六味地黄丸通过FcγRⅡB/c-Src通路干预自噬防治阿尔茨海默病的分子机制

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作者 侯文晓 司蕊豪 +4 位作者 刘羽茜 朱仲康 殷正达 王旭 赵丹玉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期724-738,共15页

目的 研究六味地黄丸对SAMP8小鼠及Aβ刺激的BV2细胞模型自噬水平的影响及其机制,探讨补肾填精法通过干预自噬防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法 取10只7月龄雄性抗老化小鼠(SAMR1)作为正常组,40只7月龄雄性... 目的 研究六味地黄丸对SAMP8小鼠及Aβ刺激的BV2细胞模型自噬水平的影响及其机制,探讨补肾填精法通过干预自噬防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法 取10只7月龄雄性抗老化小鼠(SAMR1)作为正常组,40只7月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)随机均分成模型组,六味地黄丸低、中、高剂量组,每组10只。六味地黄丸低、中、高剂量组分别给予0.59、1.18、2.36 g·kg-1六味地黄丸浓缩液,正常组和模型组给予等体积生理盐水,每日灌胃2次,连续灌胃给药4周。免疫荧光检测各组小鼠海马中Aβ表达水平;Western blot检测各组小鼠海马中FcγRⅡB、SHP-1、c-Src的表达水平;培养BV2细胞并构建Fcγ受体Ⅱ-b(FcγRⅡB)过表达载体;用5μmol·L-1Aβ1-42处理BV2细胞建立AD状态细胞模型,制备六味地黄丸含药血清。细胞分为NC组,Aβ1-42组,空白血清组,含药血清组,Vector组,FcγRⅡB OE组,含药血清+FcγRⅡB OE组;免疫荧光检测各组细胞中Aβ蛋白的表达水平;Western blot检测各组细胞中p62、LC3Ⅱ/Ⅰ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src的表达水平。结果 与正常组相比较,模型组小鼠海马Aβ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src表达水平明显增高(P<0.01),与模型组相比较,六味地黄丸低、中、高剂量组Aβ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src表达水平明显下降(P<0.01),且表现出明显的剂量依赖关系;与NC组相比较,Aβ1-42组细胞Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达显著升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ显著降低(P<0.01);与Aβ1-42组和空白血清组相比,含药血清组Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01);与NC组和Vector组相比较,FcγRⅡB OE组Aβ表达升高,p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01);与含药血清组相比较,含药血清+FcγRⅡB OE组Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论六味地黄丸通过抑制小胶质细胞FcγRⅡB/c-Src通路,提高自噬水平,改善AD。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 六味地黄丸 FcγRⅡB c-src 自噬

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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠c-Src mRNA和蛋白表达的影响 被引量：9

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作者 谢鑫 陈磊 +4 位作者 苗嘉芮 刘文俊 陈靖 吴成举 张立德 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第10期2394-2396,I0016,共4页

目的：研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）腹主动脉血管组织c-Src蛋白和c-Src mRNA表达的影响。方法：将60只24周龄SHR大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量... 目的：研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）腹主动脉血管组织c-Src蛋白和c-Src mRNA表达的影响。方法：将60只24周龄SHR大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组12只,同源雄性魏-凯二氏大鼠（WKY） 12只作为正常对照组。灌胃给药45 d后,Western Blot测定腹主动脉血管组织中c-Src蛋白表达,实时聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定大鼠c-Src mRNA基因表达。结果：与模型组比较,正常组、镇肝熄风汤中药高剂量组和复方罗布麻组c-Src蛋白表达和c-Src mRNA表达明显降低（F=90. 637,sig=0. 000,P 〈0. 01）。结论：镇肝熄风汤可以抑制腹主动脉血管组织中c-Src蛋白和c-Src mRNA表达,可能通过减少对血管氧化损伤和血管细胞增殖的作用,来降低血管重构,从而起到降低血压的作用。 展开更多

关键词 镇肝熄风汤 自发性高血压 c-src

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肺腺癌c-Src及核仁磷蛋白/B23(NPM1)蛋白的高表达与化疗疗效负相关 被引量：6

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作者 贺兼斌 向志 +2 位作者 肖集文 肖海波 刘理静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1378-1381,共4页

