肿瘤部位的抗肿瘤免疫活性。 展开更多

关键词 胃癌 溶瘤腺病毒 cc趋化因子配体19(ccl19) 免疫治疗

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慢性乙型肝炎肝活检组织趋化因子CCL20的检测及其意义 被引量：2

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作者 邵先安 叶巍 +3 位作者 郑秀娟 陈习武 储以微 熊思东 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期643-647,共5页

目的研究肝活检组织趋化因子CC亚家族配体20(CCL20)在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及其意义。方法以内参照竞争性逆转录聚合酶链反应对处于乙性肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)不同感染状态的肝细胞以及人肝脏活检组织CCL20mRNA的表达... 目的研究肝活检组织趋化因子CC亚家族配体20(CCL20)在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及其意义。方法以内参照竞争性逆转录聚合酶链反应对处于乙性肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)不同感染状态的肝细胞以及人肝脏活检组织CCL20mRNA的表达水平进行定量分析。结果在细胞水平和肝脏组织学两个层面上,HBV不同感染状态可影响CCL20的表达水平,CCL20表达量在不同感染模式下呈现未感染>持续性感染的关系(P<0.05)。结论趋化因子CCL20在乙型肝炎病毒持续性感染中表达下调。 展开更多

关键词 cc型趋化因子配体20 乙型肝炎 慢性 ccl20

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SDF-1/CXCR4轴通过NF-κb信号通路调控炎症反应减轻动脉粥样硬化的形成 被引量：1

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作者 周明 汪家文 +7 位作者 路艳林 彭进 丁九阳 乐翠云 李芳琴 王杰 刘玉波 夏冰 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第2期237-243,共7页

目的:确定基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4(stromal cell-derived factor-1/C-X-C chemokine receptor 4,SDF-1/CXCR4)信号轴如何在动脉粥样硬化中发挥作用,并探讨其相关的分子机制。方法:将40只载脂蛋白E-/-小鼠分为5组:对照组(contr... 目的:确定基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4(stromal cell-derived factor-1/C-X-C chemokine receptor 4,SDF-1/CXCR4)信号轴如何在动脉粥样硬化中发挥作用,并探讨其相关的分子机制。方法:将40只载脂蛋白E-/-小鼠分为5组:对照组(control group,CON)、高脂饲料组(high-fat diet,HFD)、空载病毒组(adeno-associated virus 9 enhanced green fluorescent protein,AAV9-eGFP)、病毒敲减组(adeno-associated virus 9-CXCR4-small interfering RNA,AAV9-CXCR4-siRNA)和吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组。CON组普通饲料喂养,其余4组高脂饲料喂养16周。PDTC组从第五周开始腹腔注射60 mg/kg PDTC,2次/周。12周时,AAV9-CXCR4-siRNA组和AAV9-eGFP组分别接受尾静脉注射rAAV9-CXCR4-RNAi和阴性对照病毒,HFD组注射等量生理盐水。使用共聚焦荧光显微镜测定增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP)的表达,采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)染色法显示动脉粥样硬化斑块的面积,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色和免疫印迹法(Western blot,WB)检测CXCR4、核因子-κB p65(nuclear factor kappaB p65,NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB p65(nuclear factor kappaB p-p65,NF-κB p-p65)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。结果:HE染色显示,与CON组相比,各组均出现动脉粥样硬化斑块,AAV9-CXCR4-siRNA组的斑块小于AAV9-eGFP组。与HFD组相比,PDTC组的斑块更小。此外,与HFD组相比,PDTC组的血清中SDF-1、IL-1β和TNF-α水平较低;与AAV9-eGFP组相比,PDTC组的SDF-1、IL-1β和TNF-α血清水平更低。IHC结果显示,与CON组相比,CXCR4和SDF-1在HFD组和AAV9-eGFP组中高表达。然而,AAV9-CXCR4-siRNA组与AAV9-eGFP组相比,斑块区域的CXCR4(F=9.621,P=0.000)和SDF-1(F=20.102,P=0.000)表达减少。此外,WB实验表明,与HFD组相比,PDTC组的SDF-1(F=54.093,P=0.000)和CXCR4(F=28.485,P=0.000)表达降低。与AAV9-eGFP组相比,AAV9-CXCR4-siRNA组的SDF-1和CXCR4表达量较低(F=9.621,P=0.000;F=20.102,P=0.000)。Pearson相关分析表明,CXCR4与NF-κb p65(r=0.762,P=0.000)、NF-κb p-p65(r=0.795,P=0.000)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)(r=0.786,P=0.000)、TNF-α(r=0.844,P=0.000)和SDF-1(r=0.815,P=0.000)蛋白水平呈正相关。结论:抑制SDF-1/CXCR4轴可通过NF-κb信号通路降低炎症反应,从而减轻动脉粥样硬化的发生发展。 展开更多

