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以C-C基序趋化因子配体2(CCL2)为受体挖掘治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)潜在中药单体化合物 被引量：9
1
作者 李乾胜 曹灿 +3 位作者 李玲玲 冯静 巫晓慧 崔瑛 《世界中医药》 CAS 2021年第3期415-425,共11页
目的:C-C基序趋化因子配体2(CCL2)为受体探索治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中药单体化合物及作用机制。方法:以“C-C motif chemokine 2”为检索词在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索作用于CCL2受体的中药单体化合物,并收集其作... 目的:C-C基序趋化因子配体2(CCL2)为受体探索治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中药单体化合物及作用机制。方法:以“C-C motif chemokine 2”为检索词在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索作用于CCL2受体的中药单体化合物,并收集其作用靶点。在GeneCards及OMIM数据库中以“fever”“cough”“pneumonia”“coronavirus”为检索词收集相应靶点,并添加“木瓜样蛋白酶(PLP)”“树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子(DC-SIGN)”,合并作为COVID-19相关靶点。UniProt数据库标化靶点基因名,取中药单体化合物靶点与疾病靶点的交集。运行Cytoscape软件构建中药单体化合物-交集靶点网络,用交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白互作(PPI)网络;借DAVID数据库进行GO功能富集、KEGG通路富集,而预测中药单体化合物治疗COVID-19的作用机制。然后将所有中药单体化合物与CCL2、新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶和血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接。结果:中药单体成分-靶点网络中包含单体成分2个,交集靶点153个,PPI网络分析显示关键靶点涉及AKT1、IL6、VEGFA等。GO功能富集所得GO条目115个,其中涉及CCL2条目有10个,KEGG通路富集所得信号通路97条,其中涉及CCL2有9条。分子对接结果显示槲皮素、汉黄芩素与CCL2、SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2的亲和力与推荐化药相近。结论:槲皮素、汉黄芩素可与CCL2结合作用于肿瘤坏死因子信号通路、查加斯病(美国锥虫病)、甲型流感信号通路,从而可能发挥抗COVID-19的作用。 展开更多
关键词 C-C基序趋化因子配体2(ccl2) 新型冠状病毒肺炎 网络药理学 分子对接 槲皮素 汉黄芩素 中药单体化合物 靶点
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miR-106调控CC趋化因子配体2对增生型糖尿病视网膜病变中人视网膜微血管内皮细胞增殖、血管生成和炎症反应的影响 被引量：15
2
作者 田涛 姚睿 +4 位作者 彭婧利 刘茹 谢丽莲 邝国平 周小平 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第9期831-837,共7页
目的探讨miR-106调控CC趋化因子配体2(CCL2)对增生型糖尿病视网膜病变(PDR)中人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)增殖、血管生成、炎症反应的影响。方法GEO数据库筛选PDR中差异表达的miRNAs。高糖(25.0 mmol·L^(-1)葡萄糖,HG)诱导HRME... 目的探讨miR-106调控CC趋化因子配体2(CCL2)对增生型糖尿病视网膜病变(PDR)中人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)增殖、血管生成、炎症反应的影响。方法GEO数据库筛选PDR中差异表达的miRNAs。高糖(25.0 mmol·L^(-1)葡萄糖,HG)诱导HRMEC建立PDR细胞模型,qRT-PCR检测miR-106和CCL2在正常葡萄糖(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖,NG)和HG培养条件下HRMEC中的表达。将PDR患者的血清外泌体做miR-106过表达处理后与HG处理的HRMEC共培养,同时干预HRMEC中CCL2的表达以探讨血清外泌体miR-106和CCL2在PDR中的功能。采用MTT法、小管形成实验和ELISA法分别检测各组HRMEC增殖、血管生成和炎症因子的表达。双荧光素酶报告实验用以验证miR-106和CCL2的靶向关系。结果与NG组细胞中miR-106表达(1.04±0.10)、CCL2表达(1.02±0.09)相比,HG培养的HRMEC中miR-106表达(0.68±0.06)降低,CCL2表达(1.38±0.11)升高(均为P<0.05)。PDR患者血清外泌体中miR-106表达较NDR患者血清外泌体中表达降低(P<0.05)。与HG+PDR-exo+miR-NC组相比,HG+PDR-exo+miR-106 mimic组HRMEC活力降低,血管生成被抑制,细胞上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低,而SOD、CAT和GSH水平升高(均为P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实了CCL2是miR-106的一个靶点。与HG+PDR-exo+miR-106 mimic+oe-NC组相比,HG+PDR-exo+miR-106 mimic+oe-CCL2组HRMEC活力提高,血管生成被诱导,TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高,而SOD、CAT和GSH水平降低(均为P<0.05)。结论血清外泌体miR-106能够抑制CCL2表达,进而对PDR中的HRMEC增殖、血管生成和炎症反应起抑制作用。 展开更多
