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铁死亡抑制剂liproxstatin-1和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸在博来霉素诱导的肺纤维化中的疗效对比 被引量：1
1
作者 陈芳 袁良 +2 位作者 王歌 陈诗婷 郑则广 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期28-35,共8页
目的:对比铁死亡抑制剂liproxstatin-1(LIP-1)和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化中的治疗效果。方法:将小鼠随机分为6组:对照组、BLM组、BLM+NAC组、BLM+LIP-1组、NAC组和LIP-1... 目的:对比铁死亡抑制剂liproxstatin-1(LIP-1)和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化中的治疗效果。方法:将小鼠随机分为6组:对照组、BLM组、BLM+NAC组、BLM+LIP-1组、NAC组和LIP-1组。除对照组、NAC组和LIP-1组外,其余3组通过气管内滴注BLM建立肺纤维化模型。于建模前1 d,分别给予BLM+NAC组和BLM+LIP-1组灌服NAC、腹腔注射LIP-1。建模后14 d,评估各组小鼠的肺纤维化程度以及肺泡上皮细胞标志物、铁死亡相关分子的表达水平。结果:与NAC相比:(1)LIP-1更显著改善BLM诱导的小鼠体重及生存率下降;(2)LIP-1更显著减少肺纤维化范围、改善胶原沉积;(3)LIP-1更显著改善肺泡结构破坏,更显著抑制BLM引起的Ⅰ型肺泡上皮细胞标志物平足蛋白及Ⅱ型肺泡上皮标志物表面活性蛋白C的减少以及上皮-间充质转化;(4)LIP-1更显著抑制BLM诱导的铁死亡及相关分子血红素加氧酶1的增加。结论:与NAC相比,LIP-1改善肺纤维化的作用更为显著,机制上,可能与LIP-1能够抑制肺泡上皮细胞铁死亡有关。本研究为肺纤维化的治疗提供了新的见解,并为LIP-1的临床应用奠定了基础。 展开更多
关键词 liproxstatin-1 N-乙酰半胱氨酸 博来霉素 肺纤维化 铁死亡
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离体培养筛选高油花生新种质及WRI1基因验证
2
作者 王伟 张语桐 +5 位作者 牛海龙 刘红欣 张万年 肖夏 张连喜 李玉发 《华北农学报》 北大核心 2025年第1期36-44,共9页
为了探索花生高油育种新途径,建立一种直接育成高油花生种质的新方法,采用离体诱变育种技术进行花生高油新种质创制。以吉花9号胚小叶为诱变试材,吉花9号和吉花54为对照试材,以博来霉素作为诱变剂。胚小叶消毒后放置在梯度诱变培养基中... 为了探索花生高油育种新途径,建立一种直接育成高油花生种质的新方法,采用离体诱变育种技术进行花生高油新种质创制。以吉花9号胚小叶为诱变试材,吉花9号和吉花54为对照试材,以博来霉素作为诱变剂。胚小叶消毒后放置在梯度诱变培养基中,筛选博来霉素诱变半致死浓度,体胚萌发成苗后以无菌花生苗作为砧木采用插接法进行无菌嫁接,嫁接成苗后移栽至田间。对2个已知调控花生脂肪合成基因WRI1进行生物信息学分析,并通过籽粒中WRI1基因表达和诱变植株粗脂肪含量相关性进行试验可行性验证。当博来霉素质量浓度在3 mg/L时,诱变效果最佳。吉花9号突变体IM13-3的粗脂肪含量高于吉花9号(CK_(1),试材品种对照)和吉花54(CK_(2),高油品种对照)。2个WRI1基因WRI1X2和WRI1X1分别编码366,357个氨基酸,都是不稳定亲水性蛋白。在籽粒中WRI1基因表达量与粗脂肪含量呈显著正相关。率先采用博来霉素作为花生离体诱变诱变剂,通过此离体诱变方法获得吉花9号高油突变体IM13-3,粗脂肪含量为56.64%。测定了高油突变体WRI1基因表达量,与对照品种存在显著差异。证明花生离体诱变方法育种方法可行性。 展开更多
关键词 高油花生 离体诱变 博来霉素 WRI1 表达分析
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肺间质纤维化急性加重期小鼠模型的建立与评价 被引量：1
3
作者 武文静 朱思源 +4 位作者 桑星洁 张琴 赵鹏 张海龙 白云苹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期816-824,共9页
目的:建立肺间质纤维化(IPF)急性加重期小鼠模型。方法:120只雄性C57BL/6小鼠,随机分为阴性对照(control)组、肺间质纤维化稳定期(IPF)组和肺间质纤维化急性加重期(AE-IPF)组,每组40只。IPF组小鼠分别于第0、14和28天经气管滴注低剂量... 目的:建立肺间质纤维化(IPF)急性加重期小鼠模型。方法:120只雄性C57BL/6小鼠,随机分为阴性对照(control)组、肺间质纤维化稳定期(IPF)组和肺间质纤维化急性加重期(AE-IPF)组,每组40只。IPF组小鼠分别于第0、14和28天经气管滴注低剂量博来霉素(3 mg/kg);AE-IPF组在IPF组基础上,于第56天气管滴注高剂量博来霉素(5 mg/kg);control组于不同时点分别滴注等量生理盐水。