关键词 趋化因子配体12/趋化因子受体4信号轴 动脉粥样硬化 核因子-ΚB信号通路 炎症反应

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miR-21靶向CCL20及PDCD4对脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应的调节作用 被引量：7

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作者 王佳 林雪容 +1 位作者 高恒波(指导) 张志斌 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期389-394,共6页

目的:研究miR-21靶向CC趋化因子配体20(CCL20)及程序性细胞死亡因子4(PDCD4)对脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应的调节作用。方法:成年雄性SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+NC组、脓毒症+miR-21组,后三组采用盲肠结扎穿孔术... 目的:研究miR-21靶向CC趋化因子配体20(CCL20)及程序性细胞死亡因子4(PDCD4)对脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应的调节作用。方法:成年雄性SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+NC组、脓毒症+miR-21组,后三组采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型,尾静脉注射NC mimic或miR-21 mimic进行干预,48 h后检测血清中肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量、心肌HE染色、细胞凋亡率、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-1β含量、CCL20及PDCD4表达;培养心肌H9c2细胞,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与CCL20及PDCD4基因mRNA 3’UTR的靶向关系。结果:与对照组相比,脓毒症组大鼠心肌中miR-21表达明显减少,血清cTnⅠ、CK-MB含量及心肌中细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β含量、CCL20、PDCD4表达均明显提高(P<0.05);与脓毒症组相比,脓毒症+miR-21组心肌中miR-21表达明显增加,血清cTnⅠ、CK-MB含量及心肌中细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β含量、CCL20、PDCD4表达均明显降低(P<0.05)。miR-21组H9c2细胞CCL20、PDCD4表达及CCL20、PDCD4双荧光素酶报告基因荧光活力均明显低于NC组(P<0.05)。结论:miR-21可抑制脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应,其分子机制可能为靶向抑制CCL2及PDCD4表达。 展开更多

关键词 脓毒症 心肌损伤 MIR-21 凋亡 炎症反应 cc趋化因子配体20 程序性细胞死亡因子4

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linc00941通过miR-203/CCL2轴调控食管鳞状细胞癌细胞增殖、侵袭和糖酵解

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作者 乔飞 李柏钧 +3 位作者 李晓明 黄国胜 陈鸿运 张要盛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1005-1014,共10页