关键词 血清外泌体 miR-106 cc趋化因子配体2 增生型糖尿病视网膜病变
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趋化因子CCL20及其受体CCR6在肺腺癌组织中的表达及与复发转移的关系研究 被引量：4
3
作者 张霄鹏 胡志娟 +4 位作者 孟爱宏 贾晓梅 段国辰 王志康 赵庆涛 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第25期3065-3068,3073,共5页
目的通过观察复发和非复发肺腺癌患者癌组织中CCL20和CCR6的表达情况,探讨CCL20和CCR6在肺腺癌发生发展中的作用。方法选取2009年2月—2011年12月河北省人民医院收治的肺腺癌患者162例,根据随访期间的复发转移情况分为复发组(n=50)和非... 目的通过观察复发和非复发肺腺癌患者癌组织中CCL20和CCR6的表达情况,探讨CCL20和CCR6在肺腺癌发生发展中的作用。方法选取2009年2月—2011年12月河北省人民医院收治的肺腺癌患者162例,根据随访期间的复发转移情况分为复发组(n=50)和非复发组(n=112)。采用免疫组织化学染色检测CCL20和CCR6的表达;采用实时荧光定量PCR检测CCL20、CCR6 mRNA的表达,采用蛋白质印迹(Western blot)法检测CCL20、CCR6蛋白的表达。结果 CCL20在肺腺癌组织中主要表达于细胞膜和细胞质,CCR6在肺腺癌组织中主要表达于细胞质,二者在肺腺癌癌旁组织中均无明显表达。复发组CCL20、CCR6高表达率〔CCL20:38(76.0%)比9(8.0%);CCR6:33(66.0%)比7(6.3%)〕和染色指数〔CCL20:(150.4±10.2)比(62.5±8.5);CCR6:(134.4±11.3)比(58.0±9.5)〕均高于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组CCL20、CCR6 mRNA表达较非复发组分别增加82.3%、56.4%,CCL20、CCR6蛋白表达较非复发组分别增加292.0%、188.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CCL20和CCR6在肺腺癌组织中呈高表达,且与肺腺癌的发生发展相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 趋化因子ccl2O 受体 ccR6 复发 肿瘤转移
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CCL2通过白血病细胞THP-1自分泌多种炎性趋化因子调控其迁移和侵袭 被引量：3
4
作者 洪丹 颜青 +4 位作者 杨进 潘健 岑建农 陈苏宁 胡绍燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期16-20,共5页
目的:探讨细胞因子CC配体2(CCL-2)对急性白血病细胞THP-1迁移和侵袭的影响及机制。方法:采用慢病毒包装的方法将表达质粒PLVX-CCL2转染THP-1细胞,用RT-PCR检测CCL-2 RNA水平的表达,Western blot及ELISA法验证蛋白水平的变化,应用Transw... 目的:探讨细胞因子CC配体2(CCL-2)对急性白血病细胞THP-1迁移和侵袭的影响及机制。方法:采用慢病毒包装的方法将表达质粒PLVX-CCL2转染THP-1细胞,用RT-PCR检测CCL-2 RNA水平的表达,Western blot及ELISA法验证蛋白水平的变化,应用Transwell迁移和侵袭实验方法分别检测CCL2重组蛋白及THP-1自身高表达CCL2对THP-1细胞迁移和侵袭能力的影响,应用迁移相关细胞因子的PCR array法探讨可能的机制。结果:RT-PCR和Western blot方法证实成功构建过表达CCL2的THP-1-CCL2细胞。ELISA法检测显示,THP-1-CCL2培养上清中CCL2蛋白水平显著增高;高表达CCL2的转染组细胞在Trans-Matrigel实验中,其上室CCL2蛋白浓度显著高于下室(P<0.001),同时穿膜能力下降,但迁移能力没有明显改变,与对照组比较,分别为(1.702±0.537 vs0.520±0.255)(P=0.026)和(9.293±0.302 vs 9.187±0.526)(P=0.77),增加Trans-Matrigel下室的CCL2浓度,可以增强THP-1细胞的迁移能力和侵袭能力。迁移RT2 profiler PCR array显示,CCL2重组蛋白处理THP-1细胞后,与对照组相比CCL2、EPX、SPP1、CX3CL1和CXCL13的表达上调(>2倍)。结论:CCL2通过白血病细胞THP-1的自分泌多种炎性趋化因子而调控其迁移和侵袭。 展开更多
关键词 细胞因子cc配体2 THP-1细胞 趋化因子 细胞迁移 细胞侵袭
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趋化因子CCL2对血小板p38MAPK-HSP27通路的影响 被引量：7
5
作者 曹禹 张效林 +4 位作者 刘丹 田孝祥 李毅 闫承慧 韩雅玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期407-412,共6页