目的观察c-Src蛋白及核仁磷蛋白/B23(NPM1)在肺腺癌组织中的表达并探讨与化疗疗效的关系。方法选择2012-10-10/2015-06-30期间怀化市第一人民医院确诊的肺腺癌患者的肿瘤标本共107例,采用免疫组织化学染色方法检测c-Src蛋白和NPM1蛋白... 目的观察c-Src蛋白及核仁磷蛋白/B23(NPM1)在肺腺癌组织中的表达并探讨与化疗疗效的关系。方法选择2012-10-10/2015-06-30期间怀化市第一人民医院确诊的肺腺癌患者的肿瘤标本共107例,采用免疫组织化学染色方法检测c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达情况,分析c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达与肺腺癌发生、发展的关系,其中Ⅲ-Ⅳ期患者55例予以吉西他滨联合顺铂方案规则化疗4疗程,探讨c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达与化疗疗效的关系。结果 c-Src蛋白和NPM1蛋白在肺腺癌组织中皆为阳性表达,临床分期越高,c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达越高,同时c-Src蛋白和NPM1蛋白在肿瘤细胞的表达随分化程度的升高而降低,化疗疗效随c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达升高而降低。结论高表达c-Src、NPM1的肺腺癌化疗敏感性较差,高表达c-Src和NPM1可能与肺腺癌低分化有关。 展开更多

关键词 c-src 核仁磷蛋白/B23(nucleophosmin/B23 NPM1) 肺腺癌 化学(药物)疗法

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c-src和c-met与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系 被引量：4

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作者 王丽 刘泽兵 +1 位作者 罗金芳 董军明 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期131-135,共5页

目的探讨c-src和c-met在甲状腺乳头状癌(thyroid papillary cancer,TPC)中的表达及其与TPC淋巴结转移的关系。方法免疫组化EnVision法检测35例TPC切除标本中c-src和c-met的表达,并分析表达情况与淋巴结转移等临床病理指标之间的关系;同... 目的探讨c-src和c-met在甲状腺乳头状癌(thyroid papillary cancer,TPC)中的表达及其与TPC淋巴结转移的关系。方法免疫组化EnVision法检测35例TPC切除标本中c-src和c-met的表达,并分析表达情况与淋巴结转移等临床病理指标之间的关系;同样方法检测16例TPC原发性TPC和淋巴结转移性TPC中c-src和c-met的表达,并进行比较。结果 c-src和c-met在TPC中的表达阳性率分别为62.9%和97.1%,与其在甲状腺良性病变组织中表达的差异均有统计学意义(P=0.000 4,P<0.001)。c-src在TPC组织中的表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关(P=0.000 2,P=0.001 7);c-met在TPC组织中的表达与患者年龄相关(P=0.015 5)。TPC中c-src和c-met的表达呈正相关。c-src和c-met在淋巴结转移性癌中的表达阳性率均高于原发性癌,但两者在原发性癌中的表达与淋巴结转移性癌中表达的差异无统计学意义。结论 c-src和c-met的异常表达在TPC的发生发展中起重要作用,并且可能与TPC的淋巴结转移有关。 展开更多

关键词 c-src C-MET 甲状腺乳头状癌 淋巴结转移 免疫组化

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pp60c-src在高静水压培养的人脐静脉内皮细胞增殖中的作用 被引量：2

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作者 饶芳 苏海 +3 位作者 王伶 程晓曙 朱延华 蒋建红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期67-71,共5页