目的:探究linc00941作为ceRNA吸附miR-203上调CC-趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)的表达在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的作用机制。方法:选取南阳医学高等专科学校第一附属医院58例ESCC患者的癌组... 目的:探究linc00941作为ceRNA吸附miR-203上调CC-趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)的表达在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的作用机制。方法:选取南阳医学高等专科学校第一附属医院58例ESCC患者的癌组织和癌旁组织,其中,男性患者33例,年龄(49.3±18.6)岁,女性患者25例,年龄(44.6±20.7)岁。qPCR法检测linc00941、miR-203、CCL2在ESCC组织和4株人ESCC细胞系(EC9706、KYSE30、ECA109和TE1)以及人正常食管上皮细胞株HET-1A细胞系中的表达。构建linc00941-wt、linc00941-mut、CCL2-wt、CCL2-mut质粒并分别与miR-203 NC或miR-203模拟物共转染到293T细胞中。双荧光素酶报告基因实验验证linc00941、miR-203、CCL2之间的相互作用。CCK-8和Transwell实验检测细胞的增殖与侵袭能力。乳酸含量检测评价细胞的糖酵解能力。流式细胞术检测细胞的凋亡情况。糖酵解抑制剂2-DG以及linc00941共同干预ESCC细胞,以进一步观察linc00941对ESCC细胞的调控作用。结果:在ESCC组织中和细胞系中linc00941、CCL2表达均上调,miR-203表达下调(均P<0.05)。linc00941与miR-203、miR-203与CCL2的相互作用在ECA109细胞中得到证实。下调linc00941能够抑制ECA109细胞的增殖、侵袭和糖酵解,并诱导细胞凋亡,该作用被miR-203抑制剂部分逆转(均P<0.05)。过表达CCL2可以部分逆转敲减linc00941对ECA109细胞增殖、侵袭、糖酵解和凋亡的影响(均P<0.05)。结论:linc00941能够吸附miR-203进而上调CCL2的表达,促进ESCC细胞的增殖、侵袭和糖酵解,诱导细胞凋亡。linc00941对ESCC细胞增殖、侵袭和凋亡的影响可能是通过调控糖酵解实现的。 展开更多

关键词 linc00941 miR-203 cc-趋化因子配体2(cc chemokine ligand 2 ccl2) 食管鳞癌 增殖 凋亡 侵袭 糖酵解

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小鼠荷瘤淋巴结切除促进肺内跨内皮迁移相关分子CCL4、ICAM-1和VCAM-1的表达 被引量：4

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作者 贺志金 贾立敏 +3 位作者 吕岩红 董国刚 姜佑荣 郑金华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期699-703,共5页

目的检测切除小鼠荷瘤淋巴结后肺组织中与白细胞跨内皮迁移相关的趋化因子和黏附分子的表达,同时观察网状纤维改变以及波形蛋白(vimentin)及基质金属蛋白酶9(MMP9)表达情况,揭示它们在肺内预转移微环境形成中的变化及作用。方法将B16F1... 目的检测切除小鼠荷瘤淋巴结后肺组织中与白细胞跨内皮迁移相关的趋化因子和黏附分子的表达,同时观察网状纤维改变以及波形蛋白(vimentin)及基质金属蛋白酶9(MMP9)表达情况,揭示它们在肺内预转移微环境形成中的变化及作用。方法将B16F10黑素瘤细胞接种至小鼠髂下淋巴结,20只小鼠被平均分为手术切除荷瘤淋巴结和未切除荷瘤淋巴结组(对照组)。15 d后手术切除荷瘤淋巴结;切除3 d后,收集小鼠肺组织。应用镀银染色观察肺网状纤维变化;采用Western blot法检测CC趋化因子配体4(CCL4)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、vimentin及MMP9的表达。结果与对照组相比,切除荷瘤淋巴结组肺组织内MMP9、vimentin表达明显增高;网状纤维断裂明显,其面积百分比降低,CCL4、ICAM-1、VCAM-1表达均显著增加。结论切除小鼠荷瘤淋巴结促使肺组织内ICAM-1、VCAM-1、CCL4、MMP9和vimentin的蛋白表达显著增加,有利于炎细胞黏附、跨越血管内皮进而形成炎性微环境。 展开更多

关键词 荷瘤淋巴结 肺预转移微环境 跨内皮迁移 cc趋化因子配体4(ccl4) 细胞间黏附分子1(ICAM-1) 血管细胞黏附分子1(VCAM-1) 波形蛋白(vimentin) 基质金属蛋白酶9(MMP9)

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鼻咽癌患者中CD4^+CD25^+T细胞与CCR4的相关性 被引量：7