目的探讨CC趋化因子配体2(CCL2)在残余血小板高反应中的作用及其调控血小板的可能机制。方法纳入ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者40例,采用Verify Now法检测P2Y12反应单元(PRU),根据检测结果将40例患者分为残余血小板高反应组(高反应组,n... 目的探讨CC趋化因子配体2(CCL2)在残余血小板高反应中的作用及其调控血小板的可能机制。方法纳入ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者40例,采用Verify Now法检测P2Y12反应单元(PRU),根据检测结果将40例患者分为残余血小板高反应组(高反应组,n=24)和残余血小板正常反应组(正常反应组,n=16)。ELISA检测两组患者血浆中CCL2的表达,Western blotting检测血小板中CCL2和CCR2的表达,ARY003B蛋白芯片筛选经外源性CCL2刺激后血小板中磷酸化水平发生变化的激酶。Western blotting验证经CCL2刺激,或经CCR2拮抗剂(RS 102895)、p38MAPK信号通路抑制剂(SB 203580)预处理后血小板中p38MAPK和HSP27的磷酸化变化。结果高反应组血浆中CCL2浓度、血小板中CCL2和CCR2表达均明显高于正常反应组。经外源性CCL2刺激后,芯片筛选发现p38α、HSP27的磷酸化水平增高。在CCL2刺激前,应用RS 102895或SB 203580预处理血小板,Western blotting检测显示p38MAPK和HSP27的磷酸化水平下降。结论 CCL2以自分泌/旁分泌的方式参与残余血小板高反应,CCL2可能通过p38MAPK-HSP27通路调控血小板。 展开更多
关键词 趋化因子ccl2 心肌梗死 P38丝裂原活化蛋白激酶类 HSP27热休克蛋白质类
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CC趋化因子配体2与肝疾病 被引量：9
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作者 邢雪琨 徐存拴 张富春 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期611-616,共6页
近年来CC趋化因子配体2(chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2)在肝脏疾病发病机制中的作用越来越受到重视.大量研究表明,CCL2在各种肝损伤中表达上调.CCL2是炎症反应的主要调节因子,通过与其受体CCR2相互作用,使血液中的单核细胞穿过血... 近年来CC趋化因子配体2(chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2)在肝脏疾病发病机制中的作用越来越受到重视.大量研究表明,CCL2在各种肝损伤中表达上调.CCL2是炎症反应的主要调节因子,通过与其受体CCR2相互作用,使血液中的单核细胞穿过血管内皮向炎症部位迁移.白色脂肪组织分泌的CCL2能直接诱导肝细胞的脂肪聚集,与非酒精性肝病的发病机理密切相关.肝实质细胞分泌的CCL2能激活并募集肝星形细胞,参与肝纤维化甚至肝硬化的形成.CCL2能介导肝癌细胞的转移和浸润,刺激肿瘤血管生成,其与肿瘤的关系也成为研究的热点.本文将阐述CCL2与病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌的研究进展. 展开更多
关键词 cc趋化因子配体2 肝炎 肝纤维化 肝癌
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慢性乙型肝炎肝活检组织趋化因子CCL20的检测及其意义 被引量：2
7
作者 邵先安 叶巍 +3 位作者 郑秀娟 陈习武 储以微 熊思东 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期643-647,共5页
目的研究肝活检组织趋化因子CC亚家族配体20(CCL20)在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及其意义。方法以内参照竞争性逆转录聚合酶链反应对处于乙性肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)不同感染状态的肝细胞以及人肝脏活检组织CCL20mRNA的表达... 目的研究肝活检组织趋化因子CC亚家族配体20(CCL20)在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及其意义。方法以内参照竞争性逆转录聚合酶链反应对处于乙性肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)不同感染状态的肝细胞以及人肝脏活检组织CCL20mRNA的表达水平进行定量分析。结果在细胞水平和肝脏组织学两个层面上,HBV不同感染状态可影响CCL20的表达水平,CCL20表达量在不同感染模式下呈现未感染>持续性感染的关系(P<0.05)。结论趋化因子CCL20在乙型肝炎病毒持续性感染中表达下调。 展开更多
关键词 cc型趋化因子配体20 乙型肝炎 慢性 ccl20
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早孕期人蜕膜趋化因子CCL2及其受体CCR2的表达及意义 被引量：3
8
作者 贺银燕 贺晓菊 +2 位作者 郭培奋 周雯慧 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期632-636,639,共6页
目的:分析人早孕蜕膜及蜕膜基质细胞趋化因子受体CCR2及其配体CCL2在人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞的表达和分泌,以探讨CCR2/CCL2在母-胎界面的生物学作用。方法:收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞,分别用半定量RT-PCR、免疫化学方... 目的:分析人早孕蜕膜及蜕膜基质细胞趋化因子受体CCR2及其配体CCL2在人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞的表达和分泌,以探讨CCR2/CCL2在母-胎界面的生物学作用。方法:收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞,分别用半定量RT-PCR、免疫化学方法分析正常人早孕蜕膜组织和培养的人蜕膜基质细胞CCR2/CCL2表达;并且用流式细胞术和ELISA法分别检测蜕膜基质细胞表面CCR2的表达和培养的蜕膜基质细胞上清中CCL2的分泌。结果:人早孕蜕膜组织和蜕膜基质细胞均高水平转录和翻译CCR2/CCL2,培养的基质细胞能分泌大量的CCL2,其分泌量呈时间依赖性。结论:早孕蜕膜高表达和分泌CCR2/CCL2可能参与早孕期母-胎免疫调节。 展开更多