目的 :探讨短期高压刺激是否诱导人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)增殖以及pp60c -src所起的作用。方法 :分大气压 (AP ,0mmHg) ,中压 (MP ,12 0mmHg)和高压培养 (HP ,180mmHg) 3组 ,各组分别用卡托普利 (Cap ,10μmol/L)和厄贝沙坦 (Irb ,10 ... 目的 :探讨短期高压刺激是否诱导人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)增殖以及pp60c -src所起的作用。方法 :分大气压 (AP ,0mmHg) ,中压 (MP ,12 0mmHg)和高压培养 (HP ,180mmHg) 3组 ,各组分别用卡托普利 (Cap ,10μmol/L)和厄贝沙坦 (Irb ,10 μmol/L)进行干预。测定 β -N -乙酰氨基己糖苷酶活性以反映细胞增殖。用Westernblotting法测定细胞内pp60c -src含量。结果 :① 2h时各组氨基己糖苷酶活性相似 ;中、高压组 4h时酶活性明显增高 (0 118± 0 0 0 3vs 0 14 5± 0 0 18和 0 14 4± 0 0 19,P <0 0 1) ,而大气压组 8h才见增高。 12h时各组酶活性相近。与此相应 ,2h时中、高压组pp60c -src明显高于大气压组 (0 12± 0 0 3vs 0 16± 0 0 2和 0 19± 0 0 6,均P <0 0 5) ,而大气压组 4h后才缓慢增加至中、高压组水平。② 12h时大气压组Cap与Irb对细胞数无影响 ,而在中、高压组两药使细胞增加 (MP组 0 189± 0 0 0 6vs 0 2 0 2± 0 0 0 5和 0 2 0 7± 0 0 0 3 ,P <0 0 5;HP组 0 193± 0 0 0 4vs 0 2 13± 0 0 0 4和0 2 2 1± 0 0 0 4,P <0 0 5)。但Cap与Irb干预组pp60c -src含量与对照组相似。结论 :压力刺激促使HUVECs早期 (4h)增殖 ,pp60c 展开更多

关键词 人脐静脉内皮细胞 原癌基因蛋白质 pp60c-src 高静水压培养 细胞增殖

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猪hnRNPK蛋白与酪氨酸蛋白激酶c-Src的互作分析 被引量：1

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作者 梁小娟 徐海霞 +2 位作者 李瑞 张朋朋 徐永杰 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期243-252,共10页

旨在探讨猪不均一核糖核蛋白K(hnRNPK)与含SH3结构域的非受体型酪氨酸激酶(c-Src)之间的互作关系。采用PCR和酶切连接的方法,构建pGBKT7-hnRNPK、pGADT7-c-Src、pGADT7-ΔSH3、pGADT7-ΔSH2、pGADT7-ΔPTKc和pGADT7-SH3酵母双杂交载体,... 旨在探讨猪不均一核糖核蛋白K(hnRNPK)与含SH3结构域的非受体型酪氨酸激酶(c-Src)之间的互作关系。采用PCR和酶切连接的方法,构建pGBKT7-hnRNPK、pGADT7-c-Src、pGADT7-ΔSH3、pGADT7-ΔSH2、pGADT7-ΔPTKc和pGADT7-SH3酵母双杂交载体,用PEG-LiAc法转化到酵母菌株AH109中,鉴定其自激活活性,并通过酵母双杂交方法从体内验证猪hnRNPK蛋白与c-Src不同缺失体之间的相互作用;采用DNA重组技术构建pET28a-hnRNPK与pGEX-6p1-c-Src、pGEX-6p1-ΔSH3、pGEX-6p1-ΔSH2、pGEX-6p1-ΔPTKc和pGEX-6p1-SH3蛋白表达载体,转化E.coli BL21经IPTG诱导表达目的蛋白,利用亲和层析纯化法纯化融合蛋白,通过GST pull-down试验从体外验证猪hnRNPK蛋白与c-Src不同缺失体之间的相互作用。结果表明,成功构建了猪hnRNPK与c-Src不同缺失体的酵母双杂交重组质粒,转化酵母细胞发现各质粒均无自激活活性;在酵母中,与阴性对照相比,共转化pGBKT7-hnRNPK与pGADT7-c-Src或pGADT7-ΔPTKc或pGADT7-SH3的酵母菌落在SDTrp-Leu-His-Ade四缺培养基上生长良好,表明在酵母中hnRNPK与c-Src激酶N端的SH3结构域之间存在直接的相互作用;成功构建了猪hnRNPK与c-Src不同缺失体的融合表达质粒,经IPTG诱导表达及纯化获得了可溶性His-hnRNPK、GST-c-Src、GST-ΔSH3、GST-ΔSH2、GST-ΔPTKc和GST-SH3融合蛋白,GST pull-down试验表明,hnRNPK与c-Src N端存在较强的相互作用,与SH2和PTKc结构域相互作用则较弱。本研究揭示了猪hnRNPK蛋白可与c-Src蛋白的N-端的SH3结构域互作,有助于进一步研究它们的调节位点,为深入探讨hnRNPK与c-Src相互调控关系,进而阐明其生物学功能奠定了基础。 展开更多

关键词 猪 hnRNPK c-src SH3结构域 酵母双杂交 GST-Pull DOWN

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过表达C-Src激酶结合蛋白诱导Jurkat淋巴细胞表型改变和凋亡 被引量：1