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作者 隋军 任艳鑫 +3 位作者 李晓江 宋鑫 马静 高伟 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期746-750,共5页

目的探讨鼻咽癌患者全身及肿瘤局部的免疫状态及其与CC类趋化因子受体-4(CCR4)的关系。方法采用流式细胞术检测初诊鼻咽癌患者组织(25例)及外周血(35例)中CD4+CD25+T细胞与CCR4阳性细胞在淋巴细胞中的比例,并进行统计学分析。结果鼻咽... 目的探讨鼻咽癌患者全身及肿瘤局部的免疫状态及其与CC类趋化因子受体-4(CCR4)的关系。方法采用流式细胞术检测初诊鼻咽癌患者组织(25例)及外周血(35例)中CD4+CD25+T细胞与CCR4阳性细胞在淋巴细胞中的比例,并进行统计学分析。结果鼻咽癌组织及外周血中CD4+CD25+T细胞及CCR4阳性细胞的比例高于对照组(P<0.05);两种细胞在鼻咽癌组织中的比例高于外周血(P<0.05),而对照组外周血与组织中却无明显差别(P>0.05);鼻咽癌Ⅲ+Ⅳ期组织中的CD4+CD25+T细胞比例高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05),外周血中两组无明显差别(P>0.05);鼻咽癌组织及外周血中的CD4+CD25+T细胞与CCR4阳性细胞存在正相关关系。结论鼻咽癌患者存在不同程度的免疫抑制,肿瘤局部免疫抑制更为严重;CD4+CD25+T细胞的比例与鼻咽癌分期相关,分期越晚,该细胞比例越高;CCR4在介导CD4+CD25+T细胞趋化到肿瘤局部的过程中起了一定作用。 展开更多

关键词 鼻咽癌 CD4+CD25+T细胞 cc类趋化因子受体-4 流式细胞术

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三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义 被引量：4

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作者 陈祥锦 张茂泉 +3 位作者 张惠灏 朱有志 吴坤琳 张德杰 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期580-584,共5页

目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳... 目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan-Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease freesurvival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。 展开更多

关键词 乳腺癌 三阴性乳腺癌(TNBC) cc族趋化因子受体4(ccR4) cc族趋化因子受体7(ccR7) 预后

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哮喘小鼠CCR4/TARC信号轴对Treg/Th17细胞平衡的调控研究 被引量：6

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作者 刘彤 银维谋 +7 位作者 蓝娇 龙胜泽 覃松梅 韦彩周 韦碧妙 李凤献 罗凌 覃雪军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第19期2621-2624,2629,共5页

目的探讨CC类趋化因子受体4(CCR4)/胸腺激活调节趋化因子(TARC)信号轴对哮喘小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)细胞的调控作用。方法选择广西医科大学动物实验中心BALB/C雌性小鼠20只作为研究对象,随机选择10只为哮喘组,另10... 目的探讨CC类趋化因子受体4(CCR4)/胸腺激活调节趋化因子(TARC)信号轴对哮喘小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)细胞的调控作用。方法选择广西医科大学动物实验中心BALB/C雌性小鼠20只作为研究对象,随机选择10只为哮喘组,另10只为对照组。比较两组小鼠肺组织病理学改变、炎症细胞浸润评分和Treg、Th17、CCR4、IL-17A、TARC表达,分析炎症细胞浸润评分、Th17细胞与支气管肺泡灌洗液(BALF)内TARC的相关性。结果哮喘组炎症细胞浸润评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,哮喘组肺内、外周血中的Treg/Th17细胞比值更低,差异有统计学意义(P<0.05)。哮喘组和对照组肺内、外周血中的CCR4在Treg、Th17细胞表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,哮喘组小鼠BALF中TARC的浓度更高,差异有统计学意义(P<0.05)。哮喘组肺内炎症细胞浸润评分与BALF内TARC浓度呈正相关(r=0.773,P<0.05)。哮喘组肺内Th17细胞与BALF内TARC浓度呈正相关(r=0.786,P=0.002)。结论Treg/Th17细胞比值变化与哮喘肺内炎症的发生、发展有密切相关,而CCR4/TARC信号轴可能通过对Th17的调控参与炎症向肺内的浸润。 展开更多