关键词 蜕膜 蜕膜基质细胞 趋化因子 ccR2/ccl2
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小鼠黑质内注射趋化因子CCL2损伤黑质多巴胺能神经元的研究 被引量：1
9
作者 周岩 王丹滢 +1 位作者 孙晓红 徐群渊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期747-750,共4页
目的:探讨趋化因子CCL2(Chemokine C-C motif Ligand 2)对小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤。方法:将CCL2单次注射入C57BL/6J小鼠黑质部位,在注射前和注射后的各个时间点分别记录小鼠的行为轨迹,并将注射后不同时间点的小鼠灌注固定取脑,... 目的:探讨趋化因子CCL2(Chemokine C-C motif Ligand 2)对小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤。方法:将CCL2单次注射入C57BL/6J小鼠黑质部位,在注射前和注射后的各个时间点分别记录小鼠的行为轨迹,并将注射后不同时间点的小鼠灌注固定取脑,通过免疫组织化学方法检测黑质多巴胺能神经元的数量变化。结果:免疫组化检测显示在CCL2注射后21d开始黑质多巴胺能神经元的数量明显减少,并显著低于对照组,一直持续到注射后28d;并且在注射后28d时小鼠的运动速度显著低于对照组。结论:脑内注射CCL2可以损伤小鼠黑质多巴胺能神经元。 展开更多
关键词 趋化因子ccl2 黑质 多巴胺能神经元 小鼠
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趋化因子CCL2对STEMI患者残余血小板活化的影响
10
作者 曹禹 于淼 +4 位作者 乔锐 童芳念 程茗慧 李春辉 刘丹 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期478-482,共5页
目的探讨趋化因子CCL2对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者服用替格瑞洛后残余血小板活化的影响。方法入选STEMI患者80例,服用180mg替格瑞洛,随后行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗,术中应用肝素或比伐芦定抗凝。采集患者临床资料,抽取服药后2、... 目的探讨趋化因子CCL2对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者服用替格瑞洛后残余血小板活化的影响。方法入选STEMI患者80例,服用180mg替格瑞洛,随后行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗,术中应用肝素或比伐芦定抗凝。采集患者临床资料,抽取服药后2、4、6h静脉血,采用光比浊法检测残余血小板聚集率(RPA),根据数值不同,将患者分为残余血小板高反应组(高反应组)和残余血小板正常反应组(正常反应组)。采用ELISA法检测血浆CCL2浓度。患者RPA值与血浆CCL2浓度之间的关系采用Pearson相关分析。结果两组患者临床基线各指标差异无统计学意义。服用替格瑞洛后2、4、6h后,残余血小板高反应比例分别为43.8%、28.8%、17.5%。服药后不同时间点高反应组患者血浆中CCL2浓度(2h:209.7±84.1pg/ml;4h:195.5±63.7pg/ml;6h:184.3±56.7pg/ml)均明显高于正常反应组患者(2h:167.5±36.9pg/ml;4h:160.6±42.3pg/ml;6h:152.4±42.5pg/ml)。服药后2、4、6h两组患者RPA值与血浆CCL2浓度之间均存在线性关系(r=0.474,r=0.622,r=0.425,P<0.01)。结论 CCL2参与了STEMI患者残余血小板的聚集和活化。 展开更多
关键词 趋化因子ccl2 ST抬高型心肌梗死 残余血小板活化
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吴茱萸碱通过调节CCL2/CCR2通路影响过敏性鼻炎大鼠免疫功能的研究
11
作者 王晓利 李玮 +2 位作者 朱珊 史兴婵 陈炜 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期300-307,共8页
目的探究吴茱萸碱(Evo)对过敏性鼻炎(AR)大鼠免疫功能的影响以及对C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)通路的调节机制。方法网络药理学筛选Evo-AR-免疫功能的相关靶点,构建交集靶点的蛋白质互作网络图。采用卵清蛋... 目的探究吴茱萸碱(Evo)对过敏性鼻炎(AR)大鼠免疫功能的影响以及对C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)通路的调节机制。方法网络药理学筛选Evo-AR-免疫功能的相关靶点,构建交集靶点的蛋白质互作网络图。采用卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝建立AR大鼠模型,并将大鼠分为正常对照(NC)组、模型(Model)组、氯雷他定(LOR)组、Evo低(Evo-L)剂量组、Evo高(Evo-H)剂量组、Evo-H联合CCL2组。