实验于首次造模后第57、59、63和70天取材,观察小鼠一般情况、CT影像学变化、HE与Masson染色观察肺组织肺泡炎及纤维化程度,检测小鼠肺功能、肺组织羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液中白细胞介素6(IL-6)含量。结果:AE-IPF组小鼠出现明显喘息气促,呼吸困难,体重下降;CT影像学显示,IPF组显示斑片状、胸膜下网状模糊影,伴小叶间隔不规则增厚和小叶内线状影,牵拉性支气管扩张,AE-IPF组在IPF基础上,有新出现的磨玻璃阴影和实变影;AE-IPF组小鼠肺功能通气量显著下降(P<0.05),肺指数显著升高(P<0.05),出现急性肺水肿;AE-IPF组小鼠HE、Manson染色改变符合AE-IPF病理表现;AE-IPF组肺组织羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液中细胞总数与IL-6质量浓度较对照组显著升高(P<0.05)。结论:采用不同剂量多次气管滴注博来霉素能够成功建立AE-IPF小鼠动物模型,可为研究AE-IPF的发病机制和药物治疗效果提供有效手段。 展开更多
关键词 肺间质纤维化 急性加重期 博来霉素 动物模型
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地黄水提物改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效及其代谢机制
4
作者 张梓玉 曾梦楠 +7 位作者 郭彭莉 张宇涵 李向达 吴妍杏 符双营 练子畅 冯卫生 郑晓珂 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2315-2325,共11页
目的结合代谢组学探讨地黄水提物对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)小鼠的干预作用及潜在机制,为临床治疗PF提供新的思路。方法雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组(阳性对照,PFD,270 mg... 目的结合代谢组学探讨地黄水提物对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)小鼠的干预作用及潜在机制,为临床治疗PF提供新的思路。方法雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组(阳性对照,PFD,270 mg·kg^(-1))、地黄低、中、高剂量组(4.55、9.1、18.2 g·kg^(-1))。除正常组外,其余各组气管滴注BLM(5 mg·kg^(-1))建立PF模型。评估小鼠存活率、肺系数及血氧饱和度;HE和Masson染色观察小鼠肺组织病理变化;动物全身体积描记系统检测肺功能;流式细胞术检测肺原代细胞凋亡、ROS及免疫细胞水平;ELISA检测纤维化标志物和炎症因子(α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、TGF-β1、TNF-α、IL-1β和IL-6)水平;生化法检测GSH-Px、T-SOD和MDA含量;液相色谱-质谱联用(LC-MS)代谢组学分析血清代谢轮廓变化。结果地黄水提物明显提高PF小鼠存活率、血氧饱和度和肺功能,降低肺系数,改善肺组织病理损伤和胶原沉积,降低肺组织凋亡和氧化应激的水平并下调炎症因子水平;调节胆汁酸代谢、鞘脂代谢等代谢物的水平。结论地黄水提物通过抑制炎症反应,改善PF小鼠的肺损伤及胶原沉积,其作用可能经由胆汁酸、鞘脂代谢途径调节炎症因子水平实现。 展开更多
关键词 地黄 肺纤维化 博来霉素 炎症因子 氧化应激 胆汁酸代谢
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WTAP对博来霉素诱导的肺纤维化胶原沉积的影响
5
作者 张云森 刘震宇 +4 位作者 刘芷言 林丽婵 沙纪名 陶辉 陈齐 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期266-271,共6页
目的探讨Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对博来霉素所致的肺纤维化组织胶原沉积的影响。方法60只小鼠随机分为4组:对照组(Control组)、博来霉素诱导肺纤维化组(BLM组)、肺纤维化慢病毒空载体对照组(BLM+LV-NC组)、肺纤维化WTAP慢病毒组(BLM+L... 目的探讨Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对博来霉素所致的肺纤维化组织胶原沉积的影响。方法60只小鼠随机分为4组:对照组(Control组)、博来霉素诱导肺纤维化组(BLM组)、肺纤维化慢病毒空载体对照组(BLM+LV-NC组)、肺纤维化WTAP慢病毒组(BLM+LV-WTAP组)。采用腹部皮下注射博来霉素(35 mg/kg)建立实验性肺纤维化小鼠模型,每周2次,共8次。造模结束后,使用Western blot检测纤维化相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)的蛋白表达情况以及WTAP蛋白表达情况;使用Masson染色和Sirius Red染色检测胶原沉积情况;采用RT-qPCR检测WTAP mRNA表达情况、WTAP慢病毒侵染效果及CollagenⅠmRNA表达情况。