关键词 哮喘 调节性T细胞 辅助性T细胞17 cc趋化因子受体4 胸腺激活调节趋化因子

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CCR4与肿瘤的关系及其临床意义 被引量：2

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作者 顾筱莉 欧周罗 邵志敏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期339-343,共5页

CCR4是CC趋化因子受体(CC chemokine receptor,CCR)家族中的一员,主要表达于多种淋巴细胞。其高亲和力配体为胸腺和活化调节的趋化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC/CCL17)及巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-der... CCR4是CC趋化因子受体(CC chemokine receptor,CCR)家族中的一员,主要表达于多种淋巴细胞。其高亲和力配体为胸腺和活化调节的趋化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC/CCL17)及巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-derived chemokine,MDC/CCL22/STCP-1)。CCR4主要通过CCR4+Treg细胞及CCR4+Th2细胞发挥免疫效应。CCR4的高表达与多种血液系统肿瘤以及恶性实体瘤的浸润和预后相关,其机制为Treg细胞表面的CCR4通过与其配体TARC、MDC的结合趋化Treg细胞,引起免疫逃逸,从而导致不良临床后果。多种恶性肿瘤转移模型的研究进一步揭示了CCR4与恶性肿瘤转移之间的关系。抗CCR4嵌合型单克隆抗体KM2760的研究已进入Ⅱ期临床试验阶段,阻断TARC/MDC-CCR4信号通路,有可能成为恶性肿瘤分子靶向治疗的新策略。 展开更多

关键词 cc趋化因子受体-4(ccR4) 胸腺和活化调节的趋化因子(TARC) 巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC) 肿瘤

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循环纤维细胞通过CXCR4介导的趋化作用参与类风湿性关节炎发病 被引量：4

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作者 俞正 赵鹏 +4 位作者 张葵 吕明华 符向辉 韩青 朱平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期264-269,共6页

目的探索循环纤维细胞(CF)在类风湿性关节炎(RA)中的作用及其与CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4(CXCL12-CXCR4)的关系。方法收集77例RA患者外周血及部分患者的滑液和21例健康对照的外周血样本,采用流式细胞术检测CF在外周血及滑液... 目的探索循环纤维细胞(CF)在类风湿性关节炎(RA)中的作用及其与CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4(CXCL12-CXCR4)的关系。方法收集77例RA患者外周血及部分患者的滑液和21例健康对照的外周血样本,采用流式细胞术检测CF在外周血及滑液中的比例及其表面CXCR4水平,并分析其与28个关节疾病活动度评分(DAS28)的相关性;ELISA检测血清及滑液中CXCL12水平,通过Transwell^(TM)实验检测CXCL12对表达CXCR4+CF的趋化能力,应用CXCR4拮抗剂普乐沙福(plerixafor/AMD3100)观察对趋化作用的影响。结果与正常对照组相比,RA患者外周血中CF比例显著增加,其比例与DAS28评分呈正相关;RA患者滑液中CF比例及其表面CXCR4表达均高于外周血;滑液中CXCL12表达水平及对CF的趋化能力均高于外周血;在滑液及外周血中细胞经CXCR4抑制剂AMD3100处理后,CF趋化显著减少。结论 CF可通过由CXCR4介导的趋化作用参与RA的发病。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎(RA) 循环纤维细胞(CF) CXC趋化因子配体12(CXCL12) CXC趋化因子受体4(CXCR4)

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苏紫猪血清细胞因子含量对育肥性状的影响

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作者 付言峰 程金花 +3 位作者 廖超 戴超辉 涂枫 王学敏 《江苏农业科学》 北大核心 2024年第3期201-206,共6页