末次给药结束后,对各组大鼠症状进行评分;ELISA检测组胺、免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)、IL-13及γ干扰素(IFN-γ)的水平;迪夫快速(Diff-Quick)染色液检测鼻腔灌洗液(NALF)中的细胞数量;苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织的病理变化;实时定量PCR检测组织中CCL2和CCR2 mRNA水平;Western blot法检测鼻黏膜组织中CCL2、CCR2、CXC基序趋化因子配体8(CXCL8)蛋白表达。结果Evo-AR-免疫功能的交集靶点共有8个,蛋白质互作网络图显示CXCL8为核心靶点。与NC组相比,Model组大鼠的鼻部症状评分、组胺、IgE、IL-4、IL-13的水平、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和总细胞数、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达、CXCL8蛋白表达均升高,IFN-γ水平降低;与Model组相比,LOR组和Evo处理组大鼠的鼻部症状评分、组胺、IgE、IL-4、IL-13的水平、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和总细胞数、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达、CXCL8蛋白表达均降低,IFN-γ水平升高;进一步利用CCL2重组蛋白进行回补实验发现,Evo对AR大鼠免疫功能的改善作用被CCL2逆转。结论Evo可以改善AR大鼠的免疫功能,其作用机制可能与CCL2/CCR2通路被抑制有关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱(Evo) 过敏性鼻炎(AR) C-C基序趋化因子配体2(ccl2) C-C基序趋化因子受体2(ccR2) 免疫功能
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白细胞介素21和CC趋化因子配体20在扁平苔藓皮损中的表达及意义 被引量：1
12
作者 梁雁 白莉 《临床皮肤科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期697-699,共3页
扁平苔藓（1ichen planus，LP）是一种临床常见的慢性炎症性疾病，常累及皮肤、黏膜等，发病机制目前尚不明确。近年来研究认为T淋巴细胞介导的免疫功能紊乱与LP的发病密切相关，其中辅助性T淋巴细胞（Th）发挥着重要的作用。白细胞介... 扁平苔藓（1ichen planus，LP）是一种临床常见的慢性炎症性疾病，常累及皮肤、黏膜等，发病机制目前尚不明确。近年来研究认为T淋巴细胞介导的免疫功能紊乱与LP的发病密切相关，其中辅助性T淋巴细胞（Th）发挥着重要的作用。白细胞介素21（IL-21）是Thl7细胞分泌的特征性因子之一。在包括特应性皮炎和银屑病等多种皮肤病中发挥重要作用。 展开更多
关键词 扁平苔藓 白细胞介素2l cc趋化因子配体20 辅助性T淋巴细胞17
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趋化因子CCL2对骨癌痛大鼠痛行为的影响及其外周机制 被引量：3
13
作者 王丽娅 高坡 周晔 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期463-468,共6页
目的研究 CC 趋化因子配体 2(CC chemokine ligand 2,CCL2)对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠痛行为的影响及其外周机制。方法在 SD 大鼠右侧后肢胫骨骨髓腔内注入 Walker256 乳腺癌细胞,建立 BCP 模型,假手术组注射等体积的生理盐水... 目的研究 CC 趋化因子配体 2(CC chemokine ligand 2,CCL2)对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠痛行为的影响及其外周机制。方法在 SD 大鼠右侧后肢胫骨骨髓腔内注入 Walker256 乳腺癌细胞,建立 BCP 模型,假手术组注射等体积的生理盐水。检测 BCP 大鼠机械痛阈值,来判断 BCP 模型是否成功。采用免疫荧光染色的方法,检测 2 组大鼠 L4 和 L5 背根神经节(dorsal rootganglion,DRG)中 CCL2 的表达情况。术侧足底注射 CCL2(500 ng,25 μL),观察对 2 组大鼠术侧后肢抬腿和舔脚行为的影响。采用全细胞膜片钳的方法,考察 CCL2 对 2 组大鼠急性分离培养的 DRG 神经元膜电位的影响。结果术后 14 d,BCP 大鼠的机械刺激痛阈显著低于假手术组;其术侧 L4 和 L5 DRG 中 CCL2 的表达明显高于假手术组;足底注射 CCL2 后,BCP 大鼠右后肢的悬空时间显著多于假手术组;CCL2 引起 BCP 大鼠 DRG 神经元去极化的比例和幅度均显著高于假手术组。结论 CCL2 可易化 BCP 大鼠痛行为,其外周机制可能由 CCL2 诱导 DRG 神经元去极化,进而增强神经元兴奋性,提示 CCL2 在 BCP 的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 cc 趋化因子配体2 骨癌痛 背根神经节 膜电位 去极化
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2型糖尿病并发肺结核患者血清白介素-12和趋化因子配体1水平变化 被引量：3
14
作者 陈海军 李雨泽 +5 位作者 刘玉琴 陈向丽 于天甲 吕和 姜辉 李殿忠 《中国防痨杂志》 CAS 2017年第12期1278-1281,共4页