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作者 高美华 丛蓓蓓 +2 位作者 王冰 王丽娜 邵志伟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期749-752,757,共5页

目的研究上调C-Src激酶结合蛋白(CBP)表达对Jurkat细胞超微结构及相关生物学功能的影响。方法构建CBP-EGFP融合蛋白过表达病毒载体,转染建立稳定的高表达CBP-EGFP融合蛋白的Jurkat细胞株。光学显微镜下观察细胞的基础生长状态,共聚焦显... 目的研究上调C-Src激酶结合蛋白(CBP)表达对Jurkat细胞超微结构及相关生物学功能的影响。方法构建CBP-EGFP融合蛋白过表达病毒载体,转染建立稳定的高表达CBP-EGFP融合蛋白的Jurkat细胞株。光学显微镜下观察细胞的基础生长状态,共聚焦显微镜观察病毒转染效率及CBP蛋白在细胞上的定位,电镜观察细胞内细胞器的复杂程度。流式细胞术检测细胞的基本参数及凋亡情况,实时定量PCR(qRT-PCR)检测CBP基因及信号转导通路中C-Src激酶(CSK)、原癌基因蛋白Vav(Vav oncoprotein)mRNA水平。结果光镜下发现转染CBP-EGFP病毒的Jurkat细胞皱缩细胞增多,大小均一性较差。共聚焦显微镜显示细胞转染效率达到100%,同时发现CBP定位于细胞膜上。电镜可见CBP组细胞内细胞器较Jurkat细胞复杂,有线粒体,并出现大量的溶酶体样结构。与阴性组相比,转染了CBP-EGFP病毒后,死亡细胞的数量大大增加,而qRT-PCR结果显示CBP组CSK表达上调,Vav则表达下调。结论在Jurkat细胞中,CBP蛋白高表达可以使细胞的均一性下降,凋亡细胞增多。 展开更多

关键词 c-src激酶结合蛋白 细胞器 信号转导

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华蟾酥毒基对肝癌HepG2细胞c-Src基因表达的影响 被引量：2

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作者 戴彩华 周蔚 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期390-391,395,共3页

目的观察华蟾酥毒基作用于HepG2细胞后,c-Src基因的表达改变。方法华蟾酥毒基作用于HepG2细胞6 h后,提取细胞RNA和蛋白,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测c-Src mRNA的表达变化,Western blot法检测c-Src蛋白的表达。结果华蟾酥毒基... 目的观察华蟾酥毒基作用于HepG2细胞后,c-Src基因的表达改变。方法华蟾酥毒基作用于HepG2细胞6 h后,提取细胞RNA和蛋白,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测c-Src mRNA的表达变化,Western blot法检测c-Src蛋白的表达。结果华蟾酥毒基作用于HepG2细胞6 h后,c-Src mRNA和蛋白的表达均降低。结论华蟾酥毒基可在转录和翻译水平上抑制HepG2细胞c-Src的表达。 展开更多

关键词 华蟾酥毒基 HEPG2细胞 c-src

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PP^(60c-Src)在血管紧张素对大鼠血管平滑肌细胞信息转导中的作用

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作者 项美香 刘东 +1 位作者 陈鹏 吕俊升 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2003年第2期126-130,共5页