为研究育肥期苏紫猪血清中细胞因子含量对育肥性状的影响,本研究选取18头苏紫猪进行生长育肥测定,然后屠宰采集血样,进行CCL4、IL-6和FGF-2这3种细胞因子的检测,同时统计其日龄、体质量、瘦肉率和皮下脂肪,分析两者之间的关系。结果发现... 为研究育肥期苏紫猪血清中细胞因子含量对育肥性状的影响,本研究选取18头苏紫猪进行生长育肥测定,然后屠宰采集血样,进行CCL4、IL-6和FGF-2这3种细胞因子的检测,同时统计其日龄、体质量、瘦肉率和皮下脂肪,分析两者之间的关系。结果发现,CCL4、IL-6和FGF-2的标准曲线拟合度分别为0.9963、0.9958、0.9953,均非常接近于1,说明后面检测的结果可信度高。育肥期苏紫猪血清中,IL-6含量最高,其次为CCL4含量,FGF-2含量最低(P<0.05)。IL-6含量与日增质量、瘦肉率呈负相关(相关系数分别为-0.41、-0.21),与皮下脂肪率呈正相关(相关系数为0.08);CCL4含量与瘦肉率呈负相关(相关系数为-0.44);FGF-2含量最高的猪日增质量最快。研究提示,优质猪血清细胞因子含量对育肥性状有较大的影响,其中,育肥期IL-6和CCL4含量可反映出猪瘦肉率的高低,有利于猪高瘦肉率性状的高效选育。 展开更多

关键词 苏紫猪 趋化因子C-C配体4 成纤维细胞生长因子2 生长育肥

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CXCL4与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的相关研究 被引量：3

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作者 王会芳 程怀平 +3 位作者 吴蝉桐 张媛 包天平 田兆方 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1142-1146,共5页

目的:探讨肺组织CXC趋化因子配体4(chemokine C-X-C motif ligand 4,CXCL4)与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的关系及相关机制。方法:32只C57BL/6J新生小鼠(雄性、雌性各16只)随机分为4组:高氧雄性组、高氧雌性组、空气雄性组、空气... 目的:探讨肺组织CXC趋化因子配体4(chemokine C-X-C motif ligand 4,CXCL4)与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的关系及相关机制。方法:32只C57BL/6J新生小鼠(雄性、雌性各16只)随机分为4组:高氧雄性组、高氧雌性组、空气雄性组、空气雌性组(每组8只)。高氧组小鼠置于95%氧浓度下暴露7 d,空气组于室内环境(FiO2=21%)中饲养。串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白组学技术检测4组小鼠肺组织中蛋白质的表达变化,筛选差异表达的蛋白质;ELISA法检测肺组织匀浆CXCL4含量;HE染色法观察小鼠肺组织病理改变;冰冻切片免疫荧光染色检测肺组织'M4'型巨噬细胞(MMP7+ S100A8+)分布情况。结果:高氧暴露组肺组织肺泡化程度降低,辐射状肺泡计数(radial alveolar count,RAC)明显减小(P <0.001);与高氧雌性组相比,高氧雄性组RAC值下降(P <0.01)。TMT筛选出的CXCL4在高氧雄性组差异性表达上调;肺组织匀浆验证了质谱分析结果。高氧雄性小鼠肺组织MMP7+ S100A8+细胞增多。结论:高氧诱导新生小鼠肺损伤程度存在性别差异,雄性损伤程度高于雌性,可能与CXCL4诱导肺'M4'型巨噬细胞形成存在一定的相关性。 展开更多

关键词 CXC趋化因子配体4 性别 高氧 新生 小鼠 肺损伤

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CCL21基因过表达上调重症肌无力患者CK8/18阳性胸腺上皮细胞的抗原呈递功能相关基因 被引量：2