结果与Control组比较,BLM组肺组织α-SMA(P<0.001)、CollagenⅠ(P<0.001)、Fibronectin(P<0.01)蛋白表达均升高;Masson染色(P<0.001)和Sirius Red染色(P<0.001)证实BLM组肺组织出现明显胶原沉积;且BLM组肺组织中WTAP蛋白表达升高(P<0.01)。与Control组比较,BLM组肺组织中WTAP mRNA表达升高(P<0.001);与BLM+LV-NC组比较,BLM+LV-WTAP组肺组织中WTAP mRNA表达下降(P<0.001),证明病毒侵染有效。WTAP慢病毒侵染后,BLM+LV-WTAP组胶原纤维沉积减少(P<0.001)、CollagenⅠmRNA水平降低(P<0.001)及蛋白表达下降(P<0.001)。结论敲低WTAP表达可减少博来霉素所致的小鼠肺纤维化组织的胶原沉积,改善实验性肺纤维化。 展开更多
关键词 Wilms肿瘤1相关蛋白 肺纤维化 博来霉素 表观转录组 胶原 N6-甲基腺苷
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不同浓度博来霉素诱导特发性肺纤维化小鼠模型的比较研究
6
作者 张欣欣 谢铱子 +6 位作者 黄慧婷 江勇 李航 廖钢 温武金 詹少锋 黄秀芳 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第5期673-683,共11页
目的 探讨气管内滴注不同浓度的博来霉素(bleomycin, BLM)诱导特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)小鼠的建立与评价。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型低(1.5 mg/kg BLM)、中(2.5 mg/kg BLM)、高(3.5 mg/kg ... 目的 探讨气管内滴注不同浓度的博来霉素(bleomycin, BLM)诱导特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)小鼠的建立与评价。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型低(1.5 mg/kg BLM)、中(2.5 mg/kg BLM)、高(3.5 mg/kg BLM)剂量组。采用一次性气管内滴注博来霉素构建IPF小鼠,比较不同组小鼠的一般状态、体质量、生存率和肺系数,观察小鼠肺组织病理学改变、羟脯氨酸、纤维化标志物和炎症因子水平。结果 与对照组相比,模型低、中、高剂量组生存率降低,体质量呈下降趋势,肺系数均显著增加;模型低、中、高剂量组肺组织出现炎性浸润(P<0.01)和胶原沉积(P<0.0001);肺组织和血清中的羟脯氨酸显著升高(P<0.05);纤维化标志物α-Sma、Fn1和Col1a1的mRNA水平表达上调(P<0.001),相应蛋白表达也显著上调(P<0.05),炎症因子Tgfb1的mRNA表达增加(P<0.0001)。结论 1.5、2.5和3.5 mg/kg的博来霉素均可诱导C57BL/6J小鼠IPF,结合生存率、体质量和肺系数变化、肺组织大体观和病理学改变、纤维化和炎症相关指标等结果,2.5 mg/kg博来霉素为诱导的IPF小鼠的最适宜浓度。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 博来霉素 小鼠 气管内滴注
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基于肺纤维化小鼠肺血管内皮细胞亚群的定量分析
7
作者 韩刘锦鸿 杜俊杰 +1 位作者 刘慧莹 解立新 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第5期352-360,共9页
目的解析小鼠肺纤维化模型中各血管内皮细胞亚群的量化规律。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机均等分为5个组(n=12),博来霉素诱导第0、1、2、3和4周组。造模方法采用气管内滴注博来霉素3 mg·kg^(-1)构建肺纤维化模型,分别于造模0、1... 目的解析小鼠肺纤维化模型中各血管内皮细胞亚群的量化规律。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机均等分为5个组(n=12),博来霉素诱导第0、1、2、3和4周组。造模方法采用气管内滴注博来霉素3 mg·kg^(-1)构建肺纤维化模型,分别于造模0、1、2、3、4周采集肺组织。通过病理染色观察肺组织结构及胶原纤维沉积情况。制备单细胞悬液,采用流式细胞术分析肺血管内皮细胞亚群(肺大血管内皮细胞、一般毛细血管内皮细胞和肺泡毛细血管内皮细胞)的时序性比例变化;免疫荧光染色验证内皮标记物CD31、APLN、APLNR、CD93的表达;整合Tabula Muris数据库的单细胞转录组数据,分析基因在血管内皮细胞亚群中的表达情况。结果病理染色结果显示,博来霉素诱导小鼠肺纤维化过程中,肺组织结构被破坏,胶原纤维沉积。流式细胞术分析结果显示,血管内皮细胞(CD45^(-)CD31^(+)CD90.2^(−))比例在急性炎症期显著下降,纤维化期趋于稳定,消解期逐渐回升。血管性血友病因子(VWF+)血管内皮细胞比例在消解期显著降低,而VWF−血管内皮细胞比例显著升高。单细胞转录组分析肺毛细血管内皮细胞群体证实Cd93为普通毛细血管内皮细胞特异性标记基因,并与可有效富集肺组织特异性的气体交换的肺泡毛细血管内皮细胞“aerocyte”标记基因呈负相关。免疫荧光染色结果验证CD93表达定位于普通毛细血管内皮细胞。基于CD45^(-)CD31^(+)CD90.2^(−)VWF^(−)CD93^(−)的流式分选策略可有效富集肺泡毛细血管内皮细胞。该亚群在博来霉素诱导小鼠肺血管内皮构成中呈上调趋势。结论博来霉素诱导小鼠肺纤维化过程中,各肺血管内皮细胞亚群在纤维化损伤和修复阶段的构成存在动态差异。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 博来霉素 血管内皮细胞 aerocyte 血管再生