目的 :通过观察 c- Src在 Ang 对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)丝裂原活化的蛋白激酶 (MAPK)活性和c- fos蛋白表达的影响 ,以进一步了解 Ang 促 VSMC增殖的细胞内信息转导机制。方法 :原代和传代培养 SD大鼠主动脉 VSMC,以脂质体包裹反义 c... 目的 :通过观察 c- Src在 Ang 对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)丝裂原活化的蛋白激酶 (MAPK)活性和c- fos蛋白表达的影响 ,以进一步了解 Ang 促 VSMC增殖的细胞内信息转导机制。方法 :原代和传代培养 SD大鼠主动脉 VSMC,以脂质体包裹反义 c- Src寡脱氧核苷酸 (Oligodeoxynucleotides ODNs)转染培养的 VSMC以抑制 c- Src蛋白表达和激酶活性。以未转染的 VSMC为对照 ,观察 10 -7mol/ L Ang 刺激对转染的 VSMC的 MAPK活性和 c- fos蛋白表达的影响。蛋白免疫沉淀和酶自身磷酸化率测定 c- Src激酶活性 ;髓鞘碱性蛋白 (MBP)底物磷酸化率测定 MAPK激酶活性 ;Western blot免疫印迹法测定 c- Src和 c- fos蛋白表达情况。结果 :转染不同浓度反义 c- SrcODNs的 VSMC c- Src蛋白含量呈浓度依赖性降低 ,0 .2 μmol/ L、0 .5 μmol/ L、1.0 μmol/ L和 2 .0 μmol/ L分别为对照的 6 8.2 %、34.7%、30 .3%和 15 .8% ,经方差分析具有显著性意义 (P<0 .0 1)。c- Src激酶活性也显著抑制 ;以 Ang 刺激经转染反义 c- Src ODNs的 VSMC,c- Src激酶活性增幅仅为对照组的 8.7% ;MAPK活性仅为对照的 1.6 % ;c- fos蛋白表达的增幅为对照组的 30 .0 %。结论 :Ang 可诱导 VSMC c- Src激活和细胞内信息转导 ,且 Ang 引起的 MAPK和 c- 展开更多

关键词 PP^60c-src 血管紧张素Ⅱ 大鼠 血管平滑肌细胞 信息转导 作用 丝裂原活化 蛋白激酶

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多肽序列优化降低c-Src蛋白靶向药物的毒性风险

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作者 任彦荣 王强 李晓波 《重庆大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第3期34-39,共6页

避免c-Src蛋白的多肽类拮抗剂与多个蛋白发生混杂性结合,对于降低抗癌药物的毒性风险具有重要作用。本研究运用生物信息学方法对氨基酸序列进行优化设计,旨在减少混杂性结合的发生。本研究综合利用各种多肽数据库和生物信息学工具,首先... 避免c-Src蛋白的多肽类拮抗剂与多个蛋白发生混杂性结合,对于降低抗癌药物的毒性风险具有重要作用。本研究运用生物信息学方法对氨基酸序列进行优化设计,旨在减少混杂性结合的发生。本研究综合利用各种多肽数据库和生物信息学工具,首先总结了多肽分子与多个蛋白SH3结构域之间潜在的混杂性结合,并发现了其中的内在规律。随后,根据所发现的规律,对多肽的氨基酸序列进行针对性的优化设计。结果表明,大多数多肽在经过优化后,所结合的c-Src以外的蛋白数量都有所下降,从而显著提高了多肽与c-Src蛋白之间结合的特异性(P<0.05),并降低了其潜在的毒性风险。本研究所取得的结果将为设计具有高度特异性和低毒性的靶向性多肽药物提供参考。 展开更多

关键词 c-src蛋白 SH3结构域 多肽 混杂性结合 药物毒副作用 氨基酸序列

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原位杂交与免疫组化检测c-Src在家族性巨颌症的表达

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作者 汪昌宁 宋亚玲 +2 位作者 倪娟 李江 边专 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2006年第5期513-516,共4页

目的：探讨c—Src基因在家族性巨颌症中的表达及意义：方法：应用原位杂交方法与免疫组织化学技术检测12例家族性巨颌症病变组织中c—Src蛋白与c—SrcmRNA的表达：结果：12例家族性巨颌症病变组织中的多核巨细胞、10％～15％的单核圆形... 目的：探讨c—Src基因在家族性巨颌症中的表达及意义：方法：应用原位杂交方法与免疫组织化学技术检测12例家族性巨颌症病变组织中c—Src蛋白与c—SrcmRNA的表达：结果：12例家族性巨颌症病变组织中的多核巨细胞、10％～15％的单核圆形基质细胞胞浆表达c—Sre蛋白与mRNA，二者阳性细胞表达率无显著性差别，c—SrcmRNA表达结果与c—Src蛋白相一致，二者呈正相关关系：结论：c-Src表达可能与家族性巨颌症病变中多核巨细胞的形成和破骨特性有关： 展开更多

关键词 家族性巨颌症 多核巨细胞 原位杂交 c-src

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6种不同人类肿瘤细胞株pp60c-Src的活性及PP2抑制效应的差异

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作者 孔璐 张玉祥 +2 位作者 孙林 于培兰 李宝红 《首都医科大学学报》 CAS 2008年第4期531-532,共2页