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作者 张云 赵俊涛 +5 位作者 朱郑坤 殷婷婷 轩小燕 刘萍萍 李倩如 杜英 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期957-960,共4页

目的明确重症肌无力(MG)患者胸腺组织CC趋化因子配体21(CCL21)的分布;通过CCL21基因转染MG患者细胞角蛋白8/18(CK8/18)阳性胸腺上皮细胞(TEC),探讨CCL21过表达对CK8/18阳性TEC中抗原提呈功能相关分子表达的影响。方法采用免疫组织化学检... 目的明确重症肌无力(MG)患者胸腺组织CC趋化因子配体21(CCL21)的分布;通过CCL21基因转染MG患者细胞角蛋白8/18(CK8/18)阳性胸腺上皮细胞(TEC),探讨CCL21过表达对CK8/18阳性TEC中抗原提呈功能相关分子表达的影响。方法采用免疫组织化学检测CCL21、CK8/18阳性细胞在MG患者胸腺的表达及分布,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MG患者胸腺CCL21、CCL19及CC趋化因子受体7(CCR7)的mRNA水平;p CMV-CCL21质粒转染MG患者分离的CK8/18阳性TEC,qRT-PCR检测转染前后TEC功能性基因CD80、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、CD86、HLA-DR、HLA-A的mRNA水平。结果MG胸腺组织中CK8/18阳性细胞明显多于正常对照,且在皮质及髓质区均有分布,CCL21蛋白、CCR7mRNA的水平显著增高。p CMV-CCL21质粒转染TEC后,HLA-A、HLA-DR、ICAM和CD80 mRNA水平显著增加。结论CCL21过表达,可引起MG患者CK8/18阳性胸腺上皮细胞抗原呈递功能相关基因的表达增高。 展开更多

关键词 重症肌无力 胸腺上皮细胞 cc趋化因子配体21(ccl21) cc趋化因子受体7(ccR7)

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EGFR通过调控CXCR4/CXCL12信号通路对恶性外周神经鞘膜瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响 被引量：4

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作者 秦德芳 李丽 +5 位作者 张泽舜 展洪星 霍泳林 赵敏清 马丁 刘军 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期127-134,共8页

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达对恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,以及对C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12... 目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达对恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,以及对C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine receptor 4/C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCR4/CXCL12)信号通路的调节机制。方法:收集2017年6月至2019年6月在广州中医药大学第二临床医学院进行手术切除病灶的50例MPNST患者肿瘤组织作为观察组,50例皮肤型神经纤维瘤组织(dermal neurofibroma,DNF)作为对照组,免疫组化检测组织样本中的EGFR表达。细胞实验分为正常组(Normal组):不加任何药物,常规培养;对照组(Control组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA-NC后,常规培养;实验组(EGFR-siRNA组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA后,常规培养;5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)标记实验检测各组细胞的增殖能力;Transwell小室实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力;裸鼠皮下种植瘤模型检测各组细胞的体内生长与转移能力;基因芯片技术与实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析确定沉默EGFR基因后作用的靶基因;Western blot检测各组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达。结果:免疫组化结果显示,对照组的EGFR阳性表达率为(2.35±0.32)%,MPNST患者肿瘤组织中的EGFR阳性表达率为(78.94±12.25)%,差异具有统计意义(t=123.573,均P=0.000);与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞的增殖能力(t=53.147,P=0.000)、侵袭与转移能力(t=26.947、34.638,P=0.000),体内生长与转移能力(t=15.683、22.197,均P=0.000)明显降低。基因芯片和RT-qPCR分析确定CXCR4、CXCL12是EGFR作用的靶基因。与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达明显下降(t=2.579、2.673、2.945,均P=0.000)。结论:在MPNST中,EGFR能调控CXCR4/CXCL12信号表达,调控肿瘤的生物学恶性行为,沉默EGFR表达,癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显下降。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 恶性外周神经鞘膜瘤 增殖 侵袭 迁移 C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12信号通路

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