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雨生红球藻抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化
8
作者 张潇 满景洲 +4 位作者 张勇 郑云剑 王和平 袁怡君 谢曦 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1672-1681,共10页
目的通过博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化模型和TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL1)模型探究雨生红球藻(HP)对肺纤维化的影响。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为5组:对照组(Control)、模型组(BLM)、HP低剂量组(BLM+HP 3 mg/kg)、H... 目的通过博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化模型和TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL1)模型探究雨生红球藻(HP)对肺纤维化的影响。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为5组:对照组(Control)、模型组(BLM)、HP低剂量组(BLM+HP 3 mg/kg)、HP高剂量组(BLM+HP 21 mg/kg)、阳性药物吡非尼酮(PFD)组(BLM+PFD 300 mg/kg),n=6。21 d后检测小鼠呼吸功能、肺组织病理学变化以及纤维化标志物的表达。在5 ng/mL TGF-β1诱导的HFL1模型,分别给予低、中、高剂量的HP(120、180、240μg/mL),以PFD(1.85μg/mL)作为阳性对照药物,培养48 h后,检测纤维化标志物的表达水平。正常组、模型组、HP高剂量组进行mRNA测序和分析。结果HP在呼吸功能、肺组织形态结构、炎性浸润、胶原纤维沉积和纤维化蛋白质的表达方面均能减轻BLM引起的肺功能损伤和组织形态结构的纤维化,且高剂量HP表现出与PFD相似的效果。体外实验也显示,与模型组相比,高剂量HP可降低α-SMA(P<0.01)和FN(P<0.05)的蛋白质表达,以及α-SMA(P<0.05)和FN(P<0.01)mRNA表达,进一步转录组分析显示多个可能参与HP调控肺纤维化的关键基因和通路。结论HP粉末在体内外均表现出改善肺纤维化的作用,可能通过多种活性物质发挥协同作用,这为肺纤维化疾病的预防和治疗提供了研究基础。 展开更多
关键词 雨生红球藻 肺纤维化 博来霉素 成纤维细胞
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槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用 被引量：24
9
作者 王昌明 黄慧 +6 位作者 张珍祥 莫碧文 白晶 曾锦荣 蒋述科 任格 王绩英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期94-96,共3页
目的　观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素 ( 2 0 0mg·kg-1)对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法　通过博莱霉素 ( 5mg·kg-1)致鼠肺纤维化的动物模型 ,动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的d 3、d 7、d 14、d 2 8肺组织... 目的　观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素 ( 2 0 0mg·kg-1)对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法　通过博莱霉素 ( 5mg·kg-1)致鼠肺纤维化的动物模型 ,动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的d 3、d 7、d 14、d 2 8肺组织匀浆内羟脯氨酸、脂质过氧化物 (LPO)含量 ,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症组织数 /每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果　与对照组相比 ,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。 展开更多