关键词 pp60c-src 肿瘤细胞株 活性 抑制效应 人类 相对分子质量 酪氨酸激酶 结肠直肠癌

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c-Src在乳腺癌抗雌激素受体α治疗过程中的表达变化及其耐药机制的研究 被引量：1

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作者 范晓萍 于子溢 +1 位作者 楼龙泉 肇毅 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期966-970,共5页

目的:探讨原癌基因c-Src在乳腺癌抗雌激素受体α(estrogen receptor,ERα)治疗过程中的变化及其耐药机制。方法:用雌激素受体阻滞剂三苯氧胺(tamoxifen,TAM)长期处理ERα阳性的MCF-7细胞建立TAM耐药细胞(TAM-R)。用免疫印迹实验检测c-Sr... 目的:探讨原癌基因c-Src在乳腺癌抗雌激素受体α(estrogen receptor,ERα)治疗过程中的变化及其耐药机制。方法:用雌激素受体阻滞剂三苯氧胺(tamoxifen,TAM)长期处理ERα阳性的MCF-7细胞建立TAM耐药细胞(TAM-R)。用免疫印迹实验检测c-Src、ERα、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在耐药细胞上的表达,用免疫沉淀法检测这些分子间的相互作用,并用c-Src抑制剂PP2阻断其磷酸化,观察其对耐药的逆转作用。结果:与原生的MCF-7细胞相比,c-Src、ERα、EGFR在TAM-R上的表达量没有改变,但是,c-Src磷酸化水平在耐药细胞上表达明显增高。并且在耐药细胞上,ERα与EGFR之间的相互结合明显增高,PP2可以明显阻断两分子间的相互作用。更重要的是,经PP2处理后耐药细胞的生长可再次被TAM抑制,即PP2可以逆转耐药细胞的耐药性。结论:c-Src是介导ERα与EGFR之间相互作用的关键分子,阻断这种相互作用可以重新获得对TAM治疗的敏感性,提示c-Src抑制剂可以和TAM交替使用来提高乳腺癌的治疗效果。 展开更多

关键词 原癌基因c-src 乳腺癌 雌激素受体 表皮生长因子受体 耐药

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c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值 被引量：2

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作者 张凌云 滕月娥 +2 位作者 曲秀娟 刘云鹏 侯科佐 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期245-248,共4页

目的:实验研究表明非受体酪氨酸激酶(c-Src)与乳腺癌的转移密切相关,本研究探讨c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值。方法:收集2007年1月至2010年10月102例转移性乳腺癌患者的原发癌组织蜡块,免疫组化法检测c-Src的表达。回顾性分析c-... 目的:实验研究表明非受体酪氨酸激酶(c-Src)与乳腺癌的转移密切相关,本研究探讨c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值。方法:收集2007年1月至2010年10月102例转移性乳腺癌患者的原发癌组织蜡块,免疫组化法检测c-Src的表达。回顾性分析c-Src表达与乳腺癌临床病理特征的关系、生存分析及Cox风险模型,探讨c-Src表达对患者预后的影响。结果:102例乳腺癌组织中c-Src表达率为54.9%,c-Src高表达于无进展生存期(PFS)≤3年(P=0.048)的患者。生存分析显示c-Src阳性较阴性的患者疾病特异性生存(DSS)显著缩短(P=0.017)。分层分析显示激素受体(HR)阳性/c-Src阳性患者DSS最短,而HR阳性/c-Src阴性的患者DSS最长(P=0.016)。多因素分析显示,HR阳性/c-Src阳性、PFS≤3年、肿瘤组织学分级Ⅲ级和年龄≤35岁均是较差的DSS独立预测因子。结论:转移性乳腺癌患者中,HR阳性且c-Src阳性预测患者的不良预后。 展开更多

关键词 c—Src 转移性乳腺癌 ER/PR预后

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c-Src通过磷酸化激活HK促进肿瘤的发生和转移 被引量：1

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作者 徐婷婷 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期149-149,共1页