目的了解2型糖尿病并发肺结核（type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis，T2DM-PTB）患者血清中炎症细胞因子白细胞介素-12（interleukin-12，IL-12）、趋化因子配体1（chemokine cytokines ligand 1，CCL1... 目的了解2型糖尿病并发肺结核（type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis，T2DM-PTB）患者血清中炎症细胞因子白细胞介素-12（interleukin-12，IL-12）、趋化因子配体1（chemokine cytokines ligand 1，CCL1）水平的变化情况。方法选取2014年9月至2015年6月在黑龙江省传染病防治院就诊的T2DM-PTB患者40例（T2DM-PTB组），T2DM患者40例（T2DM组），以及体检科筛查出的健康人群40名（对照组）作为研究对象。收集研究对象人口学特征资料，并抽清晨空腹静脉血3～4ml。使用酶联免疫吸附试验检测研究对象血清中IL-12和CCL1的水平，并进行比较。结果对照组、T2DM组和T2DM-PTB组血清中IL12水平分别为（9．87±2．75）μg／L、（11．25±1．99）μg／L、（13．33±3．67）μg／L，三组间比较差异有统计学意义（F=4．46，P〈0．01）；进一步的两两比较显示，T2DM组和T2DM-PTB组均高于对照组，T2DM-PTB组高于T2DM组，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。对照组、T2DM组和T2DM-PTB组血清中CCL1水平分别为（158．03±29．21）μg／L、（245．02±33．04）μg／L、（381．60±29．99）μg／L，三组间比较差异有统计学意义（F=267．90，P〈0．01）；进一步的两两比较显示，T2DM组和T2DM-PTB组均高于对照组，T2DM-PTB组高于T2DM组，差异均有统计学意义（LSD检验，P值均〈0．05）。结论T2DM-PTB患者血清中IL-12和CCL1水平明显升高，对T2DM-PTB的发病机制有提示作用。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 结核 肺 共病现象 白细胞介素12 趋化因子ccl1 数据说明 统计
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高良姜素调节CCL2/CCR2信号轴对自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症反应的影响 被引量：3
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作者 袁捷 胡忠慧 +1 位作者 姜云生 杜彦丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1183-1188,共6页
目的:探讨高良姜素调节趋化因子配体2(CCL2)/趋化因子受体2(CCR2)通路对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠炎症反应的影响。方法:84只大鼠随机分为对照组、模型组、高良姜素低剂量组、高良姜素中剂量组、高良姜素高剂量组、硒酵母片组、高良... 目的:探讨高良姜素调节趋化因子配体2(CCL2)/趋化因子受体2(CCR2)通路对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠炎症反应的影响。方法:84只大鼠随机分为对照组、模型组、高良姜素低剂量组、高良姜素中剂量组、高良姜素高剂量组、硒酵母片组、高良姜素高剂量+大鼠CCL2重组蛋白(rCCL2)组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均构建AIT模型,造模成功后给药,1次/d,持续8周。ELISA检测大鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平及甲状腺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平;HE染色检测大鼠甲状腺组织病理变化并对甲状腺组织进行炎症评分;qRT-PCR检测大鼠甲状腺组织CCL2、CCR2 mRNA表达;Western blot检测大鼠甲状腺组织CCL2、CCR2蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠甲状腺组织病理损伤严重,炎症评分、TGAb、TPOAb、FT4、FT3、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,高良姜素低剂量组、高良姜素中剂量组、高良姜素高剂量组、硒酵母片组大鼠甲状腺组织病理损伤减轻,炎症评分、TGAb、TPOAb、FT4、FT3、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);与高良姜素高剂量组比较,高良姜素高剂量+rCCL2组大鼠甲状腺组织病理损伤加剧,炎症评分、TGAb、TPOAb、FT4、FT3、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。结论:高良姜素可能通过抑制CCL2/CCR2信号通路抑制AIT大鼠炎症反应。 展开更多
关键词 高良姜素 自身免疫性甲状腺炎 趋化因子配体2/趋化因子受体2通路 炎症
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趋化因子受体CCR2拮抗剂在大鼠骨癌痛治疗中的可能机制 被引量：4
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作者 徐振华 杨建平 +2 位作者 胡计嬅 陈婷 左建玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期510-513,共4页
目的观察脊髓单核细胞趋化蛋白受体CCR2在大鼠骨癌痛形成过程中的可能机制。方法大鼠左侧胫骨骨髓腔内接种Walker256乳腺癌细胞制备骨癌痛模型。观察并测量各组大鼠术前1 d,术后3、6、9、10、11、12 d的机械痛阈值。术后12 d取材,免疫... 目的观察脊髓单核细胞趋化蛋白受体CCR2在大鼠骨癌痛形成过程中的可能机制。方法大鼠左侧胫骨骨髓腔内接种Walker256乳腺癌细胞制备骨癌痛模型。观察并测量各组大鼠术前1 d,术后3、6、9、10、11、12 d的机械痛阈值。术后12 d取材,免疫组织化学法检测脊髓背角星形胶质细胞标志物(GFAP)的平均光密度值(MOD),观察脊髓小胶质细胞增殖活化情况。结果与对照组相比,鞘内给予CCR2拮抗剂后大鼠机械痛阈值明显升高,脊髓GFAP表达明显降低(P<0.01)。结论鞘内注射CCR2特异性拮抗剂可能通过抑制脊髓星形胶质细胞的活化而缓解大鼠骨癌痛,CCR2可能是治疗骨癌痛新的靶点。 展开更多