关键词 博莱霉素 槲皮素 肺纤维化 防治
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灯盏花素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的保护作用 被引量：25
10
作者 杜钢军 张硕 +2 位作者 林海红 王梅 姬利延 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期160-163,共4页
目的观察灯盏花素对肺纤维化的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法观察灯盏花素对体外培养小鼠胚肺成纤维细胞L929增殖、激活及细胞外基质分泌的影响;应用博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察灯盏花素对肺纤维化的保护作用。结果灯盏... 目的观察灯盏花素对肺纤维化的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法观察灯盏花素对体外培养小鼠胚肺成纤维细胞L929增殖、激活及细胞外基质分泌的影响;应用博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察灯盏花素对肺纤维化的保护作用。结果灯盏花素体外对小鼠胚肺成纤维细胞L929无直接细胞毒作用,但能抑制TGF-β1促进的增殖、激活及层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)分泌。体内灯盏花素能抑制博来霉素诱导的小鼠血清TGF-β1升高,阻止博来霉素诱导的小鼠肺脏SOD、POD、CAT降低,并降低肺脏羟脯氨酸、胶原、MDA及TGF-β1含量。结论灯盏花素有肺纤维化保护作用,其机制可能是通过增加抗氧化防御系统和阻止TGF-β信号实现的。 展开更多
关键词 灯盏花素 肺成纤维细胞 博来霉素 肺纤维化 TGF-Β1
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中药当归治疗肺间质纤维化的实验研究 被引量：30
11
作者 柴文戍 李永春 +2 位作者 王洪新 郭敏 李艳勤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期819-822,共4页
目的　观察当归对博莱霉素 (bleomycin ,BLM )致大鼠肺间质纤维化模型的治疗作用。方法　大鼠随机分为对照组、模型组、当归Ⅰ组、当归Ⅱ组。按BLM 5mg·kg- 1 体重复制大鼠肺纤维化模型 ,2 4h后给药 ,于 7、1 4、2 8d观察肺间质纤... 目的　观察当归对博莱霉素 (bleomycin ,BLM )致大鼠肺间质纤维化模型的治疗作用。方法　大鼠随机分为对照组、模型组、当归Ⅰ组、当归Ⅱ组。按BLM 5mg·kg- 1 体重复制大鼠肺纤维化模型 ,2 4h后给药 ,于 7、1 4、2 8d观察肺间质纤维化形成的病理变化和肺匀浆中谷胱甘肽 (GSH)、透明质酸 (HA)的含量变化。结果　与模型组比较 ,当归组病理改变与模型组表现一致 ,但较模型组减轻 ,且肺泡体密度、肺血管体密度增加 ,肺间质体密度减少 (P <0 0 1 ) ;肺组织匀浆GSH含量明显增高 ,HA含量降低 (P <0 0 1 )。结论　当归能减慢肺间质纤维化的进程 。 展开更多
关键词 当归 博莱霉素 肺纤维化
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丹参对实验性肺纤维化小鼠病理变化和核因子-κB表达的影响 被引量：50
12
作者 董静 罗桂林 +1 位作者 苗维纳 刘绍唐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1428-1431,共4页
目的　探讨丹参水煎液对实验性肺纤维化形成的影响。方法　通过气管内注射博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型 ,给予丹参水煎液治疗后 ,以肺指数、肺组织病理学变化及形态学定量测量 ,并用免疫组织化学方法测定肺组织中NF κB的表达 ,以观察... 目的　探讨丹参水煎液对实验性肺纤维化形成的影响。方法　通过气管内注射博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型 ,给予丹参水煎液治疗后 ,以肺指数、肺组织病理学变化及形态学定量测量 ,并用免疫组织化学方法测定肺组织中NF κB的表达 ,以观察丹参水煎液对肺纤维化形成的影响。结果　丹参水煎液能抑制实验性肺纤维化小鼠的肺指数及肺组织中NF κB的异常升高 ,减轻其肺部的病理损害。 展开更多
关键词 丹参水煎液 博莱霉素 肺纤维化 核因子-ΚB
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黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用 被引量：22
13
作者 马荣林 王尉平 +4 位作者 蒋小岗 顾振纶 崔红霞 郭次仪 周文轩 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期537-542,共6页