在正常人体细胞中,葡萄糖主要经有氧代谢分解成水和CO2,并产生大量能量.早在20世纪20年代,Otto Warburg就发现即使在氧气充足的情况下,肿瘤细胞依然倾向于通过糖酵解分解葡萄糖为细胞提供能量,同时将丙酮酸转化成乳酸,并将该现象称为War... 在正常人体细胞中,葡萄糖主要经有氧代谢分解成水和CO2,并产生大量能量.早在20世纪20年代,Otto Warburg就发现即使在氧气充足的情况下,肿瘤细胞依然倾向于通过糖酵解分解葡萄糖为细胞提供能量,同时将丙酮酸转化成乳酸,并将该现象称为Warburg效应.大多数肿瘤在发生和发展过程中都会出现Warburg效应, 展开更多

关键词 过磷酸化 HK c-src 有氧代谢 葡萄糖代谢 癌基因 丙酮酸 毒副作用 糖酵解途径 激活程度

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c-Src在胃癌组织中的激活与临床病理学参数及预后的关系

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作者 王永辉 陈静 +2 位作者 沈朋 毛卫波 周月芬 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期1517-1521,共5页

目的:探讨胃癌中非受体酪氨酸激酶c-Src的激活及其与临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化法分别检测c-Src的激活形式p-Src(Y419)癌基因蛋白在123例胃癌组织,56例相应的癌旁组织及8例正常胃组织中的表达差异,并分析c-Src激活与... 目的:探讨胃癌中非受体酪氨酸激酶c-Src的激活及其与临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化法分别检测c-Src的激活形式p-Src(Y419)癌基因蛋白在123例胃癌组织,56例相应的癌旁组织及8例正常胃组织中的表达差异,并分析c-Src激活与胃癌临床病理特征及预后之间的关系。结果:p-Src(Y419)在胃癌、癌旁组织及正常胃组织中的表达率分别为60.4%,38.0%和14.2%,有显著性差异(P<0.01)。p-Src(Y419)蛋白表达强弱与胃癌肿块直径的大小、分化程度、Lauren分型显著相关(P<0.05);p-Src(Y419)蛋白表达范围、积分与胃癌直径的大小、分化程度、浸润深度、pTNM分期相关(P<0.05);多因素分析p-Src(Y419)蛋白表达与胃癌分化程度相关。胃癌预后单因素分析提示p-Src(Y419)表达强度、表达范围及积分是胃癌2年生存期的预后影响因素,多因素分析提示p-Src(Y419)蛋白表达强度是胃癌2年生存期的独立预后因素。结论:非受体酪氨酸激酶c-Src在胃癌组织中明显激活,与胃癌肿块的大小、分化程度、Lauren分型、浸润深度、pTNM分期相关。c-Src激活是胃癌2年生存期独立的预后不良因素,可能成为胃癌新的预后分子标记及继赫赛汀之后的又一胃癌治疗靶点。 展开更多

关键词 胃癌c—Src p—Src(Y419)预后免疫组织化学

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c-Src与p-STAT3信号转导通路在上皮性卵巢癌发生、发展的关系研究

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作者 杨晓荣 谭娜 +3 位作者 黄佳佳 刘慧之 王凯 郑洪 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期291-296,共6页

目的:探讨原癌基因c-Src与磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达情况及临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR及免疫组化SP法检测c-Src及p-STAT3蛋白分别在50例EOC癌组织(恶性组)、30例卵巢上皮性交界性肿... 目的:探讨原癌基因c-Src与磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达情况及临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR及免疫组化SP法检测c-Src及p-STAT3蛋白分别在50例EOC癌组织(恶性组)、30例卵巢上皮性交界性肿瘤(交界性组)、30例卵巢上皮性良性肿瘤(良性组)及30例正常卵巢组织(正常组)中的表达情况,分析c-Src、p-STAT3与EOC临床病理参数的关系,及c-Src与p-STAT3在EOC癌组织中的相关性。结果:(1)恶性组中c-Src蛋白和p-STAT3蛋白的表达水平均高于交界性组、良性组及正常组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)在恶性组中:c-Src蛋白阳性表达率(76.0%)高于交界性组(10.0%)、良性组(3.3%)及正常组(3.3%);p-STAT3蛋白阳性表达率(82.0%)高于交界性组(26.7%)、良性组(16.7%)及正常组(6.7%),差异均有统计学意义(P<0.05);(3)临床分期晚期(Ⅲ~Ⅳ期)患者的c-Src蛋白阳性表达率(92.6%)和p-STAT3蛋白阳性表达率(92.6%)均高于临床分期早期(Ⅰ~Ⅱ期)患者的c-Src蛋白阳性表达率(56.5%)和p-STAT3阳性表达率(69.6%);伴淋巴结转移患者的c-Src蛋白阳性表达率(100.0%)和p-STAT3蛋白阳性表达率(100.0%)高于无淋巴结转移患者的c-Src蛋白阳性表达率(72.1%)和p-STAT3蛋白阳性表达率(79.1%),差异均有统计学意义(P<0.05);(4)恶性组中c-Src蛋白的平均光密度值(MOD)与p-STAT3蛋白的MOD呈正相关(r=0.462,P<0.05)。结论:c-Src、p-STAT3参与了EOC的发生、发展并具有协同作用,联合检测c-Src、p-STAT3可为EOC早期诊断、鉴别诊断及分子靶向治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 c-src P-STAT3 实时荧光定量PCR 免疫组织化学

