鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(v-Rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)是最重要的原癌基因之一,是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase,E...鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(v-Rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)是最重要的原癌基因之一,是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase,ERK)信号通路的关键调节因子。BRAF突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为1.5%-5.5%,其中BRAF V600突变占所有BRAF突变的30%-50%,BRAF V600E是最常见的突变类型。目前,达拉非尼联合曲美替尼已被美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)、中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)等多个国内外指南推荐作为BRAF V600突变NSCLC的一线治疗选择。然而,针对BRAF非V600突变,目前尚无明确的靶向治疗推荐。尽管个案报道提示达拉非尼联合曲美替尼对部分BRAF非V600突变患者可能有效,但由于病例数量有限且缺乏大样本临床试验数据,其疗效和安全性仍需进一步验证。本文报道了1例经达拉非尼联合曲美替尼治疗有效的罕见BRAF插入缺失突变(BRAF p.L485_T488delinsF)的NSCLC病例,旨在提高临床医生对该类罕见突变病例的认识,并为未来治疗策略的探索提供参考。展开更多
文摘鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(v-Rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)是最重要的原癌基因之一,是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase,ERK)信号通路的关键调节因子。BRAF突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为1.5%-5.5%,其中BRAF V600突变占所有BRAF突变的30%-50%,BRAF V600E是最常见的突变类型。目前,达拉非尼联合曲美替尼已被美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)、中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)等多个国内外指南推荐作为BRAF V600突变NSCLC的一线治疗选择。然而,针对BRAF非V600突变,目前尚无明确的靶向治疗推荐。尽管个案报道提示达拉非尼联合曲美替尼对部分BRAF非V600突变患者可能有效,但由于病例数量有限且缺乏大样本临床试验数据,其疗效和安全性仍需进一步验证。本文报道了1例经达拉非尼联合曲美替尼治疗有效的罕见BRAF插入缺失突变(BRAF p.L485_T488delinsF)的NSCLC病例,旨在提高临床医生对该类罕见突变病例的认识,并为未来治疗策略的探索提供参考。
文摘目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中促甲状腺激素受体(TSHR)和钠/碘协同转运体(NIS)蛋白表达与相应基因的甲基化及T1799A BRAF基因突变的关系。方法应用直接测序法检测60例PTC和20例癌旁正常甲状腺组织中T1799A BRAF突变;甲基化特异性PCR(MSP)检测上述标本中的TSHR和NIS的基因甲基化;免疫组化法检测蛋白表达。结果60例PTC标本中,BRAF突变率为65%(n=39),TSHR和NIS基因甲基化的发生率分别为43%(n=26)和27%(n=16),突变和甲基化与临床病理特征未见显著关联。TSHR蛋白表达阳性评分在TSHR甲基化阳性组和阴性组中分别为1.3±0.5和1.7±0.7(P=0.009),NIS蛋白表达阳性评分在NIS甲基化阳性组和阴性组中分别为1.1±0.5和1.5±0.6(P=0.019)。BRAF突变的PTC病例中,TSHR和NIS蛋白表达阳性评分显著低于野生组(TSHR,1.4±0.5 vs 1.8±0.8,P=0.031;NIS,1.3±0.6 vs 1.7±0.6,P=0.009),TSHR和NIS基因甲基化发生率显著高于野生组(TSHR,54%vs 36%,P=0.049;NIS,24%vs 10%,P=0.034)。结论PTC中相应基因的甲基化和BRAF突变可能是TSHR和NIS蛋白表达减弱并分布异常的原因。