目的探讨黄芩总黄酮(total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维... 目的探讨黄芩总黄酮(total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维化部分相关生化指标,观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平,Western blot检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)与过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)的蛋白表达水平。结果与模型组相比,TFSB各剂量组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量、血清与肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量降低(P<0.05,P<0.01),血清与肺组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清总抗氧化能力(T-AOC)升高(P<0.05,P<0.01),TFSB各剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度降低(P<0.01),RT-PCR和Western blot结果显示:TGFβ-1、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达水平降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 TFSB对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与机体内的抗氧化和下调TGF-β1信号通路有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 黄芩总黄酮 博莱霉素 转化生长因子-Β1 大鼠 过氧化物酶体增殖因子活化受体Γ
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甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究 被引量：22
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作者 耿艳艳 于冰 +3 位作者 周植星 胡倩倩 徐为人 汤立达 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期210-215,共6页
目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃... 目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃给予受试药。实验结束后,测定肺系数、氧分压(Pa O2),测定BALF中ALB、ALP、LDH以及肺组织中GSH、HYP含量,测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量。结果 1肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标:各治疗组与模型组相比,肺系数显著下降(P<0.05)、Pa O2明显升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0.05);模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高,与假手术组相比存在明显差异(P<0.05),各治疗组较模型组含量降低(P<0.05);(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段:大鼠肺组织HYP、血清PCⅢ(TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量,各治疗组较模型组呈下降趋势,差异有显著性(P<0.05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值,能够减轻BLM诱导的肺纤维化程度。TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生,减轻肺纤维化症状。 展开更多
关键词 甘草次酸衍生物 TY501 特发性肺纤维化 博来霉素 转化生长因子-Β 基质金属蛋白酶
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博莱霉素诱导小鼠肺间质纤维化造模方式的选择 被引量：28
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作者 李丽娜 王华 +4 位作者 周蕾 张永胜 于永利 王丽颖 孙陆果 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期254-257,共4页