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蛋白免疫共沉淀筛选肾癌A498细胞CXCR4核定位结合蛋白 被引量：2

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作者 王志向 蔡晨 +3 位作者 王林辉 刘冰 杨庆 孙颖浩 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期68-71,共4页

目的筛选肾癌A498细胞CXCR4核定位结合蛋白。方法采用蛋白免疫共沉淀实验寻找特异性条带,再通过蛋白质谱分析、生物信息学分析寻找可能与CXCR4结合的蛋白。结果 CXCR4抗体进行蛋白免疫共沉淀,发现有3条特异性条带。选取特异性条带行质... 目的筛选肾癌A498细胞CXCR4核定位结合蛋白。方法采用蛋白免疫共沉淀实验寻找特异性条带,再通过蛋白质谱分析、生物信息学分析寻找可能与CXCR4结合的蛋白。结果 CXCR4抗体进行蛋白免疫共沉淀,发现有3条特异性条带。选取特异性条带行质谱分析提示可能的蛋白共有36个。将这36个蛋白与CXCR4进行生物信息学分析发现NR1D2、c-src及HSPA8有可能与CXCR4相互作用,参与CXCR4核定位。结论 NR1D2、c-src及HSPA8可能参与了A498细胞CXCR4核定位的过程。 展开更多

关键词 肾肿瘤 NR1D2 c-src HSPA8 CXCR4核定位 免疫共沉淀

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食管癌中Src蛋白与相关因子的表达及其预后意义 被引量：4

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作者 杜芸 左连富 +3 位作者 王小玲 王永军 杨会钗 吴国祥 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期319-319,324,共2页

关键词 食管肿瘤 c-src蛋白

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地高辛对人胃癌SGC7901细胞生长和凋亡的影响 被引量：1

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作者 陈红莲 刘辉 +1 位作者 袁磊 王建国 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期676-681,共6页

目的:探究地高辛对人胃癌SGC7901细胞生长和凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法:选取人胃癌细胞SGC7901作为研究对象,采用CCK-8法检测地高辛的细胞毒作用并测定IC_(50),采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,采用Western blot法检测c-... 目的:探究地高辛对人胃癌SGC7901细胞生长和凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法:选取人胃癌细胞SGC7901作为研究对象,采用CCK-8法检测地高辛的细胞毒作用并测定IC_(50),采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,采用Western blot法检测c-Src、p-c-Src(Tyr416)、Akt、p-Akt(Ser473)、ERK1/2和p-ERK1/2(Tyr204)的蛋白水平,采用RT-PCR法检测c-Src的mRNA表达水平。结果:随着地高辛浓度逐渐升高,自50nmol/L开始,SGC7901细胞的存活率逐渐降低(P<0.05),当地高辛浓度达到500 nmol/L时SGC7901细胞的存活率降至最低(P<0.05),地高辛作用24 h的IC_(50)为191.45 nmol/L;200 nmol/L地高辛作用SGC7901细胞24 h后,与对照组相比,细胞凋亡率显著升高(P<0.05),G_0/G_1期细胞比例明显升高(P<0.05),c-Src、ERK1/2和Akt蛋白的磷酸化水平显著下降(P<0.05),c-Src的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),细胞迁移率降低(P<0.05)。结论:地高辛可在体外诱导人胃癌细胞SGC7901的凋亡和G0/G1期阻滞,这可能与其下调c-Src基因表达以及抑制ERK1/2和Akt蛋白磷酸化有关。 展开更多

关键词 地高辛 细胞凋亡 细胞周期 c-src SGC7901细胞

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