关键词 骨癌痛 脊髓 趋化因子 ccl2 ccR2 星形胶质细胞 ccl2 ccR2
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针刺对慢性偏头痛大鼠趋化因子C-C配体2和C-X-C基序配体1的影响研究 被引量：8
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作者 周梦荻 孙铭声 +3 位作者 刘一 郑宇琦 蔡定均 赵凌 《世界中医药》 CAS 2022年第17期2379-2382,2388,共5页
目的:观察针刺对慢性偏头痛大鼠(CM)的足底机械痛阈、三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)中趋化因子C-C配体2(CCL2)、C-X-C基序配体1(CXCL1)水平的影响,为临床运用针灸治疗偏头痛提供一定依据。方法:将28只大鼠随机分为对照组、模型组、针刺... 目的:观察针刺对慢性偏头痛大鼠(CM)的足底机械痛阈、三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)中趋化因子C-C配体2(CCL2)、C-X-C基序配体1(CXCL1)水平的影响,为临床运用针灸治疗偏头痛提供一定依据。方法:将28只大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、非经非穴组,每组7只。采用隔日颈背部皮下重复注射硝酸甘油(NTG)建立慢性偏头痛大鼠模型。每日对针刺组和非经非穴组进行针刺治疗,20 min/次。采用Von Frey仪器测定大鼠足底机械痛阈,采用酶联免疫吸附测定法检测各组Sp5C中CCL2、CXCL1的水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠足底机械痛阈明显降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠足底机械痛阈明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组的Sp5C中CCL2、CXCL1的水平升高(P<0.01);针刺组较模型组CCL2、CXCL1的水平降低(P<0.01)。结论:针刺可以通过下调CCL2、CXCL1趋化因子的表达,从而减轻偏头痛的疼痛程度,发挥对偏头痛的治疗作用。 展开更多
关键词 针刺 慢性偏头痛 足底机械痛阈 趋化因子C-C配体2 趋化因子C-X-C基序配体1
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甲基莲心碱通过调节CCL2-CCR2信号通路对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的影响 被引量：2
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作者 翟春晓 田平 +1 位作者 李豪 孟贝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1166-1171,共6页
目的:探究甲基莲心碱(NEF)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子受体2(CCR2)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为模型组(Model组)、低剂量NEF组(NEF-L组,25 mg/kg NEF)、高剂量NEF组(NEF-H组,50mg/... 目的:探究甲基莲心碱(NEF)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子受体2(CCR2)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为模型组(Model组)、低剂量NEF组(NEF-L组,25 mg/kg NEF)、高剂量NEF组(NEF-H组,50mg/kgNEF)和高剂量NEF+CCR2拮抗剂组(NEF-H+RS102895组,50mg/kgNEF+10mg/kg RS102895)和假手术组(Sham组),每组15只。比较各组大鼠神经功能评分。伊文思蓝(EB)渗透法评价各组大鼠血脑屏障通透性。采用干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定大鼠脑组织CCL2、CCR2 mRNA表达。Western blot检测大鼠脑组织CCL2、CCR2、ZO-1、Claudin-5蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠神经功能评分、右脑组织EB含量、含水量、脑组织CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),ZO-1、Claudin-5水平显著降低(P<0.05)。相较于Model组,NEF-H组神经功能评分、脑含水量、EB含量、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),ZO-1、Claudin-5表达水平显著升高(P<0.05)。RS102895增强了NEF对IS大鼠血脑屏障的保护作用。结论:NEF可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路对IS大鼠血脑屏障起保护作用。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 cc趋化因子配体2-趋化因子受体2信号通路 缺血性脑卒中 血脑屏障
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过表达CC趋化因子受体7的C3H10 T1/2细胞具有更强的免疫抑制效应