目的:建立博莱霉素导致肺间质纤维化小鼠动物模型,比较不同给药方式的成模差异。方法:利用8周龄雄性ICR小鼠,①随机分为腹腔给药组(P组)、气管内给药组(I组)、阴性对照组(C组),分别经腹腔注射BLM 40 mg/kg 5次、气管内滴入BLM 5 mg/kg ... 目的:建立博莱霉素导致肺间质纤维化小鼠动物模型,比较不同给药方式的成模差异。方法:利用8周龄雄性ICR小鼠,①随机分为腹腔给药组(P组)、气管内给药组(I组)、阴性对照组(C组),分别经腹腔注射BLM 40 mg/kg 5次、气管内滴入BLM 5 mg/kg 1次或气管内滴入生理盐水50μl。分别于14、28、40天处死,②小鼠随机分为4组,分别经腹腔注射BLM 40mg/kg3、4、5次或经腹腔给予生理盐水200μl。分别于28、40天处死。观察小鼠体重、咳嗽、挠鼻症状、肺系数及肺组织病理改变。结果:给予博莱霉素后①小鼠的体重均下降并出现咳嗽及挠鼻等呼吸障碍症状;处置后第14、28及40天处死小鼠,计算肺系数,P组较I组肺系数高;处死小鼠后,P组和I组小鼠均形成广泛、稳定的间质纤维化病理改变,P组主要分布在胸膜下及血管周围,而I组主要分布在肺门和支气管周围。P组较I组肺纤维化病理评分高。②不同腹腔给药次数模型小鼠体重变化以5次给药对体重影响最大;计算肺系数以给药5次肺系数变化最大。上述模型均成功建立。通过比较生存率、呼吸困难症状、组织病理变化等指标,选出腹腔给药5次相对于给药3次及4次为更好的造模方式。结论:利用BLM腹腔注射和气管内滴入制备了肺间质纤维化动物模型,纤维化形成的部位存在着一定的差异,腹腔给药5次方法制备肺间质纤维化模型的成功率更佳。 展开更多
关键词 ICR小鼠 博莱霉素 肺间质纤维化
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博来霉素致肺纤维化大鼠形态学变化的实验研究 被引量：35
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作者 柴文戍 李永春 +1 位作者 刘玉玲 包翠芬 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2003年第2期77-80,F003,共5页
目的　观察博来霉素 (Bleomycin ,BLM)致大鼠肺纤维化模型的形态学及胶原含量的变化 ,探讨其发生机制。方法　健康SD大鼠 ,BLM 5mg (kg·bw)复制大鼠肺纤维化模型 ,于 1、3、7、14、2 8d ,观察肺纤维化形成的病理变化和肺匀浆羟脯氨... 目的　观察博来霉素 (Bleomycin ,BLM)致大鼠肺纤维化模型的形态学及胶原含量的变化 ,探讨其发生机制。方法　健康SD大鼠 ,BLM 5mg (kg·bw)复制大鼠肺纤维化模型 ,于 1、3、7、14、2 8d ,观察肺纤维化形成的病理变化和肺匀浆羟脯氨酸 (HYP)的含量变化。结果　光镜所见 :给予BLM后 1- 7d肺部病变以肺泡炎为主 ,14d以后则进入慢性纤维化阶段。电镜所见 :模型组 3- 7dⅠ型细胞受损 ;Ⅱ型细胞增生 ,其内板层小体明显增多 ,线粒体嵴消失甚至出现空泡样变 ;14 - 2 8dⅡ型细胞数目减少 ,纤维组织增生。模型组肺组织匀浆HYP含量于 7d开始明显增加 ,2 8d达高峰。结论　博来霉素诱发大鼠肺纤维化早期以肺泡炎为主 ,7d开始出现肺纤维化 ,2 展开更多
关键词 博来霉素 肺纤维化 大鼠 形态学变化 细胞 间质性肺疾病
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IL-17A在博来霉素致小鼠肺纤维化形成中的表达 被引量：13
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作者 董昭兴 邰文琳 +4 位作者 雷雯 邹华 付立主 张涛 王殿华 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期199-202,共4页
目的探讨白细胞介素17A(IL-17A)在肺纤维化形成中的表达。方法 40只C57BL/6的雄性小鼠随机分为正常对照组(N组)、博来霉素组(BLM组),每组20只。BLM组采用气管内注入博来霉素5mg/kg,N组经气管注入等体积的9g/L氯化钠注射液,分别于3、7、... 目的探讨白细胞介素17A(IL-17A)在肺纤维化形成中的表达。方法 40只C57BL/6的雄性小鼠随机分为正常对照组(N组)、博来霉素组(BLM组),每组20只。BLM组采用气管内注入博来霉素5mg/kg,N组经气管注入等体积的9g/L氯化钠注射液,分别于3、7、14d和28d处死小鼠。免疫组化法和半定量RT-PCR观察IL-17A在肺纤维化形成中的定位和表达。流式细胞术检测脾淋巴细胞CD4+IL-17+T细胞量。结果①IL-17A定位在终末支气管、呼吸性细支气管和肺泡上皮。②IL-17A在第7天表达开始增加,14d达到高峰,28d有所下降,但均高于正常组。③脾淋巴细胞CD4+IL-17+T/CD4+T量变化规律与IL-17A表达量相同。结论 IL-17A在博来霉素致小鼠肺纤维化形成中表达增加,可能参与肺纤维化的发生发展过程。 展开更多
关键词 肺纤维化 TH17 白细胞介素17 博来霉素
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博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化及其发生机制 被引量：68
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作者 金晓光 代华平 +4 位作者 庞宝森 牛淑洁 李雪 吕彧 王辰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期708-714,共7页
目的:了解博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化,探讨BLM致肺纤维化的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(N组)和肺纤维化模型组(B3、B7、B14、B28、B56组),每组10只。除N组外,其余各组采用... 目的:了解博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化,探讨BLM致肺纤维化的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(N组)和肺纤维化模型组(B3、B7、B14、B28、B56组),每组10只。除N组外,其余各组采用气管内注入BLM致大鼠肺纤维化模型,分别于3、7、14、28、56d处死各组大鼠,右肺行苏木精-依红(HE)、Masson胶原及天狼猩红染色,测定左肺羟脯氨酸(HYP)的含量。RT-PCR法半定量测定转化生长因子-1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA在肺内的表达。免疫组化法观察TGF-β1、MMP-9及TIMP-1蛋白在大鼠肺组织的表达。结果:(1)模型组大鼠肺组织HYP含量显著高于N组(P<0.05),模型组大鼠肺组织肺泡炎症的程度也明显重于N组,B14、B28和B56组大鼠肺纤维化的程度明显重于N组,大鼠在灌注BLM后不同时点其肺组织有着不同的病理变化。(2)TGF-β1、MMP-9及TIMP-1在正常组大鼠肺脏中即有表达,但表达较弱,灌注BLM后它们的表达均增强,不同时点它们在肺组织内的分布有不同的特点。结论:给予后不同时点大鼠肺组织有着不同的病理变化特点,TGF-β1、MMP-9和TIMP-1在BLM诱导的肺纤维化形成过程中起着重要的调节作用。 展开更多
关键词 博来霉素 肺纤维化 转化生长因子Β 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶1组织抑制剂
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两种小鼠肺纤维化造模方法的比较 被引量：12
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作者 刘珊 范桂香 +3 位作者 袁育康 史霖 胜利 杨建业 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期244-246,249,共4页
目的　对比研究肺纤维化造模方法 ,探寻出一种较为简便可靠的方法。方法　将雾化吸入不同剂量博莱霉素处理的小鼠及进行气管给药的小鼠 ,分别于 7、14、2 8d处死后 ,取其肺叶制备病理切片 ,染色后镜检。结果　一定时间的博莱霉素雾化吸... 目的　对比研究肺纤维化造模方法 ,探寻出一种较为简便可靠的方法。方法　将雾化吸入不同剂量博莱霉素处理的小鼠及进行气管给药的小鼠 ,分别于 7、14、2 8d处死后 ,取其肺叶制备病理切片 ,染色后镜检。结果　一定时间的博莱霉素雾化吸入给药及气管给药 ,均可造成肺纤维化模型。前者药物在肺内分布均匀 ,而后者分布不均。结论　气管内直接注入药物的造模方法由于药物入肺分布不均 ,造成各肺叶纤维化程度有明显差异 ;雾化吸入法操作简便 ,吸入药物在肺内分布均匀 ,是一种较为理想实用的肺纤维化造模方法。 展开更多
关键词 小鼠 肺纤维化 造模 博莱霉素
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肺纤维化大鼠血浆MIP-1α、MCP-1水平动态变化的观察 被引量：15
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作者 李学军 崔社怀 韩根成 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期745-747,共3页
为探讨单核细胞炎性蛋白 1α(MIP 1α)、巨噬细胞趋化蛋白 1(MCP 1)在肺纤维化中的表达水平及其在肺纤维化中的作用机制 ,选取 5 0只大鼠随机分为正常对照组和博来霉素肺纤维化模型组 ,每组 2 5只 ,分别于造模后第 1、3、7、14、2 8... 为探讨单核细胞炎性蛋白 1α(MIP 1α)、巨噬细胞趋化蛋白 1(MCP 1)在肺纤维化中的表达水平及其在肺纤维化中的作用机制 ,选取 5 0只大鼠随机分为正常对照组和博来霉素肺纤维化模型组 ,每组 2 5只 ,分别于造模后第 1、3、7、14、2 8天处死大鼠。应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定不同时相点血浆MIP 1α、MCP 1水平 ,观察支气管肺泡灌洗液 (BALF)中的细胞总数及分类。结果表明 ,博来霉素模型组各阶段血浆MIP 1α、MCP 1水平均高于对照组 ,并随病情进展而逐渐升高。且MIP 1α水平与MCP 1呈显著正相关。提示血浆MIP 1α、MCP 1水平可以反映肺纤维化严重程度并可能成为监测肺纤维化进展的早期。 展开更多
关键词 趋化因子 肺纤维化 博来霉素 MIP-1Α MCP-1 小鼠
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