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作者 张颖杰 郭希民 +5 位作者 钱志勇 刘志佳 高钰 周林 李红 韩岩 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期873-878,共6页
目的研究过表达CC趋化因子受体7(CCR7)的C3H10 T1/2小鼠间充质干细胞系在小鼠皮肤移植模型中,是否具有比原始C3H10 T1/2细胞更强的免疫抑制作用。方法培养扩增稳定的小鼠C3H10 T1/2细胞,并利用慢病毒工具导入EGFP-CCR7基因;以C57BL/6小... 目的研究过表达CC趋化因子受体7(CCR7)的C3H10 T1/2小鼠间充质干细胞系在小鼠皮肤移植模型中,是否具有比原始C3H10 T1/2细胞更强的免疫抑制作用。方法培养扩增稳定的小鼠C3H10 T1/2细胞,并利用慢病毒工具导入EGFP-CCR7基因;以C57BL/6小鼠为供体获取皮片,以BALB/c小鼠为受体建立小鼠同种异系皮肤移植模型;实验动物分4组:CCR7+C3H10 T1/2细胞组、C3H10 T1/2组、同种异系对照组和同系对照组(受者小鼠移植同系小鼠皮片),分别于移植模型成功当天,经尾静脉注射1×106C3H10 T1/2细胞、1×106CCR7+C3H10 T1/2细胞、等体积生理盐水(对照组);观察皮片移植后的存活情况,并于皮片移植第12天,测定小鼠脾淋巴细胞中Th17细胞与调节性T细胞(Treg)的比例,HE染色观察皮片病理变化。结果受者小鼠皮片移植后12 d,外观、组织病理形态观察以及流式细胞术检测结果表明,CCR7+C3H10 T1/2细胞与C3H10 T1/2细胞的皮片存活情况均优于同种异系对照组;CCR7+C3H10 T1/2细胞皮片移植后存活情况优于C3H10 T1/2细胞组,且移植免疫反应程度轻于C3H10 T1/2细胞组。结论 CCR7+C3H10 T1/2细胞相对于正常的C3H10 T1/2细胞,拥有更好的免疫抑制效应,可有效的降低移植免疫炎性反应,改善移植物的生存状态。 展开更多
关键词 C3H10 T1/2细胞系 间充质干细胞 cc趋化因子受体7(ccR7) 皮肤移植 免疫耐受
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趋化因子配体21对小鼠脑出血后继发性炎性损伤的作用研究 被引量：6
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作者 周桂银 赵元丹 +4 位作者 高扬 刘潜 张强 曹芳 姚声涛 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期602-609,共8页
目的研究趋化因子配体21(CCL21)在小鼠脑出血后继发性脑损伤中的作用。方法将60只C57BL/6J小鼠采用简单随机方法分为假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组)及脑出血CCL21单抗干预组(ICH+anti-CCL21组),每组20只。采用基底节区注射Ⅶ型胶原... 目的研究趋化因子配体21(CCL21)在小鼠脑出血后继发性脑损伤中的作用。方法将60只C57BL/6J小鼠采用简单随机方法分为假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组)及脑出血CCL21单抗干预组(ICH+anti-CCL21组),每组20只。采用基底节区注射Ⅶ型胶原酶法,建立小鼠脑出血模型。小鼠脑出血后72 h对3组小鼠进行神经损伤功能评分,干湿重法检测患侧半脑脑组织含水量,尼氏染色检测神经细胞损伤,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡,蛋白质印迹法(Western blot)检测Janus激酶2(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白变化情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测血肿灶周肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-10的基因表达水平。结果与Sham组比较,ICH组小鼠神经功能评分增高[(15.0±1.0)分比(2.4±0.9)分],脑水肿加重,神经细胞损伤增加,神经细胞凋亡增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。小鼠脑血肿灶周围组织的p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显增高,促炎因子TNF-α、IL-1β的基因表达水平增加,抗炎因子IL-4、IL-10的基因表达水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与ICH组比较,采用CCL21单抗干预的脑出血小鼠神经功能损伤评分[(9.2±1.3)分]降低,脑水肿程度减轻,神经细胞损伤减少及神经细胞凋亡减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CCL21单抗干预可明显增加小鼠脑血肿灶周围组织的p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平,减少促炎因子TNF-α、IL-1β的基因表达水平,同时增加抗炎因子IL-4、IL-10的基因表达水平,差异均有统计学意义(均P<0.05)。JAK2、STAT3蛋白的表达水平在各组中均相对稳定,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CCL21单抗干预显著减少了小鼠脑出血后的神经功能损害,可能是通过激活JAK2/STAT3从而抑制其下游炎性因子TNF-α、IL-1β而引起,提示了脑出血后继发性神经炎性反应的病理生理机制,为脑出血的治疗提供了可能的实验依据和分子靶点。 展开更多
关键词 脑出血 脑损伤 神经炎性反应 趋化因子配体21 Janus激酶2/信号传导与转录激活因子3
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